Efecte secundare de cancer de sân Taxanes

chirurg-oncolog, mamolog, candidat la științe medicale

+7 921 945 33 18

+7 921 945 33 18

Regiunea Leningrad, raionul Vsevolozhsky, așezare Kuzmolovsky, str. Zaozernaya, 2

Doctor în a treia generație. Absolvent cu onoruri de la Academia Medicală de Stat din Sankt Petersburg numită după V.I. Î.I. Mechnikov, după care a intrat imediat în rezidența clinică în chirurgie la aceeași academie. În timp ce a studiat rezidența clinică, pe care a absolvit-o cu onoruri în 2000, a primit o specializare în oncologie (1999). Din 1999, instruirea a fost realizată pe baza Dispensarului Oncologic Regional Leningrad (Departamentul de Oncologie Generală). Din 2000 până în 2004 a studiat la școala absolvită, iar în 2004 și-a susținut teza pe tema „Tratamentul chirurgical și adjuvant al formelor precoce de cancer de sân”. Am certificate valide în chirurgie (2015) și oncologie (2018), chirurgie reconstructivă și plastică (2019)

În cadrul dispensarului oncologic regional Leningrad (adresa legală - St. Petersburg, Liteiny, 37 de ani) lucrez din 2002 la secția de boli ale sânului. În 2007 a fost instruit în oncologie la MAPO. Din 2007 sunt membru complet al SOCIETĂȚII EUROPENE DE MAMMOLOGIști (EUSOMA) și SOCIETATEA EUROPEANĂ DE ONCOLOGIE MEDICALĂ (ESMO).

Din 2004, sunt cercetătorul șef și coordonatorul studiilor clinice internaționale privind cancerul de sân la Dispensarul oncologic regional Leningrad.

Am peste 10 publicații, inclusiv în presa străină centrală.

Telefon de lucru 945 33 18

Telefon mobil + 7 921 945 33 18

Adresa: Zaozernaya st. 2, poz. Kuzmolovsky, districtul Vsevolozhsky, regiunea Leningrad, Rusia. 188663.

Voiaj

Cum să ajungeți cu transportul public: de la stația de metrou Devyatkino cu microbuzul nr. 621 sau 627 până la stația „dispensar regional de oncologie” (în Kuzmolovo). Se poate ajunge cu trenul (vezi orarul)

Cu transport personal. 1. Plecare din oraș de-a lungul Bulevardului Rustaveli (capătul bulevardului, nu departe de intersecția cu bulevardul Prosveshcheniya prin Devyatkino și Novodevyatkino și de-a lungul autostrăzii spre satul Kuzmolovsky. După stația de benzină Aero, virați la stânga. Mai departe de-a lungul drumului către stația de cale ferată. Înainte de a ajunge la ea, virați la dreapta. Pe partea dreaptă după 200 m veți vedea o clădire cu trei etaje din cărămidă albă. Ar trebui să lăsați mașina la poartă și să treceți prin intrarea centrală a clinicii.

Posibilitățile chimioterapiei pentru antracicline și cancer de sân rezistent la taxan

Publicat în jurnal:
Oncologie modernă " 2010, nr. 3, T.12

N.S. Besova, V.A. Gorbunova
Instituția de stat Centrul rus de cercetare a cancerului. N.N.Blokhina RAMS, Moscova

În ciuda extinderii constante a gamei de citostatice eficiente, problema tratamentului cancerului de sân metastatic (MBC) rezistent la chimioterapie (MBC) rămâne urgentă.

Detectarea metastazelor în diferite stadii ale dezvoltării procesului malign este observată la 30-80% dintre pacienții cu cancer de sân (BC) [1]. Introducerea de noi medicamente anticanceroase în practica clinică în ultimul deceniu a dus la o îmbunătățire semnificativă a rezultatelor tratamentului pe termen lung, cu toate acestea, speranța de viață mediană a pacienților cu mBC fluctuează încă în 2-3 ani, iar rata de supraviețuire de 5 ani este de 26,7% [2].

Principalele progrese în terapia vizată sunt asociate cu trastuzumab, care a schimbat radical prognosticul pacienților cu cancer de sân HER2 pozitiv. Amplificarea genei HER2 / neu în cancerul de sân are loc în aproximativ 25% din cazuri și necesită o examinare separată. Nu vom aborda problemele de tratament ale acestui subgrup de pacienți.

Antraciclinele și taxanele sunt cele mai active medicamente în cancerul de sân cu diferite mecanisme de acțiune antitumorală. Antraciclinele leagă topoizomeraza ADN II, incluzând metoda dependentă de adenozina trifosfat de separare a catenelor de ADN, ceea ce duce la formarea compușilor reactivi de oxigen. Taxanii se leagă reversibil (β-tubulina, stabilizând astfel difosfat de guanozină - forma legată (β-tubulina, ceea ce duce la un bloc de depolimerizare și stimulare a polimerizării tubulinei datorită absenței trifosfatului de guanozină. Rezultatul acțiunii medicamentelor este oprirea creșterii celulare și inducerea apoptozei [1]).

Combinațiile incluzând antracicline și taxane sunt utilizate pe scară largă în prima linie a terapiei mBC și în forme operabile ca adjuvant și neoadjuvant XT. Administrarea repetată sau prelungită a acestor medicamente duce adesea la formarea rezistenței tumorale la acestea..

Din punct de vedere clinic, rezistența la antracicline și taxane este definită ca evoluția bolii (PD) în 6-12 luni de la sfârșitul CT neo- sau adjuvant, precum și PB înregistrată pe fondul CT sau în termen de 3 luni de la ultima doză de citostatice pentru mBC [ 3.4].

Mecanismele dezvoltării rezistenței tumorale la antracicline și taxane includ supraexpresia proteinelor de transport care îndepărtează agentul citostatic din celula tumorală, mutații genice, supraexpresie a β-III-tubulină sau modificări asociate cu proteine ​​de semnalizare [5, 6]. Mecanismul dezvoltării rezistenței la antracicline se bazează pe expresia crescută a proteinelor de transport, care realizează excreția medicamentului din celula tumorală, cum ar fi glicoproteina P-170 (P-gp) și proteina de rezistență multiplă 1 (MRP1). Supraexprimarea acestor proteine ​​determină o eliberare crescută de citostatice din celulă. Același mecanism este implicat și în formarea rezistenței la taxani. Un alt mecanism de dezvoltare a rezistenței la taxani este o creștere a expresiei proteinei β-III-tubulină (clipul III β-tubulina izotip), afinitatea la care se reduce semnificativ inhibitorii microtubulinei [7].

În cazurile de rezistență dobândită, tumora poate deveni rezistentă nu numai la medicamentele utilizate, ci și la o gamă largă de citostatice cu diferite mecanisme de acțiune. Probabilitatea obținerii unui efect semnificativ din XT suplimentar în astfel de cazuri scade progresiv și probabilitatea de a dezvolta efecte secundare severe, care pot pune viața în pericol, crește [8].

Scopul terapiei medicamentoase pentru mBC este de a maximiza controlul simptomelor tumorii și de a preveni complicațiile asociate tumorii, precum și de a maximiza durata și de a îmbunătăți calitatea vieții la pacienți printr-o CT optimă și o toxicitate minimă [9]. Atunci când alegeți regimul optim al terapiei medicamentoase, sunt considerate atât caracteristicile pacientului: vârsta, bolile concomitente, starea menopauzei, starea funcțională generală, preferințele personale și caracteristicile bolii: localizarea și prevalența procesului metastatic; starea tumorii hormonale (și HER2 / neu); natura terapiei anterioare, eficacitatea și tolerabilitatea acesteia; durata perioadei fără recidivă / fără progresie [10].

