Factorul de necroză tumorală

Factorul de necroză tumorală (TNF): determinarea TNF; Valoarea TNF; tratamentul cu medicamente anti-TNF; rambursare de siguranță pentru o eficiență mai mare

Factorul de necroză tumorală (TNF) - (TNF-alfa sau cachectină) este o proteină non-glicozilată. Numele TNF provine din activitatea sa antitumorală.

Efecte:

  • TNF este sintetizat prin macrofage activate și are efecte citotoxice, imunomodulatoare și antiinflamatorii.
  • TNF este implicat în imunitatea antivirală, antitumorală și transplant.
  • Pentru unele tumori, TNF are un efect citostatic și citolitic.
  • TNF stimulează macrofagele.
  • În concentrație ridicată, TNF este capabil să dăuneze celulelor endoteliale și să crească permeabilitatea microvasculară, activând sistemul și complementul hemostazei, urmat de acumularea de neutrofile și formarea de microtrombus intravascular (sindrom DIC).
  • TNF afectează metabolismul lipidelor, coagularea, sensibilitatea la insulină și sănătatea endotelială, precum și o serie de alte funcții.
  • TNF inhibă creșterea celulelor tumorale și reglează o serie de procese metabolice, precum și activitatea răspunsului imun la agenții infecțioși, ceea ce împiedică utilizarea necontrolată a medicamentelor anti-TNF și ridică întrebări despre siguranța lor.
Fig.: Mecanismul de dezvoltare a tulburărilor de clearance-ul mucociliar în BPOC cu participarea TNF-alfa

Care sunt mecanismele de acțiune antitumorală TNF:

  • TNF are un efect de țintire asupra unei celule maligne prin receptorii TNF, provocând moartea celulelor programate sau suprimând procesul de divizare; stimulează, de asemenea, producerea de antigene în celula afectată;
  • stimulează necroza tumorii "hemoragică" (moartea celulelor canceroase).
  • blocarea angiogenezei - suprimarea creșterii vaselor tumorale, deteriorarea vaselor tumorale fără a dăuna vaselor sănătoase.

Caracteristicile efectului antitumoral al TNF:

  • TNF nu afectează toate celulele tumorale; celulele rezistente la acțiunea citotoxică produc ele însele TNF endogen și factorul de transcripție nucleară activă NF-kB.
  • un număr de celule prezintă un efect dependent de doză de TNF, utilizarea combinată a citokinelor TNF și IFN-gamma în multe cazuri dă un efect mult mai pronunțat decât atunci când este tratat cu unul dintre aceste medicamente;
  • TNF acționează asupra celulelor tumorale care sunt rezistente la chimioterapie, iar terapia pe bază de TNF în combinație cu chimioterapia poate ucide eficient celulele afectate.


Diagnostic:

Conținutul de TNF este redus la:
Conținutul de TNF este crescut la:
Studiu:
  • imunodeficiențe primare și secundare;
  • SIDA;
  • infecții virale severe;
  • arsuri severe, răni;
  • tratament cu citostatice, imunosupresoare, corticosteroizi.
  • Sindromul DIC;
  • septicemie;
  • boli infecțioase;
  • boli alergice și autoimune;
  • criza respingerii donatorilor de organe la beneficiari;
  • boli oncologice.
Pregătirea pentru studiu: dimineața pe stomacul gol
Material: ser
Metoda: ELISA
Dispozitiv - Microlab Star ELISA.
Normă: până la 87 kg / ml
Valori de referință: 0 - 8,21 pg / ml.

Interpretarea datelor
Concentrație crescutăScăderea concentrației
  1. Sepsis (conținutul poate fi fazic - o creștere la început și o scădere a infecției grave prelungite din cauza epuizării mecanismelor de apărare).
  2. Șoc septic.
  3. Sindromul DIC.
  4. Boli alergice.
  5. Perioada inițială la infectarea cu HIV.
  6. obezitatea.
  7. În perioada acută a diferitelor infecții.
  1. Infecții virale severe și persistente.
  2. Boli oncologice.
  3. SIDA.
  4. Stări secundare de imunodeficiență.
  5. Leziuni, arsuri (grave).
  6. miocardita.
  7. Luând medicamente: imunosupresoare, citostatice, corticosteroizi.

Cât de importantă este funcția TNF în corpul uman?

TNF joacă un rol important în protecția imunologică a organismului uman împotriva infecțiilor și în controlul creșterii tumorii. Pe baza datelor referitoare la 3.500 de pacienți tratați cu anticorpi împotriva TNF (Infliximab - Remicade și Adalimumab - Humira), studiul a arătat că inhibarea TNF a crescut la acești pacienți dezvoltarea infecțiilor grave de 2 ori și creșterea tumorilor de 3,3 ori.


