Terapie vizată în oncologie

Când vine vorba de modalități promițătoare de combatere a neoplasmelor maligne, terapia vizată vine în primul rând. Tratamentul biologic vizat sau molecular pentru cancer este un progres în medicină astăzi. Principala diferență față de chimioterapia tradițională (citotoxică) este că medicamentele vizate nu interferează cu activitatea celulelor sănătoase din organism, ci blochează procesele necesare pentru carcinogeneză. Eficientă, deși mai puțin sigură, este o combinație într-un singur medicament atât de citostatice tradiționale, cât și de molecule țintite.

Terapia vizată în oncologie din Moscova se realizează doar în câteva clinici, iar una dintre ele este Spitalul Yusupov, una dintre clinicile de frunte din Rusia care folosește tehnologii inovatoare pentru combaterea oncologiei. Specialiștii spitalului Yusupov obțin rezultate ridicate folosind cele mai eficiente și moderne metode de diagnostic și tratament. Oncologii au la dispoziție o duzină de medicamente de tratament vizate autorizate în Rusia, iar alte câteva zeci sunt supuse unor studii clinice și vor fi livrate clinicilor în următorii ani. Terapia vizată oferă speranță de recuperare pentru pacienții care au fost considerați recent bolnavi terminali. Medicamentele obținute ca urmare a ingineriei moleculare genetice pot avea un efect chiar și cu depistarea tardivă a cancerului, în diagnosticul tumorilor dificil de tratat (cancer tiroidian medular, rinichi, colon, pancreas etc.).

Ce este terapia vizată în oncologie, ce oferă pacienților?

Marele avantaj al medicamentelor vizate este că acestea sunt produse în principal sub formă de pastile pe care pacientul le poate lua acasă. Nu mai este nevoie de tratament de lungă durată în spital, reabilitare dificilă și debilitantă - până la urmă, medicamentele țintite nu afectează funcționarea celulelor sănătoase, de aceea practic nu au efecte secundare, iar terapia țintită trece neobservată pentru pacient. Costul terapiei împotriva cancerului vizat este foarte mare, cu toate acestea, acest tip de tratament oferă speranță pentru recuperare pentru multe persoane care se consideră bolnave terminale..

Terapie vizată pentru cancerul pulmonar metastatic (celule non-mici)

Utilizarea anticorpilor monoclonali sau a altor medicamente moleculare în tratamentul cancerului pulmonar este posibilă numai dacă sunt îndeplinite anumite condiții. Principala este identificarea anumitor mutații genice, care se numesc mutații ale conducătorului (defecte ale genelor care „maschează” celulele canceroase din limfocite). Aceste gene defecte servesc ca țintă pentru un medicament vizat, fără ele, tratamentul va fi complet ineficient. Pentru a fi inclus în programul de terapie vizat (sau studii clinice) din Clinica Yusupov, una dintre următoarele mutații ale genomului trebuie confirmată la un pacient cu cancer pulmonar:

  • EGFR (cel mai frecvent întâlnit la nefumători, asiatici și americani) - sensibil la afatinib, erlotinib, geftinib;
  • ALK, ROS1 (la pacienții tineri și care nu fumează) - Crizotinib este utilizat;
  • RAS (KRAS, NRAS și HRAS) - în funcție de subtipul identificat de mutație, selumetinib, trametinib, o combinație de erlotinib + tivantinib, redaphorolimus pot fi utilizate;
  • HER2 (mai des la femei și nefumători) - un efect terapeutic parțial atunci când se utilizează o combinație de trastuzumab și un agent citostatic, afatinib, neratinib, temsirolimus;
  • BRAF (pentru fumători) - dabrafenib;
  • FGFR1 (la fumători) - această mutație este asociată cu un rezultat nefavorabil al bolii; Se folosește BGJ398.

Eficacitatea terapiei vizate în identificarea altor mutații nu a fost încă dovedită, cercetări suplimentare sunt în curs de desfășurare.

Terapie vizată pentru melanom

Ca și în cazul cancerului pulmonar, pentru includerea în programul de terapie țintită pentru melanom, un pacient trebuie identificat cu anumite mutații ale genelor (BRAF, C-KIT) care indică sensibilitatea celulelor canceroase la medicamentele vizate. Pentru melanom, se folosesc următoarele medicamente și combinațiile lor: trametinib + dabrafenib, nilotinib, imatinib, inhibitor MEK162. Trebuie remarcat faptul că medicamentele țintite pentru melanom nu numai că pot vindeca pacientul, ci și pot preveni apariția acestor mutații în viitor..

Terapie vizată pentru cancerul pancreatic

Cancerul pancreatic este o boală fatală, cu rate de supraviețuire extrem de mici. Până de curând, numai fiecărui al zecelea pacient cu acest diagnostic i se oferea o intervenție chirurgicală, iar rata de supraviețuire nu a fost mai mult de câteva luni. Până în prezent, un singur medicament apare în programul de tratare a cancerului pancreatic vizat, erlotinib. Utilizarea acesteia nu garantează un rezultat pozitiv al bolii, cu toate acestea, crește semnificativ speranța de viață. Între timp, zeci de alte medicamente sunt supuse unor studii clinice și poate că mâine va fi găsit un medicament care va asigura recuperarea completă..

