Când vine vorba de modalități promițătoare de combatere a neoplasmelor maligne, terapia vizată vine în primul rând. Tratamentul biologic vizat sau molecular pentru cancer este un progres în medicină astăzi. Principala diferență față de chimioterapia tradițională (citotoxică) este că medicamentele vizate nu interferează cu activitatea celulelor sănătoase din organism, ci blochează procesele necesare pentru carcinogeneză. Eficientă, deși mai puțin sigură, este o combinație într-un singur medicament atât de citostatice tradiționale, cât și de molecule țintite.

Terapia vizată în oncologie din Moscova se realizează doar în câteva clinici, iar una dintre ele este Spitalul Yusupov, una dintre clinicile de frunte din Rusia care folosește tehnologii inovatoare pentru combaterea oncologiei. Specialiștii spitalului Yusupov obțin rezultate ridicate folosind cele mai eficiente și moderne metode de diagnostic și tratament. Oncologii au la dispoziție o duzină de medicamente de tratament vizate autorizate în Rusia, iar alte câteva zeci sunt supuse unor studii clinice și vor fi livrate clinicilor în următorii ani. Terapia vizată oferă speranță de recuperare pentru pacienții care au fost considerați recent bolnavi terminali. Medicamentele obținute ca urmare a ingineriei moleculare genetice pot avea un efect chiar și cu depistarea tardivă a cancerului, în diagnosticul tumorilor dificil de tratat (cancer tiroidian medular, rinichi, colon, pancreas etc.).

Ce este terapia vizată în oncologie, ce oferă pacienților?

Marele avantaj al medicamentelor vizate este că acestea sunt produse în principal sub formă de pastile pe care pacientul le poate lua acasă. Nu mai este nevoie de tratament de lungă durată în spital, reabilitare dificilă și debilitantă - până la urmă, medicamentele țintite nu afectează funcționarea celulelor sănătoase, de aceea practic nu au efecte secundare, iar terapia țintită trece neobservată pentru pacient. Costul terapiei împotriva cancerului vizat este foarte mare, cu toate acestea, acest tip de tratament oferă speranță pentru recuperare pentru multe persoane care se consideră bolnave terminale..

Terapie vizată pentru cancerul pulmonar metastatic (celule non-mici)

Utilizarea anticorpilor monoclonali sau a altor medicamente moleculare în tratamentul cancerului pulmonar este posibilă numai dacă sunt îndeplinite anumite condiții. Principala este identificarea anumitor mutații genice, care se numesc mutații ale conducătorului (defecte ale genelor care „maschează” celulele canceroase din limfocite). Aceste gene defecte servesc ca țintă pentru un medicament vizat, fără ele, tratamentul va fi complet ineficient. Pentru a fi inclus în programul de terapie vizat (sau studii clinice) din Clinica Yusupov, una dintre următoarele mutații ale genomului trebuie confirmată la un pacient cu cancer pulmonar:

• EGFR (cel mai frecvent întâlnit la nefumători, asiatici și americani) - sensibil la afatinib, erlotinib, geftinib;
• ALK, ROS1 (la pacienții tineri și care nu fumează) - Crizotinib este utilizat;
• RAS (KRAS, NRAS și HRAS) - în funcție de subtipul identificat de mutație, selumetinib, trametinib, o combinație de erlotinib + tivantinib, redaphorolimus pot fi utilizate;
• HER2 (mai des la femei și nefumători) - un efect terapeutic parțial atunci când se utilizează o combinație de trastuzumab și un agent citostatic, afatinib, neratinib, temsirolimus;
• BRAF (pentru fumători) - dabrafenib;
• FGFR1 (la fumători) - această mutație este asociată cu un rezultat nefavorabil al bolii; Se folosește BGJ398.

Eficacitatea terapiei vizate în identificarea altor mutații nu a fost încă dovedită, cercetări suplimentare sunt în curs de desfășurare.

Terapie vizată pentru melanom

Ca și în cazul cancerului pulmonar, pentru includerea în programul de terapie țintită pentru melanom, un pacient trebuie identificat cu anumite mutații ale genelor (BRAF, C-KIT) care indică sensibilitatea celulelor canceroase la medicamentele vizate. Pentru melanom, se folosesc următoarele medicamente și combinațiile lor: trametinib + dabrafenib, nilotinib, imatinib, inhibitor MEK162. Trebuie remarcat faptul că medicamentele țintite pentru melanom nu numai că pot vindeca pacientul, ci și pot preveni apariția acestor mutații în viitor..

Terapie vizată pentru cancerul pancreatic

Cancerul pancreatic este o boală fatală, cu rate de supraviețuire extrem de mici. Până de curând, numai fiecărui al zecelea pacient cu acest diagnostic i se oferea o intervenție chirurgicală, iar rata de supraviețuire nu a fost mai mult de câteva luni. Până în prezent, un singur medicament apare în programul de tratare a cancerului pancreatic vizat, erlotinib. Utilizarea acesteia nu garantează un rezultat pozitiv al bolii, cu toate acestea, crește semnificativ speranța de viață. Între timp, zeci de alte medicamente sunt supuse unor studii clinice și poate că mâine va fi găsit un medicament care va asigura recuperarea completă..

Ce înseamnă terapia de cancer colorectală, terapia de cancer gastrică vizată?

Cele mai promițătoare ținte pentru medicamentele țintite în cancerul de colon sunt mutațiile din genele EGFR și VEGF. În această situație, cetuximab, bevacizumab și panitumumab sunt cele mai eficiente. Mutațiile HER2 (indicator al cursului agresiv), EGFR sunt asociate cu cancerul de stomac. Cele mai frecvent utilizate medicamente de terapie țintită pentru tratament sunt trastuzumab, lapatinib, bevacizumab.

Terapia de cancer renală vizată

Rinichiul este un organ cu un aport de sânge foarte bun, care favorizează dezvoltarea tumorilor canceroase. De aceea, principala direcție a terapiei țintite pentru cancerul renal este utilizarea medicamentelor angiogene (care afectează vasele de sânge): sunitinib, pazopanib, avastin, temsirolimus, sorafenib, everolimus. Aceste medicamente sunt utilizate la pacienții cu cancer metastatic, tumori inoperabile, pentru a preveni recidiva după terapie.

Oamenii de știință din întreaga lume dezvoltă cu succes medicamente țintă pentru tratamentul cancerului de sân, leucemiei mieloide cronice, cancerului pulmonar, ficatului și cancerului ovarian. În prezent, astfel de medicamente monoclonale vizate sunt autorizate în lume: ipilimumab, alemtuzumab, bevacizumab (utilizat pentru tumorile sistemului nervos central, colon, sân, plămâni; efectul său asupra sarcomului este studiat), rituximab (pentru limfomele non-Hodgkin), cetuximab (unele tipuri de mari intestine și plămâni), trastuzumab (tumori ale sânului) etc..

Puteți afla detaliile terapiei vizate la spitalul Yusupov, puteți face o programare pentru tratamentul adecvat apelând.

Terapia vizată în oncologie: consecințele utilizării în cancer, consumul de medicamente

Terapia vizată este o nouă metodă modernă folosită pentru combaterea celulelor canceroase. Când un medic anunță diagnosticul - oncologie, acesta este perceput ca o condamnare la moarte. Până acum zece ani, tratamentul cancerului era redus la simpla întreținere a corpului pacientului. Dar astăzi, medicina a învățat să efectueze o terapie eficientă, menită să scape complet de celulele cancerului..

Tratamentul pacienților cu cancer se remarcă prin costul ridicat al medicamentelor și echipamentelor utilizate. Cât costă o capsulă medicamentoasă? De la 15.000 de ruble. Costul intervențiilor terapeutice ajunge la mii de dolari în instituțiile medicale din Israel.

Numele tehnicii provine de la cuvântul englezesc „țintă”, adică scopul. Noua tehnologie, dezvoltată pentru lupta eficientă împotriva celulelor canceroase, a devenit parte a tratamentului modern al bolilor oncologice. În același timp, țesuturile sănătoase nu sunt afectate, ceea ce duce la scăderea riscului de reacții adverse. Adesea, atunci când se utilizează medicamente chimice și radiații, starea de sănătate a pacientului se deteriorează, apărarea imunitară scade și părul cade. Drept urmare, terapia cancerului se transformă într-o luptă împotriva bolilor asociate.

Utilizarea acestui tip de tehnologie în tratamentul leziunilor oncologice ale organelor și sistemelor interne arată rezultate pozitive, pacienții se simt mai bine. Studiile au arătat posibilitatea terapiei:

• plămânii;
• Glande mamare;
• Rinichi;
• Pentru boli de piele;
• În eliminarea melanomului.

Cu toate acestea, s-a stabilit experimental că terapia vizată în oncologie ajută la diagnosticarea cancerului altor organe și sisteme..

Conceptul de „tratament țintit” include medicamente care diferă în ceea ce privește costurile de achiziție și forța de acțiune asupra bolii. Utilizarea acestei tehnologii face posibilă eliminarea rapidă a efectelor negative ale cancerului prin distrugerea celulelor patogene. Obținerea medicamentelor a fost un proces îndelungat care a făcut posibilă obținerea substanței necesare. Agentul este capabil să acționeze în centrul în care crește celula canceroasă.

Tehnica este utilizată ca o procedură independentă sau cu un efect complex asupra unei formațiuni maligne. Rezistența tumorii în raport cu terapia vizată este mai mică decât în ​​cazul tratamentelor chimice.