Se disting următoarele mecanisme de influență TNF:

  1. Efect citotoxic atât asupra celulelor tumorale, cât și asupra celulelor afectate de viruși.
  2. Stimulează formarea altor substanțe active - leucotriene, prostaglandine, tromboxan.
  3. Are efect imunomodulator și antiinflamator (atunci când sunt activate macrofage și neutrofile).
  4. Permeabilitatea crescută a membranei.
  5. Rezistență sporită la insulină (efect care duce la dezvoltarea hiperglicemiei, posibil datorită inhibării activității receptorului de insulină tirozin kinaza, precum și stimulării lipolizei și creșterii concentrației de acizi grași liberi).
  6. Deteriorarea endoteliului vascular și permeabilitatea capilară crescută.
  7. Activarea sistemului de hemostază.


Valoarea determinării TNF:

TNF joacă un rol important în patogeneza și alegerea terapiei pentru diverse patologii: șoc septic, boli autoimune (artrita reumatoidă), endometrioză, leziuni cerebrale ischemice, scleroză multiplă, demență la pacienții cu SIDA, pancreatită acută, neuropatii, leziuni hepatice alcoolice, respingere de transplant. TNF este considerat unul dintre markerii importanți ai afectării parenchimului hepatic și, împreună cu alte citokine, are o valoare diagnostică și prognostică în tratamentul hepatitei C.

Un nivel crescut de TNF în sânge indică insuficiență cardiacă cronică severă. Exacerbarea astmului bronșic este asociată și cu creșterea producției de TNF.

Indicații pentru numirea unei analize pentru determinarea nivelului de TNF:

  • Studiu aprofundat al stării imune în cazul bolilor acute acute, cronice, infecțioase și autoimune grave.
  • Oncologie.
  • Leziuni mecanice severe și arsuri.
  • Leziunile aterosclerotice ale vaselor creierului și inimii.
  • Artrita reumatoidă și colagenoza.
  • Patologia pulmonară cronică.

Activitatea inflamatorie a celulelor T CD4

Pentru unele bacterii (agenți cauzatori ai tuberculozei, lepră, ciumă), macrofagele sunt „habitatul”. Prins ca urmare a fagocitozei la fagolizozomi, agenții patogeni sunt protejați atât de anticorpi cât și de limfocitele T citotoxice.

Prin suprimarea activității enzimelor lizozomale, aceste bacterii se înmulțesc activ în interiorul celulei și devin astfel cauza unui proces infecțios acut. Nu este o coincidență faptul că bolile menționate ca exemplu sunt clasificate drept infecții deosebit de periculoase..

În această situație destul de dificilă în organism, cu toate acestea, există forțe care împiedică răspândirea agenților patogeni și sunt asociate în principal cu celulele T CD4 ale inflamației.

Participarea acestui tip de limfocite la organizarea răspunsului imun se realizează prin activarea macrofagelor. Macrofagele activate nu fac față numai agenților patogeni intracelulari, dar în unele cazuri dobândesc proprietăți suplimentare care nu sunt asociate cu acțiunea antibacteriană, de exemplu, capacitatea de a distruge celulele canceroase.

Pentru activarea macrofagelor sunt necesare două semnale

Primul dintre acestea este interferonul-gamma (IF-gamma). Este cea mai caracteristică citokină produsă de celulele T inflamatorii CD4. Celulele T ajutatoare nu secretă această citokină și nu pot activa macrofagele în mod normal.

Al doilea semnal pentru activarea macrofagelor este TNF-alfa de suprafață, care este indus la exprimare după ce celulele T recunosc inflamația imunogenului pe membrana macrofagului. Anticorpii TNF-alfa anulează al doilea semnal.

Celulele T citotoxice devin active imediat după recunoașterea antigenului, realizând disponibilitatea potențială a aparatului molecular pentru a distruge celulele țintă prin procesul de apoptoză sau necroză. În schimb, celulele T inflamatorii CD4, după recunoașterea antigenului de pe suprafața macrofagelor, petrec ore întregi sintetizând mediatori de novo care activează macrofagele. Citokinele nou sintetizate, colectate în microvesicule, pătrund în macrofage la locul de contact cu celulele T. Această cale directă, ca în cazul limfocitelor T citotoxice, este cea mai economică și justificată funcțional, deoarece nu afectează celulele vecine, neinfectate..

În macrofage, activate prin contactul cu celulele T inflamatorii și ca urmare a secreției de IF-gamma, sunt inițiate o serie de modificări biochimice, care oferă acestor celule proprietăți antibacteriene puternice.