O problemă nesoluționată a mBC-rezistent la XT este problema oportunității utilizării combinațiilor de agenți anticancer în comparație cu administrarea lor secvențială în mono-mod..

În prezent, I. Park a publicat rezultatele unui studiu care a comparat eficacitatea unei combinații de gemcitabină cu vinorelbine (n = 42) și administrarea lor secvențială (n = 40) în linia a 2-a a 3-a a tratamentului mBC [11]. Nu au existat diferențe semnificative în ceea ce privește eficacitatea terapeutică și toxicitatea..

Când se dezvoltă rezistența la antracicline, taxanii sunt de obicei prescriși, dacă nu au fost folosiți anterior: docetaxel, paclitaxel, abraxan. Când se prescrie paclitaxel, se preferă regimul săptămânal de dozare ca fiind mai eficient și mai puțin toxic decât administrarea standard o dată la 3 săptămâni.

Odată cu progresarea ulterioară a procesului după taxani, este posibil să se utilizeze capecitabină, gemcitabină, doxorubicină liposomală pegilată, vinorelină, deși eficacitatea lor în acest caz este extrem de scăzută (tabelul 1).
Optimismul în această situație este inspirat de rezultatele unui studiu al unei noi clase de medicamente antineoplazice - epotilone, cel mai proeminent reprezentant al acesteia fiind ixabepilona.

Epotilonele sunt obținute prin fermentarea naturală a Myxobacterium Sorangiumcellulosum. Principalele componente sunt epotilonele A și B. Mecanismul acțiunii antitumorale a epotilonelor este similar cu taxonova: legarea la β-tubulina a microtubulelor, blocarea depolimerizării acestora și stimularea polimerizării, ceea ce duce la stabilizarea aparatului microtubular, arestarea mitozei în faza G2 / M, urmată de apoptoza celulelor tumorale.

Ixabepilona (BMS-247550, aza-epotilona B) este primul analog semisintetic al epotilonei B. În ciuda unui mecanism similar de acțiune, Ixabepilona are o serie de avantaje față de taxani datorită diferenței de structură chimică și spațială a moleculei. Datorită caracteristicilor sale structurale, Ixabepilona păstrează activitatea în mutațiile β-tbulinei la locurile de legare a acesteia la paclitaxel, suprimă instabilitatea dinamică a β-III-tubulinei, păstrând activitatea în timpul expresiei sale, nu induce supraexprimarea P-gp și MRP1 și practic nu interacționează cu acestea. După cum se arată în modelele experimentale de cancer de sân, ixabipelona păstrează activitatea antitumorală împotriva liniilor celulare și a tumorilor transplantate rezistente la XT cu antracicline, taxane, capecitabină [18, 19].

Tabelul 1. Studiile controlate randomizate de faza III care investighează eficacitatea XT mBC după tratamentul cu antracicline și / sau taxani

Notă. N este numărul de regimuri XT anterioare pentru mBC; n este numărul de pacienți; MVP este timpul mediu până la evoluția bolii (VAR este intervalul de timp de la momentul randomizării pacientului până la momentul determinării obiective a bolii pacientului, dar nu și moartea pacientului). MVBP este rata medie de supraviețuire fără PB (PIB-ul este intervalul de timp de la momentul randomizării pacientului până la momentul determinării obiective a evoluției bolii sau a morții pacientului); MOB, supraviețuire mediană globală; PLD - doxorubicină liposomală pegilată; AXT - adjuvant XT; NeoAXT - neoadjuvant XT; p / d - o dată pe zi; d - zile; 95% CI - 95% interval de încredere.

Rezistenta la

N

Mod, doze în mg / m2

n

MVDP / MVBP

HR [IC 95%]

GLOATĂ

HR [IC 95%]

Docetaxel 100/21 d
Paclitaxel 175/21 d

1,64 [1,33-2,02]
p 0,05

Pe baza rezultatelor studiilor clinice din faza I, s-au recomandat 2 moduri de administrare de Ixabepilone pentru studiu suplimentar: o perfuzie de 3 ore la o doză de 40 mg / m2 la fiecare 3 săptămâni și o perfuzie de 1 oră la o doză de 6 mg / m2 o dată pe zi timp de cinci zile consecutive la fiecare 3 săptămâni.

Datele din studiile clinice de faza II care evaluează eficacitatea ixabepilonei în mBC rezistent sunt prezentate în tabel. 2. Utilizarea Ixabepilone după antracicline a făcut posibilă obținerea unui efect obiectiv (AE) la 42-58% dintre pacienții cu MOB și MVP la 22, respectiv 4,8-5,5 luni. În cazul rezistenței la taxane, MA a fost de 12-22%, MVBP - 2,2-2,6 luni, MOB - 7,9 luni. Majoritatea pacienților au primit Ixabepilone 40 mg / m2 la fiecare 3 săptămâni.

Tabelul 2. Eficacitatea Ixabepilonei în liniile a 2-a și a 3-a de XT mBC în faza II a studiului


Autor

Antracicline, taxani, capecitabină

40 mg / m2 3 ore la 3 săptămâni

40 mg / m2 3 ore la 3 săptămâni

40 mg / m2 3 ore la 3 săptămâni

6 mg / m221 h în zilele 1, 2, 3, 4,5 la fiecare 3 săptămâni

Denduluri, 2007 [24]

Bolnav nr. 7
Orice pacient XT-16
Antracicline (A) -12 pacienți

6 mg / m221 h în zilele 1, 2, 3, 4, 5 la fiecare 3 săptămâni

Notă. SB - stabilizarea bolii; ND - fără date; MDlRem - durata mediană a remisiunii.
Datele sumare privind profilul toxicității ambelor moduri de administrare a Ixabepilone sunt rezumate în tabel. 3 [2, 5]. Neutropenia de gradul 3-4 a fost tipul predominant de toxicitate hematologică, mai des observată la pacienții care au primit Ixabepilona în doză de 40 mg / m2 de 1 dată în 3 săptămâni (54-58%), cu toate acestea, a fost rar febrilă sau a fost însoțită de complicații infecțioase..

Tabelul 3. Efectele secundare ale celui de-al 3-4-lea grad de severitate (%) al Ixabepilonei în liniile a 2-a și a 3-a de XT mBC în faza II a studiului


Autor

Ixabepilona 40 mg / m2 / 3 săptămâni
240 de pacienți

Ixabepilona 6 mg / m2 5 zile / 3 săptămâni
60 de pacienți

Anemie
neutropenie
Neutropenie febrilă
trombocitopenia
Neuropatie senzorială periferică

Oboseala / astenia
Mialgie / artralgie
Stomatită / mucozită
Greață, vărsături
Schimbări de unghii
Diaree
Sindromul palmar-plantar
Reacții de hipersensibilitate

Printre efectele secundare non-hematologice, cea mai importantă este neuropatia periferică, care, la fel ca în cazul taxanilor, depinde de o singură doză și de un mod de administrare (mai frecvent cu introducerea Ixabepilone 40 mg / m2 de 1 dată în 3 săptămâni), cumulativ și se referă la un tip de toxicitate limitant la doză. Odată cu introducerea Ixabepilonei la o doză de 40 mg / m2 o dată la 3 săptămâni, neuropatia periferică dezvoltată în principal după 4 cure de tratament, a fost reversibilă și s-a rezolvat în medie după 5,4 săptămâni. Manifestările sale inițiale sunt descrise ca tulburări senzoriale tipice: parestezie, disestezie în regiunea membrelor. Cu toate acestea, 3% din 240 de pacienți au descris dureri neuropatice de gradul 3-4, care au fost ulterior fixate în studii de fază III. Această neuropatie este distinctă de neuropatia indusă de taxan și nu este asociată cu utilizarea prealabilă..