În total, tratamentul durează de la 70 la 140 de zile. În acest timp, au loc 3-6 cursuri. Un curs durează 21 de zile. În perioada terapiei, este urmată o dietă, apoi prognosticul pentru controlul creșterii celulelor canceroase va fi pozitiv.

Indicații de utilizare

Când diagnostică un pacient cu cancer, medicul determină severitatea bolii. Rezultatele obținute indică ce metodă de luptă va trebui aplicată pentru rezultate pozitive. Recomandarea conține indicații pentru utilizarea terapiei vizate:

• Pacientul are o stare gravă. În acest caz, intervenția chirurgicală este imposibilă, chimioterapia este inacceptabilă. Aceste activități vor conduce la o deteriorare a stării de bine..
• Atunci când medicamentele periculoase sunt utilizate pentru combaterea cancerului, ceea ce duce la consecințe negative în țesuturile sănătoase, utilizarea TT poate reduce efectul negativ.
• Există un risc ridicat de răspândire a metastazelor și există, de asemenea, un risc de revenire a bolii.
• Celulele canceroase se înmulțesc rapid și afectează organele noi, tumora crește într-un ritm accelerat.

Medicina utilizează diferite tipuri de terapie vizată, unde se disting subgrupuri suplimentare. Fiecare tip de medicament are ca scop efectuarea anumitor acțiuni. Lista lor:

• Medicamente pe bază de hormoni. Acestea opresc producerea unui secret care provoacă o creștere semnificativă a formării tumorii.
• Modulatori de expresie genică. Sub influența mijloacelor consumate, apar schimbări în comportamentul proteinelor. În melanom, țintele medicamentoase sunt gene mutate BRAF.
• Inductori de apoptoză. Îndepărtați celulele țesutului cancerului din corp, numite apoptoză.
• Inhibitori ai angiogenezei. Alimentarea cu sânge a tumorii este oprită. Sub influența medicamentelor de acest tip, vasele nu se dezvoltă în interiorul neoplasmului.
• Anticorpi monoclonali. Cu ajutorul medicamentelor, moleculele de substanțe toxice sunt livrate celulelor canceroase. Apoi are loc distrugerea țesuturilor patogene.

De regulă, medicii prescriu fonduri legate de acest din urmă tip indicat. Componentele substanțelor administrate imită anticorpii produși de organism pentru combaterea bolii.

efect

Atunci când o boală este tratată folosind o tehnologie de terapie țintită, se aleg diferite metode. Acțiunile asupra agentului patogen variază. Mai des este un efect asupra unei componente structurale care promovează creșterea tumorii. Metoda a arătat cea mai bună latură a sa.

Care sunt medicamentele împotriva care fac parte din terapia vizată:

• Împotriva genelor care provoacă o creștere a numărului și volumului de celule maligne.
• Ei combat receptorii localizați pe suprafața fiecărei celule canceroase. Receptorii sunt sensibili la hormoni și, sub influența lor, pot provoca o creștere a volumului unei tumori canceroase.
• Eliminarea moleculelor implicate în proliferarea apoptozei are loc.

Principalul obiectiv al medicamentelor este proteinele. Aceste substanțe accelerează creșterea celulelor patogene. De asemenea, proteinele sunt implicate activ în răspândirea metastazelor. Medicamentul vizat oprește creșterea țesutului oncologic, alimentarea cu sânge la formarea tumorii se oprește. Medicamentele blochează o sursă care crește numărul de celule cauzatoare de boli, reduce sau oprește fluxul de lichid sanguin în țesuturile canceroase.

O creștere a procesului de apoptoză apare atunci când molecula care constituie medicamentul face ca celula afectată de cancer să înceteze să funcționeze. Defalcarea controlată și eliminarea din corp a resturilor țesuturilor deteriorate.

Avantajele și dezavantajele terapiei vizate

Pacienții și medicii notează aspectele pozitive atunci când folosesc metodele specificate de combatere a cancerului:

• Utilizarea unei linii de medicamente vizate în combinație cu medicamentele chimioterapice îmbunătățește efectul benefic al acestora din urmă.
• Celulele sănătoase nu sunt practic afectate, ceea ce contribuie la reducerea efectelor secundare negative.
• Eficiența impactului în situațiile în care medicii diagnostică imposibilitatea vindecării în caz de metastaze este remarcată. În urma terapiei vizate, pacientul poate trăi luni și ani mai mult.
• Forma farmacologică de eliberare a medicamentelor vizate este un comprimat. Aceasta înseamnă că luarea medicamentului poate dăuna organismului fără teamă..
• Se observă că celulele canceroase sunt insensibile sau insensibile la agenții chimici ai terapiei clasice, dar reacționează la agenții vizați.

Din partea pozitivă, se remarcă dezavantajele utilizării acestei metode de combatere a celulelor tumorale maligne:

1. Nu toți pacienții pot beneficia de terapie (se primesc reclamații: nu primesc tratament). În fiecare caz, medicul, după examinare, face o programare individuală pentru pacient..
2. Doar medicația potrivită va da un rezultat pozitiv. Analiza moleculară și genetică este efectuată pentru a determina medicamentul.
3. Medicamentul este scump, deoarece este dificil de obținut. Prin urmare, nu orice pacient va putea achiziționa un medicament..

Nu trebuie uitat că medicamentele de la linia de terapie vizată au efecte secundare. Consecințele negative nu sunt la fel de pronunțate ca și atunci când se utilizează medicamente pentru chimioterapie. Utilizarea agenților vizați ca mod independent de combatere a oncologiei provoacă mai puțin rău organismului pacientului, iar amenințarea de deteriorare a organelor și țesuturilor sănătoase este redusă. În ciuda avantajelor notate ale utilizării, efectele secundare sunt suficient de grave pentru a fi atenți la:

• Pe piele apare o erupție cutanată. De asemenea, alte consecințe dermatologice nu sunt excluse..
• Disfuncția organelor sistemului excretor.
• Funcționarea necorespunzătoare a sistemului nervos central, organele sistemului endocrin, măduva osoasă.
• Creșterea tensiunii arteriale.
• Patologie cardiovasculară. Adesea există o agravare a stării, ceea ce duce la insuficiență cardiacă.
• Sistemul de respirație funcționează defectuos. Dezvoltarea pneumoniei și a bolilor bronșice.
• Infecție cu hepatită, boli renale.
• Disfuncția stomacului.
• Capacitatea sângelui de a se coagula suferă, ceea ce duce la vindecarea prelungită a rănilor și tăieturilor chiar mici.

Apariția acestor reacții adverse nu are o manifestare masivă. Apariția lor este notată separat și este mai puțin intensă decât cea observată în perioada de aplicare a chimioterapiei.

Medicamente utilizate

Un conglomerat de cancer este o celulă mutantă. Mutația genei VHL este de a provoca eliberarea mai multor proteine ​​implicate în creșterea tumorilor maligne. Aceasta înseamnă că medicamentele utilizate ar trebui să afecteze sursele de proteine ​​și să înceteze producția. Acest lucru va ajuta la încetinirea ritmului de dezvoltare a tumorii și la blocarea creșterii..

Astăzi, au fost dezvoltate un număr mare de medicamente vizate:

• Sorafenib sau Nexavar. A existat o tendință pozitivă în încetinirea creșterii formațiunilor de cancer. Folosit la diagnosticarea unei tumori la ficat. Sub acțiunea agentului, angiogeneza este blocată, sunt utilizate molecule de creștere. La vânzare vin sub formă de tablete. Efectele secundare pot include erupții cutanate pe piele, diaree, hipertensiune arterială, umflare, pacientul obosește rapid.
• Bevacizumab sau Avastin. Vândut ca soluție pentru administrare intravenoasă. Încetinește creșterea vaselor de sânge care furnizează conglomeratul de cancer. Adesea, medicii îl folosesc în combinație cu interferonul-alfa. Tratamentul devine mai eficient. Medicii rețin că medicamentul este bine tolerat de aproape toți pacienții. Există un risc mic de a dezvolta hipertensiune și cheaguri de sânge. Folosit pentru combaterea afectării prostatei, a tumorilor cerebrale.
• Everolimus, sau Afinitor. Sub influența medicației, proteina mTOR este blocată. Se vinde în tablete, luate o dată pe zi. Vindecă cancerul în stadiul 4, ajută la limfoame. Cu toate acestea, atunci când este utilizat, un număr mare de reacții adverse apar, prin urmare, este prescris în cazuri extreme..
• Temsirolimus sau Torisel. Medicamente injectabile. Utilizarea este justificată în cazurile grave ale bolii și în ultimele etape, deoarece acestea conțin o mulțime de efecte secundare.
• Sunitinib sau Sutent. Tirosin kinazele sunt blocate eficient. Efectele luării sunt mai puțin intense, dar valorile pozitive ale terapiei sunt mai mici decât cele arătate de alte medicamente anti-cancer.
• Erlotinib. Este utilizat în mod activ pentru tratarea oncologiei pancreatice. Are un efect pozitiv asupra mecanismului natural de apărare al pacientului, activând forțele interne.
• Imatinib este salvat pentru tumorile maligne din canalele sistemului digestiv.

Alte substanțe vizate sunt utilizate pentru a combate lezarea vezicii urinare, oaselor, ficatului.

Tratament pentru cancer

Medicina a dezvoltat medicamente legate de linia terapiei vizate, cu un accent restrâns. Substanța intră într-un organ specific și are efect terapeutic acolo. Aceasta înseamnă că un medicament dezvoltat pentru combaterea cancerului de sân nu poate fi utilizat pentru a distruge neoplasmele maligne din plămâni. Nu există niciun rezultat și apar reacții adverse.