Figura: Activitate funcțională a celulelor T CD4 în inflamație. Macrofagele infectate sunt principalele ținte ale celulelor T CD4 în inflamație. Ca rezultat al recunoașterii complexului imunogen pe macrofagele CD4, celulele T inflamatorii exprimă factorul alfa de necroză tumorală (TNF-alfa) pe suprafața lor și cresc producția de interferon-gamma (IF-gamma). Acțiunea combinată a citokinelor asigură o formare mai eficientă de fagolizozomi, acumularea radicalilor de oxigen și a oxidului nitric cu proprietăți bactericide, o creștere a expresiei moleculelor de clasa II MHC și o creștere a producției factorului alfa necroză tumorală. O astfel de activare a proceselor biochimice în macrofage contribuie nu numai la distrugerea intracelulară a bacteriilor, dar determină și includerea suplimentară a celulelor T în răspunsul imun

În condițiile interacțiunii macrofagelor cu celulele T ale inflamației, se observă o fuziune mai eficientă a fagosomilor care au invadat bacteriile cu lizozomi - păstrători ai enzimelor proteolitice care distrug agenți patogeni intracelulari. Procesul de fagocitoză este însoțit de așa-numita explozie de oxigen - formarea radicalilor de oxigen și a oxidului nitric, care au activitate bactericidă.

În condiții de co-stimulare cu TNF-alfa și IF-gamma, acest proces este mult mai activ. În plus, macrofagele activate îmbunătățesc expresia moleculelor MHC clasa II și a receptorului TNF-alfa, ceea ce duce la recrutarea de celule T naive suplimentare. Tot acest complex de evenimente oferă o barieră destul de puternică împotriva agenților patogeni intracelulari.

Celulele T inflamatorii care interacționează cu macrofagele nu numai că îmbunătățesc procesele biochimice intramacrofage, dar ele însele sunt activate și acționează ca organizatori ai unui răspuns imun multilateral la un antigen.

Procesul infecțios provocat prin reproducerea agenților patogeni reflectă lupta dintre două forțe - agentul patogen în sine și sistemul imunitar al gazdei. De exemplu, patogenul de ciumă Yersenia pestis are capacitatea de a induce sinteza proteinei I puternic polimerizate, care începe să fie exprimată pe peretele celular la pH acid..

Terapia anti-TNF este într-adevăr caracterizată printr-un risc crescut de a dezvolta procese infecțioase severe??

Riscul crescut de apariție a infecțiilor, inclusiv tuberculoza, este principalul subiect de dezbatere atunci când se discută despre siguranța inhibitorilor TNF Studiile anterioare ale terapiei anti-TNF nu au evidențiat o creștere semnificativă a incidenței infecțiilor grave, deși s-au găsit dovezi care indică această posibilitate. Analiza datelor din Registrul Biologic German a evidențiat o creștere de două ori a riscului de infecții grave. În studiile ulterioare, a persistat și dependența gradului de risc de timp. Una dintre explicațiile posibile pentru această dependență este presupunerea că gradul de risc se datorează scăderii dozei de glucocorticoizi cu eficacitatea medicamentelor anti-TNF, scăderii gravității bolii, precum și scăderii numărului de pacienți susceptibili (la pacienții aparținând grupului cu risc ridicat, infecții au apărut precoce, la începutul tratamentului, în urma căreia au anulat terapia, datorită căreia tratamentul a continuat doar la o cohortă de pacienți cu risc scăzut de infecție).

Într-un studiu realizat de Grijalva și colab. incidența absolută a infecțiilor în grupul comparativ de pacienți a fost mult mai mare decât în ​​alte studii la pacienții care au primit medicamente care modifică cursul artritei reumatoide.

Contraindicații:
Terapia anti-TNF nu trebuie prescrisă pacienților debilitați, precum și celor care au avut o boală infecțioasă. în ambele cazuri, acestea prezintă un risc ridicat de infecție.

Efectul antitumoral al TNF este crescut prin combinarea TNF cu IFN-gamma

Proteina de fuziune proiectată α-factorul de necroză tumorală-tirozină-a1 (TNF-T) are un efect imunostimulator puternic. În ceea ce privește spectrul și activitatea de acțiune asupra celulelor tumorale, TNF-T nu este inferior, iar în unele tumori este superior TNF uman. În același timp, TNF-T are o toxicitate totală de 100 de ori mai mică decât TNF, lucru confirmat prin studii clinice efectuate la N.N. N.N.Blokhin (Moscova) și N.N. N. N. Petrova (Sankt Petersburg). Pentru prima dată în lume, clinica a confirmat că adăugarea de tiosin-a1 la TNF a redus toxicitatea totală și i-a conferit noi proprietăți.

Factorul de necroză tumorală - o nouă țintă pentru terapia antiinflamatoare a artritei reumatoide

* Factorul de impact pentru anul 2018 conform RSCI

Jurnalul este inclus în Lista publicațiilor științifice revizuite de la egal la egal cu Comisia de atestare superioară.

Citiți în noul număr

MMA numit după I.M. Sechenov


Artrita pumatoidă (RA) este una dintre cele mai frecvente boli inflamatorii cronice, a căror frecvență în populație ajunge la 1% [1,2]. Principalele sale semne sunt dureri aproape constante la nivelul articulațiilor și disfuncția progresivă a funcțiilor lor, ceea ce duce, de regulă, la o scădere a calității vieții și a dizabilității timpurii..

50% dintre pacienții cu artrită reumatoidă devin handicap în cinci ani.