Reacțiile de hipersensibilitate legate de solvent (Cremophor) au fost înregistrate la mai puțin de 1% dintre pacienți datorită premedicației obligatorii cu blocante ale histaminei H1 și ale receptorului H2.

Datele privind eficacitatea ixabepilonei în monoterapie în mBC rezistent la antracicline și / sau taxane, precum și date experimentale despre sinergismul activității sale antitumoare cu capecitabină, au servit ca bază a două mari studii clinice în faza III: CA163-046 [26] și CA163-048 [ 27].

Ambele studii compară eficacitatea și toxicitatea combinației de Ixabepilone cu capecitabină și capecitabină monoterapie la pacienții cu mBC rezistent la antracicline și taxane. După randomizare, pacienții din grupul de studiu au primit Ixabepilone 40 mg / m2 în perfuzie de 3 ore în prima zi a unui ciclu de 21 de zile în combinație cu capecitabină în doză zilnică de 2000 mg / m2, împărțit în 2 doze, de la 1 la 14 zile 21. -ciclul zilei. Pacienții din grupul de control au primit capecitabină în doză zilnică de 2500 mg / m2, împărțită în 2 doze, din zilele 1 până la 14 ale unui ciclu de 21 de zile. Tratamentul a fost continuat până la înregistrarea PB sau semne de toxicitate intolerabilă. Pentru a preveni reacțiile de intoleranță, s-a prescris premedicarea cu antagoniști ai receptorului histaminic H1 și H2 înainte de administrarea de ixabepilone. Evaluarea eficacității tratamentului a fost efectuată la fiecare 6 săptămâni. până la PB. Nu a fost permisă prescrierea combinației după înregistrarea PB pe fondul monoterapiei.
Rezistența la antracicline a fost definită ca PB în timpul tratamentului sau în primele 3 luni de la ultima doză pentru mBC, sau reapariția bolii în primele 6 luni de la sfârșitul CT adjuvant sau neoadjuvant.

Criteriul de rezistență la taxane a fost PB în prezența CT sau în primele 4 luni. după ultima doză pentru mBC sau recidivă în primele 12 luni de la sfârșitul CT adjuvant sau neoadjuvant.

Studiul principal a fost CA163-046, al cărui scop principal a fost o evaluare comparativă a supraviețuirii fără PB, definită ca momentul din momentul în care un pacient a fost randomizat până la înregistrarea PB sau moartea din orice cauză. Parametrii suplimentari ai studiului au fost frecvența obținerii unui efect obiectiv, supraviețuirea pacientului, toleranța la tratament. Studiul a inclus doar pacienți cu manifestări de boală măsurabile. Dinamica bolii pe fondul tratamentului a fost evaluată atât de cercetătorii înșiși cât și de experți independenți..

Studiul CA163-048 a fost comandat pentru a confirma rezultatele CA163-046. Scopul său principal a fost o evaluare comparativă a supraviețuirii globale a pacienților, frecvența obținerii unui efect obiectiv, supraviețuirea fără evoluția bolii și toleranța la tratament au fost, de asemenea, evaluate. Studiul a inclus pacienți care au primit anterior antracicline și taxani care au avut atât manifestări măsurabile, cât și non-măsurabile ale bolii. Eficacitatea XT a fost evaluată chiar de cercetători.

Caracteristicile pacienților incluși în studiu și CT anterior sunt prezentate în tabel. 4.

Tabelul 4. Caracteristicile pacienților incluși în două studii din faza III care compară combinația de Ixabepilone cu capecitabină și capecitabină în mono

Studiu principal (CA163-046)

Studiu de confirmare (CA163-048)

Ixabepilona + Capecitabină (n = 375)

capecitabină (n = 377)

Ixabepilona + Capecitabină (n = 609)

rapecitabină (n = 612)

Vârsta medie, ani (interval)

Index Karnovsky,%
70-80
90-100

Număr de moduri XT anterioare,%
0
1
2
> 3

Tipuri de chimioterapie pentru cancerul de sân, dieta, consecințele tratamentului

Chimioterapia este adesea folosită pentru cancerul de sân (BC). Această metodă este utilizată ca singura modalitate de a influența o tumoră malignă. Dar, nu există întotdeauna o eficiență ridicată, depinde de stadiul bolii, de tipul de celule canceroase. Cel mai adesea, chimioterapia pentru cancerul de sân este inclusă în metoda tratamentului complex.

Efectul chimioterapiei

Chimioterapia pentru cancerul de sân este un tratament sistemic pentru tumoră. Medicamentele sunt injectate în organism, care, intrând în fluxul sanguin, se răspândesc în toate țesuturile. Nici măcar bariera sânge-creier nu este un obstacol pentru astfel de medicamente. Chimioterapia pentru cancerul de sân este sistemică, medicamentele afectează nu numai tumora însăși, ci și metastazele. În urma tratamentului, celulele și metastazele maligne nu mai pot crește.

Există 2 grupuri de medicamente pentru chimioterapie:

  • Cu efect citotoxic. Medicamentele promovează moartea celulelor maligne prin perturbarea funcționării organelelor celulare majore. Ca urmare a acțiunii chimioterapiei pentru cancerul de sân, apare necroza tumorală.
  • Cu efect citostatic. Drogurile suprimă diviziunea celulară, precum și degenerarea celulelor într-o tumoră malignă (periferare clonală).

Pentru procedura, de obicei sunt prescrise mai multe medicamente (2 - 4). Conțin otrăvuri foarte toxice care distrug celulele maligne. Atunci când dezvoltă astfel de medicamente, încearcă să le facă cât mai specifice. În mod ideal, acestea ar trebui să aibă cât mai puține reacții adverse, dar, în același timp, să acționeze asupra unei tumori maligne..

Tipuri de chimioterapie

Există mai multe tipuri de chimioterapie pentru cancerul de sân. Acestea sunt indicate în tabel.


Prin efect
NumeDescriere
neoadjuvantChimioterapia pentru cancerul de sân este prescrisă imediat după diagnosticul unei tumori maligne. Scopul acestui tip este de a reduce dimensiunea neoplasmului înainte de a efectua operația. Cu ajutorul chimioterapiei neoadjuvante, efectul intervenției chirurgicale este crescut și volumul tumorii este redus. Este posibil să salvați cea mai mare parte a sânului în timpul operației.

În unele cazuri, procedura este ineficientă și este necesară intervenția chirurgicală. Situația se agravează dacă pacientul necesită timp și amână operația.

AdjuvantÎntr-un alt mod, se numește suplimentar sau preventiv. Acest tip de chimioterapie este prescris după îndepărtarea sânului, precum și prin radioterapie. Prin utilizarea unei metode adjuvante, celulele rămase ale tumorii maligne sunt distruse. Cu ajutorul acestui tip, puteți reduce riscul de metastaze și puteți consolida rezultatul obținut din operație.