Înfrângerea glandei tiroide prin carcinom se poate transforma în cancer de tip medular. Acest lucru se întâmplă în trei cazuri din o sută. Femeile cu risc sunt predominant menopauză.

Cancerul de colon și rectal este tratat cu succes cu medicamente țintite în mod mono și sub forma unui efect complex.

În sarcom, medicamentele au ca scop deteriorarea structurii biologice a educației. Procesul de distrugere continuă chiar cu deteriorarea profundă a țesuturilor moi..

sân

Pentru tratamentul acestui organ se folosesc medicamente aparținând următoarelor clase de expunere:

• Blocarea receptorilor de creștere epidermică, ceea ce duce la scăderea producției de proteine ​​pentru a crește volumul tumorii.
• Creșterea vaselor de sânge care furnizează lichid conglomeratului cancerului se oprește.
• Efecte negative asupra producției de estrogen.
• Inhibarea proteinei PARP.

Ce medicamente sunt utilizate pentru cancerul de sân:

1. Medicamente cu blocare selectivă a receptorilor de estrogeni individuali localizați pe suprafața formării tumorii. Tamoxifen, Fulvestrant, Fareston, Faslodex.
2. Medicamente care au un efect negativ asupra tumorilor ER-pozitive sensibile. Un alt nume este inhibitorii aromatazei. Fondurile reduc activitatea enzimei care transformă androgenii în estrogeni. Herceptina perturbă activitatea vitală a celulelor canceroase prin eliminarea hormonului de creștere. Aromasin, Femara, Arimidex. Substanțele sunt contraindicate în menopauză datorită conținutului scăzut de aromatază din ovare.
3. Blocanți selectivi ai factorilor de creștere. Avastin, Trastuzumab, Vectibix. Trastuzumab inhibă rata de dezvoltare a vaselor de sânge care furnizează lichid până la formare, ceea ce duce la o oprire a creșterii conglomeratului.

Când receptorii sunt blocați și metastazele sunt lipsite de posibilitatea de a crește, încep următoarea etapă în lupta împotriva unei boli teribile - inhibarea aromatazei. Tratamentul complex poate reduce semnificativ creșterea activă a tumorii și poate da speranță pentru recuperare. Când nu există tratament, metastazele se răspândesc în oase, exacerbând afecțiunea.

Organe masculine și feminine

În fiecare an în întreaga lume, 230 de mii de femei sunt diagnosticate cu cancer ovarian. O boală oncologică se desfășoară fără simptome, dezvoltarea continuă într-un ritm accelerat. Moartea apare în majoritatea cazurilor, adesea recidivează după tratament. Pericolul constă în depistarea târzie, când metastazele sunt frecvente în interior. În acest caz, VEGF, o sursă de creștere endotelială vasculară, devine ținta medicamentelor de tratament vizate. Fără a oferi tumorii posibilitatea de a mânca, acestea obțin o scădere a agresivității și dezvoltării.

O boală precum cancerul testicular este rară între 18 și 30 de ani. Cu toate acestea, dezvoltarea apare rapid și pacientul nu poate fi întotdeauna salvat. Utilizarea unei tehnici vizate vă permite să blocați creșterea celulelor canceroase. În același timp, procedura este non-toxică, nu afectează starea generală a altor organe interne..

Rinichi

Oncologia care afectează organele este supusă unui tratament eficient prin utilizarea de medicamente terapeutice vizate. Sarcina lor principală este de a preveni creșterea vaselor de sânge care provoacă apariția metastazelor. Pentru măsuri terapeutice se folosesc următoarele medicamente:

Pentru prescrierea corectă a medicamentelor pentru cancerul renal, se efectuează o examinare. Acest lucru este necesar pentru a reduce consecințele negative ale luării de medicamente vizate..

• Vărsături;
• Dezvoltarea hipertensiunii arteriale;
• Probleme ale pielii;
• Tulburarea intestinului.

Dacă comparăm efectele chimioterapiei, consecințele utilizării, atunci apariția efectelor secundare după medicamente vizate este considerată un fleac.

Adesea, un efect secundar al unei tumori este deteriorarea cavității interne a cavității abdominale. În carcinomatoza peritoneului, celulele patogene sunt aduse de fluxul sanguin și depuse pe organe, provocând creșterea metastazelor. Complicații fără tratament: ascită și pleurezie.

Înfrângerea canalului vezicii biliare de către o tumoră canceroasă este rară. Boala se referă la vârstnici, după 60 de ani.

plămân

O boală a sistemului respirator este dificil de detectat din cauza simptomelor ușoare și a unei manifestări lente a semnelor de patologie care a pătruns în plămâni. Statisticile medicale sugerează că 3/4 dintre pacienții care solicită ajutor pentru diagnosticarea cancerului pulmonar cu celule non-mici (NSCLC) cu metastaze nu sunt supuse unei intervenții chirurgicale. În acest caz, utilizarea terapiei țintite este singura șansă de a îmbunătăți bunăstarea și recuperarea. Cu o boală cu celule mici de organe, există o sensibilitate crescută la medicamentele vizate.

Mecanismul utilizat în medicamente are ca scop reducerea creșterii formării tumorii prin perturbarea lanțului de reacții care au loc la nivel biologic și chimic. Se folosesc trei clase de medicamente:

• Enzime care blochează creșterea;
• Imunoglobuline specifice;
• Blocante ale proliferării vasculare.

Numeroase recenzii pozitive atestă eficiența terapiei vizate. Pacienții centrelor de cancer au șansa de a se recupera din această boală cumplită. Deoarece costul medicamentelor este mare, puțini pacienți își pot permite să folosească această tehnică. În Rusia, există cote pentru terapie vizată. Decizia este luată de un consiliu de medici, iar pacientul este trimis la îngrijiri de înaltă tehnologie.

Medicamentul cancerului personal. Modul în care genele unui pacient afectează succesul tratamentului

Succesele oncologiei clinice moderne sunt incontestabile. Intervenții chirurgicale din ce în ce mai complexe, medicamente noi, metode eficiente de ameliorare a durerii și eliminarea simptomelor dureroase. Am vorbit suficient pe blogul nostru despre modul în care astăzi este posibil să prelungiți și să ușurați viața pacienților chiar și în ultimele etape ale bolii..

Dar, cu toate acestea, mii de bolnavi de cancer din întreaga lume învață în fiecare zi că o tumoră care ieri a renunțat la un anumit tratament - astăzi crește din nou sau se metastazează. Medicii se găsesc în mod regulat la un punct mort: toate medicamentele prescrise și metodele de tratament au fost încercate și nu există altele mai eficiente pentru acest pacient..

Cu toate acestea, chiar și acest impas poate fi găsit o cale de ieșire. Odată cu dezvoltarea geneticii și a biologiei moleculare, oncologii au o nouă modalitate de a studia o tumoare pentru a găsi vulnerabilități în ea..

Pentru aceasta, se utilizează testarea genetică moleculară - pentru a determina caracteristicile ADN-ului celulelor canceroase. Metoda este complexă din punct de vedere tehnic, costisitoare și necesită cunoștințe specifice de la medic.

Studiul durează 3 săptămâni, costă de la 250 la 670 tr. Drept urmare, medicul primește un raport de 30 de pagini de informații complexe, pe care el trebuie să le poată folosi. Dar pentru pacienții care au încetat deja să spere, acest lucru oferă un timp suplimentar de viață.

La Medicină 24/7, folosim regulat cercetările genetice moleculare pentru a trata o persoană atunci când „am încercat totul - nimic altceva nu se poate face”. Iar pacienții care, se pare, nu au putut fi ajutați de nimic, continuă să trăiască. Unele sunt două luni în loc de două săptămâni, în timp ce altele sunt ani în loc de câteva luni.

Astăzi vrem să vorbim despre cum se face testarea genetică moleculară, în ce cazuri poate ajuta un pacient și ce cunoștințe îi oferă unui medic.

Toți suntem mutanți, aceasta este norma. Dar unele mutații duc la cancer

Celulele „decente” trăiesc fără să-i deranjeze pe ceilalți. Ei folosesc o cantitate strict alocată de resurse, își îndeplinesc cu demnitate funcțiile biologice și mor la momentul potrivit, dând loc generațiilor următoare (acest proces se numește apoptoză). La fiecare 7-10 ani, corpul uman este complet reînnoit.

Pentru a face acest lucru, toate celulele somatice (cele care alcătuiesc corpul), cu excepția eritrocitelor, se împart constant.

Înainte de a se diviza, o celulă stochează o „copie” a informațiilor genetice ereditare, care se află în nucleul ei. Catenele de ADN „pliate” în cromozomi din interiorul nucleului sunt reproduse; sunt dublate. Și după aceea, celula divizează, distribuind liniștit fiecăreia dintre celulele fiice un set identic de cromozomi. O celulă produce două absolut aceleași și, împreună cu bagajul său genetic, fiecare dintre ele primește „cunoștințe” despre cum trebuie să trăiască, ce funcție trebuie să îndeplinească și de câte ori în viață pentru a împărtăși.

Divizarea celulelor somatice are loc în toate organele și țesuturile

Uneori, în procesul de divizare, se obțin eșecuri - mutații. Acum catenele ADN se rup, apoi se copiază cu o eroare, apoi se amestecă cromozomii. Sute de factori pot influența acest lucru, de la fumul de stres și tutun până la expunerea la radiații..