De fapt, 50% dintre pacienții RA devin handicap în cinci ani, iar 10% - în primii doi ani de boală. Un proces inflamator cronic care crește riscul de a dezvolta boli concomitente (boală vasculară aterosclerotică, hipersensibilitate la infecții intercurente, fracturi osteoporetice ale oaselor scheletului etc.), efecte toxice ale medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene (leziuni ale tractului gastro-intestinal, disfuncție renală, etc.) sau complicații ale glucocorticozelor inadecvate (). GC) terapie - toți acești factori duc la scăderea speranței de viață a pacienților care suferă de această boală [3]. Doar 10% dintre pacienți au un curs de RA monociclic benign cu rare episoade de exacerbări. La două treimi din pacienți, boala este caracterizată, deși încet, dar progresă constant, cu remisiuni incomplete și exacerbări frecvente, în timp ce restul dezvoltă o variantă „malignă” a cursului: cu leziuni multiple multiple rapide, rezistență la terapie și disfuncție severă, potențial fatală a organelor interne... La mulți pacienți cu RA, prognosticul de viață este la fel de slab ca în diabetul zaharat dependent de insulină, limfogranulomatoza în stadiul IV sau boala coronariană cu trei vase. În general, speranța de viață a pacienților cu RA este redusă cu 5-10 ani, iar rata mortalității standardizate este de 2,26. Toate acestea ne permit să considerăm RA ca una dintre cele mai grave boli cronice..

Patogeneza artritei reumatoide

RA este o boală autoimună multifactorială cu etiologie necunoscută, în dezvoltarea căreia sunt implicați mulți factori: mediul extern, imun, genetic, hormonal, etc. [3,4]. Esența procesului patologic în RA este o inflamație generalizată imunologic (autoimună) determinată imunologic, ceea ce duce la dezvoltarea unei game largi de manifestări de organe extraarticulare (sistemice) și tulburări catabolice. Cu toate acestea, cu intensitate maximă, inflamația afectează membrana sinovială a articulațiilor, ceea ce duce la hiperplazia acesteia și la o creștere rapidă a volumului de țesut sinovial (pannus), care distruge cartilajul articular și osul subcondral subiacent. Este inflamația sinovială progresivă necontrolată, în dezvoltarea căreia sunt implicate celule sinoviale rezidente (fibroblaste, macrofage, celule dendritice, mastocite, celule endoteliale, limfocite T și B), care distinge RA de alte boli inflamatorii atât de natură reumatică, cât și neumatică..

Principala importanță în patogeneza RA este acordată a două procese strâns legate între ele: activarea specifică a antigenului limfocitelor T CD4 + de tipul Th1, caracterizată prin sinteza excesivă de interleukină (IL) -2, interferon (IFN) g și IL-17, IL-18 și dezechilibru între supraproducția de citokine proinflamatorii de natură preponderent macrofagă, cum ar fi factorul de necroză tumorală, IL-1, IL-6, IL-8, etc. și citokine antiinflamatorii (IL-10, un antagonist solubil IL-1, receptori TNF solubili, IL -4), cu predominanța producției primului față de cea din urmă [5].

Factorul de necroză tumorală a

În ultimii ani, în imunopatogeneza RA, o importanță specială a fost acordată citokinei proinflamatorii - factorul de necroză tumorală (TNF-a). Această citokină este considerată un prototip al unei familii de molecule, pe de o parte, jucând un rol important în reglarea diferențierii normale, a creșterii și a metabolismului diferitelor celule, iar pe de altă parte, acționând ca mediatori ai proceselor imuno-inflamatorii patologice în diferite boli umane [6, 7]. Activitatea biologică a TNF-a este mediată prin legarea la receptorii specifici ai membranei cu o greutate moleculară de 55 Kd (tip I sau CD120a) și 75 Kd (tip II sau CD120b). Acestea din urmă aparțin receptorilor transmembranului de tip I și sunt exprimate pe mai multe celule, inclusiv leucocite polimorfonucleare, celule endoteliale (CE), fibroblaste, keratinocite etc. Legarea TNF-a cu receptorii corespunzători duce la activarea factorilor de transcripție NF-kB, AP-1, care, la rândul său, reglează activitatea mai multor gene care codifică sinteza citokinelor pro-inflamatorii și a altor mediatori inflamatori și induc moartea celulară programată (apoptoza) [6,7].

TNF-a prezintă numeroase efecte imunomodulatoare și pro-inflamatorii (Tabelul 1), marea majoritate putând fi de o importanță fundamentală în imunopatologia bolilor reumatice inflamatorii, în special RA. TNF-a participă la dezvoltarea de:

• semne clinice de inflamație (durere, febră, pierdere de masă musculară și osoasă);

• induce expresia moleculelor de adeziune, care determină migrația transendotelială a leucocitelor spre cavitatea articulară;

• stimulează sinteza mediatorilor pro-inflamatori, cum ar fi prostaglandinele, factorul de activare a trombocitelor, radicalii superoxizi ai metaloproteinazelor (colagenază, gelatinaza, stromelysin), care provoacă leziuni ale oaselor și cartilajului;

• induce sinteza de citokine proinflamatorii (IL-1, IL-6, GM-GFR) și chemokine (IL-8, RANTES, proteină chimioatractantă monocitică-1, proteină inflamatorie macrofagă-1a),

• stimulează creșterea de noi vase (neoangiogeneză) și proliferarea fibroblastelor, care joacă un rol important în formarea panusului reumatoid.

