Condiții pentru imunofenotipizarea limfocitelor pentru ceea ce este realizat?

Una dintre metodele de diagnostic clinic este un test de sânge prin metoda imunofenotipării limfocitelor. Se bazează pe reacția dintre anticorpi și antigeni, care este utilizată pentru a determina tipurile de celule sanguine prelevate din probe de material biologic - sânge, ganglioni limfatici sau măduva osoasă.

Analiza este realizată folosind markeri speciali sau etichete care se leagă de antigenele celulare. Folosind echipamente de laborator, markerii sunt monitorizați și celulele sanguine sunt numărate. Cunoașterea numărului fiecăruia dintre ele vă permite să calificați bolile tumorale, pentru a confirma diagnosticul pacientului cu definiția tipului său specific, de exemplu: pentru a stabili în mod fiabil tipul de limfom, leucemie. Un astfel de diagnostic precis vă permite să alegeți cel mai eficient regim de tratament.

Metoda de cercetare, condițiile necesare desfășurării

Imunofenotipul este un studiu asupra limfocitelor, care ajută la vederea celulelor sanguine, la recunoașterea apartenenței lor la o anumită specie. Studiul este realizat folosind echipamente moderne de diagnosticare - citofluorimetre sau microscopuri speciale, capabile să identifice componente luminescente, care ajută la distingerea tipurilor de celule sanguine luminescente, pentru a le număra cu exactitate în fiecare probă. Echipamentul face posibilă identificarea fiecărei etichete. Marcarea celulară este adăugarea unui anticoagulant la probă (reactiv K2EDTA).

Un eșantion pentru analiză este prelevat dintr-o venă în zona articulației cotului. Pentru un rezultat precis, pacientul trebuie să respecte condițiile - proba este preluată pe stomacul gol dimineața. În unele cazuri, o masă ușoară este permisă cu 4 ore înainte de procedură, pacientul poate bea o cantitate mică de apă simplă. Sportul în ajunul diagnosticării sau al consumului de alcool este interzis, încălcarea interdicției duce la rezultate ale analizei denaturate. Încărcarea psiho-emoțională crescută este inacceptabilă.

Specialistul folosește un tub de vid pentru colectarea sângelui. Aplicarea sa vă permite să obțineți un rezultat de cercetare precis, să reduceți durerea, să produceți cu exactitate raportul dintre materialul biologic și reactiv.

După ce eșantionul a fost introdus în eprubetă, asistentul de laborator mută proba prelevată cu anticoagulantul, acest lucru necesită inversarea lentă a recipientului de 10 ori.

Depozitarea și transportul materialului pentru analiză necesită respectarea următoarelor condiții: condiții de temperatură în timpul depozitării eșantionului de la 18 la 23 ° C, menținând poziția tubului pe verticală. Perioada de așteptare pentru rezultate nu depășește 24 de ore de la prelevarea unui eșantion. Timp de cercetare 4 ore.

Compoziția cantitativă a celulelor reflectă rezultatul analizei?

În timpul studiului, specialiștii laboratorului clinic monitorizează parametrii din sângele periferic al pacientului, posibile leziuni. Indicatorii sunt înscriși pe formularul de analiză:

  1. Numărul absolut de limfocite cu un nucleu rotunjit sănătos, fără patologii.
  2. Conținutul limfocitelor cu celule T - nucleul acestui tip de celule sanguine este format și se maturizează în timusul sau glanda timusului. Oferă răspunsul imunitar al organismului în anumite condiții, controlează răspunsul umoral al organismului prin lucrarea limfocitelor B, care formează anticorpi. Desemnați nucleul unui limfocit cu celule T ca CD3+.
  3. Valoarea cantitativă a T-heplers (nucleul este desemnat CD3 + CD4 +) - o varietate de limfocite T, a căror cantitate optimă în sânge ajută la îmbunătățirea răspunsului imun al organismului la deteriorarea unui antigen străin, există 2 tipuri. Ajutorul de celule T de primul tip este un „apărător” împotriva neoplasmelor tumorale, agenților virali și este implicat în reacții inflamatorii de protecție. Cel de-al doilea tip de celule T asigură o relație cu imunitatea umorală, participă la producerea imunoglobulinei E - o substanță care afectează alergeni agresivi de mediu, atenuează deteriorarea acestora.
  4. Numărul de limfocite T-citotoxice, al căror nucleu este de obicei desemnat CD3 + CD8 +. Astfel de limfocite recunosc deteriorarea celulelor propriului corp și își efectuează liza sau dizolvarea. În acest fel, corpul luptă împotriva țesuturilor tumorale, cu înfrângerea bacteriilor care parazitizează la nivel celular. Nucleul limfocitului T-citotoxic este o componentă importantă a imunității care vizează distrugerea virusurilor.
  5. Limfocitele B, notate prin simbolurile CD19 +, produc substanțe active (anticorpi), a căror acțiune are ca scop menținerea imunității umorale.
  6. Numărul de celule NK, nucleul lor este desemnat CD3-CD16 + CD56 +. Se numesc ucigași naturali sau naturali. Acest nume determină activitatea lor citologică non-imună, care este orientată către celulele țintă care au modificări neoplazice.
  7. Celulele T-EK (EKT), al căror nucleu are activitate criminală naturală, protejează împotriva deteriorării celulelor care au calitățile și caracteristicile limfocitelor T.
  8. Indicele imunoregulator, care arată raportul dintre T-auxiliari și celulele T-citotoxice din sânge, este indicat în analiză ca raport CD3 + CD4 + / CD3 + CD8+.

Când un studiu este prescris?

Fenotipul tipurilor de limfocite este prescris pentru diagnosticul unui număr de boli. Imunologii prescriu un studiu dacă există motive să suspecteze unii dintre ei sau dacă există semne „strălucitoare” ale altora. De exemplu: decodarea numărului de limfocite cu un anumit fenotip va fi necesară atunci când:

  • boli infecțioase, leziuni cronice sau dacă boala este prelungită,
  • reacții alergice ale organismului,
  • manifestarea de semne și simptome persistente care indică o imunodeficiență a unei proprietăți congenitale sau dobândite,
  • suspiciunea de formațiuni tumorale de natură benignă sau malignă,
  • boli de tip autoimun, provocate de o tulburare a sistemului de apărare, afectează propriul corp,

Diagnosticul sângelui periferic este necesar în alte cazuri. Ea va fi prescrisă înainte de o intervenție chirurgicală gravă, de care pacientul are nevoie în mod planificat. Odată cu imunofenotipul, medicul recunoaște toate procesele de natură imună care apar la un anumit pacient, ceea ce îi permite să corecteze procesele de protecție, să evite deteriorarea celulară și să își normalizeze munca. Indicatorii diferitelor tipuri de celule sanguine, compoziția celulelor T a sângelui în perioada postoperatorie, în special în cazurile cu dezvoltarea proceselor patologice, sunt de mare importanță pentru medic..

Metoda este, de asemenea, utilizată pentru a evalua starea unei persoane care necesită transplant de organe sau o operație - o analiză pentru imunofenotipare va fi efectuată în faza pregătitoare și în timpul recuperării postoperatorii, pentru a preveni deteriorarea și respingerea organului. Recomandarea pentru analiză este primită de pacienții ai căror limfocite pot modifica compoziția calitativă și cantitativă datorită tratamentului bolilor cu medicamente din anumite grupuri - imunomodulatoare, imunosupresoare sau citostatice.

Normele și valorile de referință pentru conținutul de particule de un anumit tip din sânge depind de vârsta pacientului. Pentru a evalua indicatorii, medicii folosesc tabele speciale, care indică valorile optime, limitele de deviere.

Ce probleme reflectă creșterea și scăderea limfocitelor cu celule T

Rezultatul analizei va arăta o abatere de la normă în numărul de limfocite cu celule T. O creștere a numărului lor indică inflamația imună, deteriorarea sau hiperactivitatea proceselor de apărare ale pacientului. Un astfel de exces al normei este cauzat de boli - leucemie limfocitară (stadii acute și cronice), o serie de infecții virale și bacteriene la începutul dezvoltării bolii. O creștere a limfocitelor T este posibilă cu o modificare a naturii bolii, trecerea ei la o formă cronică.

Dacă subiectul are un număr absolut redus de limfocite cu celule T, acestea vorbesc despre dezvoltarea paraliziei imunologice. Însoțește procesele inflamatorii și poate indica dezvoltarea neoplasmelor neoplazice maligne. Un astfel de indicator este detectat dacă mușchiul cardiac bolnav este miocardul, cu unele leziuni complexe, scăderea acestuia este cauzată de fumat.

Fluctuația numărului de limfocite B

O creștere a numărului de limfocite B semnalează că organismul este deteriorat de un proces inflamator care se dezvoltă în stadiul acut sau cronic. Natura sa este alergică, autoimună sau infecțioasă. Aceste limfocite cresc datorită leucemiei limfocitare B, astmului bronșic, fibrozei chistice, ficatului bolnav și în patologii cronice. Numărul crescut de limfocite B în analiză reflectă recuperarea de infecții acute și severe.

Dacă numărul de limfocite B nu corespunde limitelor inferioare ale normei, în timpul diagnosticărilor suplimentare, medicul va confirma pacientului dezvoltarea neoplasmelor tumorale, infecții virale acute sau infecții bacteriene, dezvoltarea de focare de inflamație în corpul pacientului..

Abaterile numărului de celule ucigas naturale

Nivelul crescut de celule killer naturale este facilitat de procese patologice asociate cu:

  • lansarea proceselor oncologice,
  • curs sever al procesului inflamator, boli inflamatorii în stadiul cronic,
  • supraproducție de antigene care combat procesele bacteriene sau virale.

Conținutul de celule ucigașe naturale din celulele sanguine poate fi redus datorită creșterii nivelului de limfocite T din sânge și este asociat cu procesele care provoacă o astfel de creștere.