Mutațiile pot fi împărțite în 4 tipuri.

1. Înlocuirea unei perechi de baze (polimorfism cu un singur nucleotid, SNP): o nucleotidă - „litera” codului genetic - este schimbată în alta. Structura proteinei codificate de această secvență de nucleotide este de asemenea perturbată..

2. Aberații cromozomiale.

Ștergerea este pierderea unei porțiuni dintr-un cromozom. Ele apar din cauza stingerii regiunii terminale sau a ruperii ADN-ului în două locuri simultan. Asta e - această genă nu mai este exprimată în cromozom..

„Bucăți” de ADN rupte se pot integra într-un cromozom vecin - va rezulta o inserție (sau inversare, dacă inserția are loc în secvența opusă). Uneori există un „schimb reciproc” de secțiuni ADN între cromozomi - translocare. Rezultatul este unul: genele „în plus” sunt exprimate.

Mutațiile schimbă nu numai structura unei bucăți de ADN, ci și ordinea acestor bucăți.

3. Fuziunea genică - o genă este „asamblată” din părți ale altor gene și exprimată (declanșată) în ansamblu. O proteină cu expresia unei astfel de gene himerice se dovedește, de asemenea, neobișnuită, hibridă, cu proprietăți dăunătoare.

Două gene s-au „blocat împreună” în timpul translocării și au format o genă himerică (provoacă leucemie)

Avem norocul că ADN-ul este plin de regiuni irelevante care nu codifică nimic. Multe mutații apar în aceste zone - și se dovedesc a fi nesemnificative, nu au niciun efect asupra funcționării ulterioare a celulelor. Și o astfel de celulă, cu o ușoară diferență față de „standard”, continuă să trăiască normal și să se împartă.

Peste 70 de ani, 100 de trilioane de diviziuni celulare apar în corpul uman. Este vorba de 1,4 trilioane de divizii pe an - suficiente cazuri pentru a acumula de-a lungul timpului o „masă critică” de erori în ADN, sau astfel încât un alt eșec ar mai putea ajunge într-o bucată de ADN care codifică ceva important. Veți obține o mutație nu inofensivă, datorită căreia celula devine malignă (malignă).

O celulă malignă se distinge de o celulă normală prin încălcarea ciclului celular.

Ciclul celular (viața unei celule de la diviziune la diviziune / moarte) este strict reglementat de activitatea unor proteine ​​speciale: kinaze, cicline, factori de creștere și factori de transcripție - există zeci dintre ele în fiecare celulă vie și fiecare are propria funcție extrem de specializată, dar importantă.

Ele transmit semnale între celulele unui organism multicelular, se activează reciproc, pornesc procesul de divizare și își controlează corectitudinea, susțin activarea corectă a genelor, îndeplinirea funcțiilor celulelor, „verifică” integritatea genomului, „comandă” celula să înceapă apoptoza dacă este timpul să moară etc..P.

Fiecare etapă a ciclului celular este controlată de proteine ​​reglatoare

Și fiecare dintre aceste proteine ​​este codată într-o bucată specifică de ADN - o genă. Dacă o astfel de genă suferă o mutație dăunătoare, ea va „reproduce” în mod incorect proteina regulatoare corespunzătoare. Și proteina regulatoare „greșită” va perturba activitatea ciclului celular, și odată cu ea - comportamentul întregii celule.

De exemplu, gena regulatorului de proteine ​​de proliferare (creșterea masei celulare) „se descompune” - iar „mutanții” încep să se împartă mai mult decât ar trebui, „zdrobesc” celulele sănătoase.

Există două grupe mari de astfel de gene semnificative, modificări care pot duce la cancerigeneză (cancer).

Proto-oncogene sunt gene „normale” care pot deveni oncogene prin amplificarea sau modificarea funcției lor. Genele, a căror expresie poate duce la malignitate celulară și la dezvoltarea neoplasmelor, sunt numite oncogene. Dacă apare o mutație dăunătoare într-un protooncogen, aceasta devine un oncogen și poate provoca o tumoare.

Dintre cele mai bine studiate și auzite de toată lumea:

• EGFR, ALK, BRAF - cancer pulmonar cu celule mici;
• BRAF, melanom;
• HER2 - cancer de sân (BC);
• KRAS - Cancer colorectal.

Mai mult, mutațiile acestor gene se găsesc în mai multe tipuri de tumori. De exemplu, expresia crescută a HER2 se găsește nu numai în cancerul de sân, ci și în cancerul pulmonar și stomacal..

Mutația protooncogenei proteinei BRAF duce la creșterea necontrolată a tumorii.

Genele supresoare tumorale (anti-oncogene), dimpotrivă, pot suprima creșterea celulelor tumorale sau sunt implicate în repararea (repararea) ADN-ului deteriorat. Dar inactivarea genelor supresoare ca urmare a mutației crește dramatic probabilitatea unei tumori maligne.

• mutații BRCA1, BRCA2 - cancer mamar, cancer ovarian;
• p53 mutații - până la 50% din diferite tipuri de cancer, inclusiv sarcoame;

În mod normal, există mecanisme de protecție împotriva dezvoltării celulelor mutate. Un defect al genei supresoare a tumorii le dezactivează

În total, a fost studiat efectul a câteva zeci de protooncogene și supresoare de tumori asupra carcinogenezei..

De ce atâtea dificultăți și cum prelungesc viața pacienților

Fiecare mutație găsită într-o genă protooncogene sau supresoare este motivul „superputerilor” celulei canceroase, cum ar fi neglijarea apoptozei și capacitatea de a se ascunde de imunitate. Dar, în același timp, este și punctul ei potențial slab..

Știind care este motivul particularităților mecanismului tumoral, se poate găsi o substanță care va „bloca” acest mecanism, va întrerupe lanțul reacțiilor patologice din celulă. Adică mutațiile specifice ale tumorii indică ținta la care medicii „s-au lovit” de droguri. Acest principiu a permis dezvoltarea terapiei vizate.

Terapia țintită - numele unei întregi ramuri a terapiei medicamentoase eficiente pentru cancer - s-a născut tocmai din cuvântul englez țintă. Medicamentele țintite acționează „vizând” celulele canceroase - pentru că numai ele au mutații în genele corespunzătoare. Celulele sănătoase nu au astfel de mutații - iar medicamentele nu funcționează asupra lor.

Figura de mai jos arată mecanismul de acțiune al medicamentului țintit Imatinib asupra celulelor tumorale cu mutația cromozomului Philadelphia: gena de fuziune BCR-ABL. Această mutație duce la faptul că mecanismul de apoptoză încetează să funcționeze în celulă - se acumulează erori în genom, celula degenerează într-un cancer.

Imatinib se leagă de site-ul activ al moleculei proteice BCR-ABL și blochează capacitatea acesteia de a interacționa cu alte molecule din căile de semnalizare.

Deci, medicamentele vizate au 2 avantaje importante față de chimioterapia clasică..

Eficiență mai mare. Un efect țintit asupra celulelor tumorale permite obținerea unui „răspuns” mai bun al tumorii la tratament. De exemplu, în comparație cu tratamentul clasic, adăugarea medicamentului țintit Trastuzumab împreună cu chimioterapia pentru cancerul de sân cu supraexpresia HER2 a crescut semnificativ frecvența „răspunsurilor” - 81% față de 73%, iar frecvența remisiunii morfologice complete (dispariția tumorii) - 43% față de 23%

Mai puține efecte secundare. Medicamente clasice de chimioterapie - cu efect citotoxic. În esență, substanțele toxice pentru a ucide sau cel puțin încetini creșterea celulelor canceroase. Acestea acționează cel mai puternic asupra celulelor care se divid rapid. De aceea, de exemplu, părul cade din el: acesta este, de asemenea, un tip de celule care divizează activ, iar acestea „intră sub distribuție”. Din cauza acestei acțiuni nu foarte vizate, medicamentele chimioterapice au efecte secundare grave: atât tractul gastro-intestinal, cât și alte organe sunt afectate..

În practica Medicinii 24/7, cel mai adesea prescriem medicamente vizate ca parte a unui tratament complex: combinăm chimioterapia, țintirea și imunoterapia.

Dificultatea este că fiecare tumoră este unică în setul său de „ținte” -mutări

La fel cum codul ADN este unic pentru fiecare persoană, tumorile sunt de asemenea unice. La urma urmei, ei sunt „născuți” din propriile celule ale corpului. Nu există tumori cu aceleași proprietăți genetice și moleculare. Prin urmare, este fundamental imposibil să creăm o „pilulă” universală pentru cancer. Cancerul este o boală prea individuală.

Dar tratamentul pentru el trebuie să fie adecvat - selectat individual pentru un anumit pacient - pe baza faptului că determinăm mutații în celulele tumorale ale acestuia..
În trecutul foarte recent, tumorile maligne ar putea fi clasificate doar în funcție de histologie, adică în funcție de organul în care au provenit și cum arătau celule canceroase la microscop.

Acest lucru nu este suficient pentru a utiliza eficient terapia țintită. Medicul ar trebui să știe ce mutații sunt prezente în celulele tumorale la un anumit pacient, indiferent dacă conțin biomarkeri - „ținte” pentru un anumit medicament. Medicină personalizată așa cum este.