Conform studiilor experimentale, suprimarea TNF-o sinteză este asociată cu o scădere a semnelor de inflamație în diferite forme de artrită experimentală. În liniile transgenice de șoareci care transportă TNF-ul uman modificat, o transgenă, în care se observă o supraexpresie TNF, se dezvoltă spontan artrita inflamatorie erozivă, a cărei evoluție este controlată în mod eficient prin blocarea TNF-o sinteză.

Studiile clinice au arătat că a fost observată o creștere a concentrației de receptori TNF și TNF solubili la țesutul sinovial, fluidul și serul pacienților cu RA, care se corelează cu semnele clinice ale activității procesului reumatoid. Blocarea sintezei TNF folosind anticorpi monoclonali duce la suprimarea sintezei IL-1 și a altor mediatori pro-inflamatori, incluzând GM-CSF, IL-6 și IL-8 în cultura sinoviocitelor pacienților cu RA.

Toate acestea sugerează că este TNF-a care este un mediator cheie al procesului imun-inflamator în RA și, prin urmare, cea mai importantă țintă pentru terapia antiinflamatoare [5,8].

Anticorpi monoclonali împotriva TNF-α în tratamentul RA

În prezent, aproape întregul arsenal de medicamente antiinflamatoare și imunoactive existente în medicină este utilizat pentru tratamentul RA, împreună cu terapia mono- sau combinată cu medicamente antiinflamatorii de bază (metotrexat, sulfasalazină, săruri de aur, ciclosporină etc.) și glucocorticoizi (GC). Dezvoltarea reacțiilor adverse sau a rezistenței la medicamente eficiente anterior, care apar adesea în timpul utilizării lor pe termen lung, este un factor important, important, care limitează posibilitățile terapiei RA. De exemplu, există dovezi că nu mai mult de 60% dintre pacienții cu RA pot lua metotrexat (MT) timp de 5 sau mai mulți ani, iar pentru majoritatea celorlalte medicamente antiinflamatoare de bază, această cifră nu depășește 25%. Astfel, în procesul de tratare a pacienților cu RA, medicul se confruntă cu mai multe probleme intractabile strâns legate între ele, cum ar fi ineficiența primară, rezistența secundară și dezvoltarea de reacții adverse care necesită întreruperea tratamentului [9,10]. Toate acestea au necesitat dezvoltarea de noi metode de tratare a RA, în care accentul principal este pus pe studiul eficacității clinice a noilor medicamente biologice care inhibă în mod specific sinteza TNF..

Anticorpi monoclonali (mAb) față de TNF-a: Infliximab (Remicade), care a fost denumit anterior cA2, au fost primele medicamente din acest grup introduse în practica clinică, aprobate de Comitetul Farmacologic al SUA pentru tratamentul RA. Sunt anticorpi himerici constând din regiunea variabilă (Fv) a anticorpilor monoclonali murini cu afinitate ridicată la TNF-a (A2) cuplată la un fragment dintr-o moleculă umană de IgG1k care ocupă în general două treimi din molecula de anticorp. Medicamentul are o afinitate foarte mare pentru TNF-a K trimericd - 100pM și in vitro inhibă efectiv activitatea TNF-a secretată și asociată membranei.

Cel mai evident mecanism de acțiune al mAbs este legarea și inhibarea sintezei mediatorilor proinflamatori. Într-adevăr, în timpul tratamentului, există o scădere a concentrației de IL-6 și IL-1, care se corelează cu o scădere a nivelului de proteine ​​în fază acută și manifestările clinice ale activității bolii, alți mediatori ai inflamației (IL-8, raIL-1, pCD14, proteină monocitară chimioatractant-1, oxid nitric, colagenază, stromelysin), care joacă un rol în dezvoltarea inflamației și distrugerii țesuturilor în RA, precum și a nivelului formelor solubile ale moleculelor de adeziune ICAM-1 și E-selectină, reflectând activarea endoteliului vascular. Este de remarcat faptul că scăderea nivelului de molecule de aderență solubile s-a corelat bine cu eficacitatea clinică a terapiei. Conform datelor studiilor imunomorfologice ale biopsiilor sinoviale, în timpul tratamentului, există o scădere a expresiei E-selectinei și a moleculei de adeziune vasculară-1 (VCAM-1) pe celulele infiltratului inflamator, numărul de limfocite T și furnizarea de neutrofile în cavitatea articulară. Deoarece interacțiunea TNF-TNF-R reglează apoptoza celulară, se presupune, de asemenea, că inhibarea TNF-o sinteză poate modula apoptoza celulelor sinoviale și, prin urmare, să inhibe dezvoltarea hiperplaziei sinoviale. Nu este exclus rolul unui alt mecanism asociat cu creșterea sintezei IL-10 sau modularea expresiei celulelor cu fenotipul Th1 și Th2..