Ce înseamnă terapia de cancer colorectală, terapia de cancer gastrică vizată?

Cele mai promițătoare ținte pentru medicamentele țintite în cancerul de colon sunt mutațiile din genele EGFR și VEGF. În această situație, cetuximab, bevacizumab și panitumumab sunt cele mai eficiente. Mutațiile HER2 (indicator al cursului agresiv), EGFR sunt asociate cu cancerul de stomac. Cele mai frecvent utilizate medicamente de terapie țintită pentru tratament sunt trastuzumab, lapatinib, bevacizumab.

Terapia de cancer renală vizată

Rinichiul este un organ cu un aport de sânge foarte bun, care favorizează dezvoltarea tumorilor canceroase. De aceea, principala direcție a terapiei țintite pentru cancerul renal este utilizarea medicamentelor angiogene (care afectează vasele de sânge): sunitinib, pazopanib, avastin, temsirolimus, sorafenib, everolimus. Aceste medicamente sunt utilizate la pacienții cu cancer metastatic, tumori inoperabile, pentru a preveni recidiva după terapie.

Oamenii de știință din întreaga lume dezvoltă cu succes medicamente țintă pentru tratamentul cancerului de sân, leucemiei mieloide cronice, cancerului pulmonar, ficatului și cancerului ovarian. În prezent, astfel de medicamente monoclonale vizate sunt autorizate în lume: ipilimumab, alemtuzumab, bevacizumab (utilizat pentru tumorile sistemului nervos central, colon, sân, plămâni; efectul său asupra sarcomului este studiat), rituximab (pentru limfomele non-Hodgkin), cetuximab (unele tipuri de mari intestine și plămâni), trastuzumab (tumori ale sânului) etc..

Puteți afla detaliile terapiei vizate la spitalul Yusupov, puteți face o programare pentru tratamentul adecvat apelând.

Terapie vizată în oncologie - ce este?

Terapia vizată este o metodă medicală modernă pentru tratarea diferitelor tipuri de tumori canceroase. Alături de alte metode mai familiare de combatere a diferitelor tipuri de cancer, acesta este utilizat în oncologie ca tip independent de tratament și ca supliment.

Deși această metodă de tratament este destul de tânără, a reușit să se dovedească foarte bine. Dar dificultatea de a selecta medicamente în această terapie pentru diferiți pacienți este asociată, în primul rând, cu faptul că celulele canceroase mută constant la diferiți pacienți. Același medicament nu este potrivit pentru diferiți pacienți, chiar și cu aceeași formă de cancer.

În ceea ce privește compoziția chimică, medicamentele acestei metode de tratament sunt anticorpi sau, cum se mai numesc, molecule mici. Astfel de anticorpi sunt produși în mod similar cu un vaccin împotriva unei boli infecțioase. Și întrucât procesul de producție este în mai multe etape și complex, prețul acestor medicamente nu poate fi scăzut..

Pro și contra noii metode anti-cancer

Principala diferență între noua metodă de combatere a cancerului este inofensivitatea sa totală în raport cu celulele necanceroase ale corpului. Există un plus mai important - distrugerea mai rapidă a celulelor canceroase. Și acest lucru a devenit posibil datorită unui studiu lung și scrupulos al procesului de apariție și dezvoltare a celulelor canceroase. Dezvoltate pe baza acestor observații, medicamentele țintite afectează precis punctele de creștere.

Există, de asemenea, dezavantaje - componentele medicinale sunt transportate în tot corpul de fluxul de sânge - iar acest lucru reduce concentrația de medicamente în locurile necesare, dar în același timp - vă permite să luptați cu zone îndepărtate de metastaze.

De asemenea, în favoarea acestei metode de tratament pentru cancer este și faptul că majoritatea medicamentelor sunt sub formă de comprimate, adică pacientul are posibilitatea de a efectua tratamentul la domiciliu.

Clinici de conducere în Israel

Diagnosticul precis este jumătate din luptă

Efectuarea diagnosticului corect - determinarea formei, stadiul bolii ajută la prescrierea tratamentului optim. Un diagnostic precis este deosebit de important atunci când se prescriu forme de dozare de terapie vizată. O abordare individuală a fiecărui diagnostic ne permite să sperăm la o vindecare cu succes a bolii. Cunoașterea tuturor nuanțelor bolii va ajuta la prescrierea corectă a terapiei.

Însuși diagnosticul bolii constă din mai multe direcții:

  1. Colectarea datelor de anamneză;
  2. Clarificarea tabloului clinic al bolii;
  3. Diagnostic instrumental;
  4. Rezultatul cercetărilor de laborator.

La toate metodele de diagnostic de mai sus, puteți adăuga, de asemenea, o metodă cu raze X, biopsie, ecografie, tomografie computerizată. În cazurile controversate, este prescrisă o laparotomie.

Ce trebuie să știți despre cancer, motivele apariției acestuia

Terapia vizată este concepută pentru a lupta împotriva cancerului. Ce este cancerul? Acesta este un proces necontrolat de creștere și divizare a celulelor corpului, aceste celule suprasolicitate pătrund în organele vecine, formând metastaze. Diversi factori pot acționa ca un impuls pentru debutul cancerului:

  • Abundența substanțelor nocive din jurul nostru;
  • Fumat;
  • Boli cronice;
  • Ereditate;
  • Eșecul sistemului imunitar și hormonal.