Experții prescriu chimioterapie adjuvantă chiar dacă nu există simptome ale bolii. Refuzul terapiei este permis, dar pe propriul dvs. pericol și risc.

InducţieDacă operația nu dă rezultate din cauza volumului mare al tumorii sau al prezenței metastazelor, acest tip de chimioterapie poate fi utilizat pentru cancerul de sân. În acest caz, simptomele scad și viața pacientului este prelungită..
CurativCând un pacient are metastaze în alte organe, chimioterapia este administrată pentru cancerul de sân. Acest fenomen se numește cancer generalizat. Cu ajutorul acestui tip, este posibilă prevenirea extinderii ulterioare a metastazelor, îmbunătățirea calității și a duratei de viață a pacientului..

Codarea culorilor pentru regimurile de chimioterapie

Culorile sunt utilizate pentru a indica tipul de chimioterapie pentru cancerul de sân: roșu, albastru, alb, galben. Depinde de culoarea soluției injectate. Culori în chimioterapie pentru cancerul de sân:

  • Utilizarea chimiei roșii este considerată cea mai puternică metodă dintre toate. Dar, în ciuda acestui fapt, este mai toxic. Toleranța la astfel de medicamente este mai rea decât altele. Probabilitatea de complicații crește. Această schemă implică utilizarea Doxorubicinei și a Idarubicinei.
  • Galben - Metotrexat, Ciclofosfamidă. Medicamentele sunt mai puțin toxice, deci cursul tratamentului este mai blând.
  • Albastru si alb. Aceste scheme sunt rareori utilizate și numai dacă există anumite indicații. Pentru albastru, folosiți Mitomycin și Mitoxantrone, iar pentru alb - taxani.

Taxani în chimioterapie

Taxanii sunt medicamente pentru chimioterapie pentru cancerul de sân care pot prelungi viața pacientului. Cercetările arată că medicamentele îmbunătățesc supraviețuirea chiar și în stadii avansate ale tumorii.

Istoria chimioterapiei cu taxane datează din 1992, când Paclitaxel a fost aprobat ca medicament de laborator pentru tratamentul cancerului ovarian. Din 1994, medicamentul a fost utilizat pentru a trata cancerul de sân.

Docetaxel și paclitaxel

Din 1994, Paclitaxel are un concurent. Un producător din Franța a introdus pe piață un nou produs cu un efect similar. Medicamentul are un efect mai puternic asupra cancerului și concentrația sa în celule este mai mare.

Cele două medicamente s-au luptat între ele. Dar pentru a lua Docetaxel, trebuia să treci prin diferite dificultăți. Medicația este picantă în legătură cu solventul. Au fost folosiți ca agenți tensioactivi (surfactanți). Aceasta este o soluție de polisorbat și alcool.

Pacientul trebuia să ia cantități mari de medicamente antialergice, altfel exista o mare probabilitate de deces. Dar, Docetaxel a avut un mare avantaj față de Paclitaxel - administrația a luat 1 oră, nu 4. Prin urmare, clinicile au preferat de multe ori medicamentul din Franța. Conform datelor practice, a fost posibilă observarea eficacității sale în lupta împotriva unei tumori maligne a sânului..

Principiul de funcționare

Taxanii ca chimioterapie afectează diviziunea celulelor canceroase. Medicamentele acționează asupra microtubulilor care se găsesc în fiecare structură celulară. În viitor, procesul de diviziune celulară este perturbat. În consecință, celulele mor.

Indicații și contraindicații

Taxanii au o gamă largă de utilizări. Un grup de medicamente este utilizat pentru cancerul următoarelor organe:

  • cufăr
  • plămâni
  • glanda prostatică (prostată)
  • cap
  • esofag
  • vezică
  • ovare

Grupul de medicamente are multe contraindicații. Acestea includ următoarele semne:

  • sarcină
  • alăptarea
  • nivel redus de neutrofile - mai puțin de 1500 / µl
  • hipersensibilitate la componente

Efecte secundare

De la administrarea medicamentelor, pot apărea următoarele reacții adverse:

  • alergie
  • Pierderea parului
  • probleme gastro-intestinale - greață, vărsături, diaree
  • stomatită
  • scăderea nivelului de neutrofile
  • o creștere a parametrilor hepatici - ALT, AST, fosfatază alcalină, bilirubină
  • modificarea tensiunii arteriale
  • tulburare de ritm cardiac
  • insuficienta cardiaca
  • dureri musculare
  • dispnee
  • schimbarea gustului
  • edem
  • anemie
  • o scădere a numărului de leucocite și trombocite
  • dureri articulare
  • tromboflebită

Ce să aveți în vedere atunci când decideți chimioterapia

Specialistul poate prescrie un curs pentru orice stadiu al tumorii. Pentru a evalua necesitatea de a utiliza medicamente și de a alege medicamentul potrivit, medicul are în vedere următorii factori:

  • Mărimea tumorii, localizarea și gradul de deteriorare a țesuturilor înconjurătoare.
  • Tipul neoplasmului malign, natura expresivității oncogenei izolate și gradul de diferențiere a acestuia.
  • Prezența metastazelor.
  • Starea hormonală a neoplasmului malign.
  • Dinamica creșterii tumorii.
  • Starea hormonală, precum și funcția ovariană.
  • Vârstă. Categoria este luată în considerare la momentul diagnosticării tumorii și în timpul terapiei.

Regimul de tratament este individual pentru fiecare pacient. În acest caz, un specialist poate utiliza o combinație.

Contraindicații împotriva chimioterapiei

Există contraindicații pentru chimioterapie pentru cancerul de sân. Acestea includ următoarele condiții:

  • Prezența infecției. Ca urmare a chimioterapiei pentru cancerul de sân, apare o scădere a imunității, organismul nu poate lupta împotriva infecției.
  • Prezența bolilor renale.
  • Sarcina. Medicamentele sunt toxice pentru copilul nenăscut. Dacă o femeie dorește să salveze fătul, este interzisă utilizarea chimioterapiei pentru cancerul de sân.
  • Perioada postoperatorie. De exemplu, este interzisă utilizarea chimioterapiei pentru cancerul de sân dacă cusăturile din intervenție nu s-au vindecat încă.
  • Încălcarea funcționalității inimii. De exemplu, dacă o persoană a suferit un infarct miocardic și alte boli, nu este recomandată utilizarea chimioterapiei.
  • Boala cronică a ficatului.
  • Epuizarea corpului. Dacă chimioterapia este utilizată în acest caz, probabilitatea de deces crește..
  • Stare severă a pacientului. Dacă există un risc mare de deces, chimioterapia pentru cancerul de sân nu este prescrisă.

Unul dintre motivele comune pentru care nu se efectuează chimioterapia pentru cancerul de sân este refuzul pacientului. Această poziție este de înțeles, deoarece procedura este groaznică pentru pacient și nu există puteri pentru a supraviețui totul. În acest caz, lucrătorii medicali trebuie să trateze femeia cu amabilitate, să implice psihologi sau rude. Am nevoie de pregătire pentru chimioterapie. În absența tratamentului, crește probabilitatea tranziției tumorii la un alt stadiu, precum și moartea.