Deja în cursul primului studiu deschis, s-a arătat că în întregul grup de pacienți cu RA care au primit o perfuzie intravenoasă de Remicade, există o dinamică pozitivă (mai mare de 50%) a indicatorilor individuali care reflectă activitatea sindromului articular, precum numărul de articulații inflamate, scorul durerii, ESR, CRP [11]. Durata efectului după o singură administrare de Remicade a variat între 8 și 25 de săptămâni. Ulterior, au fost efectuate mai multe studii dublu-orb, controlate cu placebo, care au confirmat concluziile preliminare despre eficacitatea ridicată a mAbs în RA (Tabelul 2)..

Analiza rezultatelor acestor studii a arătat că durata medie a efectului clinic după o singură administrare de Remicade este de 3 săptămâni cu introducerea de 1 mg / kg, 6 săptămâni - 3 mg / kg și 8 săptămâni - 10 mg / kg de medicament..

TNF-a este un mediator cheie al procesului imun-inflamator în RA.

Având în vedere aceste date și, de asemenea, pe ipoteza că efectul clinic al Remicade poate fi prelungit cu ajutorul medicamentelor antireumatice de bază, au fost efectuate mai multe studii controlate cu placebo pentru a evalua posibilitățile terapiei combinate de Remicade cu metotrexat (MT), care este în prezent luat în considerare. drept cel mai eficient („standard de aur”) medicament antireumatic de bază utilizat pentru tratarea RA. Aceste studii au inclus pacienți cu activitate persistentă a bolii, în ciuda utilizării de doze mari de 10 mg / săptămână sau mai mult. Primul studiu de 12 săptămâni a inclus 28 de pacienți tratați cu MT (timp de cel puțin 3 luni la o doză stabilă de 10 mg / săptămână timp de cel puțin 4 săptămâni) și care au continuat să ia medicamentul la o doză stabilă de 10 mg / săptămână, care au primit Remicade la o doză de 0, 5, 10 și 20 mg / kg sau placebo. Efectul clinic, în conformitate cu criteriile Colegiului American de Reumatologie (ACR), a fost obținut semnificativ mai des la pacienții tratati cu Remicade (81% - la 12 din 21 de pacienți) decât cu placebo (14% - la 1 din 7 pacienți). Într-un alt studiu, sa arătat că tratamentul cu Remicade conduce la o dinamică pozitivă pronunțată a sindromului articular (numărul mediu de articulații inflamate a scăzut de la 30,1 la 13,0) și concentrația CRP de la 3,0 la 1,1 la 12 săptămâni de tratament. Durata efectului clinic a depins de doză: 12 săptămâni la 33% dintre pacienții care au primit Remicade 5 mg / kg și la 64% dintre pacienții care au primit Remicade la o doză de 10-20 mg / kg. Toți pacienții au primit Remicade (10 mg / kg) în mod repetat (de 3 ori cu un interval de 8 săptămâni). Două treimi din tratament au rămas în remisie timp de 40 de săptămâni consecutive. Un alt studiu a evaluat eficacitatea a 3 doze de Remicade (1, 3 și 10 mg / kg) la 101 pacienți cu RA activă care au primit MT (7,5 mg / săptămână) sau placebo. Efectul clinic (20% conform criteriilor ACR) a fost obținut la 60% dintre pacienți, iar tratamentul combinat MT a făcut posibilă îmbunătățirea și prelungirea efectului clinic al Remicade. Acest lucru a fost vizibil mai ales atunci când se utilizează Remicade în doze mici. Astfel, de exemplu, efectul clinic după administrarea a 1 mg / kg de Remicade a persistat cu utilizarea combinată de MT mai mult de 16 săptămâni, comparativ cu 3-4 săptămâni fără MT. La pacienții care au primit doze mari de Remicade în asociere cu MT, efectul clinic a fost obținut la peste 80% dintre pacienți și la 60% a persistat mai mult de 26 de săptămâni. Conform criteriilor Paulus, îmbunătățirea a 50% odată cu introducerea a 10 mg / kg de Remicade a persistat mai mult de 13 săptămâni la pacienții care au primit MT, și doar 6 săptămâni la pacienții care au primit placebo. Este de remarcat faptul că, conform studiilor farmacologice, pe fondul tratamentului MT, a rămas un nivel mai ridicat al medicamentului în sângele pacienților, ceea ce a fost observat mai ales la pacienții care primesc doze mici de Remicade. Toate acestea indică sinergismul activității antiinflamatoare a Remicade și MT.