Indicatori de limfocite T-citotoxice

Dacă valoarea indicatorului CD8 + depășește norma, este firesc să suspectăm o boală tumorală, un proces viral în stadiu activ (cu dezvoltarea unei infecții virale, fungice sau intracelulare, boli de acest tip).

Valorile scăzute ale limfocitelor T-citotoxice din rezultatele analizei avertizează asupra proceselor care se dezvoltă pe fundalul bolilor autoimune. Acest proces confirmă atacul de alergeni, dezvoltarea de alergii în momentul examinării..

Ce procese sunt determinate de nivelul asistenților T

O creștere a conținutului de T-heplers indică un proces inflamator acut în stadiul activ. Inflamația imună reflectă o creștere a T-heplers de primul tip, o creștere a celui de-al doilea tip determină prezența unui proces inflamator de natură alergică. Exacerbarea patologiei autoimune este determinată dacă sunt crescute T-heplers de ambele tipuri.

O scădere a ajutorilor T apare din cauza stării de paralizie imunologică, relevă un tip secundar de imunodeficiență la un pacient.

Abateri ale valorilor pentru nivelul de celule T-EK

Numărul de celule T-EK crește, crescând în raport cu valorile de referință ale conținutului lor în sânge datorită:

  • prezența proceselor inflamatorii cronice cu efect pe termen lung asupra sistemului imunitar,
  • procese inflamatorii, însoțite de un curs sever, complicații în timpul tratamentului,
  • menținerea infecției active în celulele corpului pentru o perioadă semnificativă de timp.

Limfocitele scăzute de acest tip nu prezintă procese semnificative, nu sunt importante pentru diagnostic.

Utilizarea metodei de imunofenotipare a limfocitelor face posibilă diagnosticarea patologiilor, suspectarea dezvoltării unor boli neoplazice periculoase. Metoda este sigură pentru subiect, nu necesită costuri financiare semnificative.

Imunofenotiparea limfocitelor

Metoda de cercetare, condițiile necesare desfășurării

Sânge venos este necesar pentru studiu

Studiul determină apartenența celulelor sanguine la un anumit tip. Analiza necesită utilizarea de echipamente speciale - un citofluorometru. Se pot utiliza și microscoape, cu ajutorul cărora sunt fixate semne luminescente și se efectuează o numărare precisă. Echipamentul ar trebui să permită identificarea fiecărei mărci speciale din materialul de încercare..

Prelevarea sângelui se efectuează într-un tub de vid.

Sângele din eprubetă trebuie amestecat prin întoarcerea lentă a recipientului de 10 ori. Materialul este transportat la laborator la o temperatură de 18 până la 23 de grade, plasând eprubetă pe verticală. Perioada de valabilitate maximă a materialului preluat este de o zi. Cercetarea în sine durează mai puțin de 5 ore.

Compoziția cantitativă a celulelor reflectă rezultatul analizei?

Celulele seriei limfocitice prezintă interes

Mai multe tipuri de celule sunt de interes în studiu. Formularul de cercetare va înregistra datele obținute.

  1. Limfocite complete sănătoase. Se înregistrează numărul absolut de limfocite, care nu sunt deformate, au un nucleu rotund regulat. Nu există modificări patologice în ele..
  2. Limfocite cu celule T. Nucleul celulelor este format în timus și timus. Celulele controlează activitatea limfocitelor B, care formează un număr de anticorpi.
  3. Numărul de asistenți T. Unul dintre tipurile de limfocite T. Acestea oferă organismului răspunsul imun corect atunci când este detectat un antigen străin. Aceste celule de primul tip împiedică dezvoltarea celulelor canceroase, iar al doilea - acționează asupra alergenilor agresivi.
  4. Limfocitele sunt T-citotoxice. Aceștia sunt responsabili de distrugerea propriilor celule ale organismului dacă sunt afectate. Această proprietate ajută să reziste proceselor tumorale, bolilor bacteriene severe, atunci când agentul patogen parazitizează în interiorul celulei.
  5. Limfocitele B. Responsabil de producerea de substanțe care sunt responsabile pentru funcționarea corectă a imunității umorale.
  6. Celule EK. Acestea sunt ucigași naturali, a căror acțiune este selectivă și direcționată către celule cu modificări neoplazice..
  7. EKT. De asemenea, celule ucigașe naturale care distrug celulele anormale deghizate în limfocite T.
  8. Indicele imunoregulator. Acesta reflectă raportul dintre celulele T-citotoxice și T-auxiliari.

Indicații pentru cercetare

Studiul este alocat în pregătire pentru transplant

Studiul este realizat pentru o serie de indicații. Această analiză nu este inclusă în programul general de examinare medicală profilactică. Indicațiile pentru studiu sunt următoarele:

  • patologii infecțioase, dacă sunt prelungite sau cronice;
  • alergii severe;
  • prezența simptomelor imunodeficienței de natură variată;
  • suspiciuni de creștere a neoplasmelor tumorale de natură canceroasă sau benignă;
  • boli de natură autoimună;
  • operații grele planificate;
  • pregătirea pentru transplantul de organe interne;
  • utilizarea pe termen lung a medicamentelor care pot afecta limfocitele.

Ce spun limfocitele T ridicate și scăzute?

Limfocitele T scăzute pot indica „paralizii imune”

Abaterile indicatorului de la normă în sus indică dezvoltarea inflamației de natură imună. Cel mai adesea, fenomenul este asociat cu leucemie limfocitară, unele boli virale și bacteriene, precum și trecerea patologiei la o formă cronică. O abatere descendentă indică o paralizie imunologică. Acest fenomen însoțește de obicei o perioadă de dezvoltare activă a tumorilor canceroase. Sunt posibile și leziuni cardiace.

Fluctuația numărului de limfocite B

O rată crescută indică prezența inflamației în forme acute sau cronice. Boala poate fi cauzată de procese alergice, infecțioase sau autoimune. Când nivelul unei componente sanguine scade, putem vorbi despre o infecție virală, o neoplasmă canceroasă sau o inflamație focală de natură bacteriană..

Abaterile numărului de celule ucigas naturale

O modificare a indicatorului de deasupra normei indică oncologie severă, avansată, inflamație cronică severă sau sinteză excesivă de antigene împotriva virusurilor și bacteriilor. O scădere a indicatorului apare din cauza unui nivel ridicat de limfocite T și este asociată cu afecțiuni care îl determină.

Indicatori de limfocite T-citotoxice

Nivelul limfocitelor T se modifică în patologia autoimună

O creștere a indicatorului indică dezvoltarea unui proces tumoral. De asemenea, este posibilă o boală virală severă într-o formă activă. O scădere a indicatorului este asociată cu afecțiunile care apar din cauza afecțiunilor autoimune.

Ce procese sunt determinate de nivelul asistenților T

Scorurile mari indică inflamații acute. În inflamațiile autoimune se observă în special rate mari. Scăderea indicatorului este asociată cu imunodeficiența secundară și paralizia imunologică.

Abateri ale valorilor pentru nivelul de celule T-EK

O creștere a indicatorului este posibilă datorită inflamației cronice, infecției active care este prezentă în organism de mult timp și complicațiilor inflamatorii. Valoarea care scade nu are valoare de diagnostic.

Ce este fonoforeza? Caracteristicile procedurii

Fonoforeza este o procedură eficientă și nedureroasă în care substanțele medicamentoase sunt injectate pe piele cu ajutorul ultrasunetelor. Și, de asemenea, el:

  • stimulează circulația sângelui și procesele metabolice;
  • îmbunătățește efectul substanțelor medicinale;
  • accelerează procesul de regenerare a pielii.

Cel mai adesea, fonoforeza este utilizată pentru îmbunătățirea pielii feței, iar efectul se observă uneori deja din 3-4 proceduri.

Fonoforeza poate fi folosită și pentru combaterea diverselor cicatrici pentru aceasta, zona deteriorată este pre-dezinfectată, se aplică un gel special într-un strat gros și capul este expus emițătorului. Este important să nu existe aer între piele și dispozitiv. Pentru a obține efectul dorit, emițătorul trebuie să se potrivească perfect pe piele.

Cum funcționează fonoforeza

Pulsele cu ultrasunete livrează moleculele substanței adânc în țesut, crescând astfel efectul benefic al produselor cosmetice și accelerează procesul de regenerare a pielii (reînnoire).

Fonoforeza va fi utilă în următoarele cazuri:

  • tratamentul cicatricilor, vergeturilor, cicatricilor;
  • tratamentul bolilor de piele: eczeme, dermatite etc.
  • tulburări circulatorii, umflături, procese inflamatorii;
  • celulită, obezitate, piele liberă, emaciată;
  • după proceduri cosmetice (peeling, dermabraziune, refacerea cu laser) și chirurgie plastică;
  • acnee, creșterea secreției de sebum;
  • pentru tratamentul contracturilor și a altor boli articulare.

Avantajul procedurii de fonoforeză este că poate fi efectuat acasă fără a avea o diplomă sau experiență de cosmetolog ca asistent medical. Principalul lucru este să alegeți dispozitivul potrivit și să configurați corect modul. Înainte de utilizare, se recomandă consultarea unui specialist despre frecvența radiației, numărul de ședințe și alegerea unui produs cosmetic, ale cărui componente benefice vor intra în organism datorită ecografiei.

Pielea transmite ultrasunete și, împreună cu aceasta, un complex de vitamine până la adâncimea de 6 cm. Valoarea cu ultrasunete încălzește țesutul și crește activitatea globulelor roșii și albe.

Fonoforeza stimulează circulația sângelui și a limfei și procesele metabolice, inclusiv metabolismul intracelular, îmbunătățește producția de substanțe biologic active și crește activitatea sistemelor enzimatice.