Și aceasta nu este o listă completă de factori care pot declanșa un mecanism periculos pentru creșterea celulelor canceroase..

Metode de tratament, eficacitate, pro și contra metodelor convenționale de tratament

Desigur, metoda de tratament prescrisă de medic va depinde de studiile primite despre cancer. Fiecare metodă are propriile pro și contra. Doar o imagine completă a bolii ajută la prescrierea celui mai bun mod de a lupta împotriva cancerului. Un factor important în prescrierea tratamentului poate fi nu numai cursul bolii în sine, ci și capacitatea pacientului de a suporta anumite manipulări pentru propria sa vindecare..

Comparând metodele convenționale de combatere a cancerului cu terapii țintite, se poate înțelege care este avantajul acestei metode față de altele..

Cea mai frecventă metodă este chirurgicală. Această metodă implică îndepărtarea tuturor celulelor tumorale (atunci când locația ei o permite), eliminând în același timp nu numai focalizarea răspândirii, ci și cele mai apropiate țesuturi.

A doua metodă, care este de asemenea utilizată pe scară largă, este radioterapia. Aici, cu ajutorul expunerii la raze, structura canceroasă este distrusă (unele tipuri de cancer, cum ar fi liposarcomul, răspund bine la un astfel de tratament).

O altă metodă cunoscută de tratare a cancerului este chimioterapia. Aici, cu ajutorul toxinelor speciale, există un efect asupra concentrării celulei canceroase, provocând distrugerea acesteia. Chimioterapia este împărțită în două tipuri - citotoxice (distrugerea nucleului canceroz) și citostatice (stop de creștere). De obicei, chimioterapia combină mai multe medicamente, creând un așa-numit „cocktail medical”, ceea ce crește șansele de a distruge un neoplasm periculos. În chimioterapie, medicamentele sunt injectate sub piele, intravenos sau în lichidul cefalorahidian. Rar, dar uneori se folosesc forme de tablete.

Chimioterapia, pentru toate avantajele sale (vindecarea sau reducerea semnificativă a tumorilor canceroase) are o serie de probleme și complicații care apar dintr-un singur motiv - această metodă de tratament nu oferă nicio modalitate de a limita efectul „cocktailurilor medicale” asupra celulelor sănătoase. Iar acest lucru duce la faptul că, împreună cu celulele infectate, suferă și cele sănătoase, din care apar o serie de complicații după ce au suferit chimioterapie..

În comparație cu metodele de tratament de mai sus, terapia țintită este o metodă mai blândă care dă rezultate bune chiar și în acele forme ale bolii atunci când metodele vechi practic nu funcționează. Un mare avantaj al medicamentelor vizate poate fi considerat că efectul lor este limitat la o celulă bolnavă, fără a-i afecta pe cei sănătoși, iar consecințele tratamentului sunt minime în comparație cu altele..

Medicamente vizate în acțiune

Tratamentul țintă al cancerului este o adevărată descoperire în lupta împotriva tumorilor canceroase. Terapia vizată a apărut tocmai după un studiu atent al tuturor problemelor care apar din metodele obișnuite de tratament anticancer..

În special, în tratamentul cancerului de sân, se folosește cu succes un astfel de medicament cu efecte moleculare precum „Herceptin”. Dacă sensibilitatea unei celule de acest tip de cancer este confirmată, atunci acest medicament anticancer este utilizat în acest tratament. Odată cu utilizarea acestui medicament, rata de supraviețuire a pacienților a crescut cu 40%.

Un alt medicament - „Avastin” - este considerat cel mai puternic în tratamentul celulelor canceroase. Provoacă distrugerea celulelor canceroase, ceea ce face ca procesul progresiv să fie stabil cronic. Acest medicament este adesea utilizat pentru cancerul de rinichi, plămâni, sân.

Pentru tratamentul diferitelor tipuri de cancer (cancerul esofagului, rinichilor, plămânilor, pancreasului), este frecvent utilizat Erlotinib, denumirea comercială a medicamentului Tarceva. Acest medicament este foarte eficient chiar și în tratamentul melanomului (acest tip de boală este insensibil la chimioterapie în general).

Sorafenib este potrivit pentru tratamentul cancerului renal, oprește creșterea tumorii și ameliorează simptomele în sine.

Tratamentele vizate sunt, de asemenea, deseori prescrise pentru a trata cu succes cancerul de stomac. Medicamentele utilizate în această formă de cancer - „Imatinib” („Glivec”), „Rituximab” - s-au dovedit a fi medicamente anti-cancer excelente ale noii generații.

O altă boală comună în domeniul oncologiei este cancerul pulmonar. Un efect rapid, o dinamică bună poate fi observată după tratamentul cu medicamente țintă. Ele funcționează perfect cu acest tip de oncologie, - inhibitori EGFR tirozin kinazei, sau mai degrabă - Erlotinib, Gefitinib, anticorpi monoclonali - Cetuximab, Panitumumab.