Pentru aceasta folosim cercetarea genetică moleculară. Pentru a găsi „țintele” care trebuie să fie vizate cu medicamente vizate și imunoterapice - trebuie să determinați de la genele adunate ADN-ul tumoral și care genele din acesta sunt „rupte”. Ca rezultat:

• aflați sensibilitatea tumorii la medicamente;
• aflați dacă tumora are rezistență la anumite medicamente;
• vom găsi caracteristicile genetice care dau hipersensibilitate la medicamente;
• vom selecta un nou tratament dacă tumora a încetat să mai răspundă la terapia standard;
  detectați o tumoră / metastază într-un stadiu foarte timpuriu - prin fragmente de ADN-ul său în sânge;
• putem prezice un curs favorabil sau agresiv al bolii.

Eșantionul este cel mai adesea țesutul tumoral, fie prelevat în timpul unei operații pentru a îndepărta focalizarea principală, fie o biopsie - o bucată microscopică a tumorii este luată cu un ac lung și subțire special.

Puteți căuta ADN-ul celulelor tumorale din sânge - atunci aveți nevoie de așa-numita biopsie lichidă, două eprubete de 8,5 ml sânge.

În timpul biopsiei, întâlnim adesea faptul că mulți pacienți se tem să atingă tumora deloc - se tem că acest lucru o va provoca să crească. Până în prezent, nu sunt disponibile studii care să arate o astfel de relație. Desigur, biopsia trebuie făcută corect. Cel mai adesea, atunci când iau o biopsie, medicii marchează punctul de intrare a acului: fie fac un mic tatuaj (există un astfel de instrument ), fie pun o paranteză (chirurgicală). Dacă este necesară intervenția chirurgicală mai târziu, acestea acuză întregul pasaj unde acul era - de la piele la tumoare - în acest fel facem șansa ca celulele canceroase să se răspândească în afara tumorii..

Apoi, eșantioanele sunt trimise în laborator pentru cercetări genetice moleculare..

Acolo, ADN-ul tumoral este izolat de eșantion și secvențiat. Adică, „au citit” succesiunea de „litere” -nucleotide. Și apoi o compară cu un panou de diagnostic selectat dintr-o bază de date a bibliotecilor - genomii deja decriptate de mii de alte persoane. Panoul este selectat pentru fiecare pacient, ținând cont de istoricul și datele clinice. Toate acestea, desigur, sunt realizate de secvențiere automate și de un computer..

Și dacă acum 20 de ani, „citirea” genomului a luat luni întregi, a necesitat o decodare lentă și complexă, astăzi în laboratorul cu care cooperăm, analiza se face în câteva zile lucrătoare.

Mai mult, mai multe metode sunt utilizate simultan: secvențiere de generație următoare (NGS), secvențiere Sanger și hibridizare fluorescentă (FISH). Împreună, vă permit să citiți întreaga secvență ADN a unei tumori, să aflați mutațiile conducătorului auto - adică cele care au lansat un proces malign și care pot fi acum o țintă pentru terapia țintită - și chiar vizualizați întregul cariotip (set de cromozomi).

Sub săgeata din stânga - fuziunea semnalelor roșu și verde - dovezi ale fuziunii materialului genetic al cromozomilor 9 și 22 pentru a forma cromozomul himeric Philadelphia.

În plus, într-un studiu genetic genetic complet, instabilitatea microsatelitelor (MSI) este în mod necesar determinată - o perturbare a funcționării mecanismului de reparare a ADN-ului, ceea ce duce la o acumulare rapidă de mutații în celule. Acest factor vă permite să faceți o predicție despre evoluția ulterioară a bolii..

După obținerea profilului genetic molecular al tumorii, începe analiza acesteia

Programele speciale prelucrează rezultatele obținute și fac recomandări în mod automat. Însă aceste recomandări sunt în mod necesar curate manual de o echipă de experți. Analiza implică genetici, bioinformatici, oncologi, imunologi și chimioterapeuți. În această etapă, trebuie făcute clarificări și completări..

În funcție de cerere, un astfel de studiu poate dura între 5 și 15 zile lucrătoare: un pacient trebuie doar să determine tipul de tumoare și să clarifice terapia recomandată - este suficient să verificați prezența unui set de bază de 20 de mutații ADN conform recomandărilor asociațiilor oncologice mondiale. Și un alt, cu un diagnostic rar sau rezistență la tratamentul standard, trebuie să întocmească un „pașaport molecular” al tumorii, iar pentru aceasta, 400 de gene trebuie să fie secvențiate.

Drept urmare, prima parte a raportului prezintă toate mutațiile găsite în tumora pacientului și medicamentele vizate care vor fi cele mai eficiente în acest caz. Specificați sunt terapia vizată aprobată pentru acest tip de tumoare cu mutații detectate și terapia vizată care este aprobată pentru tratamentul altor tipuri de cancer cu aceleași mutații. În practica noastră, au existat cazuri în care medicamentele au fost prescrise de ordinul doi, off-label - și au funcționat bine.

Mai mult, personalul laboratorului efectuează o muncă extraordinară de monitorizare a cercetării științifice care poate fi semnificativă în cazul acestui pacient..

A doua parte a raportului conține o imagine de ansamblu a studiilor care au existat la acea dată, cu date detaliate despre frecvența apariției acestei mutații, asupra efectului diferitelor medicamente și asupra posibilității de a utiliza unul sau alt tip de terapie vizată pentru mutațiile identificate. Acest lucru ajută la realizarea cel puțin a unui prognostic aproximativ pentru pacient..

A treia parte a raportului rezumă studiile clinice curente la care poate participa un pacient pentru a primi tratament experimental. Aceasta este ultima metodă de fallback, dar cunoașterea tuturor detaliilor despre aceasta este utilă pentru liniștea sufletească a pacientului.

Drept urmare, din acest raport medicul obține cel mai complet profil genetic molecular al tumorii maligne. El are informații despre ceea ce tratăm exact, ce fel de defecțiune în celulă. Există cea mai recentă înțelegere a medicamentelor care sunt deja aprobate sau disponibile pentru utilizare în studiile clinice astăzi.

Raportul se dovedește a fi destul de mare - 30 de pagini de lectură interesantă

Cine are nevoie?

Cei care au dezvoltat rezistență la tumori sau intoleranță la toate medicamentele din protocolul standard de tratament. Situația în care „a încercat totul - nu a ajutat”.

În principiu, standardele actuale de tratament, în special protocoalele europene și americane (NCCN), pe care le folosim în Medicină 24/7, au un potențial terapeutic bun - nu este degeaba că sunt considerate „standardul de aur” al tratamentului în oncologie.

Conform acestor standarde, medicamentele de primă linie sunt prescrise mai întâi - cele care ajută cel mai bine statistic la un diagnostic dat. Urmăriți dinamica. Dacă tumora nu răspunde la tratament sau - ceea ce este mai rău - progresează - trec la medicamente de linia a doua - potrivit rezultatelor cercetării, au dat un tratament puțin mai reușit. Dacă aceste medicamente nu mai ajută, mergem pe linia a treia etc. Mulți pacienți au suficientă lungime a acestui „lanț” până la sfârșitul vieții.

Dar, din păcate, medicii se găsesc într-un punct mort: într-o situație în care toate liniile terapiei „protocolare” s-au încheiat, iar pacientul este în viață și progresează. Insidiozitatea tumorilor canceroase constă în variabilitatea lor. Ei mută foarte repede în continuare și se adaptează la orice condiții, la orice medicamente. Pentru pacient, aceasta înseamnă dezvoltarea rezistenței - toate medicamentele prescrise în protocoalele de tratament au încetat să mai acționeze asupra tumorii sale..

Trebuie să continuați tratamentul - iar medicul a rămas fără „instrumente” prescrise de standardele oficiale de tratament. Există și alte medicamente care pot fi prescrise off-label, în afara liniilor standard de terapie. Dar de unde știi ce medicament să alegi?

În acest caz, cercetarea genetică moleculară ne oferă o înțelegere a medicamentului care va fi eficient împotriva unei tumori date, cu acest set particular de mutații. Numirea unui astfel de medicament vă permite să câștigați resursa principală pentru pacient - timpul.

Tumorile sunt eterogene. Sunt formate din celule diferite, care pot varia foarte mult. Și, de exemplu, în 80% dintre celulele tumorale, o mutație a unei anumite gene este prezentă, iar 20% dintre celule s-au împărtășit cu o distribuție diferită a cromozomilor - și rămân nemutate. Da, prescriem un medicament pe baza rezultatelor unui test genetic molecular și acesta va funcționa eficient împotriva 80% din celulele tumorale, dar pentru restul de 20% va fi necesar să se facă un alt tratament.

Unele tipuri de cancer sunt mai mult sau mai puțin eterogene, cum ar fi cancerul de sân. Iar unele tumori, cum ar fi sarcoamele, seamănă cu vinaigretă în structură. Acest lucru complică atât diagnosticul, cât și tratamentul: este imposibil de știut în prealabil în ce parte a tumorii sunt celulele, câte tipuri dintre ele, cât de mult diferă. Și nu puteți, aproximativ, să luați 10 probe din diferite locuri ale tumorii - va trebui să faceți 10 studii genetice separate pe acestea.

Până la 30% din medicamentele țintite și imunologice din Rusia sunt prescrise fără o justificare corespunzătoare - fără studii privind genetica tumorii. Și unele dintre aceste medicamente se dovedesc a fi o pierdere din bugetul și banii pacientului, deoarece prescrierea unui tratament țintit fără a înțelege genetica tumorii este o măsură de bandă: peste 600 de medicamente sunt înregistrate. De exemplu, există cinci protocoale de tratament pentru cancerul de sân, în funcție de mutația HER2 / Neu.