Aparatele de fonoforeză în sine sunt de trei tipuri: frecvență înaltă, medie-frecvență și joasă frecvență.

Ecografia de înaltă frecvență atinge 3 MHz și pătrunde în țesutul epidermic la 3 cm adâncime. Când sunt încălziți de dispozitiv, porii se extind și absorb mai bine produsele cosmetice.

Ca urmare, pielea este saturată de vitamine, ridurile fine sunt eliminate, iar ridurile profunde după un curs de tratament sunt vizibil reduse. Această procedură poate fi folosită nu numai pentru a obține un efect de ridicare, ci și împotriva erupțiilor cutanate și peeling-ului pielii la orice vârstă. Este potrivit pentru toate tipurile de piele, cu toate acestea, este util în special pentru uscat.

Ecografia cu frecvență medie este de 800 kHz: îndepărtează celulita, depozitele de grăsime și, de asemenea, îndepărtează vergeturile și cicatricile la o adâncime de 4 până la 6 cm. Ultrasunetele distrug colivia fibroasă, în urma căreia celulele grase sunt împărțite și excesul de lichid este eliminat din organism. Astfel, apare drenajul limfatic. Efectul vizibil necesită 10 până la 12 tratamente.

Fonoforeza cu frecvență joasă (22 kHz) ajută în scopuri medicale: la o frecvență scăzută, procedurile sunt efectuate pentru ameliorarea inflamațiilor interne severe și corectarea cicatricilor hipertrofice și keloide brute.

În timpul sesiunii, este important să vă asigurați că gelul nu se usucă, adăugându-l periodic în zona „de lucru”.

De asemenea, merită să ne amintim că aerul este o barieră pentru undele cu ultrasunete, deci dispozitivul trebuie să fie în contact strâns cu pielea, dar fără presiune sau disconfort. Fonoforeza corect utilizată nu provoacă durere sau disconfort!

Aplicație în cosmetologie

Pentru a efectua o ședință de fonoforeză în cosmetologie, sunt necesare două componente: ecografia și o substanță cu elemente utile, care trebuie livrate organismului printr-un impuls.

Componentele medicinale sunt selectate în funcție de efectul dorit al procedurii.

  • petrolatum;
  • componente vegetale sau petroliere;
  • glicerol:
  • lanolină;
  • complexe de vitamine;
  • preparate cosmetice și farmaceutice (inclusiv preparate enzimatice).

În timpul procedurii, pielea primește nu numai proprietățile medicinale ale mediului, ci și un masaj ușor, care netezește și ridurile imitare și îmbunătățește turgorul pielii (tonul).

Beneficiile procedurii

Principalul avantaj al fonoforezei este ușurința și disponibilitatea utilizării acasă. Cine va refuza să „arate mai tânăr” spre surprinderea soțului și invidia prietenilor, fără a pleca de acasă??

Procedura de fonoforeză are multe avantaje, inclusiv:

  • Fonoforeza este folosită nu numai pentru față, eliminarea cicatricilor și a altor defecte estetice, ci este utilizată pe scară largă și în medicină ━ stomatologie, chirurgie, ginecologie, urologie și combustiologie.
  • În funcție de problema care trebuie rezolvată folosind fonoforeza, este selectat un complex de tratament special. Cu această procedură, puteți obține un efect de ridicare, scăpați de cicatrici și restaurați sistemul musculo-scheletic. Aparatul de fonoforeză este multifuncțional și potrivit pentru întreaga familie!
  • Spre deosebire de alte proceduri cosmetice, fonoforeza are un minim de contraindicații și efecte secundare, este sigură, nu provoacă disconfort și durere.
  • Pe lângă transportul nutrienților către straturile adânci ale pielii, ultrasunetele declanșează mecanismele naturale ale organismului: crește elasticitatea țesutului conjunctiv, stimulează circulația sângelui și a limfei și a proceselor metabolice, inclusiv metabolismul intracelular, îmbunătățește producția de substanțe biologic active și crește activitatea sistemelor enzimatice..
  • Rezultatul persistă mult timp, după fonoforeză, nu este necesară o perioadă de reabilitare.
  • Cursul tratamentului poate fi combinat cu alte proceduri: electroforeză (iontoforeză), masaj, măști și produse cosmetice medicale.
  • Accesibilitate, ceea ce înseamnă posibilitatea de a economisi bani în saloanele de înfrumusețare.

Există doar două dezavantaje: acesta este un rezultat modest, cu pielea foarte problematică și prezența contraindicațiilor.

Contraindicații pentru utilizarea fonoforezei

Deoarece fonoforeza este o ecografie, aceasta nu este adecvată automat pentru persoanele cu stimulatoare cardiace, cancer și tulburări mentale, fiind de asemenea contraindicată la femei în timpul sarcinii și alăptării.

Fonoforeza este contraindicată în zona inimii, precum și la copiii sub trei ani. De asemenea, se recomandă să vă abțineți de la procedurile de fonoforeză în cazul cicatricilor proaspete, deoarece utilizarea ultrasunetelor poate avea efect opus - creșterea rapidă a țesutului cicatricial. În acest caz, se recomandă utilizarea electroforezei (iontoforeză) sau a fi limitată la aplicarea pielii a medicamentului.

De asemenea, ar trebui să vă abțineți de la procedura în următoarele cazuri:

  • boli infecțioase ale pielii (asigurați-vă că consultați un medic: alegând complexul de tratament greșit și agravându-l cu impulsuri cu ultrasunete, puteți provoca daune ireparabile sănătății!);
  • Ridicarea recentă a filamentelor și chirurgia ochilor;
  • răspuns crescut la ecografie;
  • varice, tromboflebite;
  • cu pietre în rinichi și vezică biliară, fonoforeza nu poate fi utilizată în abdomen și în partea inferioară a spatelui;
  • paralizie și boli ale nervilor faciali și trigemeni;
  • boala organelor interne, sinuzita, sinuzita;
  • în încălcarea circulației sângelui și a coagulării sângelui;
  • în prezența știfturilor și plăcilor de fier în zona de expunere la ultrasunete;
  • în prezența coroanelor metalice pe dinți.

În caz contrar, este o procedură universală pentru toate tipurile de piele. Efectul secundar este foarte rar și este doar roșeața pielii, care dispare curând.

Cum se efectuează procedura de fonoforeză la domiciliu

Atunci când lucrați independent, este important să vă amintiți că este necesar să evitați zona inimii și să preveniți utilizarea ultrasunetelor la copiii sub trei ani. Se recomandă evitarea zonelor de creștere osoasă la copii.

Înainte de sesiune, curățați pielea de produse cosmetice decorative, dezinfectați și aplicați produsul cosmetic cu mișcări ușoare de masaj pe pielea deteriorată.

Timpul fonoforezei variază de la 10 minute pentru copii și 25 de minute pentru adulți. Dispozitivul Reton este perfect pentru a lucra pe o zonă mică, iar dispozitivul Arsa pentru defecte cosmetice grave după o arsură sau o intervenție chirurgicală.

Cursul obișnuit de tratament este de 10-15 proceduri la fiecare două zile sau zilnic. Cursul de aplicare poate fi repetat după 1 lună pentru copii sau după 2 săptămâni pentru adulți. Pentru a obține efectul maxim, se recomandă combinarea terapiei cu iontoforeza sau electroforeza.

Ca urmare a procedurii de fonoforeză, starea generală a pielii se îmbunătățește, fața și corpul arată mai tinere și mai plăcute estetic. Ridurile sunt netezite, tonul general este nivelat, defectele cosmetice sunt eliminate.

Aplicarea fonoforezei cu Fermencol Elaktin gel

Fermenkol Elaktin ━ setat pentru corectarea vergeturilor și cicatricilor după varicelă și acnee. Componenta principală este acidul hialuronic cu greutate moleculară mică, care restabilește elasticitatea, normalizează tonusul pielii și, cel mai important, restabilește pielea, reface deficiența de țesut în zona deteriorată.

Ce este atât de special despre Fermenkol, care nu se găsește în multe alte produse cosmetice și medicale?

Creatorii acestui gel au dezvoltat o formulă pentru eliberarea transdermică a ingredientelor active pe întreaga adâncime a întinderii / cicatrice, datorită căreia particulele de Fermencol Elactin, precum un laser, pătrund cu ușurință întreaga adâncime a zonei cu probleme, distrug fibrele pielii deformate și accelerează regenerarea celulelor (reînnoirea).

Cum funcționează: fiind adânci în țesut, moleculele de Fermencol descompun țesutul cicatricial la cele mai simple elemente și, cu ajutorul metabolismului, încep procesul de construire a celor noi.

Efectul gelului este crescut în combinație cu aparatul fonoforez Reton. Complexul este potrivit pentru tratamentul vergeturilor cronice, cicatricilor acneice, traumatismelor și tuturor tipurilor de cicatrici atrofice (nu convexe). Fermencol Elaktin, în combinație cu fonoforeza, elimină ușurarea și culoarea pielii, are un efect complex asupra zonei cu probleme: distruge țesutul cicatricial și restabilește un cadru sănătos al pielii..

Efectul se observă după 10-12 proceduri: cicatricile devin palide, scad dimensiunile și devin mai puțin dense. Pielea din zona deteriorată este mai elastică, mâncărimea va dispărea complet, iar culoarea va reveni la normal.

Puteți comanda aparatul complex Fermencol Elaktin + Reton pe site-ul nostru oficial

Tine minte! Vergeturile și cicatricile proaspete sunt mai ușor de corectat. Prin urmare, nu amânați și începeți să utilizați Fermencol Elaktin la primele semne ale deformării pielii. Veți observa dinamica pozitivă după 2 săptămâni de utilizare regulată..