Numărul de medicamente pentru această nouă terapie este în continuă creștere, apar noi medicamente. Multe forme de cancer sunt insensibile la tratamentele convenționale, cum ar fi chimioterapia, iar medicamentele vizate funcționează foarte eficient. De exemplu, melanomul, cancerul la rinichi, ficat, cancer colorectal au nevoie fie de chirurgie, fie de radiații, iar noul tip de tratament este foarte eficient în raport cu aceste tipuri de oncologie.

Când este prescrisă terapia vizată?

Acest tip de terapie pentru cancer este de obicei indicată în următoarele circumstanțe:

  • Dacă starea gravă a pacientului împiedică utilizarea regimurilor convenționale de expunere la chimioterapie;
  • Pentru a reduce doza de chimioterapie și radiații (dacă sunt combinate);
  • Pentru a preveni reapariția bolii, preveniți metastazele și opriți creșterea tumorii.

Desigur, medicamentele vizate nu pot contribui la dispariția completă a unei tumori canceroase, dar opresc creșterea acesteia, ceea ce nu este mai puțin important într-o astfel de boală. Întrucât cu un proces cronic, un pacient oncologic poate trăi mult timp, iar medicamentele vor putea să restricționeze nu numai dezvoltarea tumorii în sine, ci și dezvoltarea metastazelor. Medicamentele țintite acționează în mod evident, asupra anumitor molecule de celule canceroase, datorită cărora eficacitatea unui astfel de tratament este destul de mare.

Doriți să cunoașteți costurile tratamentului cancerului în străinătate?

* După ce a primit date despre boala pacientului, reprezentantul clinicii va putea calcula prețul exact al tratamentului.

Noile cercetări ale oamenilor de știință sugerează că în viitor această metodă va fi îmbunătățită în continuare, permițând nu numai să reducă semnificativ creșterea tumorii, ci și să o distrugă complet fără a dăuna celulelor sănătoase ale corpului..

Video: profesor despre cele mai recente tratamente pentru cancer

Feedback-ul de la pacienții care au primit terapie țintită este adaptat pentru cele mai bune:

Anonim. „Am fost diagnosticat cu melanom. Am decis să încerc metoda de terapie vizată. După primul curs de tratament, dinamica este bună, există efecte secundare semnificativ mai puține decât în ​​cazul chimioterapiei. Acum parcurg al doilea curs, ei spun că se poate aștepta un rezultat bun ".

Anonim. „Am fost diagnosticat cu cancer renal de gradul 3. Am decis să urmez un curs de terapie vizată, în urma tratamentului, metastazele au scăzut. Acum continui tratamentul la domiciliu - cu pastile, fac periodic examinări, iar imaginea bolii este din ce în ce mai bună ”.

Terapia cancerului vizată în Germania

În ultimii ani, pentru a lupta împotriva cancerului, medicii germani folosesc din ce în ce mai mult un nou instrument puternic - medicamente a căror acțiune este fundamental diferită de chimioterapia tradițională.

Cel mai frecvent nume pentru acest tip de tratament pentru cancer este terapia vizată (din engleză: "țintă" = "țintă", "țintă"). Medicamentele direcționate utilizate în clinicile germane pot obține un efect terapeutic bun chiar și în stadii tardive ale bolilor maligne, inclusiv în prezența metastazelor îndepărtate.

La nivel celular, acestea afectează anumite proprietăți biologice ale tumorii, care o disting de țesuturile sănătoase și contribuie la viața și creșterea acesteia. Aceste proprietăți sunt denumite și „biomarkeri”, iar tratamentele bazate pe și blocarea lor sunt, de asemenea, numite țintire moleculară sau biologie moleculară..

Tratamentul vizat în Germania și Rusia: care sunt diferențele?

Multe medicamente vizate au fost deja certificate în Rusia. Cu toate acestea, din cauza costului ridicat, nu au fost introduse în practica largă, nu există încă suficientă experiență în aplicarea lor, nu există algoritmi verificați pentru așa-numita terapie multimodală - când se folosesc mai multe metode (nu numai medicamente, ci și, de exemplu, radiologice) în combinație, ceea ce crește eficacitatea tratamentului... Din păcate, autenticitatea medicamentelor care intră pe piața rusă poate fi, de asemenea, discutabilă..

În Germania, zeci de medicamente de ultimă generație au fost aprobate pentru utilizare în practică. Când diagnosticați tumori canceroase, procedura standard este teste pentru a identifica proprietățile specifice, individuale ale unui țesut malign dat. Acest lucru vă permite să alegeți un medicament care va avea efectul dorit asupra ei. În acest fel, multe tipuri de cancer sunt deja tratate în Germania - atât tumori solide, cât și limfoame..

Terapia vizată: informații generale

Terapia vizată este utilizată în tratamentul diferitelor tipuri de cancer - singur sau în combinație cu chimioterapia sau radiațiile.

Substanțele active biologic s-au dovedit a fi îndeosebi eficiente în tratamentul anumitor forme de cancer de sânge (leucemie cu prezența cromozomului Philadelphia).

Acest nou tip de terapie este utilizat și în oncologia diferitelor organe:

În cele mai multe cazuri, medicamentele vizate sunt prescrise pentru tumorile avansate (metastazice). De regulă, nu oferă o cură completă, dar pot încetini în mod semnificativ sau opri dezvoltarea bolii, precum și pot ameliora simptomele acesteia..