Caracteristicile chimioterapiei în diferite stadii ale cancerului

În funcție de stadiul, subtipul tumorii, vârsta pacientului, strategia chimioterapiei pentru cancerul de sân este determinată. Caracteristici în diferite stadii ale cancerului:

  • Etapa 1 Femeile de orice vârstă primesc terapia TAS. Este prescrisă după operație. Conform rezultatelor cercetărilor, această metodă este eficientă și bine tolerată de femei. Specialistul recomandă 6 cicluri de terapie. Regimul de tratament presupune utilizarea Docetaxel, Doxorubicină, Ciclofosfamidă. La o vârstă fragedă pot fi prescrise 4 cicluri, dar cu utilizarea ultimelor 2 medicamente, precum și administrarea săptămânală de Paclitaxel. Este necesar să faceți o pauză între ciclurile de 21 de zile.
  • Etapa 2 În acest caz, specialiștii încearcă să prescrie terapia pacientului cât mai repede posibil. Acest lucru se face de obicei înainte de radioterapie sau chirurgie. Dacă tumora este de subtip HER2, specialistul va prescrie 4 - 6 cicluri de chimioterapie. Pentru HER2 +, se folosesc 4 cicluri de Docetaxel sau 6 cicluri ale aceluiași medicament, dar în combinație cu Carboplastina. În plus, poate fi prescrisă administrarea de Pertuzumab sau Trastuzumab. Prescripția chimioterapiei nu depinde de grupa de vârstă. După intervenția chirurgicală, specialistul prescrie pacientului și TAS - terapie în cantitate de 6 cicluri. Și în cazul HER2 +, trastuzumab este prescris suplimentar timp de 1 an.
  • Etapa 3 Terapia este identică cu cea de-a doua etapă. Este foarte important să alegeți un tratament potrivit. Dacă terapia este ineficientă, specialistul înlocuiește regimul.
  • Etapa 4 Aceasta include cazuri cu detectarea metastazelor maligne îndepărtate. Cel mai adesea, pacientul a urmat cursuri de chirurgie și chimioterapie. Toate aceste acțiuni nu au avut niciun efect. În acest caz, scopul tratamentului este reducerea simptomelor și îmbunătățirea calității vieții. Chimioterapia este administrată dacă tumora crește rapid. Tomografia computerizată (CT) sau imagistica prin rezonanță magnetică (RMN) este realizată pentru a determina factorul. Chimioterapia se realizează în caz de simptome severe, leziuni la organele importante (rinichi, ficat, creier), vârsta femeii până la 45 de ani, o recidivă în mai puțin de 10 până la 12 luni după tratament. În plus, un specialist poate prescrie terapie medicamentoasă în cazul unei tumori de tip HER2 +, precum și o cantitate crescută de proteine ​​din sânge..

Tratamentul este similar cu stadiile anterioare. În plus, poate fi prescrisă radioterapia unor zone individuale cu detectarea metastazelor.

Procedură

Modul de administrare este determinat de medic. Înainte de începerea chimioterapiei, pacientul este supus unor teste și este supus diferitelor proceduri pentru a determina bolile sistemului cardiovascular, numărul de sânge. În viitor, veți avea nevoie de monitorizare constantă pentru a monitoriza eficacitatea terapiei..

Chimioterapia implică administrarea unui medicament intravenos. Procedura se poate face în diferite locuri - acasă, 24/7 sau spital de zi.

Pentru a nu străpunge vena de fiecare dată, sunt introduse diferite metode de administrare intravenoasă a medicamentelor. De exemplu, în unele clinici, un port și sisteme sunt instalate astfel încât medicamentul să intre automat în organism. Dar, de asemenea, este popular un cateter, care este instalat de 1 dată și prin intermediul acestuia se injectează un medicament..

Chimioterapia pentru cancerul de sân se desfășoară timp de câteva ore, astfel încât pacientul se simte bine și nu are nevoie de un spital non-stop. După ce medicul examinează persoana, va fi posibil să se întoarcă acasă sau la serviciu. În caz de reacții adverse, specialistul decide să înlocuiască medicamentul sau să vă prescrie un medicament suplimentar.

Dacă medicamentele sunt utilizate pentru uz intern (terapie vizată), pacientului li se administrează un anumit număr de zile și i se spune când trebuie să vină la spital pentru examinare.

Consecințe nedorite

În timpul efectuării, se utilizează medicamente toxice, acestea pot provoca diverse efecte negative. Complicațiile după chimioterapie includ următorii factori:

  • tulburare gastrointestinală
  • schimbarea greutății
  • creșterea temperaturii corpului
  • colorarea urinei roșu
  • Pierderea parului
  • durere la golirea vezicii urinare
  • dureri de cap durere
  • ameţeală
  • stomatită
  • cheaguri de sânge
  • alergie
  • concentrație afectată
  • modificări ale fondului hormonal

Pe lângă semnele de mai sus, există simptome periculoase. Acestea necesită tratament corectiv. Consecințele grave ale chimioterapiei pentru cancerul de sân includ:

  1. Probleme cu hematopoieza. Când primiți un rezultat al testului de sânge, puteți observa diverse modificări ale numărului de indicatori. Eritrocitele, leucocitele, trombocitele scad. În plus, poate apărea anemie și o tendință mare la sângerare.
  2. Insuficienta cardiaca. O femeie poate observa pufulețe pe picioare. Apare scurtă respirație, tahicardie.
  3. O boală renală periculoasă numită nefropatie toxică. Drept urmare, ratele de filtrare ale organului împerecheat sunt reduse. În unele cazuri, poate exista o insuficiență renală acută.
  4. Reactie alergica. Acest articol include șocul și edemul lui Quincke..
  5. Probleme de vedere. Percepția unei femei asupra culorii se schimbă.
  6. Hepatita de natură toxică. Pe baza rezultatelor unui test de sânge, se poate observa o creștere a bilirubinei. Dacă o femeie are o scanare cu ultrasunete, un ficat mărit va fi vizibil. În cazuri rare, starea intră în comă.

Perioada de recuperare

Reabilitarea după chimioterapie necesită timp. Durata depinde de mulți factori - efecte secundare, stadiu, gradul de deteriorare a organului. Pentru a accelera perioada de recuperare, medicul poate prescrie medicamente suplimentare - imunostimulante, hepatoprotectoare și altele.

Este necesar să urmați dieta pentru chimioterapia cancerului de sân. O femeie ar trebui să aibă un meniu echilibrat. Nu este permis consumul frecvent de mâncare prăjită, sărată, afumată. Este necesar să se limiteze făina și dulciurile. Ca aliment după chimioterapie pentru cancerul de sân, este mai bine să includeți mai multe legume și fructe în dietă.

Trebuie să mâncați în porții mici (200 - 300 g) de 5 - 6 ori pe zi. Este important să consumi o cantitate suficientă de apă curată necarbonatată (de la 1,5 litri pe zi).

prognoză

Chimioterapia poate prelungi viața pacientului. Conform statisticilor, chiar și în ultimele etape ale cancerului, durata poate fi crescută până la 5 ani. În ciuda faptului că oamenii nu tolerează întotdeauna bine chimioterapia, aceasta îmbunătățește calitatea vieții. Aceasta este o parte importantă și integrantă în tratamentul oncologiei. Specialiștii o prescriu majorității pacienților. Există momente în care chimioterapia este necesară în cancer în stadiu tardiv pentru a micsora tumora în dimensiune. În funcție de vârstă, tip de neoplasm, dimensiune, medicul poate prescrie diferite tratamente. Cu ajutorul chimioterapiei, speranța de viață a pacientului crește, probabilitatea de recidivă scade.