Doar pentru violatorii de carantină

"În cazul dezvăluirii faptelor de nerespectare a regimului de autoizolare, infractorul poate fi pus în responsabilitatea administrativă în temeiul articolelor 19.4, 19.5 din Codul contravențiilor administrative (CAO) al Federației Ruse", a spus poliția..

În același timp, așa cum s-a dovedit, mulți confundă carantina cu autoizolarea. Și multe mame, de exemplu, după ce au citit despre interdicția de a merge cu un cărucior, sunt siguri că, dacă se ascultă și ies să respire aer curat cu copilul, vor fi urmărite penal. Aici merită explicat că, în temeiul unui articol penal, o amendă monetară mare sau chiar un termen va amenința doar violatorii de carantină și nu auto-izolare, așa cum se întâmplă în cazul mamelor sau sportivilor care au mers pe site pentru a-și rezolva activitatea. Carantina este un regim de izolare prescris de medici, pe care nu toți rușii sunt gata să-l observe. Este prescris pentru cei care s-au întors din țări cu o situație epidemiologică slabă (Italia, Spania, Iran, Franța, etc.), precum și pentru cei care au încă neconfirmate simptome ale coronavirusului, care au fost în contact cu un pacient cu infecție cu coronavirus și cărora li se permite tratamentul acasă.... Restul oamenilor li se prescrie un regim de autoizolare și, chiar dacă este încălcat, nu se vor confrunta cu răspunderea penală..

Potrivit unei surse de "RG" din poliția Capitalei, și nu va fi adus la răspundere administrativă pentru mamele cu cărucioare și participanți. Ei vor fi sfătuiți să se întoarcă acasă cât mai curând posibil, să nu contacteze alții, pentru a evita locurile aglomerate. Ei pot chiar să meargă acasă. Articolele vor fi imputate numai celor mai nepăsători și iresponsabili.

Conform articolului 19.4 din Codul administrativ, „nesupunerea față de ordinea juridică sau solicitarea unui funcționar al unui organism care exercită supravegherea statului (control)... atrage atenția sau impunerea unei amenzi administrative asupra cetățenilor în valoare de 500 la o mie de ruble; asupra funcționarilor - de la 2 mii la 4 mii ruble ".

Articolul 19.5 din Codul contravențiilor administrative prevede pedeapsa pentru „nerespectarea la timp a unei ordonanțe legale”. Adică, dacă unei persoane i se emite un ordin scris de a nu încălca regimul de autoizolare, dar va fi din nou prins pe stradă. Apoi se va confrunta cu o amendă în valoare de 300 până la 500 de ruble. Dacă un oficial acționează ca un încălcător, atunci o amendă de 1-2 mii de ruble sau descalificare timp de până la trei ani. Persoanele juridice se vor confrunta cu o amendă de la 10 mii la 20 mii de ruble.

Dar violatorii carantinei nu vor putea scăpa de un articol administrativ. "Pentru încălcarea normelor sanitare și epidemiologice, care au implicat inadvertent boli în masă ale persoanelor sau moartea unei persoane, este prevăzută răspunderea penală - articolul 236 din Codul penal al Federației Ruse - și pedepsirea cu pedeapsa cu închisoarea de până la 5 ani", a amintit Ministerul de Interne..

Conform modificărilor adoptate, perioada de evadare din carantină poate fi obținută până la 7 ani în caz de infecție și moartea ulterioară a două sau mai multe persoane.

Distribuitorii de falsuri sunt acum urmăriți activ. La 30 martie, a fost introdus un dosar administrativ în temeiul părții 9 a articolului 13.15 din Codul administrativ „distribuirea în mass-media, precum și în rețelele de informații și telecomunicații ale unor informații semnificativ sociale lipsite de încredere din punct de vedere social sub pretextul unor mesaje de încredere”, împotriva unui student Irkutsk. "Pe parcursul efectuării unor măsuri preventive menite să identifice așa-numitele falsuri, un mesaj audio a fost găsit într-una din chaturile rețelei sociale VKontakte că numărul de cetățeni infectați din Irkutsk și Angarsk a depășit 35 de persoane. În timpul verificării, s-a stabilit că autorul mesajului este Un rezident de 20 de ani din districtul Usolsk. Studenta a dat o declarație confesională și și-a cerut scuze utilizatorilor ", a informat Ministerul Afacerilor Interne al regiunii Irkutsk..

Se observă că sancțiunea pentru fata imputată din articol prevede pedeapsa maximă sub forma unei amenzi de până la 100 de mii de ruble.

Polițiștii îndeamnă toți cetățenii, indiferent de vârstă și zona de angajare, să trateze în mod responsabil recomandările și măsurile restrictive, fără a fi nevoie urgentă să nu părăsească locuințele și să limiteze contactul cu alte persoane. „Amintiți-vă, am stat la serviciu de dragul TU, rămâneți acasă de dragul SUA!” - cu astfel de inscripții, poliția și-a postat marți toată ziua fotografiile în măștile medicale..

„În perioada de autoizolare și carantină, poliția lucrează în conformitate cu legea„ Cu privire la poliție ”, Codul de procedură penală, Codul de infracțiuni administrative și Codul penal al Federației Ruse, precum și alte norme ale legislației federale, - președintele mișcării All-Russian Strong Rusia ", șeful consiliului de expertiză privind securitatea și relațiile cetățenilor cu agențiile de aplicare a legii, Anton Tsvetkov. - Sunt convins că poliția nu va avea nicio inițiativă, iar oricare dintre acțiunile sale se va baza strict pe legislația disponibilă în prezent sau va fi adoptată suplimentar în conformitate cu cu situația actuală ".

Orice acțiuni în afara cadrului legislației federale și regionale, potrivit expertului, vor fi considerate a depăși puterile oficiale. Aceasta este controlată de parchet. „Între timp, poliția desfășoară activități exclusiv explicative în rândul cetățenilor și este destul de eficientă”, a concluzionat Tsvetkov..

Autoritățile din Moscova s-au oferit să izoleze persoanele cu imunitate identificată la COVID-19

Autoritățile din Moscova li s-a oferit să oblige persoanele cu imunitate la infecția cu coronavirus dezvăluite ca urmare a testului să observe o autoizolare de două săptămâni. Astfel de recomandări sunt cuprinse în deciziile Comitetului Clinic pentru Combaterea Coronavirusului, care funcționează în cadrul Departamentului de Sănătate din Moscova. Prezența imunității va fi dezvăluită în timpul testării selective în masă a anticorpilor, pe care autoritățile din Moscova au lansat-o pe 15 mai. Motivele recomandărilor pentru autoizolare la persoanele cu anticorpi nu sunt explicate în document, cu toate acestea, se prevede că o astfel de măsură trebuie aplicată în legătură cu persoanele care nu au informații despre COVID-19 transferat anterior. Experții intervievați de Kommersant nu au fost de acord cu privire la necesitatea unei astfel de măsuri: unii consideră că este excesivă, alții consideră că autoritățile sunt reasigurate din cauza lipsei de date privind infecțiozitatea coronavirusului.

Actualizați. Departamentul de Sănătate din Moscova a refuzat ulterior raportarea cu privire la două săptămâni de izolare pentru persoanele cu imunitate identificată la COVID-19. "Algoritmii presupuși aprobați, la care se face referire în materiale, nu există", spune departamentul. "Pacienților care au fost diagnosticați cu imunoglobuline G, care indică imunitate la virus, nu li se eliberează comenzi sau rețete pentru autoizolare". "În același timp, există riscul ca virusul în organism să fie încă prezent de ceva timp", - a spus în clarificarea publicată. Acesta oferă, de asemenea, un comentariu al specialistului șef HIV independent, șeful Centrului municipal de prevenire și control al SIDA, Alexei Mazus, care a declarat că „pacienții care au fost identificați cu anticorpi pot reprezenta un pericol pentru alții de ceva vreme. Prin urmare, li se recomandă să minimizeze temporar contactele ":„ Aceasta este o măsură preventivă, iar decizia privind necesitatea autoizolării este luată chiar de către persoana respectivă. ".

Pe 15 mai, autoritățile de la Moscova au lansat un studiu privind imunitatea populației rezidenților capitalei - testare (screening) pentru prezența anticorpilor la noua infecție cu coronavirus. Pe 14 mai, primarul Moscovei, Serghei Sobyanin, a declarat în blogul său oficial că 40.000 de teste PCR sunt efectuate în Capitală în fiecare zi de laboratoare federale, orașe și private și o rețea de laboratoare CT, „care au efectuat deja aproximativ 100.000 de teste pulmonare pentru a detecta pneumonie virala ". Cu toate acestea, „aceste metode nu sunt suficiente”, a spus primarul: „Nu ne permit să înțelegem câte persoane au fost deja bolnave, inclusiv asimptomatice, cât de multe persoane au dezvoltat imunitatea la coronavirus”..

La 7 mai, Serghei Sobyanin, referindu-se la rezultatele studiilor de screening, care au arătat că 2-2,5% dintre locuitorii Moscovei pot fi purtători de infecție, a spus că „există aproximativ 300 de mii de oameni care sunt într-adevăr bolnavi (COVID-19.—„ Kommersant ”) “. În acea zi, numărul total de pacienți detectați cu infecție cu coronavirus a fost de 92 676 de persoane, începând cu 20 mai, acest număr a crescut la 152 306. Autoritățile din Moscova intenționează să testeze anticorpi aproximativ 70 de mii de persoane pe săptămână, trimitând invitații pentru a fi testate într-una din 30 policlinici unde se va face o astfel de analiză.

La 8 aprilie, la Moscova, la Departamentul de Sănătate din Moscova, a fost creat Comitetul Clinic pentru Combaterea Coronavirusului, care a inclus pe specialiștii independenți ai departamentului și medicii șefi ai spitalelor desemnate pentru plasarea pacienților cu infecție cu coronavirus și pneumonie. Sarcinile comitetului, în special, sunt „alegerea tehnologiilor optime pentru prevenirea, diagnosticul, tratamentul și reabilitarea pacienților cu un test pozitiv pentru COVID-19”. Deciziile Comitetului Clinic nu sunt publicate în domeniul public.