Înainte de a prescrie terapia țintită, testele sunt efectuate, cu ajutorul cărora medicii identifică proprietățile speciale ale celulelor tumorale și structurilor („ținte”) care pot fi vizate.

Terapia vizată este concepută să vizeze numai celulele canceroase ori de câte ori este posibil. Cu toate acestea, substanțele active afectează parțial și celulele sănătoase, prin urmare, terapia vizată are efecte secundare, în special, erupții cutanate și presiune crescută. În plus, sunt descrise și cazuri de anomalii în funcționarea glandei tiroide, ficatului și tractului gastrointestinal..

Cum funcționează terapia vizată

Suprimarea semnalelor de creștere

Celulele canceroase cresc și se înmulțesc sub influența semnalelor din exterior prin substanțe de semnalizare (ele sunt numite „factori de creștere”). Aceste substanțe se leagă de receptorii de pe suprafața celulei. Receptorii, la rândul lor, transmit mesaje mai departe în celulă, unde activează lanțuri de transfuzie a semnalului (transducție) și mai complexe, care inițiază în cele din urmă procesele necesare menținerii vieții și înmulțirii celulelor maligne..

Acest sistem de transmitere a semnalului patologic poate fi perturbat pe diferite site-uri. Aceste puncte sunt ținte potențiale pentru un grup întreg de noi medicamente pentru cancer - așa-numiții inhibitori de transducție a semnalului..

Receptori - țintă pentru anticorpi monoclonali și inhibitori de kinază

Anticorpii monoclonali (denumirea de astfel de medicamente se termină cu „mab”) sunt proteine ​​obținute în condiții de laborator. Fiecare astfel de proteină corespunde exact unui receptor specific de factor de creștere și este capabil să se lege de ea. După aceea, receptorul își pierde capacitatea de a se lega cu ceilalți, iar celulele nu mai primesc semnalul necesar pentru divizarea nesănătoasă..

De exemplu, substanța trastuzumab acționează în acest mod împotriva receptorului de creștere HER2, care poate fi prezent în cantități crescute în țesuturile tumorale ale unor pacienți cu cancer gastric și de sân. Cetuximab se atașează de receptorul factorului de creștere al epidermei (EGFR), a cărui concentrație crescută este caracteristică pentru o serie de tumori maligne.

Receptorii pot fi, de asemenea, blocați din interior: așa-numitele molecule „mici” intră în celulă și se leagă la interiorul receptorului (kinazei). Factorii de creștere se leagă în continuare de receptor, dar transmisia semnalului de creștere este blocată: de aici denumirea de „inhibitori” (adică „blocanți”) kinazei. Drogurile din acest grup se termină în „mib” sau „nib” (de exemplu, Gefitinib și Erlotinib).

Inhibitori tirozin kinazei: acționează asupra lanțului de semnal

Anumite enzime sunt implicate în lanțurile de transducție a semnalului în interiorul celulei. Se numesc kinaze. Kinazele transmit semnale de creștere în interiorul celulei. Acestea includ tirozin kinazele, care pot fi blocate de inhibitorii tirozin kinazei, de exemplu (de exemplu, substanța imatinib), precum și mTOR kinazele, împotriva cărora acționează blocanții corespunzători (de exemplu, temsirolimus). Există medicamente care pot inhiba mai multe kinaze. Acestea includ sunitinib și sorafenib.

Întreruperea alimentării tumorii

Ca orice celule sănătoase, celulele tumorale au nevoie de oxigen și nutrienți pentru a trăi și a se reproduce. Cu o anumită dimensiune a tumorii, vasele de sânge existente devin insuficiente. Prin urmare, celulele tumorale stimulează formarea de noi vase de sânge. Acest proces se numește „angiogeneză”. Factorul cheie în acest caz este factorul de creștere endotelială vasculară (VEGF, din englisch: factor de creștere endotelială vasculară). Inhibitorii angiogenezei inhibă formarea de noi vase de sânge și împiedică astfel creșterea tumorii. Pe de o parte, VEGF poate fi „interceptat” și neutralizat, de exemplu, folosind anticorpul monoclonal bevacizumab. Pe de altă parte, semnalizarea de la receptorul VEGF la suprafața celulelor vaselor de sânge poate inhiba inhibitorii kinazei. Așa funcționează sorafenib și sunitinib, de exemplu..

Împiedicând eliminarea deșeurilor celulare

Pentru ca celula să se împartă regulat, scapă de excesul de molecule proteice. Această sarcină este îndeplinită de un complex enzimatic mare - așa-numitul proteasom. Dacă funcția proteazomului este afectată, celula nu se mai poate înmulți. Se sufocă cu propriile deșeuri. Moartea programată a celulelor (apoptoza) este pusă în mișcare. Descoperirea acestui mecanism a dus la dezvoltarea de medicamente inhibitoare de proteazom (exemplu: bortezomib).