Taxotere în chimioterapia cancerului de sân

* Factorul de impact pentru anul 2018 conform RSCI

Jurnalul este inclus în Lista publicațiilor științifice revizuite de la egal la egal cu Comisia de atestare superioară.

Citiți în noul număr

Taxotere (docetaxel) este un agent citostatic cu un spectru larg de activitate antitumorală din clasa taxanului. Medicamentul a fost sintetizat în laboratorul de cercetare al companiei Rhone-Poulenc-Rohrer pe baza diacetilbaccatinei alcaloide cu activitate scăzută, izolată de ace de țesut european (Taxus baccata). Taxotere a intrat într-o largă practică clinică în anii 90. Figura 1 prezintă formula structurală a Taxoterei.

Punctul de aplicare sau țintă moleculară pentru taxani este proteina tubulină, care este implicată în crearea de microtubuli, care joacă un rol important în construcția scheletului celular, semnalizării transmembranelor și procesului mitozei. Taxanele, spre deosebire de alcaloizii vinca (vincristina, vinblastina) și vinorelina, blochează procesul de depolimerizare a tubulinei, ceea ce duce la formarea de microtubuli defectuți funcțional. Aceste modificări sunt ireversibile, perturbând astfel procesul de diviziune celulară în faza G2M a ciclului celular [1,2,3].
În ultimii ani, Taxotere s-a dovedit a participa la procesul de apoptoză - moartea naturală a celulelor tumorale. În plus, medicamentul are un efect inhibitor asupra migrării celulelor endoteliale, adică. are efect antiangiogen [4].
Studiile preclinice au arătat activitatea ridicată a Taxoterei asupra tumorilor animalelor transplantate - tulpini de cancer ovarian, cancer de sân, cancer pulmonar etc. [5.6].
Taxoterul este metabolizat în principal în ficat, 75% din acesta este excretat în bilă și nu mai mult de 10% este excretat în urină [7]. În acest sens, numirea sa cu insuficiență hepatică poate fi periculoasă.
Reacțiile de hipersensibilitate la Taxotere, spre deosebire de paclitaxel, sunt rare. Cu toate acestea, premedicarea și postmedicarea cu dexametazona este recunoscută ca obligatorie [8].
Cea mai frecventă complicație a taxoterei este suprimarea măduvei osoase, în principal datorită creșterii granulocitice. De obicei, neutropenia apare în zilele 7-8, iar cu 15-20 de zile, indicatorii sunt restabiliți. Anemia și trombocitopenia apar mult mai rar [9].
Alte complicații ale Taxoterei pot fi mucozita, sindromul palmar-plantar - descuamarea epiteliului pe palmele și picioarele [10]. Complicațiile rare includ greață și vărsături, leziuni ale unghiilor.
Neurotoxicitatea taxoterelor este ușoară și apare la mai puțin de o treime din pacienți [11].
O complicație specifică a Taxotere este sindromul de retenție de lichide cumulativ, care poate apărea cu o doză totală mai mare de 400 mg / m2. Clinic, sindromul se manifestă prin creșterea în greutate, este posibilă apariția edemului, pleureziei, ascitei, pericarditei. Această complicație se bazează pe încălcarea permeabilității capilare. Utilizarea preventivă a hormonilor steroizi poate preveni apariția sa [12].
Numeroase studii clinice efectuate în anii 90 ai secolului XX au demonstrat eficiența ridicată a Taxoterei într-o gamă largă de tumori maligne de natură epitelială și i-au permis să ia un loc important în chimioterapia modernă.
În primul rând, progresul în tratamentul cancerului de sân este asociat cu introducerea Taxoterei în practica clinică. Pe baza sa, au fost create multe combinații medicinale..
O serie de studii clinice [13,14,15] au demonstrat eficacitate ridicată și o bună toleranță a combinației de Taxotere cu doxorubicină în tratamentul cancerului mamar diseminat. Premisele pentru crearea acestei combinații au fost: cea mai mare eficacitate a fiecăruia dintre medicamentele în monoterapie, absența rezistenței încrucișate, mecanisme diferite de acțiune a acestora și profilul toxicității (cu excepția mielosupresiei), precum și absența interacțiunii farmacocinetice, spre deosebire, de exemplu, de combinația de paclitaxel cu doxorubicină [16].
Studiile din faza III au arătat că combinația de doxorubicină 50 mg / m2 și docetaxel 75 mg / m2 este semnificativ mai eficientă decât combinația de doxorubicină cu ciclofosfamidă, în special la pacienții cu metastaze hepatice, leziuni pulmonare sau cu organe multiple, în timp ce nu există o creștere a cardiotoxicității [17].
În ultimii ani, eficacitatea combinației de Taxotere cu transtuzamab la pacienții cu tumori de sân pozitiv Her-2 / neu a fost studiată activ. Într-un studiu randomizat, ale cărui rezultate au fost publicate în 2005, s-a arătat că combinația dintre Taxotere și transtuzamab a fost superioară monoterapiei Taxotere din punct de vedere al efectului general (61% față de 34%); prin supraviețuirea mediană globală (31,2 și 22,7 luni); timpul de progresie (11,7 luni și 6,1 luni), precum și durata efectului (11,7 și 5,7 luni) [18].
Într-un studiu multicentric de faza II realizat în Japonia în diferite stadii ale cancerului de sân Her2 / neu 3+, combinația de Taxotere cu transtuzamab a fost evaluată în tratamentul preoperator (neoadjuvant). S-a atins un nivel ridicat de regresii patologice complete (pCR) - 21% cu o eficacitate clinică generală a tratamentului - 90% [19].
În 2002, date preliminare au fost publicate cu privire la avantajele combinației de TAS (Taxotere + doxorubicină + 5-fluorouracil), comparativ cu regimul FAC standard în tratamentul adjuvant al cancerului de sân la pacienții cu metastaze ale ganglionilor axilari (N +) [20]. O analiză ulterioară a studiilor efectuate a confirmat faptul că combinația de TAS îmbunătățește semnificativ rezultatele tratamentului adjuvant comparativ cu FAC, reducând riscul de progresie a bolii cu 28% și riscul de deces cu 30% la pacienții cu N + [21,22].
Lucrările noastre prezintă propriile rezultate ale utilizării combinației de Taxotere cu antracicline (doxorubicină sau epirubicină) în practica de rutină..
Studiul a cuprins 62 de pacienți cu cancer de sân avansat cu vârste cuprinse între 37 și 69 de ani (median - 51 de ani), stare generală conform ECOG 0-2.
Tabelul 1 prezintă caracteristicile pacienților în funcție de tratamentul anterior, numărul de organe afectate și localizarea metastazelor..
După cum se poate observa din tabel, 79% dintre pacienți (49/62) au fost operați radical înainte, 4,8% (3/62) au primit chimioterapie neoadjuvantă și adjuvantă, doar chimioterapie adjuvantă - 58,1% (36/62), radioterapie (adjuvant și terapeutic) - 61,3% (38/62), terapie cu hormoni (adjuvant și terapeutic) - 51,6% (32/62).
Tumora primară nu a fost eliminată la 21% (13/62) dintre pacienți, recidiva locală a fost detectată la 6,5% (4/62), metastaze la ganglioni limfatici (periferic, mediastinal, retroperitoneal, limfangită) - în 48,4% (30 / 62), metastaze la nivelul pielii și țesuturilor moi - în 19,4% (12/62), în os - în 33,9% (21/62), ficat - în 33,9% (21/62), plămâni - în 32,3% (20/62), pleurezie - în 22,6% (14/62), metastaze ovariene - în 6,5% (4/62), în peritoneu - în 1,6% (1 / 62), glande suprarenale - la 1,6% (1/62), ascită - la 3,2% (2/62) și pericardită - la 3,2% (2/62) pacienți.
Un total de 1 la 5 organe și sisteme diferite au fost afectate (în medie, 2,24; mediană, 2). O leziune a fost diagnosticată la 32,3% dintre pacienți (20/62), 2 leziuni - în 29,0% (18/62), 3 leziuni - în 25,8% (16/62), 4 leziuni - în 8,1 % (5/62) și 5 puncte - în 4,8% (3/62).
Astfel, chimioterapia cu o combinație de Taxotere și antracicline a fost efectuată la un contingent foarte dificil de pacienți, iar majoritatea covârșitoare a acestora (67,7% - 40/62) au avut daune la 2 sau mai multe organe și sisteme..
Un număr de 62 de pacienți cu cancer de sân au suferit 343 de cicluri de chimioterapie (de la 1 la 14, în medie 5,5). Au fost utilizate următoarele scheme de tratament:
- Taxotere 75 mg / m2 picurare intravenoasă timp de 1 zi + doxorubicină 50 mg / m2 flux intravenos 1 zi;
- Taxotere 75 mg / m2 picurare intravenoasă 1 zi + farmacorubicină 75 mg / m2 flux intravenos 1 zi;
- intervale între cursuri 3-4 săptămâni.
Ca primă linie de tratament, combinația de Taxotere cu antracicline a fost utilizată doar la 29,0% dintre pacienți (18/62). În majoritatea cazurilor (56,5% - 35/62), tratamentul a fost efectuat ca a doua linie, în 12,9% (8/62) - ca a treia linie și în 1,6% din cazuri (1/62) - ca a patra linie. linii de tratament. Anterior, acești pacienți au primit FAC standard, FEC, CAF, VCMF, VFAC, MMM și monochemoterapie cu buric sau taxol.
Evaluarea eficacității tratamentului s-a efectuat în conformitate cu criteriile OMS pentru leziunile măsurabile și în conformitate cu recomandările ECOG pentru leziuni nemăsurate, dar evaluate..
Evaluarea siguranței tratamentului a fost efectuată pe baza înregistrării efectelor secundare în conformitate cu criteriile OMS.
rezultate
Rezultatele utilizării unei combinații de Taxotere cu antracicline la pacienții cu cancer mamar avansat sunt prezentate în tabelul 2. Regresiunea completă a focarelor tumorale a fost obținută la 19,4% (12/62) dintre pacienți, cu regresie parțială - în 40,3% (25/62). Stabilizarea procesului a fost observată în 27,4% (17/62) din cazuri, inclusiv 14,5% (9/62) de regresii tumorale „minime”, progresie - în 12,9% (8/62). Astfel, efectul obiectiv general a fost obținut în 59,7% (37/62) din cazuri, iar controlul creșterii tumorii, inclusiv regresia și stabilizarea, a atins 87,1% (54/62).
Rezultatele utilizării combinației de Taxotere cu antracicline, în funcție de linia de tratament, sunt prezentate în tabelul 3..
Regresiile complete au fost observate doar în prima și a doua linie a terapiei, iar cu prima linie frecvența lor a fost semnificativ mai mare (50,0% și, respectiv, 8,6%, p