Cum la Moscova emit amenzi pentru încălcarea carantinei din greșeală

Pe 20 mai, Federația de Medicină de Laborator (Asociația rusă a specialiștilor și organizațiilor serviciilor de laborator) și PCR News, o publicație privind diagnosticul molecular, a publicat procesul-verbal al deciziilor comitetului din 12 mai. Documentul este la dispoziția „Kommersant”, departamentul de sănătate nu a putut confirma prompt autenticitatea documentului.

„Diagnosticul ne permite să detectăm transportul de virus asimptomatic și este deosebit de important pentru pacienții cu severitate ușoară până la moderată a bolii, care pot solicita ajutor târziu, după două săptămâni de la debutul bolii”, spune decizia. „În plus, rezultatele unor astfel de studii sunt deosebit de importante. un instrument de evaluare a prevalenței COVID-19 la populație ”. Documentul notează că studiul este realizat cu scopul de a conține procesul epidemic și de a determina rolul și semnificația transportului asimptomatic în răspândirea infecției..

Documentul spune despre acțiunile necesare ale pacienților în funcție de rezultatele testului. Deci, dacă se obține un rezultat negativ (fără contact cu virusul sau absența anticorpilor într-o cantitate semnificativă de diagnostic), atunci pacientul este sfătuit să respecte regulile generale pentru prevenirea infecției. Dacă indicatorul IgM (indică transportul virusului) se dovedește a fi mai mult de unul, ceea ce indică „stadiul răspunsului imunologic la virusul SARS-CoV-2”, atunci pacientul trebuie „să observe auto-izolare timp de două săptămâni, ținând cont de particularitățile procesului până la trei săptămâni”. Dacă indicatorul IgM este mai mic decât unul și indicatorul IgG (indicatorul imunității la virus după o boală anterioară) este mai mare sau egal cu 10, atunci se recomandă „autoizolarea timp de două săptămâni, dacă nu există informații despre o nouă infecție cu coronavirus transferată anterior”.

Pentru a călători în stațiuni de sănătate, turiștii vor trebui să fie supuși unor teste

Medicul-șef al centrului medical Leader-Medicine, un specialist în boli infecțioase, Yevgeny Timakov, a menționat că a fost „confuz” prin prisma necesității de a observa autoizolarea atunci când este detectată IgG: „De fapt, dacă nu există IgM, dar există IgG, atunci aceasta indică o infecție cu cel puțin o lună în urmă, există imunitate formată. Și o persoană care are parametri IgG peste 10 și nu are IgM este cineva care poate fi aruncat în foc și apă. Și nu înțeleg sensul izolării timp de două săptămâni pentru persoanele cu IgG sever. " Domnul Timakov a menționat că „din motive întemeiate, astfel de oameni, de exemplu, medicii, au dreptul să lucreze în focurile de infecție, deoarece au fost bolnavi și au imunitate”..

"Ei bine, se dovedește că vom pune toată țara, care a fost deja bolnavă, din nou pe izolare?" - se întreabă expertul.

În ceea ce privește indicatorul IgM indicat deasupra unuia și recomandarea de a respecta autoizolarea, domnul Timakov a spus că „acest lucru este logic”: astfel de indicatori indică faptul că „procesul este încă activ, persoana era bolnavă în urmă cu două sau trei săptămâni și poate încă excreta virusul”.

Un alt expert, în condiții de anonimat, a menționat într-o conversație cu Kommersant că principalul punct din ultimul paragraf despre necesitatea autoizolării atunci când este detectat un răspuns imun este o notă că nu există informații despre o infecție cu coronavirus transferată anterior: „Unul dintre articolele experților chinezi a spus că ARN-ul virusului ar putea detectabil până la 50 de zile. Și dacă este așa, atunci se poate ca într-adevăr o persoană să aibă deja IgG și aproape că nu are IgM, iar ARN-ul virusului este încă detectat. În același timp, ARN-ul virusului nu este virusul în sine, deci nu se știe cât de infecțioasă este o persoană în această situație ".

Exosomul - mecanism de coordonare și asistență reciprocă a celulelor corpului

22 octombrie 2013

Exosomul - mecanism de coordonare și asistență reciprocă a celulelor corpului

  • 7761
  • 6.4
  • 7
  • cinci

Un colet pentru tine de departe!

Autor
editori

Articol pentru competiția „bio / mol / text”: O condiție necesară pentru viața unui organism multicelular sunt interacțiunile intercelulare, care permit coordonarea proceselor biochimice generale. Pentru a realiza o astfel de coordonare, care permite comunității celulare să controleze comportamentul părților sale, sunt necesare mecanisme care permit schimbul de informații complexe la distanță. În urmă cu șase ani, un astfel de mecanism a fost descoperit în studiul veziculelor microscopice secretate de celule în mediul extracelular. Aceste bule, până de curând considerate ceva ca un coș de gunoi pentru eliminarea deșeurilor din celulă, s-au dovedit a fi o comoară de neprețuit pentru viitorul medicament.!

Concurența „bio / mol / text” -2013

Acest articol a fost trimis la competiția lucrărilor de științe populare "bio / mol / text" -2013 la categoria "Cea mai bună recenzie".

Sponsorul competiției este compania de viitor Thermo Fisher Scientific. Sponsorul premiului publicului - Helicon.

O condiție prealabilă pentru viața unui organism multicelular sunt relațiile intercelulare, care fac posibilă coordonarea proceselor biochimice care au loc în celulele sale. O astfel de comunicare face posibilă controlul și direcționarea dezvoltării și muncii organismului. De exemplu, dezvoltarea unui embrion necesită o reglementare complexă: este necesar ca toate celulele să trimită corect semnale despre ele și să răspundă corect la semnalele primite din exterior. Un răspuns inadecvat la un astfel de semnal poate duce la anomalii de dezvoltare sau boli precum cancerul. Semnalele sunt transmise de hormoni, citokine și chemokine, factori de creștere, neurotransmițători, metaboliți, ioni etc. Semnalizarea poate fi realizată atât prin secreție în spațiul extracelular, cât și prin joncțiuni de distanță direct între celule [1]. Cu toate acestea, aceste metode de transmitere a semnalului implică fie un contact strâns între celule, fie sunt prea simple pentru a schimba informații complexe la distanță..

După cum s-a aflat recent, există o altă modalitate de a transfera informații între celule - mici bule extracelulare, secretate de celule în mediu și transportate de fluxul sanguin în întregul corp [2]. Din momentul descoperirii lor până la începutul secolului XXI, nimeni nu era interesat în mod deosebit de ei. Apoi s-a dovedit că au capacitatea de a regla răspunsurile imune ale organismului. Când, în 2007, au fost descoperiți acizi nucleici în ei, a devenit clar că acesta este încă un mecanism insuficient studiat de coordonare și „asistență reciprocă” a celulelor corpului [3].

Datorită faptului că aceste vezicule poartă proteine, lipide și acizi nucleici, acestea sunt capabile să afecteze celula țintă într-un mod mult mai complex decât solutele individuale. O comoditate suplimentară este că conținutul flaconului este înconjurat de o membrană care îl protejează de mediu. Receptorii de pe suprafața membranei asigură livrarea la adresa exactă. Astfel de "colete" călătoresc prin cel mai economic "transport de apă" - cu fluid care circulă prin sânge și vasele limfatice. Acest lucru asigură schimbul de informații între celulele îndepărtate din diferite organe și părți ale corpului..

Pe lângă transferul de informații, veziculele extracelulare pot participa la mecanismele de „asistență reciprocă” - pentru a furniza proteine ​​gata necesare „destinatarului”. De exemplu, veziculele extracelulare numite exosomi transportă proteina membrană sinaptotagmin-4 de la neuroni la celulele musculare. Este necesar pentru a forma o joncțiune neuromusculară (sinapsă) prin care semnalele electrice sunt transmise de la neuroni la celulele musculare. Această proteină este produsă în celulele nervoase și este folosită în celulele musculare, deci nu puteți face fără expediere [4].

În 2013, lucrările la studiul transportului vezicular au primit premiul Nobel: „Premiul Nobel pentru fiziologie sau medicină (2013): transport vezicular” [5].

Clasificarea și mecanismele de formare a veziculelor extracelulare

În funcție de modul în care se formează veziculele extracelulare și cât de mari sunt, ele sunt numite corpuri apoptotice, ectosomi sau exosomi..

Corpurile apoptotice, sunt de asemenea apotecarii, sunt fragmente dintr-o celulă limitată de membrana plasmatică, care sunt formate ca urmare a apoptozei - autodistrugerea unei celule reglementate de organism. Au diametrul de aproximativ 50-5000 nm și pot conține organele sau chiar fragmente din nucleul unei celule moarte.

Ectozomii, sau microvesiculele în devenire, sunt formate prin proeminența membranei plasmatice din celula spre exterior; umflatura se desprinde de membrana celulară și se transformă într-un balon. Acestea sunt bule destul de mari - de obicei de la 50 la 200 nm, dar uneori ating 1000 nm în diametru..

Exozomii sunt vezicule mici (de obicei 40 până la 100 nm). Inițial, se formează în interiorul celulei - înfloresc într-o cavitate numită endosom. Când se acumulează destui exosomi în această cavitate, soarta sa depinde de ceea ce lipidele marchează membrana sa. Dacă endosomul este marcat cu acid lisobisfosfatidil (fosfatidilinositol-3-fosfat) și conține proteine ​​ubiquitinate, atunci conținutul său va fi distrus: se va contopi cu lizozomul - o vezicule de membrană umplute cu enzime care descompun proteine, carbohidrați, lipide și acizi nucleici. Dacă membrana endosomică conține ceramide, acesta este un semnal pentru „a trimite mail”: endosomul se contopește cu membrana de suprafață a celulei și mulți exosomi sunt împinși în mediul extracelular (Fig. 1).