Oprirea mecanismelor de reparare a celulelor canceroase

Celulele tumorale (la fel ca cele sănătoase) în timpul diviziunii pot repara materialul genetic deteriorat (ADN). Aceasta este facilitată de o enzimă specifică (PARP). Inhibitorii PARP (de exemplu olaparib) inhibă acest proces. Celulele sănătoase ale corpului pot compensa inhibarea PARP prin alte mecanisme de reparare a ADN-ului. Și în celulele canceroase, aceste mecanisme alternative de reparație sunt adesea perturbate. Un exemplu este mutațiile genelor BRCA1 sau BRCA2 în cancerul mamar ereditar sau ovarian. Recuperarea corectă nu are loc în celulele acestor tumori. Dacă mecanismul de reparație dependent de enzima PARP este de asemenea blocat în ele, tot mai multe „defalcări” se acumulează în ADN-ul celulelor maligne și mor.

Îmbunătățirea sistemului imunitar

Atunci când proteinele - anticorpi monoclonali se leagă de structurile de suprafață ale celulelor tumorale (antigene), acest lucru provoacă un răspuns imunitar mai mult sau mai puțin puternic împotriva celulelor tumorale marcate cu acești anticorpi - acest lucru este în plus față de posibilul efect de „țintire”..

Un caz special de influență asupra sistemului imunitar îl reprezintă așa-numiții inhibitori ai punctelor de control imun (acestea sunt, de exemplu, medicamentele ipilimumab și nivolumab). Ele opresc mecanismul natural de suprimare a sistemului imunitar al organismului, care poate juca un rol negativ în bolile maligne..

Restricția în utilizarea drogurilor vizate

Posibilitățile de a utiliza medicamente vizate nu sunt nelimitate. În primul rând, celulele canceroase pot deveni rezistente la ele. Acest lucru se poate întâmpla în două moduri: biomarkerul în sine își schimbă proprietățile ca urmare a mutației și substanța activă nu mai poate interacționa cu ea și / sau tumora găsește noi modalități de creștere care nu depind de biomarker. Prin urmare, cea mai optimă este utilizarea combinației lor, inclusiv cu citostatice.

rezumat

Terapia cancerului vizată este un tratament personalizat care vizează proprietăți specifice inerente unei tumori specifice.

Este important să știți că:

  • Acest tratament este indicat numai dacă tumora are proprietățile adecvate..
  • Medicamentele vizate pot fi utilizate singure sau în combinație cu chimioterapia sau radioterapia.
  • Terapia vizată poate să nu funcționeze pentru toate tipurile de cancer.
  • Medicamentele țintite pot provoca reacții adverse

Terapie vizată: asupra esenței și abordărilor tratamentului

Companiile farmaceutice eliberează anual pe piață zeci de nume noi de medicamente, atât originale, cât și generice. Medicamentele vizate sunt una dintre metodele relativ noi utilizate pentru tratarea cancerului..

Ce este terapia vizată?

Terapia țintită (și-a primit numele din engleza „țintă” - „obiectiv”) - unul dintre tipurile de tratament pentru tumorile maligne, care a primit o dezvoltare deosebit de puternică în primele decenii ale secolului XXI..

Majoritatea medicamentelor vizate nu au capacitatea de a ucide celulele canceroase, ci doar încetinesc creșterea lor. Nu dau o cură completă.

Cum funcționează terapia vizată?

Spre deosebire de citostatice, medicamentele țintite nu omoară celulele canceroase, ci încetinesc rata divizării lor sau cresc gradul de diferențiere a acestora. La urma urmei, se știe că cu cât celulele tumorale sunt mai tinere, cu atât sunt mai „furioase”: proliferează intens, cresc rapid și migrează către toate organele și țesuturile corpului..

Determinarea „țintei” pentru terapia vizată

Ne-am dori să ne așteptăm la fel de la medicamentele țintite din oncologie: că medicamentul ar acționa numai asupra celulei tumorale, fără a deteriora celulele sănătoase ale macroorganismului. Dar, din păcate, diferența dintre celulele transformate și cele sănătoase nu a fost la fel de mare ca diferența dintre celulele umane și cele bacteriene, iar dezvoltarea terapiei țintite pentru neoplasmele maligne a încetat..

Progresele oncologiei moleculare de la sfârșitul secolului trecut au reînviat ideea de „ținte” în tratamentul neoplasmelor. Țintele au fost proteinele proprii ale organismului implicate în procesele carcinogenezei (carcinogeneza este un proces complex de dezvoltare a tumorii) și creșterea capacității tumorii de progresie și metastază..

Țintele pot fi kinazele (molecule care catalizează transferul grupărilor fosfat din moleculele ATP energetice într-un alt substrat), factori de angiogeneză, receptori pentru hormoni specifici țesutului, regiuni instabile ale genomului.

Indicații pentru utilizarea terapiei vizate

Indicațiile de utilizare sunt:

  • oprirea creșterii unei neoplasme maligne, trecerea bolii la stadiul cronic. Creșterea neoplasmului încetinește, iar pacientul poate trăi mai mulți ani sau zeci de ani fără a reduce calitatea vieții;
  • starea gravă a pacientului, ceea ce face imposibilă utilizarea regimurilor de tratament standard cu ajutorul medicamentelor chimioterapice și radioterapiei;
  • reducerea agresivității radioterapiei și chimioterapiei în terapia combinată. Utilizarea medicamentelor vizate în unele localizări ale neoplasmelor maligne poate reduce expunerea la radiații a pacientului.