În medicina occidentală, determinarea profilului genetic al unei tumori devine deja standardul de îngrijire. Pentru pacienții cu cancer rusesc, testarea genetică moleculară este încă un caz rar, din păcate - pentru medicina bugetară este încă scump. Există însă speranțe că totul se va schimba în bine. Dacă acum costă 600 de mii de ruble, atunci acum 5 ani a costat mai mult de un milion - tehnologia devine din ce în ce mai simplă și mai perfectă și, prin urmare, mai populară și mai accesibilă. Aici timpul funcționează pentru noi.

Majoritatea oncologilor din Rusia NU folosesc teste genetice moleculare. Pentru că nu au suficientă experiență cu ei și cunoștințe specifice. Nu veți putea deschide raportul și „scrie” tratamentul de acolo. Este necesar să se țină seama de mulți factori, pentru a înțelege modul în care toate aceste numeroase mutații se afectează reciproc, asupra creșterii tumorii, asupra toleranței individuale potențiale a medicamentului de către pacient etc..

Prin urmare, nu este suficient să faci un test genetic, trebuie să poți înțelege rezultatele și să tragi concluziile corecte. Cel mai adesea, colegii mei și cu mine studiem mai întâi raportul singuri (se întâmplă că trebuie să ne așezăm peste el acasă, în liniște după muncă) - și apoi adunăm și o consultație, luăm o decizie colectivă.

Este necesar să ne gândim la combinații de medicamente vizate, să le putem combina cu medicamente chimioterapeutice și să previzăm posibile efecte secundare ale unor astfel de „cocktailuri”. Aceasta este o sarcină destul de dificilă, iar medicul trebuie să fie foarte motivat să învețe constant..

Dar poveștile bune despre pacienți, sincer, motivează întotdeauna cel mai bine..

Avem acum un pacient, în vârstă de 48 de ani, cu glioblastom recurent (tumoră cerebrală agresivă). A venit la noi după ce a urmat două linii de terapie la un centru de cancer de stat. Au făcut totul bine, au efectuat radioterapie și au prescris un medicament vizat, dar tumora a revenit oricum. Femeii i s-a acordat șase luni de viață.

I-am oferit testarea genetică moleculară completă. Da, costă 600 de mii de ruble, o versiune scurtată, pentru 250, în cazul ei nu s-a potrivit - a fost nevoie de testare extinsă, cu cel mai complet set de mutații.

Dar, potrivit rezultatelor examinării, i s-a prescris un medicament, care este de obicei destinat tratamentului cancerului pulmonar cu celule mici. Este eficient împotriva tumorilor cu mutația EGRF - pacientul nostru a avut glioblastom cu această mutație specială.

O femeie vine la noi pentru tratament și observație de 4 ani. Aceasta este de 5 ori mai lungă decât în ​​cazul terapiei standard. Mai mult, ea este independentă, trăiește acești 4 ani o viață obișnuită, merge la muncă și urmează să-și aștepte nepoții.

Deci, deși noi în „Medicină 24/7” trebuie să ne menținem creierul în formă bună tot timpul, pentru a înțelege noi și noi studii ale mutațiilor genetice - rezultatele merită cu siguranță..

Terapie vizată pentru tratamentul metastazelor și cancerului avansat

Terapie vizată pentru tratamentul metastazelor și cancerului avansat.

Terapie direcționată pentru tratamentul metastazelor și cancerului avansat al organelor digestive (tumori stromale gastro-intestinale) și organelor abdominale.
În stadiile avansate, prezența metastazelor, din păcate, nu permite o operație pentru îndepărtarea tumorii. În astfel de cazuri, pacientului i se poate prescrie chimioterapie, hormonoterapie. Radioterapia nu este, de asemenea, eficientă în prezența mai multor metastaze..

În ciuda faptului că chimioterapia devine din ce în ce mai blândă, de exemplu în Franța, imunoterapia este din ce în ce mai folosită sau chimioterapia este combinată cu bio-terapia și în ciuda faptului că ultima generație de chimioterapie acționează selectiv și nu asupra întregului organism, chimioterapia rămâne un tratament destul de dificil.

Din cauza toxicității puternice pentru organism, nu tuturor le este prescrisă chimioterapia, mai ales dacă cred că va face mai mult rău decât bine. Acest lucru se întâmplă dacă organismul este puternic slăbit, la bătrânețe sau din cauza altor boli concomitente..

Ce trebuie făcut dacă terapia cu hormoni pentru cancer nu ajută?

De obicei, pentru selectarea tratamentului pentru oncologie, histologia și studiul anafatelor sunt efectuate pentru a înțelege ce tip de tumoră avem de-a face. Punând întrebarea `` Cum este tratat cancerul acesta sau acela? '', Este imposibil să obțineți un răspuns cert, deoarece există diferite tipuri de tumori, iar tratamentul fiecăruia dintre ele va fi individual.

Una dintre caracteristicile oricărei tumori este sensibilitatea la hormoni. Dacă sensibilitatea hormonală este pozitivă, atunci tumora crește și se dezvoltă „mulțumesc” unui anumit hormon. Terapia hormonală suprimă activitatea acestor hormoni, suprimând astfel dezvoltarea tumorilor. Este important să înțelegem că terapia hormonală nu „omoară” celulele canceroase, ci le face mai puțin active prin lipsirea lor de „nutriția” principală, adică hormonii.

Terapia cu hormoni poate fi prescrisă atât pentru profilaxie, cât și pentru un tratament auxiliar, de exemplu după o intervenție chirurgicală și în cazul în care nu se poate efectua alte tipuri de tratament.
Terapia hormonală nu este un tratament dificil în ciuda efectelor secundare posibile.
Problema este că uneori hormonii nu sunt singurii factori care afectează creșterea celulară. Mulți factori afectează creșterea tumorilor. Prin urmare, se dovedește că uneori terapia cu hormoni nu este deosebit de eficientă..

Pentru a înțelege dacă terapia hormonală funcționează, este necesar să se efectueze scanarea CT înainte de începerea tratamentului și la trei săptămâni (sau 3 luni, aceasta este individuală) după începerea tratamentului, pentru a evalua modificările de mărime și prezența unor leziuni noi..

În majoritatea cazurilor, terapia hormonală funcționează, dar celulele canceroase sunt imprevizibile și uneori tumora crește ca mărime după tratamentul cu hormoni. Ce să faci în astfel de cazuri?

Tratament țintit tratament de ultimă șansă pentru forme avansate de oncologie.

Există medicamente puternice de terapie țintită, care au o toxicitate medie care este mai mică decât cea a chimioterapiei.
Fiecare tip de tumoră are propriul său medicament.

De exemplu, medicamentul scump Sutent este utilizat în Franța timp de 6 săptămâni, cu o pauză de două săptămâni în mijlocul tratamentului pentru tumorile gastrointestinale metastatice neuroendocrine..

Medicamentul este administrat oral sub formă de pilule, dar terapia vizată trebuie efectuată sub supravegherea strictă a unui medic care are experiență cu acest tip de medicament.

Unul dintre pericolele auto-medicației sunt medicamentele contrafăcute, dacă în Europa șansele de a cumpăra un fals sunt practic zero, atunci în țările mai puțin dezvoltate acest lucru se întâmplă mult mai des și, în cel mai bun caz, oamenii obțin o manechin scump..

Al doilea punct foarte important este toxicitatea severă a inimii și a altor organe, care are nevoie de analize regulate în timpul tratamentului..
Un terapeut vizat monitorizează pacientul și ajută la combaterea efectelor secundare.

Tumori gastro-intestinale ale stomacului (GIST)

Sutent, de asemenea Sunitib

indicat pentru tratamentul tumorilor stromale gastrointestinale maligne inoperabile și / sau metastatice (GIST) la adulți după terapia cu imatinib nereușită datorită rezistenței sau intoleranței.

Cancer renal metastatic (MRCC)

Sutentul este indicat pentru tratamentul cancerului renal avansat / metastatic (MRCC) la adulți.

Tumora neuroendocrine pancreatice (pNET)

Sutent este indicat pentru tratamentul tumorilor pancreatice și hepatice neuroendocrine (pNET) neoperabile sau metastatice, bine diferențiate, cu evoluția bolii la adulți.

Efecte secundare ale terapiei vizate Sutent.

Cele mai grave, dar extrem de rare reacții adverse asociate cu sunitinib, dintre care unele pot fi fatale, sunt:

• insuficiență renală,
• insuficienta cardiaca,
• embolie pulmonară,
• perforarea tractului gastrointestinal și hemoragie (de exemplu, hemoragie în căile respiratorii, tractul gastro-intestinal,

umflarea tractului urinar sau a creierului).

Cele mai frecvente evenimente adverse de orice grad (apar la pacienți în timpul studiilor de înregistrare RCC, GIST și pNET) au inclus:

• scăderea poftei de mâncare,
• tulburarea gustului,
• hipertensiune,
• oboseală,
• probleme cu tractul gastro-intestinal (de exemplu, diaree, greață, stomatită, indigestie și vărsături),
• decolorarea pielii și sindromul de eritrodezie palmar-plantară.

Aceste simptome se pot îmbunătăți odată cu continuarea tratamentului. Hipotiroidismul se poate dezvolta în timpul tratamentului. Tulburările hematologice (cum ar fi neutropenie, trombocitopenie și anemie) sunt unele dintre cele mai frecvente reacții adverse raportate cu medicamentul.

Cât de eficientă este terapia vizată?

Cât costă terapia vizată??

Un curs de terapie vizat în Franța costă de la 6.000 de euro, cursul include testele și consultările periodice necesare cu un specialist onco-targeting.