Figura 1. Formarea exosomilor. Membrana exosomică se formează ca urmare a invaginării endosomului precoce în membrană. Proteinele, ARN-ul, ADN-ul intră în exosomul din citoplasma celulei, în timp ce antigenele intră mai întâi în endosom ca urmare a endocitozei și deja se leagă pe suprafața exterioară a exosomului cu proteinele principalului complex de histocompatibilitate. Receptorii exosomi sunt evident moșteniți de la membrana plasmatică a celulei. Soarta unui endosom depinde de marcarea membranei sale cu anumite lipide: dacă este etichetat cu acid lisobisfosfatidilic (puncte roșii), atunci conținutul acestuia va fi distrus și, dacă ceramide, va fi împins afară din celulă. Aceste procese sunt controlate de GTPazele familiei Rab, ale căror membri îndeplinesc diferite funcții: Rab5 ghidează formarea endosomului, Rab7 organizează degradarea conținutului endosomului multivesicular din lizozom, iar Rab11, Rab27 și Rab35 sunt necesare pentru secreția exosomilor în spațiul extracelular. S-a demonstrat că exosomii conțin aproximativ 4.000 de proteine ​​diferite, mai mult de 1500 microARN diferite și ARNm, precum și ADN. Partea din dreapta jos - exosom „generalizat” într-o vedere extinsă.

Mecanismul de absorbție a exosomilor de către celulele mamifere este încă slab înțeles. Acest mecanism include endocitoza activată cu exosome prin fosforilarea kinazei reglate extracelulare-1/2 (ERK1 / 2), care transmite acest semnal proteinei de șoc termic 27 (HSP27). Procesul de endocitoză este reglat negativ de proteina caveolin-1 [6].

Asimilarea exosomilor depinde și de proteoglicani, care funcționează ca receptori pentru exosomi, în special 2-O-sulfație și N-sulfație de heparan sulfat pe suprafața celulelor receptoare. S-a demonstrat că atât cu deficiență de proteoglican indusă de mutație, cât și cu tratament cu heparină a celulelor, stimularea migrației celulelor canceroase și creșterea tumorii, mediate de exosomi, este semnificativ redusă [7]. Această descoperire oferă o oportunitate pentru dezvoltarea de noi tratamente..

Exozomii și ectozomii au fost găsiți într-o mare varietate de lichide ale cavității: pot fi găsiți în urină, spermă, ser, limfă, salivă, lacrimi, secreții nazale, bilă, lichid amniotic și chiar lapte matern... După cum știm acum, aproape oricare dintre celulele noastre este capabilă să producă exosomi - de la tractul gastro-intestinal și glandele endocrine la piele și creier..

Tabelul 1. Caracteristicile exosomilor, microvesiculelor (ectozomilor) și corpurilor apoptotice.
exosomesEctosomesApoteltsa
Marimea40-100 nm50-1000 nmPână la 5000 nm
Mecanismul de formareÎn interiorul celulei, înfloresc în endosomPrin înmugurire - proeminența membranei plasmatice a celulei spre exteriorDefalcarea celulelor în părți, fiecare fiind înconjurată de o membrană
biomarkeriProteine ​​Alix, ESCRT, proteine ​​transmembranare tetraspanină CD63, CD81 și CD9Integrine, selectine, markeri ai celulelor parentale, markeri ai membranei celulare exterioare - fosfatidilserinăADN genomic și organele întregi, fosfatidilserină pe membrana externă
Conținut ARNÎn principal microARN și ARNm; fara ARNARN foarte puținÎn principal ARN

După cum rezultă din tabel, ARN-urile cu funcții de reglare sunt conținute în principal în exosomi, ceea ce dovedește importanța lor principală în coordonarea comunității celulare a organismului..

Toate organismele multicelulare și chiar unele unicelulare organizate în comunități au capacitatea de a secreta exosomi. Evident, acest mecanism de comunicare în scopul reglementării reciproce este atât de important încât nu a suferit modificări semnificative în procesul de evoluție [8].

Prin urmare, mai jos ne vom concentra pe descrierea acestor vezicule particulare.

Compoziție exosomică

În ultimii ani, informații extinse au fost colectate cu privire la componentele veziculelor extracelulare de la diferite tipuri de celule și fluide. S-a dovedit că compoziția proteinelor, lipidelor, microRNA-urilor și ARN-urilor mesagerilor depinde puternic de originea veziculelor, precum și de starea fiziologică a celulei care a dat naștere (indiferent dacă este sănătoasă sau bolnavă) [9]. De regulă, toți exosomii conțin anexine, care reglează procesele de fuziune a membranei sale cu membrana celulară; GTPase Rab; molecule de adeziune și receptori care ajută exosomul „andocare” la celula țintă; precum și proteinele ESCRT (un complex de sortare endosomal conceput pentru transportul intracelular de proteine ​​și ARN - ceva ca un analog al serviciului de marcare și sortare a portului). Principalul marker exosomic este proteinele transmembranare CD63, CD81 și (uneori) CD9 din familia tetraspaninei. În plus, exosomii, ca și celulele, își transportă proteinele de membrană ale complexului major de histocompatibilitate (MHC), care sunt responsabile de recunoașterea celulelor și țesuturilor „proprii” și „străine”; precum și proteinele de șoc termic, sunt și proteine ​​de stres (HSP60, HSP70, HSP90). Ambele sunt implicate în legarea antigenelor și în prezentarea acestor antigeni la sistemul imunitar..

Figura 2. Compoziția și funcțiile componentelor caracteristice ale unui exosom (în realitate, exosomii conțin aproximativ 4.000 de proteine ​​diferite, mai mult de 1500 microARN diferite și ARNm-uri, precum și fragmente de ADN). Moleculele utilizate pentru izolarea și identificarea afinității sunt marcate cu cadre roșii; cadru verde - proteine ​​de histocompatibilitate: antigene MHC I și II - clasa I și II a complexului principal de histocompatibilitate; HLA-G - antigenul leucocit uman G (responsabil pentru imunotoleranța placentară); rama violet - proteine ​​responsabile de recunoaștere și adeziune la celula gazdă; cutii gri - conținut intern transportat de exosom: enzime și proteine ​​musculare, proteine ​​de șoc termic, ARN-uri mesager, micro ARN etc..

Exozomi ca imunomodulatori

Capacitatea veziculelor de membrană de a transporta informații a fost arătată pentru prima dată în studiile exosomilor de la limfocitele B. S-a dovedit că ele transportă proteinele principalului complex de histocompatibilitate, clasa II MHC, asociat cu o peptidă antigenică (o construcție necesară pentru un răspuns imun). Și nu o poartă nicăieri, ci în celule T specializate. De asemenea, exozomii transferă complexele MHC clasa I cu antigen peptidic din celulele dendritice în așa-numitele limfocite T „naive”. După ce au primit o astfel de „scrisoare”, limfocitele T încetează să mai fie naive și sunt gata să identifice antigenul. De asemenea, exosomii distribuie antigenele și complexele lor cu MHCs între celulele dendritice..

Celula dendritică poate produce, de asemenea, exosomi care conțin molecule supresoare imune. Acest lucru promovează dezvoltarea toleranței imune și contracarează procesele inflamatorii [10].

Un alt tip de exosom este secretat de celulele placentei în sângele mamei. Acestea poartă factorul FasL, care inhibă celulele T și celulele NK (de la ucigașii naturali englezi), prevenind astfel atacul imun al mamei împotriva fătului. Exosomi similari se găsesc și în colostrul și laptele de la o mamă care alăptează..

Apropo, celulele NK în sine secretă, de asemenea, exosomi, numit figurat "nanopulete anti-tumorale". Acestea conțin două „molecule ucigașe”: perforina, care face găuri în membrana plasmatică a celulei țintă, și același ligand FasL, care interacționează cu proteina transmembranară FasR, un receptor care declanșează apoptoza.

Din păcate, tumorile se răspândesc pe tot corpul și sunt salvate de supravegherea imună de către exosomi. Există dovezi din ce în ce mai mari că exosomii de tumori inhibă răspunsul imun și promovează angiogeneza (formarea de noi vase de sânge), promovând astfel creșterea neoplasmelor. În plus, exozomele tumorale pot provoca formarea metastazelor, activând migrația celulelor tumorale și pregătind o așa-numită nișă metastatică pentru acestea într-un loc nou - un microenvironnement care promovează înrădăcinarea și creșterea..

Astfel, microRNA miR21 și miR29a de exosomi secretați de celulele canceroase se pot lega de receptorii similari [11] din celulele înconjurătoare ale sistemului imunitar, ceea ce duce la activarea căii NFκB (din factorul nuclear englez kappa-light-chain-booster activat Celulele B) și creșterea secreției de interleucină 6 (IL-6), precum și a factorului de necroză tumorală TNF, care în cele din urmă promovează inflamația, proliferarea celulelor canceroase și crește potențialul metastazelor [12].

Aethlon a dezvoltat coloana de purificare a hemopurificatorului, care, conform studiilor preclinice in vitro, poate purifica sângele unui pacient de exosomi de cancer de sân, cancer ovarian, melanom metastatic, cancer colorectal și limfom. Se presupune că eliminarea exosomilor secretați de celulele canceroase va ajuta la îmbunătățirea rezultatelor tratamentului medicamentos [13], [14], deoarece sunt considerate a fi motivul rezistenței tumorii la terapie [15], [16].