Terapie vizată în oncologie: medicamente

Principalele obiective pentru care sunt orientate medicamentele vizate:

  • receptori pentru factorul de creștere a epidermei;
  • receptori pentru factorul de creștere vasculară;
  • proteine ​​de semnalizare a celulelor;
  • molecule care reglează apoptoza (notă: apoptoza este o moarte celulară programată genetic „de la bătrânețe”);
  • gene responsabile pentru creșterea și dezvoltarea celulelor canceroase;
  • oprirea unui număr de gene celulare tumorale.

De asemenea, toate medicamentele pot fi împărțite în două grupe mari: molecule mici și anticorpi.

Moleculele mici, datorită greutății lor mici, pot pătrunde în celulă și au o gamă largă de ținte. De asemenea, sunt capabili să pătrundă bariera sânge-creier în țesutul nervos, ceea ce face posibilă tratarea metastazelor din ea..

Inhibitori tirozin kinazei (molecule mici)

Tirosin kinazele sunt enzime specifice, una dintre legăturile principale ale lanțului de transmitere a semnalului intracelular. Sunt de două tipuri: receptor și intracelular. Cele receptoare au o parte care este localizată pe membrana celulară, cele intracelulare nu.

Inhibitorii includ, de exemplu, Axitinib (neoplasme maligne ale rinichilor), Gefitinib (cancer pulmonar cu celule non-mici cu nivel local avansat), Imatinib (leucemie mieloidă cronică), Tarmetinib (melanom malign al pielii) etc..

Deoarece tirozin kinazele funcționează nu numai în celulele tumorale, ci și în celulele normale, medicamentele nu sunt lipsite de reacții adverse toxice.

Preparate complexe de molecule mici

Un exemplu izbitor este Vintafolid, un conjugat tropic cu greutate moleculară redusă cu receptorii de acid folic.

Folatul este esențial pentru procesele de transcriere a ADN-ului. Deoarece diviziunea ADN este activă într-o celulă tumorală, aceasta exprimă (sintetizează și elimină din citoplasmă la suprafață) numeroși receptori de folati de pe membrana sa pentru a capta cât mai multă substanță posibilă. Vintafolidul se leagă de receptorul acidului folic, este capturat de celulă prin endocitoză (notă: endocitoza este procesul de captare a moleculelor din mediul extern de către celulă folosind bule - vezicule) și apoi începe să acționeze deja în interiorul celulei, oprind creșterea acestuia și provocând apoptoza.

Molecula vizează celule canceroase de ovar, de celule mici, de sân, de colon și de rinichi în creștere rapidă.

Inhibitori serină / treonină kinază (molecule mici)

  • un exemplu de astfel de kinaze este kinasa BRAF, care este un membru al căii de semnalizare Ras-Raf-MAPK, care controlează proliferarea celulară, diferențierea și apoptoza. În tumorile maligne, mutațiile din gena BRAF kinazei sunt deseori întâlnite, de exemplu, în cazul cancerului colorectal metastatic, melanomului sau cancerului tiroidian papilar.

Un exemplu de medicament este Vemurafenib, care induce apoptoza în celulele melanomului. Este activ numai împotriva celulelor a căror linie are o mutație într-o anumită genă..

Din păcate, celulele canceroase se pot adapta și muta, formând ocoluri pentru energie, supraviețuirea tumorii și creștere..

Anticorpi monoclonali

Preparatele de anticorpi monoclonali sunt cel mai adesea obținute prin metoda recombinantă și sunt anticorpi produși de clone ale unei celule plasmatice. Medicamente precum Rituximab (utilizate în tratamentul limfomului non-Hodgkin), Ipilimumab (pentru tratamentul melanomului), Trastuzumab (cancer de sân) au fost utilizate cu succes în practica clinică.

Terapie anti-HER2

Proteina kinază aparținând familiei de proteine ​​a factorului de creștere epidermică. Toate proteinele familiei sunt formate din trei părți - extracelulare, intramembrane și intracelulare. Tinta medicamentelor vizate este partea extracelulară.

Expresia acestei proteine ​​asupra celulelor canceroase de sân este crescută. De asemenea, această proteină poate fi produsă în număr mare de celulele canceroase ale ovarelor, stomacului, uterului.
Interacțiunea unei molecule cu acest receptor declanșează o cascadă de reacții intracelulare, ceea ce conferă energiei celulare pentru sinteza proteinei și reproducerii sale.

Medicamentele, de exemplu, Herceptin, au ca scop blocarea acestei proteine ​​pe membrana celulei tumorale, ceea ce duce la înfometarea energetică și la moarte.

Herceptin, sau Trastuzumab, este o soluție pulbere care conține anticorpi recombinanti care interacționează cu porțiunea extracelulară a receptorului HER2. Celulele tumorale produc prea mulți dintre acești receptori, Herceptin are ca scop blocarea acestora și inhibarea creșterii celulelor maligne. Folosit în tratamentul cancerului de sân.