Reducerea riscului de terapie recurentă a cancerului de sân

Evaluarea riscului de reapariție a bolii

Scopul terapiei medicamentoase adjuvante la pacienții cu stadii incipiente de cancer de sân (BC) este de a reduce riscul de recidive ale bolii (atât la nivel local, cât și la distanță), precum și reducerea riscului de deces din progresia sa..

Pentru a evalua riscul reapariției bolii și a selecta regimul adjuvant optim (chimioterapie, terapie endocrină), este necesar să se țină seama de vârsta pacienților și de prezența unor factori prognostici precum dimensiunea tumorii, prezența invaziei peritumorale, deteriorarea ganglionilor limfatici, gradul de malignitate tumorală, prezența receptorului de estrogen (ER) și receptorii de progesteron (RP) și supraexpresia HER-2 în tumoră.

În prezent, terapia endocrină adjuvantă este recomandată tuturor pacienților cu tumori sensibile la hormoni, iar această categorie include tumori cu orice conținut de EC..

Tratamentul cu Trastuzumab este indicat pacienților cu supraexpresie sau amplificare a HER-2 detectate prin imunohistochimie (IHC) sau reacție FISH cu dimensiuni tumorale mai mari de 1 cm și prezență a leziunilor ganglionilor axilari..

Cea mai dificilă întrebare este adecvarea prescrierii chimioterapiei în fiecare situație clinică specifică. Pentru a evalua riscul reapariției bolii și a identifica un grup de pacienți la care chimioterapia adjuvantă va fi cea mai eficientă, principiul divizării pacienților în grupuri de risc (scăzut, mare și intermediar) este utilizat în funcție de prezența sau absența factorilor prognostic nefavorabili (tabelul 3).

Tabelul 3. Distribuția grupurilor cu risc de recurență în funcție de prezența (sau absența) factorilor prognostici

95% interval de încredere

60 sau 90 mg / m2

Riscul de recidivăCaracteristică
ScăzutAbsența metastazelor în ganglionii limfatici în combinație cu toate semnele următoare: pT 35 ani
IntermediarAbsența metastazelor în ganglionii limfatici și prezența a cel puțin unuia dintre următoarele semne: pT al tumorii> grad de tumori de 2 cm 2-3 prezența invaziei peritumorale a vaselor tumorale supraexpresie HER-2 la vârsta tumorii p

Comparația raporturilor de riscRaportul de risc
taxol0.0022Taxol sau fără taxol0,780.67-0.91
Doza de doxorubicină0,800,980.80-1.18
Numărul de ganglioni limfatici pozitivi0,00011 sau 100,450.38-0.54
Mărimea tumorii0,00012 sau 5 cm0,720.64-0.82
Starea menopauzei0.64Premenopauza sau postmenopauză0.960.82-1.13
Receptorii estrogeni0,0001RE (+) sau RE (-)0,390.33-0.46

Un rezultat important al studiului a fost dovada avantajului introducerii taxolului în regimul adjuvant indiferent de mărimea tumorii, vârsta, prezența implicării ganglionilor limfatici și expresia receptorilor hormonilor steroizi în tumoră (Tabelul 5)..

Tabelul 5. Rezultatele studiului CALGB: indicatori ai supraviețuirii fără recidivă de 2 ani (DFS) atunci când se utilizează scheme de chimioterapie în subgrupuri

Notă: A - doxorubicină, C - ciclofosfamidă, T - paclitaxel.

Pe baza datelor convingătoare prezentate din studiul CALGB privind reducerea riscului de reapariție a bolii și decesului din 1999, Taxol a fost recomandat pentru includerea în terapia adjuvantă a pacienților cu cancer operațional la sân cu metastaze în limfonodul axilar..

Apariția docetaxelului (Taxotere) a deschis perspective noi pentru tratamentul cancerului de sân. Docetaxel a fost obținut sintetic din extract de tisa europeană (Taxus Baccata); medicamentul are o structură chimică similară cu paclitaxelul și un mecanism similar pentru punerea în aplicare a efectului antitumoral.