Transferul materialului genetic

În 2007, s-a descoperit că exosomii produși de mastocite conțin nu numai proteine, ci și ARN [17]. Acestea au fost ambele ARN-uri mesageria care conține informații despre secvența de aminoacizi a proteinelor și ARN-uri mici funcționale - molecule care nu codifică în lungime de 22 de nucleotide, care sunt implicate în reglarea expresiei genice [18].

Moleculele de ARN nu intră în mod aleatoriu exosomi. Acest lucru este demonstrat de faptul că ARN ribozomal, cel mai abundent în celulă, aproape că nu intră în exosomi. În plus, setul de microARN și ARNm din exosom nu reflectă pe deplin conținutul acestor ARN în celulele parentale. De exemplu, peste 8000 de ARNm diferite au fost găsite în celulele adenocarcinomului de șobolan, iar în exosomii de la aceste celule nu există mai mult de 1500. ARN-urile care zboară exosomii de la o celulă la alta au fost numiți ARN shuttle (din engleza navetă exosomală RNA - esRNA).

Până de curând, principalul mecanism de activitate informațională a exosomilor era considerat transferul ARN-ului mesager, care codifică proteinele necesare celulei receptoare. Cu toate acestea, studiile recente arată că celulele comunică între ele folosind secvențe netranslate atât de ARN-uri microARN [22] cât și de mesagerie (!) Ca „limbaj”. Exozomii sunt purtătorii acestor mesaje..

Potrivit lui Batagov și Kurochkin, exosomii secretați de celulele umane transportă în principal fragmente de ARNm care sunt îmbogățite în regiuni 3'-netranslate [23]. Pe baza acestui fapt, autorii au prezentat o presupunere îndrăzneață că fragmente exosomale de ARNm pot acționa ca ARN-uri concurente, al căror scop este de a regla stabilitatea, localizarea și activitatea de translație a ARNm în celulele receptoare, întrucât regiunile 3-netranslate sunt bogate în elemente care determină localizarea ARNm [ 24] și sunt bogate în site-uri care leagă miRNA. Cu această presupunere, ei dezvoltă o ipoteză conform căreia transcrierile ARN pot „vorbi” între ele folosind un limbaj mediat de miRNA (prin competiția obligatorie pentru un grup limitat de miRNA) în conformitate cu schema: ARN → miRNA → ARN [25].

Mecanismul principal pentru formarea ARNm-urilor îmbogățite în regiunile 3-netranslate este clivarea posttranscripțională (și poate posttranslațională) a ARNm, mai degrabă decât inițierea unei noi transcripții [26]. Prin urmare, grupul de astfel de ARN-uri poate fi considerat atât ca un „raport” asupra activității celulei donatoare exosome, cât și ca un grup de ARN-uri care reglează siguranța și capacitatea de translație a bazinului ARNm al celulei receptoare. ARNm-urile exosome îmbogățite în regiunile 3'-netranslate pot juca rolul unui "burete" care blochează microRNA pentru deprimarea mARN-ului celulelor receptoare.

Este interesant de menționat că exosomii conțin mARN necesari pentru sinteza majorității sintasazelor ARNt, precum și variantele lor formate în timpul splicingului [27]. S-a arătat că compoziția pool-ului acestor ARNm-uri poate fi reglată - schimbată ca răspuns la stimuli externi. În plus față de faptul că ARNt sintetazele sunt enzime care îndeplinesc sarcina centrală de decodare a codului genetic în timpul sintezei proteice, acestea reglează multe funcții care nu au legătură cu sinteza proteinelor, inclusiv controlul ciclului celular și diferențierea țesuturilor, precum și inflamația și chimiotaxia celulară [28 ].

De asemenea, este important de menționat că, conform unor date, exosomii nu conțin în principal microARN-uri mature, ci precursorii lor [29], ceea ce înseamnă că potențialul și timpul efectului lor asupra celulei receptoare depind de celula primitoare..

Transferul microRNA este una dintre căile cheie de interacțiune între celulele stem și microambientul acestora. De exemplu, exosomii secretați de celulele endoteliale au stimulat migrația și angiogeneza celulelor receptoare prin transferul miR-214 microRNA [30]. Celulele canceroase folosesc, de asemenea, această rută. După cum sa menționat mai sus, transferul microRNA-urilor miR21 și miR29a de către un exosom dintr-o celulă canceroasă afectează expresia genelor în celula țintă, contribuind la răspândirea metastazelor..

Se ridică în mod natural întrebarea: este posibil să se blocheze transferul microRNA din celulele bolnave? Un indiciu poate fi faptul că, pentru formarea exosomilor, sunt necesare ceramide - lipide care fac parte din membrane și joacă rolul de molecule de semnalizare; le-am menționat deja la început, când am vorbit despre secreția de exosomi. A fost posibilă suprimarea secreției de exosomi și astfel blocarea transferului microRNA din celulele bolnave în experimente in vitro prin suprimarea activității sfingomielinazei, o enzimă care produce ceramide prin clinderea sfingolipidelor membranare,.

Puteți citi despre diversitatea rolurilor pe care le joacă lipidele în formarea membranelor și în procesele de semnalizare din articolul „The Lipid Foundation of Life” [31]. - Ed.

În plus față de ARN, exosomii pot conține și ADN mobil, de exemplu, ADN mitocondrial. În lichidul extracelular, inclusiv plasma sanguină, există enzime care distrug ADN-ul și ARN-ul, prin urmare, purtătorii de informații genetice trebuie să călătorească de la o celulă la alta în interiorul microbubbilelor membranare care îi protejează de aceste enzime. Comparativ cu ARN-ul celular, ARN-ul exosom este mai stabil și mai rezistent la degradare în timpul depozitării prelungite și a ciclurilor repetate de îngheț și decongelare. Calitate utilă pentru potențiali agenți de diagnostic și terapeutici!

Regenerare

Exozomii par să joace un rol important în repararea organelor deteriorate. Există dovezi din ce în ce mai mari că veziculele extracelulare secretate de celulele stem hematopoietice, celulele stromale multipotente sau celulele stem cardiace au proprietăți unice. Protejează celulele rămase în țesuturile deteriorate de apoptoză, stimulează diviziunea celulelor supraviețuitoare și creșterea vaselor de sânge.

Cum se întâmplă asta? În primul rând, membranele acestor vezicule sunt îmbogățite în lipide biologic active, cum ar fi sfingosina-1-fosfat, o rudă apropiată a ceramidelor. În al doilea rând, factorii antiapoptotici și stimulatori de creștere și citokine sunt sintetizați pe suprafața lor. În al treilea rând, ele furnizează în mod intenționat mRNA, microRNA de reglementare și enzime țesuturilor deteriorate și tot acest „ajutor umanitar” crește capacitatea celulelor de a se regenera.

De exemplu, celulele stem mezenchimale trimit ARN-ul mesager al receptorului pentru factorul de creștere asemănător insulinei prin exosomi către celulele deteriorate ale tuburilor renali. Sinteza acestui receptor începe în celule, iar regenerarea este mai activă. În mod similar, transportul ARNm TGF-β1 prin exosomi la daune dă naștere la activarea proceselor de regenerare și reparație a țesuturilor [32].

Mecanisme similare de reprogramare a celulelor deteriorate cu celule stem pot fi implicate în infarctul miocardic. În experimentele pe animale, chiar și o singură injecție de exosomi de celule stem mezenchimale reduce dimensiunea infarctului și îmbunătățește starea experimentală. Evident, exosomii compensează deficiența enzimelor care sunt importante pentru alimentarea cu energie a celulei și, prin urmare, pentru reabilitarea precoce a mușchiului cardiac [33], [34].

Dezvoltarea și îmbătrânirea organismului

S-a descoperit recent că durata de viață a neuronilor creierului depinde de mediul în care se găsesc. Dacă transplantați neuronii mouse-ului în creierul șobolanilor care trăiesc mult mai mult decât șoarecii, durata de viață a acestor celule nervoase poate fi mai mult decât dublul duratei medii de viață a șoarecilor. Studiile efectuate prin metoda parabiozei heterocrone, în care sistemele circulatorii ale două animale de vârste diferite sunt combinate chirurgical, au arătat că în timpul acestei operații animalul vechi devine mai tânăr, iar tânărul, dimpotrivă, îmbătrânește. Evident, scăderea legată de vârstă a activității celulare poate fi rezultatul influenței factorilor care circulă în sânge, a căror compoziție se schimbă odată cu vârsta. Purificarea sângelui folosind un separator a arătat că principiul activ este concentrat în zona particulelor care coincid ca mărime cu exosomii.

Într-o recenzie publicată recent, Deng Xu din China și Hidetoshi Tahara din Japonia [35] au demonstrat ipoteza că exosomii sau, mai precis, microARN-urile purtate de aceștia, joacă un rol important în coordonarea îmbătrânirii celulare. Unele dintre ele pot contribui la îmbătrânire prin declanșarea căilor de semnalizare care duc la senilitate, în timp ce altele se protejează împotriva acestor procese. Exozomii din celulele îmbătrânite cu ajutorul microRNA-ului lor schimbă astfel microambiul încât începe să favorizeze bolile legate de vârstă, scade imunitatea, inflamația și disfuncția diferitelor organe.

În legătură cu cele de mai sus, este interesant de menționat că, de regulă, activitatea biologică și terapeutică, precum și capacitatea de a secreta exosomi de celule stem mezenchimale sunt invers corelate cu stadiul dezvoltării donatorului [36]..

Diagnostice

Studiile exosomice au o importanță practică deosebită. De exemplu, ei pot spune multe despre starea corpului. MicroRNA pentru diagnostic poate fi obținut din exosomi conținuți în plasma sanguină, urină și alte biofluide. Așa cum am menționat deja, învelișul lipidic protejează ARN de enzimele agresive, prin urmare, posibilitatea degradării lor în timpul transportului și depozitării eșantioanelor este mică. Rezultatele unei astfel de analize vor ajuta nu numai la diagnosticarea, ci și la determinarea stadiului bolii, la aflarea dacă progresează sau a intrat în stadiul remisiunii, la verificarea eficacității tratamentului.