Au fost prezentate recent rezultatele preliminare ale utilizării Remicade la 428 de pacienți cu RA activă refractară la doze de MT (mai mult de 12,5 mg / kg pe săptămână). Pacienții au primit Remicade (3 și 10 mg / kg) sau placebo la fiecare 4 și 8 săptămâni timp de 30 de săptămâni. În timp ce în grupul placebo, efectul clinic (20% în conformitate cu criteriile ACP) a fost obținut la doar 20% dintre pacienți, efectul a fost obținut în 52% din cazuri pe fondul tratamentului cu Remicade. Este de remarcat faptul că eficacitatea tratamentului nu s-a corelat direct cu doza de medicament și frecvența de administrare. Tipare similare au fost obținute atunci când s-au utilizat criterii mai „stricte” pentru evaluarea eficacității. Astfel, o îmbunătățire de 50%, în conformitate cu criteriile ACP, a avut loc la 28% dintre pacienții care au primit Remicade și doar la 5% dintre cei tratați cu placebo, iar 70% îmbunătățire a fost la 12% dintre pacienții care au primit medicamentul și la niciunul dintre cei tratați cu placebo..

Un grup de reumatologi de frunte care au luat parte la simpozionul internațional privind utilizarea terapiei anti-TNF în RA au dezvoltat indicații preliminare și contraindicații pentru tratamentul cu Remicade în RA (Tabelul 3).

Având în vedere rolul fiziologic important al TNF-a în imunoreglare, analiza efectelor secundare ale inhibării specifice a TNF-o sinteză folosind mAbs, precum creșterea sensibilității la anumite infecții și dezvoltarea neoplasmelor maligne, are o importanță deosebită din punctul de vedere al introducerii acestei metode de tratament în practica clinică larg răspândită. În același timp, trebuie subliniat faptul că la pacienții cu RA (în special cei care au un curs sever, rapid progresiv al bolii cu activitate inflamatorie ridicată), există tulburări ale sistemului imunitar care duc la creșterea sensibilității la infecții și cresc riscul de a dezvolta unele neoplasme maligne.... Acești pacienți sunt cei mai probabili candidați pentru terapia anti-TNF-α mAb. O analiză a rezultatelor studiilor clinice ale Remicade a arătat că pacienții tratați nu au avut o creștere a incidenței infecțiilor în comparație cu grupul de pacienți care au luat placebo. La fel s-a demonstrat și pentru neoplasmele maligne. Cu toate acestea, având în vedere faptul că tratamentul a fost efectuat la un grup relativ mic de pacienți și pentru o perioadă scurtă de timp, adevărata frecvență și riscul acestor complicații necesită studii suplimentare..

În timpul tratamentului cu Remicade, a fost înregistrat un efect secundar asociat cu o creștere a nivelului de anticorpi la ADN (anti-ADN) în serul pacienților, observat la aproximativ 10% dintre pacienți. Cu toate acestea, dezvoltarea semnelor clinice clasice ale lupusului eritematos sistemic în timpul tratamentului cu Remicade nu a fost înregistrată, iar semnificația clinică a acestui efect secundar este încă neclară. În general, analiza rezultatelor a 10 studii controlate asupra anticorpilor nu a evidențiat o creștere semnificativă a incidenței complicațiilor (moarte subită, boli autoimune și neoplasme maligne) la pacienții tratati cu Remicade, comparativ cu pacienții care au primit placebo în decursul a 3 ani de urmărire [19].

Pot apărea anumite probleme în legătură cu imunogenitatea anticorpilor monoclonali care induc sinteza anticorpilor împotriva anticorpilor monoclonali administrați. Este evident că sinteza acestor anticorpi poate duce la scăderea eficacității tratamentului, induce formarea de complexe imune sau reacții alergice. Conform mai multor autori, sinteza de anticorpi contra are loc la 0-25% dintre pacienții care au primit Remicade, mai rar atunci când utilizează doze mari, mai degrabă decât mici. Frecvența de detectare a anticorpilor este deosebit de mare la pacienții care primesc perfuzii repetate de Remicade, care ajunge la 50%. Este de remarcat faptul că utilizarea combinată a MT poate reduce imunogenitatea Remicade. Pe fondul monoterapiei cu Remicade, au fost depistați anticorpi la 53% dintre pacienții care au primit medicamentul în doză de 1 mg / kg, în 21% - 3 mg / kg și doar 7% - 10 mg / kg, și pe fondul utilizării combinate de MT - în 17 7, respectiv 0% din cazuri. Astfel, modificarea dozei de medicament și utilizarea combinată de MT pot reduce semnificativ imunogenitatea Remicade și, în consecință, pot îmbunătăți rezultatele tratamentului, atât din punct de vedere al eficacității, cât și al frecvenței reacțiilor adverse..

Introducerea mAbs anti-TNF-α în practica clinică a fost unul dintre cele mai importante progrese în tratamentul RA în ultimul deceniu. Pe fondul utilizării Remicade, este posibil să se obțină o îmbunătățire clinică accentuată chiar și la pacienții rezistenți la alte medicamente antireumatice de bază și să încetinească progresia radiografiei de distrugere articulară. Tratamentul combinat cu Remicade în combinație cu MT și, eventual, cu alte substanțe chimice (ciclosporină A) sau medicamente biologice, este deosebit de promițător.