Cu toate acestea, studiul suplimentar al docetaxelului a evidențiat diferențele dintre medicamentele din grupul taxan. Astfel, într-un studiu in vitro, Taxotere a fost de 100 de ori mai activ decât paclitaxel în creșterea fosforilării Bcl-2, ceea ce a condus la moartea apoptotică a celulelor tumorale.

Docetaxel este activ împotriva unor celule care produc p-glicoproteină, care este codificată de gena de rezistență multidrog, care contribuie la o activitate antitumorală ridicată, inclusiv în formele rezistente ale cancerului de sân.

În plus, docetaxel nu are rezistență încrucișată la majoritatea citostatice anticancerigene, inclusiv paclitaxel, ceea ce face ca utilizarea medicamentului pentru tratamentul cancerului de sân să fie mai promițătoare atât în ​​monoterapie, cât și în combinație cu alți agenți anticancerigeni..

Eficiența ridicată a Taxotere în cancerul metastatic (în monoterapie este de 26-86%, în terapia combinată 20-73%) a dus la căutarea unor regimuri optime pentru utilizarea medicamentului într-un mod adjuvant.

La sfârșitul anilor 90 ai secolului trecut, a fost realizat un studiu randomizat de mari dimensiuni BCIRG 001, cu participarea a 1491 de pacienți cu cancer mamar operabil cu metastaze în ganglionii axilari. După randomizare, unii pacienți au primit în mod adjuvant 6 cursuri de polichimoterapie conform schemei FAC, unii pacienți au primit 6 cursuri de PCT conform schemei TAS (Taxotere 75 mg / m2; doxorubicină 50 mg / m2; ciclofosfamidă 500 mg / m2).

Urmărirea mediană a fost de 55 de luni. Ca urmare a studiului, s-a dovedit că riscul de recurență a bolii scade semnificativ în grupul TAS (în termeni relative, cu 28%, în termeni absoluti, cu 7%); pacienții cu 1-3 metastaze în ganglionii regionali au cel mai mare câștig în reducerea riscului de recurență.

O scădere a riscului de recurență a bolii a fost însoțită de o creștere semnificativă a ratelor de supraviețuire globale (o scădere a riscului relativ de deces cu 30% și riscul absolut cu 6%). În același timp, pacienții prezintă avantaje atunci când utilizează schema TAS, indiferent de statutul receptorului tumorii și de expresia HER-2. O incidență mai mare de neutropenie febrilă a fost observată cu regimuri care includ Taxotere, dar nu au fost raportate victime..

Comparația regimurilor FAC și TAC la pacienții cu cancer de sân rezecabil, fără afectarea ganglionilor limfatici axilari a arătat, de asemenea, o îmbunătățire a supraviețuirii fără boală de 5 ani: 91% în rândul pacienților din grupul TAS comparativ cu 86% în grupul FAC.

Studii randomizate suplimentare au examinat posibilitatea și fezabilitatea utilizării antraciclinelor secvențiale și apoi a taxanelor: 1999 pacienți cu cancer de sân rezecabil cu metastaze ganglionare axilare au fost incluși în studiul PACS 01..

Studiul a demonstrat că adăugarea a 3 cure de monoterapie Taxotere la 6 cursuri de chimioterapie FEC (fluorouracil, epirubicină, ciclofosfamidă) a redus semnificativ riscul de recurență al bolii cu 17% și riscul de deces cu 23%; Ratele de supraviețuire fără boală de 5 ani sunt mai mari cu regim secvențial de taxotere (78,4% față de 73,2% atunci când se utilizează doar 6 cursuri de chimioterapie FEC).

Astfel, mai multe studii internaționale randomizate mari (BCIRG 001; GEICAM 9805; SUA Oncologie; PACS 01) au dovedit avantajul utilizării Taxotere într-un mod adjuvant la pacienții cu cancer de sân operabil în reducerea riscului de recurență a bolii și deces în urma progresiei ulterioare a bolii (tabelul 6).

Tabelul 6. Eficacitatea Taxoterei în regimurile adjuvante la pacienții cu cancer de sân cu implicare a ganglionilor limfatici sau risc ridicat de recurență

StudiuRegim de adjuvantRata de supraviețuire pe 5 ani,%
BRVOV
BCIRG 001TASx6 sau7587
FACx66881
GEICAM 9805TASx6 + G-KSF sau9197
FACx68695
Oncologie din SUAТСх4 sau8187
АСх47482
PACS 01FECx6 sau78.490,7
FECx3 + Tx373.286.7
Notă: A - doxorubicină; T - taxotere; C - ciclofosfamidă; F - fluorouracil; E - epirubicină; G-KSSh - factor de stimulare a coloniei granulocitelor.

Rezultatele pe termen lung ale studiului BCIRG 005 au fost prezentate la Congresul anual al cancerului de sân din 2008 din San Antonio, care a evaluat regimul TAS (Taxotere / Doxorubicin / Cyclophosphamide), 6 cursuri, comparativ cu regimul secvențial ACx4 (Doxorubicin / ciclofosfamidă) - Тх4 (Taxotere) la pacienții cu metastaze în ganglionii axilari ai cancerului de sân negativ HER.

Ambele regimuri au fost la fel de eficiente: rata de supraviețuire fără boală de 5 ani a fost 78,9% în regimul concomitent și 78,6% în grupul secvențial, iar supraviețuirea globală de 5 ani a fost 88,9% și, respectiv, 88,1%..

Cu toate acestea, ca urmare a utilizării secvențiale a Taxoterei, a fost observată o scădere a incidenței neutropeniei febrile (8,5% față de 17,9%), ceea ce face ca regimul secvențial să fie mai preferabil datorită unei mai bune tolerabilități și a unui cost redus al tratamentului (prin reducerea necesității factorilor de stimulare a coloniei).

Într-un studiu realizat de S. Jones și colab. s-a făcut o comparație cu eficacitatea și toxicitatea combinațiilor de AC (doxorubicină / ciclofosfamidă, la fiecare 3 săptămâni, 4 cure) și TC (docetaxel 75 mg / m2 și ciclofosfamidă 600 mg / m2, la fiecare 3 săptămâni, 4 cure) în timpul chimioterapiei adjuvante la 1016 pacienți cu cancer de sân.

Cu o perioadă de urmărire medie de 7 ani, pacienții tratați cu regimul TS au demonstrat o supraviețuire semnificativ mai bună fără boală (81% față de 75%) și supraviețuire totală (87% față de 82%). Această îmbunătățire este obținută fără a crește semnificativ toxicitatea hematologică și indiferent de prezența afectării ganglionilor limfatici..

Aceste date sugerează că regimul TC este eficient și sigur pentru tratamentul adjuvant la pacienții cu cancer de sân, indiferent de prezența leziunilor ganglionilor axilari, care este deosebit de important la grupele de vârstă și la pacienții cu contraindicații pentru antracicline..

Astfel, taxanii (paclitaxel și docetaxel) sunt în prezent medicamentele de bază în tratamentul tuturor etapelor cancerului de sân. În modul adjuvant, taxanii permit o abordare flexibilă în alegerea regimurilor de tratament, menținând totodată o eficiență ridicată pentru a reduce riscul de recidivă și deces din progresia sa.

I.V. Poddubnaya, D.V. Komov, I.V. Kolyadina