Exozomii conțin proteine, microARN și ARN mesager al celulei de la care au provenit. Acest lucru le permite să fie utilizate pentru fenotipizare și identificarea celulelor. Ei pot spune multe despre starea celulei:

  • un nivel crescut de microARN-155 indică prezența macrofagelor pro-inflamatorii și a leziunilor aterosclerotice;
  • microRNA-urile din familia Let-7 din exosomi pot indica proliferarea activă a celulelor, ceea ce înseamnă - aproximativ o tumoră în creștere;
  • apariția în plasma de sânge a microRNA-208a tipic pentru mușchiul cardiac și modificări ale nivelului altor microRNA pot fi utilizate pentru diagnosticul precoce al afectării miocardului;
  • exosomii din neuroni infectați cu prioni [37], proteine ​​infecțioase care provoacă boli severe ale sistemului nervos central, cum ar fi boala kuru sau vaca nebună, au, de asemenea, o compoziție caracteristică de microARN.

Și există tot mai multe exemple similare care demonstrează posibilitățile de diagnosticare ale exosomilor în fiecare zi. Un alt plus al diagnosticului folosind exosomi este că în loc de o biopsie chirurgicală foarte dureroasă și uneori nesigură a țesuturilor, puteți examina lichidele corporale și obține aceeași informație. Acest lucru este deosebit de important atunci când diagnosticăm cancerul cerebral, cum ar fi gliomul, unde biopsiile multiple pot pune viața în pericol..

Un grup de cercetători americani au dezvoltat un dispozitiv analitic extrem de sensibil pentru studiul rapid al microvesiculelor direct în probele de sânge ale pacientului [38]. Sângele este trecut printr-un cip microfluidic în care microvesiculele sunt etichetate cu anticorpi monoclonali legați de nanoparticule magnetice și apoi detectate folosind un sistem de detector de rezonanță magnetică nucleară. Examinarea ARN a exosomilor izolați din sânge și lichidul cefalorahidian va permite oamenilor de știință să testeze prezența unei tumori și să observe modificările acesteia fără a lua biopsie. Cu kitul EXO50 Exosome Diagnostics, doar 0,1–0,5 ml de ser de sânge sau alt lichid biologic pot fi utilizate pentru a obține suficient ARN sau proteină exosomă pentru a efectua diagnostice exprese [39]. Analiza poate fi efectuată atât pe probe de lichid proaspăt, cât și pe cele congelate, fără a fi necesare metode speciale de conservare.

Specialiștii Diagnosticelor Exosome (SUA) au dezvoltat un kit pentru detectarea cancerului de prostată cu o precizie de 75%. În același timp, Exosome Sciences, Inc împreună cu Aethlon Medical, Inc. realizează testul ELLSA ™ (Enzyme Linked Lectin Specific Test) pentru a identifica exosomii specifici ai virusului imunodeficienței umane (VIH), tuberculoza (TB) și diverse tipuri de cancer, incluzând colorectal, ovarian, sân, melanom și limfom. Compania estoniană "HansaBioMed" ține pasul cu acestea, în catalogul căruia puteți găsi diverse produse pentru studiul exosomilor: imunoplate pentru 96 de puțuri, imunogranule, flacoane cu standarde exosome liofilizate, anticorpi, truse pentru extracția ARN și studiul proteomului exosom.

De la terapia celulară la terapia exosomică

Studii recente au arătat că exosomii pot fi folosiți nu numai pentru diagnostic, ci și pentru tratament. O listă completă de posibile aplicații terapeutice include deja imunoterapia, fabricarea vaccinurilor, modulatorii angiogenezei, livrarea țintită a diverselor medicamente în țesutul țintă (inclusiv enzimele „perisabile” și medicamentele bazate pe ARN: microARN, ARN-uri mesager, ARN-uri mici interferente [ 40]).

Într-adevăr, exosomii sunt un vehicul ideal de administrare a medicamentelor în multe privințe [41], [42]. Acestea sunt capabile să poarte porțiuni destul de mari de medicamente și, în același timp, datorită membranei lipidice, își protejează conținutul de diluare și distrugere (ceea ce este deosebit de important dacă medicamentul este o enzimă sau un acid nucleic) și, de asemenea, își poate transfera conținutul prin membrana plasmatică a celulei. În plus, aceste vezicule de membrană nu sunt toxice, deoarece, prin natura lor, sunt destinate schimbului intercelular și sunt bine tolerate de organism, după cum se dovedește prin prezența lor în fluidele biologice. Datorită receptorilor de pe suprafața lor, aceștia găsesc selectiv celule țintă, crescând astfel eficiența transferului de medicamente, proteine ​​și ARN și reducând probabilitatea de efecte secundare [43]. De exemplu, dacă un preparat de exosomi care conține un medicament antiinflamator este pur și simplu scurs în nas, medicamentul va fi livrat unor celule cerebrale specifice, adică va putea traversa bariera sânge-creier. Este important să rețineți că, dacă este necesar, puteți schimba compoziția receptorilor de pe suprafața exosomului și direcționați-o către o „nouă adresă”.

Exemple de terapie exosomică

Exozomii pot fi folosiți pentru imunoterapia și terapia medicamentoasă, precum și pentru terapia de interferență ARN (Figurile 3-5). Dar asta nu este totul: urmează utilizarea lor în locul terapiei celulare.!

Figura 3. Imunoterapie. Exozomii care conțin antigene tumorale în interiorul și / sau pe suprafața membranei sunt izolați din diverse surse - lichidul pacientului, cultura celulelor tumorale sau cultura celulelor imune și apoi injectate la pacient pentru a induce un răspuns imun țintit.

Figura 4. Terapia ARN interferentă. Folosind metode de bioinginerie, a fost creată o cultură de celule dendritice care sintetizează o construcție himerică - proteina membranei Lamp2b a fost realizată un purtător al unei peptide care recunoaște neuronii. Exozomii obținuți din astfel de celule dendritice sunt încărcați prin electroporare cu ARN-uri cu interferențe scurte - siRNAs (o clasă de ARN dublu-catenare, diferită de microARN, dar având un rol similar în reglare). Injecția intravenoasă a unor astfel de exosomi, orientată spre căutarea neuronilor și care conține siRNA, reduce activitatea genei țintă în celulele nervoase.

Figura 5. Terapia medicamentoasă. Moleculele medicamentoase sunt plasate în interiorul exosomului sau pe membrana acestuia - acest lucru facilitează livrarea lor țintită și reduce la minimum degradarea.

Celulele stem mezenchimale umane au capacitatea de a induce imunosupresia și de a activa procesele de regenerare. Prin urmare, acestea sunt cercetate intens pentru utilizarea lor în tratamentul inimii, rinichilor, țesutului nervos, articulațiilor și regenerării osoase, precum și în tratamentul bolilor inflamatorii și suprimarea reacției de respingere în timpul transplantului. Studiile clinice efectuate pe animale au arătat că eficacitatea terapeutică a celulelor stem mezenchimale nu este mediată de diferențierea și includerea lor în țesutul țintă, ci de factorii trofici ai acțiunii terapeutice secretate de ei, dintre care unul este exosomii. Pe baza faptului că eficacitatea terapeutică a celulelor stem mezenchimale se poate baza pe efectul terapeutic al exosomilor produși de acestea [25], care, spre deosebire de celule, tolerează ușor înghețarea și decongelarea, s-a propus trecerea de la terapia celulară la terapia exosomică. Pentru producerea în masă a exosomilor, se propune utilizarea culturilor de celule stem mezenchimale umane care au capacitatea de a prolifera. A fost deja posibil să se creeze o linie „industrială” permanentă de astfel de celule, care în timp nu își pierde capacitatea de a se diviza, păstrând complet capacitatea de a secreta exosomi [44]. Este important de menționat că, spre deosebire de celule, exosomii nu se pot reproduce singuri și, prin urmare, nu pot scăpa de sub control și încep să formeze tumori, ceea ce înseamnă că terapia exosomului este mai sigură decât terapia celulară. Exozomii din culturile de celule NK sunt, de asemenea, un agent terapeutic promițător - după cum s-ar putea ghici, o potențială armă împotriva tumorilor.

Desigur, există și probleme nerezolvate. Atâta timp cât exosomii poartă proteinele principalului complex de histocompatibilitate, exozomii alogeni (adică prelevate de la o altă persoană) pot, teoretic, să provoace un răspuns imun la un pacient, în ciuda activității imunosupresive (deși, conform unor date, chiar și transferurile între specii de exosomi de la celulele stem mezenchimale, de exemplu, de la șoareci șobolan, nu sunt însoțite de un răspuns imun). Cheia soluției este probabil selecția atentă a celulelor donatoare pentru producerea de exosomi, precum și obținerea culturilor de celule stem mezenchimale autologe (proprii) din celulele stem induse de pacient..

În plus, este necesară realizarea unor standardizări ale abordărilor metodologice (în special a metodelor de izolare a microvesiculelor), astfel încât rezultatele obținute de diferite laboratoare de cercetare să poată fi comparate [45].

În concluzie, trebuie remarcat faptul că studiul exosomilor și al altor microvesicule secretate reprezintă o nouă zonă de dezvoltare rapidă atât a cercetării de bază, cât și a celor clinice, al cărei scop este de a obține o înțelegere mai completă a rolului exosomilor și a funcțiilor acestora în condiții fiziologice și patologice. Dovadă din cele de mai sus, această zonă de cercetare ține promisiunea unor oportunități fără precedent pentru descoperirea mecanismelor de comunicare celulă-celulă și dezvoltarea de noi modalități diagnostice și terapeutice.

În forma sa originală, articolul a fost publicat în Chimie și viață [46].