Chimioterapia și terapia țintită pentru cancerul de stomac

Chimioterapia (chimo) este o metodă de tratament medicamentos care vă permite să obțineți rezultate pozitive atunci când cancerul se răspândește în zone îndepărtate din punctul de origine. Aceste medicamente, care sunt utilizate pentru a ucide celulele canceroase, sunt de obicei administrate fie intravenos, fie oral sub formă de pastile. Un medicament care intră în fluxul sanguin, care circulă pe tot corpul, vizând celulele canceroase existente.

Chimioterapia poate fi utilizată înainte de operație, astfel încât cancerul să poată fi redus și mai ușor de îndepărtat în timpul operației și, astfel, să prelungească viața pacientului; această metodă poate fi, de asemenea, utilizată ca o alegere standard de tratament pentru unele etape ale cancerului gastric.

În plus, chimioterapia poate fi folosită și după operație pentru a ucide celulele mici canceroase rămase - atât de mici încât nu pot fi văzute cu ochii - pentru a preveni reapariția viitoare a bolii. Chimioterapia pentru cancerul de stomac este utilizată, în principal, după operație, împreună cu radioterapia.

În plus, chimioterapia este utilizată ca principal tratament pentru cancerul gastric cu răspândire la organele îndepărtate; s-ar putea să funcționeze bine pentru unele persoane al căror cancer s-a răspândit în alte zone ale corpului pentru a ameliora simptomele. Și pentru unii pacienți, chimioterapia prelungește viața..

Chimioterapia se aplică în cursuri, la intervale regulate, cu perioade de odihnă pentru organism. Fiecare curs este finalizat în câteva săptămâni, aceasta este o regulă neschimbătoare.

Pentru cancerul de stomac, există o serie de medicamente care pot fi utilizate singure, în funcție de caz, sau în combinație cu alte medicamente..

Metode și medicamente vizate

Starea receptorului Her2

HER2 este un receptor din familia factorilor de creștere epidermici localizați în membrana celulară. Este asociat cu suprasolicitarea cancerului și migrația celulelor tumorale. Probabilitatea de a-l găsi cu cancer la stomac este de 7-20%.

Acest lucru poate fi aflat prin diferite metode. Folosind metoda imunohistochimiei (IHC), un rezultat de 3 (+) indică prezența receptorului HER2 în celula cancerului, iar o valoare de 1 (+) indică faptul că receptorul HER2 este absent din celula canceroasă. Dacă rezultatul este 2 (+), atunci utilizând o metodă mai avansată de hibridizare cu fluorescență (FISH), puteți afla despre prezența acestui receptor.

trastuzumab

Metoda VEGF

Alți agenți vizați

Datorită faptului că în cursul studiilor efectuate cu ajutorul medicamentelor Bevaizumab (Altuzan), Sunitinib (Sutent), Sorafenib (Nexavar) și Aflibercept (Zaltrap), care suprimă calea moleculei VEGF în cancerul gastric metastatic, nu a fost posibil să se obțină rezultatul pozitiv așteptat, aceste medicamente nu au trecut în uz clinic pentru cancerul gastric. În schimb, un studiu de faza II realizat cu Regorafenib (Stivarga) a constatat o creștere a speranței de viață, fără recurență de 1,5 luni. Cu toate acestea, sunt necesare mai multe rezultate din viitoarea cercetare..
Într-un studiu efectuat asupra medicamentului care suprima VEGF Apatinib, s-a constatat că acest medicament a crescut speranța de viață totală din a doua etapă cu 1,8 luni. Datorită faptului că acest agent nu a primit permisiunea de utilizare în America și Europa, deși este utilizat în mod activ în tratamentul cancerului de stomac în China, în prezent nu este utilizat în aceste persoane ciudate..
Un studiu care a evaluat Cetuximab (Erbitux), Panitumab (Vectibix), Gefitinib (Iressa) și Lapatinib, care inhibă receptorul HER2 în cancerul gastric metastatic, a adăugat aceste medicamente..
Un studiu de faza II / III care îl compară cu chimioterapia cu conținut de taxan clasic a constatat că un tratament în faza a doua cu un agent numit TDM1, care constă dintr-o combinație a medicamentului chimioterapic Emtancin cu medicamentul Trastuzamab, care suprimă receptorul HER2, nu produce un succes tangibil.

Terapie vizată pentru cancerul de stomac

Terapie vizată pentru cancerul de stomac

Cuvinte cheie: cancer de stomac, terapie vizată.

Relevanţă. În structura incidenței cancerului, cancerul de stomac se situează pe locul 5 și 3 în structura mortalității prin cancer din lume începând cu 2014, potrivit Agenției Internaționale pentru Cercetări asupra Cancerului (IARC). Rata de supraviețuire a pacienților cu o localizare dată a cancerului în stadii tardive rămâne una dintre cele mai scăzute (5 ani - 15%, 10 ani - 11%).

În Rusia, proporția de pacienți înregistrați cu cancer de stomac în stadiul I - II nu depășește 25%. Aproximativ 75% dintre pacienți sunt internați în spitale cu cancer de stadiu III - IV.

Până în prezent, principala și practic singura metodă de tratament radical al cancerului gastric este tratamentul chirurgical. Dar, în ciuda dezvoltării chirurgiei cancerului gastric, a metodelor tehnice, extinderea indicațiilor pentru efectuarea operațiilor combinate în cancerul stomacal avansat și metastatic local, rata de supraviețuire de 5 ani în procesul diseminat (invazia în țesuturile și organele adiacente și prezența metastazelor îndepărtate) după intervenții chirurgicale radicale rămâne scăzută (3-5%). Eficiența intervențiilor chirurgicale citoreductive extinse, combinate, în stadiul IV, rămâne în prezent controversată, în ciuda faptului că mulți autori consideră că aceste intervenții sunt justificate și dau rezultate bune în ceea ce privește supraviețuirea și complicațiile postoperatorii la pacienții care au suferit rezecții citoreductive sau paliative pentru cancerul gastric. [1] De exemplu, în ghidul NCCN versiunea 01.2014, nu este recomandată efectuarea rezecției gastrice în cazul metastazelor dovedite la distanță, carcinomatoza peritoneală, implicarea în stadiul N3 a ganglionilor limfatici. (numai rezecții paliative sunt posibile cu risc ridicat sau sângerări dezvoltate, stenoză tumorală și nu este necesară limfadenectomie). În același timp, Proiectul Protocoalelor clinice pentru diagnosticul și tratamentul neoplasmelor maligne ale Asociației Oncologilor ruși distinge stadiul IV al bolii cu metastaze îndepărtate resectabile, pentru care este asigurat tratament chirurgical cu terapie medicamentoasă ulterioară. (Materialele celui de-al IV-lea Congres Internațional privind Cancerul de stomac (New York, SUA, 2001). Astfel, principalele motive pentru refuzul rezecției gastrice sau gastrectomiei sunt metastaze unice la ficat, ganglioni limfatici retroperitoneali, mezenteria colonului transvers, la alte organe ale cavității abdominale, limitate diseminarea de-a lungul peritoneului, stare gravă a pacientului, prezența bolilor concomitente decompensate.

În stadiul IV de cancer gastric, luând în considerare natura sistemică a leziunii tumorale, devine evident că metoda chirurgicală singură nu poate schimba radical rezultatele tratamentului, ceea ce a dat un impuls căutării de noi abordări în tratamentul acestei boli. Conform unor studii mari, speranța de viață a pacienților supuși unei intervenții chirurgicale citoreductive poate fi crescută prin utilizarea chimioterapiei adjuvante. [6, 4]

Astăzi, mari speranțe în tratamentul acestei patologii sunt asociate cu utilizarea terapiei vizate, a cărei eficiență este evidențiată de dovezile obținute. Impulsul pentru cercetare în acest domeniu a fost dat de studiul ToGA, care a arătat că adăugarea medicamentului țintit Herceptin (trastuzumab) la tratamentul pacienților cu supraexpresie HER2 a îmbunătățit supraviețuirea generală (o creștere a supraviețuirii mediane globale la pacienții cu cancer gastric avansat cu aproximativ 3 luni, de la 11, De la 1 luni la 13, 8 luni).

Factorii care agravează cursul bolii includ, de asemenea, supraexprimarea FEG oncogene, Erb-B3, H-Ras. Primii 2 oncogeni (factori de creștere epidermică) stimulează proliferarea celulelor tumorale. Supraexprimarea H-ras duce la creșterea producției de receptori proteici guanozina trifosfați, ceea ce afectează, de asemenea, abilitățile proliferative ale celulelor tumorale gastrice.