Pertuzumab

Este, de asemenea, un anticorp monoclonal care blochează receptorul HER2. Acționează într-un mod ușor diferit - blochează transmiterea unui semnal intracelular pentru creșterea celulelor. Celula tumorală nu primește energie și nutrienți, nu mai crește și se dezvoltă și suferă distrugeri. Un indiciu pentru utilizare este, de asemenea, cancerul de sân care exprimă niveluri ridicate de HER2, care nu este permis altor tratamente.

Trastuzumab-DM1

Trastuzumab emtazine este numele internațional neproprietar al medicamentului. Molecula sa este formată din două părți: una - trastuzumab - descrisă mai sus. Celălalt, un derivat al inhibitorului de polimerizare a tubulinei DM1, provoacă o oprire a diviziunii unei celule tumorale și moartea acesteia. Datorită structurii sale complexe, acest medicament este mai specific (rețineți: specificitatea este proprietatea moleculelor de proteine ​​sau a altor substanțe de a interacționa doar între ele). Componenta DM1 funcționează numai în acele celule pe care le-a legat trastuzumab, adică în celulele tumorale. Celulele sănătoase sunt mult mai puțin citostatice.

Terapie antiangiogenă vizată

Celulele tumorale se împart activ, prin urmare, ele necesită o mulțime de nutrienți și oxigen, pe care nu le pot obține decât din sânge. Pentru aceasta, tumoarea obligă organismul să-l aprovizioneze activ cu sânge, iar țesutul tumoral proliferează cu vase de sânge..

Unul dintre medicamente este Bevacizumab. Inhibă factorul de creștere endotelială vasculară. Este utilizat pentru cancer colorectal metastatic, cancer de sân.

Medicamente anti-PARP

INTERESANT: PARP -1 este o enzimă implicată în repararea ADN-ului rupt în celule. Acțiunea medicamentelor chimioterapice citostatice se bazează pe deteriorarea ADN-ului celulelor tumorale și oprirea divizării acestora. Medicamentele anti-PARP promovează moartea celulelor tumorale prin oprirea capacității lor de a repara defecțiunile ADN-ului și de a provoca moartea celulelor.

Efectele secundare ale terapiei vizate

Complicațiile cardiovasculare vor fi pe primul loc pe această listă. Printre ei, hipertensiunea arterială este în plumb. Apariția acestei complicații este cel mai adesea asociată cu utilizarea inhibitorilor VEGF.

Patogenia complicațiilor trombotice este asociată cu interacțiunea afectată a celulelor endoteliale cu trombocitele și apoptoza lor pe fundalul blocării VEGF.

Cardiotoxicitatea este principalul efect secundar pentru Trastuzumab, iar insuficiența cardiacă apare cu medicamentul..

Medicamentele vizate afectează sistemul respirator, pot apărea pneumonită interstițială în timpul administrării de medicamente, urmată de fibroză pulmonară. O importanță deosebită în dezvoltarea acestei complicații este prezența bolilor respiratorii cronice și a fumatului.

Unele medicamente vizate sunt nefrotoxice, cu manifestări clinice de proteinurie asimptomatică, insuficiență renală acută și sindrom nefrotic.

De asemenea, un efect secundar este hepatotoxicitatea și reacțiile gastrointestinale. De exemplu, diareea este asociată cu o încălcare a schimbului de ioni de sodiu, potasiu, clor între celulele intestinale și mediul extern. Greața și vărsăturile sunt reacții adverse frecvente, necesitând antiemetice. Pierderea poftei de mâncare, modificările gustului pot oferi, de asemenea, pacientului senzații neplăcute.

Toxicitatea pielii se manifestă prin fotosensibilitate, apariția erupțiilor cutanate acneice, hiperkeratoză, eritem, în cazuri severe, dermatită buloasă.

Avantaje și dezavantaje

  • posibilitatea de a urma tratament în ambulatoriu;
  • majoritatea medicamentelor sunt disponibile sub formă de pilule, ceea ce face mai ușor pentru pacienți utilizarea acestora;
  • vă permite să reduceți doza de toleranță hormonală, chimioterapie și radioterapie;
  • medicamentele vizează celula țintă, medicamentele noi sunt din ce în ce mai specifice în raport cu celulele tumorale și nu schimbă semnificativ metabolismul celulelor sănătoase.
  • costuri ridicate ale medicamentelor;
  • nu sunt excluse reacțiile adverse grave, care pot necesita o asistență medicală imediată;
  • necesită cercetări și genotipări costisitoare pentru selectarea dozei și a medicamentelor.

Concluzie

Dezvoltarea oncologiei moleculare i-a determinat pe oamenii de știință să dezvolte noi medicamente pentru tratamentul neoplasmelor maligne. Datorită eforturilor cercetătorilor din multe țări, zeci de medicamente noi au fost introduse în practica clinică în ultimele decenii, care dau rezultate eficiente..

Un număr mare de medicamente suferă în prezent diverse etape ale studiilor clinice și se pregătesc să intre pe piața farmaceutică și să fie utilizate în terapia cancerului. Abordarea modernă a tratamentului bolilor oncologice este complexă, iar prioritatea diagnosticării este prioritară.

Am depus foarte multe eforturi pentru a ne asigura că puteți citi acest articol și așteptăm cu nerăbdare feedback-ul dvs. sub forma unui rating. Autorul va fi încântat să vadă că v-ați interesat acest material. mulțumire!