Autosuficiența completă a fost atribuită de mult timp celulelor tumorale. S-a presupus că clona transformată proliferează de la sine și toate celelalte elemente ale tumorii - stroma, vasele, fibroblastele - sunt doar componente auxiliare pasive. Schimbarea acestor idei este asociată cu numele savantului american Judah Folkman, care a sugerat și dovedit experimental că celulele tumorale pot forma un neoplasm recunoscut clinic numai dacă produc factori de neoangiogeneză. Astfel, formarea vasculaturii tumorale nu se produce de la sine, ci datorită proceselor biologice active controlate de celulele transformate. Până în prezent, au fost identificate zeci de factori care provoacă sau, invers, inhibă angiogeneza. [2,3]

Cel mai cunoscut dintre medicamentele anti-angiogene este Avastin (Bevacizumab), un anticorp monoclonal umanizat, capabil să lege factorul de creștere endotelială vasculară (VEGF). Interesant este că Avastin demonstrează un efect clinic în principal în combinație cu alte medicamente anticancerigene; singura boală în care este utilizat acest anticorp ca monoterapie este glioblastomul. Efectul Avastin este asociat cu așa-numitele. „Normalizarea” fluxului de sânge cauzat de distrugerea rețelelor capilare imature, localizate aleatoriu; ca urmare a acestui proces, livrarea de citostatice către celulele tumorale este îmbunătățită. În plus față de Avastin, inhibitorii multitarget Sutent, Nexavar și Votrient sunt, de asemenea, denumiți inhibitori ai angiogenezei. [3]

În ciuda rezultatelor formal negative ale studiului AVAGAST (speranța de viață nu a fost îmbunătățită în mod semnificativ), conform unor autori (E.N. Imyanitov), ​​activitatea bevacizumab în cancerul gastric este în afara oricărei îndoieli, ceea ce se exprimă într-o creștere a frecvenței răspunsurilor obiective și a supraviețuirii la progresie..

Studiul REGARD a arătat rezultate optimiste (monoterapie cu Ramucirumab pentru un adenocarcinom gastric sau gastroesofagian avansat tratat anterior) - studiul internațional, randomizat, multicentru, controlat cu placebo, în faza III, a ramucirumab.

Ramucirumab este un anticorp care țintește receptorii vasculari ai factorului de creștere endotelial (VEGFR-2). Acești receptori sunt esențiali în formarea de noi vase de sânge - angiogeneza, care joacă un rol principal în dezvoltarea tumorilor maligne..

S-a demonstrat că Rumucirumab inhibă eficient un grup de proteine ​​care induc creșterea capilară a tumorilor, oferind astfel nutrienți..

Studiul a fost realizat din 2006 până în 2012 în 29 de țări din America de Nord, Centrală și de Sud, Europa, Asia, Australia și Africa

Studiul a implicat 355 de pacienți cu vârste cuprinse între 24 și 87 de ani, care suferă de cancer gastric avansat sau joncțiune gastroesofagiană, cu evoluția bolii după prima linie de chimioterapie cu medicamente care conțin platină sau fluoropirimidine. Grupurile de pacienți care au primit ramucirumab sau placebo au fost împărțite într-un raport 2: 1 (238 și, respectiv, 117 pacienți).

Terapia cancerului vizată

Principalul avantaj al terapiei vizate față de metodele clasice de tratare a bolilor oncologice este specificitatea ridicată, selectivitatea medicamentului pentru celulele țintă și efectul minim asupra organismului. Scopul terapiei vizate depinde de prezența receptorilor specifici în celulele tumorale în sine. Prezența acestor receptori este determinată de analiza imunohistochimică sau FISH - un studiu de biopsie. Medicamentele vizate sunt utilizate pentru stabilizarea procesului malign și transferul acestuia din stadiul de dezvoltare activă la cronic, reducerea dozei de medicamente chimioterapice sau expunerea la radiații, pentru a preveni reapariția cancerului și pentru a suprima creșterea metastazelor, precum și în cazurile în care chimioterapia este contraindicată (vârstnici, pacienți în stare gravă).

Există mai multe grupuri principale de medicamente vizate, care se disting prin mecanismul lor de acțiune:

- Anticorpi monoclonali (denumirea substanței active se termină cu „- mab”). Medicamente care funcționează la nivelul receptorilor celulari și a creșterii vasculare. Sunt proteine ​​sintetice care conțin anticorpi pentru ținte specifice din genele tumorale.

Bevacizumab (Avastin) este un anticorp monoclonal care blochează factorul de creștere endotelial vascular (VEGF). Medicamentul elimină proliferarea vaselor unei tumori canceroase. Deja în primul curs de terapie, aceasta dă o scădere vizibilă a rețelei vasculare a unei tumori canceroase, aportul de sânge scade și, prin urmare, creșterea tumorii încetinește. Cancerul progresează apoi de la un stadiu de supraaglomerare la un stadiu cronic stabil. Utilizarea bevacizumab poate crește semnificativ eficiența în tratamentul chimioterapiei pentru tumorile maligne ale sânului, plămânului, rinichilor, colonului, precum și glioblastomul creierului.

Trastuzumab (Herceptin) - anticorpi împotriva factorului de creștere a epidermei (Her2 / neu). Este utilizat în tratamentul cancerului de sân, cancerului de stomac și cancerului pancreatic. Supraviețuirea pacientului crește cu 40%, rata recidivei s-a redus la jumătate.

Cetuximab (Erbitux) sunt anticorpi monoclonali care blochează receptorul factorului de creștere epidermică (EGFR), aparținând familiei Her. Inhibă proliferarea și induce apoptoza celulelor tumorale umane care exprimă EGFR. Este utilizat pentru cancerul de colon, cap și gât.

Panitumumab (Vectibix) este un anticorp monoclonal uman care blochează receptorul factorului de creștere al epidermei (EGFR). Folosit pentru cancerul colorectal metastatic, cu o creștere a supraviețuirii fără progresie.

Rituximab (Acellbia, Mabthera) - se leagă de antigenul transmembran CD20. Acest antigen este exprimat în mai mult de 90% din limfoamele non-Hodgkin cu celule B, dar este absent din celulele plasmatice normale și țesuturile sănătoase. Când rituximab și antigenul CD20 se leagă, se induce liza (distrugerea) celulelor tumorale.

- Inhibitori ai tirozin kinazelor (numele substanței active se termină cu „-ib”). Tirosin kinazele sunt proteine ​​intracelulare care asigură o comunicare externă a celulei cu structurile celulare și cu nucleul celular în sine.

Gefitinib (Iressa) este un inhibitor de greutate moleculară mică a domeniului proteinei kinaza EGFR tirozin kinazei. Inhibă creșterea tumorii, metastaza și angiogeneza și, de asemenea, accelerează apoptoza celulelor tumorale. Este utilizat pentru tratarea cancerului pulmonar glandular. A arătat cea mai mare eficiență în tratamentul chimioterapiei cancerului pulmonar la femeile care nu fumează, utilizarea acesteia ajută la reducerea dimensiunii tumorii la majoritatea pacienților. De asemenea, utilizat pentru ameliorarea stării pacientului în absența unei îmbunătățiri de la tratamentul anterior.

Erlotinib (Tarceva) este un inhibitor al domeniului EGFR. Reduce sau blochează creșterea tumorii, face pacienții să se simtă mai bine, crește supraviețuirea și ajută la ameliorarea simptomelor precum durerea, respirația și tuse. Folosit pentru tratarea cancerului renal metastatic, cancerului de ficat, cancerului de pancreas, carcinomului cu celule scuamoase esofagiene și melanomului și glioblastomului.

Sorafenib (Nexavar) este un inhibitor multi-kinazei care inhibă numeroase kinaze intracelulare (c-CRAF, BRAF și BRAF mutant) și kinazele localizate pe suprafața celulei (KIT, FLT-3, RET, VEGFR-l, VEGFR-2, VEGFR-3 și PDGFR-β). Folosit pentru tratarea cancerului renal metastatic, cancerul hepatic primar. Reduce proliferarea celulelor tumorale, face pacienții să se simtă mai bine și crește speranța de viață a pacientului.

Lapatinib (Tyverb) este un inhibitor selectiv reversibil al tirozin kinazei intracelulare care se leagă de EGFR (erbB1) și HER2 / neu (erbB2). Recomandat pentru cancerul mamar extins și metastatic.

Imatinib (Imagliv, Gleevec, Neopax, Filachromin, Gistamel, Genfatinib) este un inhibitor al proteinei tirozin kinazei (Bcr-Abl tirozin kinazei). Bcr-Abl tirozin kinaza este o enzimă anormală produsă de cromozomul Philadelphia în leucemia mieloidă cronică. Suprimă proliferarea și induce apoptoza liniilor de celule Bcr-Abl pozitive, precum și a celulelor tinere de leucemie cu un cromozom Philadelphia pozitiv în leucemia mieloidă cronică. Inhibă proliferarea și induce apoptoza celulelor tumorale stromale gastro-intestinale care exprimă mutații c-kit. Folosit în tratamentul leucemiei mieloide cronice și a tumorilor stromale gastro-intestinale.

- Imunosupresoare antineoplastice (denumirea substanței active se termină cu „-us”). Blocați semnalul pentru diviziune și creștere celulară.

Everolimus (Afinitor, Certican) este un inhibitor al semnalului proliferativ FRAP (o proteină regulatoare cheie care controlează metabolismul celular, creșterea și proliferarea). Este un inhibitor activ al creșterii și proliferării celulelor tumorale, celulelor endoteliale, fibroblastelor și celulelor musculare netede ale vaselor de sânge. Reduce riscul de evoluție a bolii și decesul pacientului cu 67% la pacienții cu carcinom renal avansat sau metastatic care progresează după terapia anterioară cu inhibitori de tirozin kinază.

Temsirolimus (Torisel) este un inhibitor al semnalului proliferativ mTOR (o proteină regulatoare cheie care controlează metabolismul celular, creșterea și divizarea celulelor). Inhibarea activității enzimei mTOR kinază duce la încetarea creșterii în faza GI a celulelor tumorale, ca urmare a faptului că există o încălcare selectivă a traducerii proteinelor care reglează ciclul celular. Aceasta duce la inhibarea dezvoltării vaselor de sânge care alimentează tumora. Folosit pentru carcinomul cu celule renale avansate ca terapie de primă linie.