1. Balabanova R.M. Artrita reumatoida. În cartea Boli reumatice. Editat de V. A. Nasonova, N.V. Bunchuk. Medicină, 1997; 257-94.

2. Silman A.J., Hochberg M.C. Epidemilogia bolii reumatice. Oxford: Oxford University Press., 1993.

3. Harris E.D. Artrita reumatoida. Fiziopatologie și implicații pentru terapie. New Engl J Med, 1990; 322: 1277–89.

4. Sewell, Trentham D. Patogeneza artritei reumatoide. Lancet, 1993; 341: 283-6.

5. Feldman M., Brennan F., Maini R.N. Rolul citokinelor în artrita reumatoidă. Annu Rev Immunol 1996; 14: 397-440.

6. Bazzoni F., Beutler B. Ligand cu factor de necroză tumorală și familii de recptori. N. Engl J Med. 1996; 334: 1717-25.

7. Zhang M., Tracey K.J. Factorul de necroză tumorală. În: Thompson A.W., er. Manualul pentru citokine, ediția a III-a. New York. Presă academică, 1998; 515-48.

8. Camussi G., Lupia E. Rolul viitor al produselor factorului de necroză antitumorală (TNF) în tratamentul artritei reumatoide. Droguri 1998; 55: 613–20.

9. Nasonov E.L. Terapie antiinflamatoare pentru boli reumatice. Moscova. M-City. 1996, 345 p.

10. Nasonova E.L., Sigidin Ya.A. Terapie de bază pentru artrita reumatoidă în stadiu incipient. Terapeut. Arhiva, 1996; 5: 5-8.

11. Elliott M., Maini R., Feldman M. și colab. Tratamentul artritei reumatoide cu anticorpi monoclonali himerici la factorul de necroză tumorală a. Artrita Rheum., 1993; 36: 1681–90.

12. Elliott M., Maini R., Feldmann M. și colab. Comparație randomizată dublu-orb a anticorpului monoclonal himeric cu factorul de necroză tumorală (cA2) față de placebo în artrita reumatoidă. Lancet, 1994; 344: 1105-10.

13. Elliott M., Maini R., Feldmann M. și colab. Terapia repetată cu anticorp monoclonal față de factorul de necroză tumorală (cA2) la pacienții cu artrită reumatoidă. Lancet, 1994; 344: 1125–7.

14. Kavanaugh A., Cush J., St Clair E. și colab. Anti-TNF- (tratamentul anticorpului monoclonal al artritei reumatoide cu boală activă pe metotrexat: rezultatele studiului multicentrului controlat cu dublu orb, controlat cu placebo. Artrita Rheum., 1996; 39 (supl.): S123.

15. Kavanaugh A., Cush J., St Clair E. și colab. Anti-TNF- (tratamentul cu anticorpi monoclonali la pacienții cu artrită reumatoidă cu boală activă pe metotrexat: rezultate ale unei etichete deschise, administrarea dozei aferente după o singură doză, dublu orb, studiu controlat cu placebo. Artrita Rheum., 1996; 39 (supl.)) : S244.

16. Maini R., Breedveld F., Kalden J., și colab. Eficacitatea terapeutică a infuziei multiple intravenoase de factor de necroză anti-tumorală (anticorp monoclonal combinat cu metotrexat de doză scăzută în artrita reumatoidă. Artrita Rheum. 1999; 41: 1552-1563.

17. Lipsky P., St Clair W., Kavanaugh A. și colab. Controlul pe termen lung al semnelor și simptomelor artritei reumatoide cu infliximab monoclonal anti-TNF- (anticorp) monoclonal la pacienții cu boală activă pe metotrexat, Arthrite Rheum., 1999; 41: S364.

18. Furst D.E., Keystone E., Maini R.N., Smolen J.S. Recapitularea mesei rotunde - evaluarea rolului terapiei cu factor de necroză antitumorală în tratamentul artritei reumatoide. Reumatol.1999; 38 (supl.): 50-3.

19. Kavanaugh A., Schaible., DeWoody și colab. Urmărirea pe termen lung a pacienților tratați cu infliximab (anti-TNF (anticorp) în studiile clinice.Arthritis Rheum., 1999; 42 (supl.): S401.

Factorul de necroză tumorală

Una dintre o serie de componente proteice care provoacă moartea celulelor canceroase este factorul de necroză tumorală. TNF în sine este o citokină multifuncțională (un element proteic asemănător hormonului produs de celulele protectoare) care afectează procesele metabolice ale lipidelor, coagularea și funcționalitatea componentelor celulelor endoteliale care acoperă vasele de sânge. Aceste caracteristici pot provoca moartea celulelor. Blocanții care suprimă activitatea TNF natural, interferează cu funcționarea normală a rezistenței naturale.

Factorul de necroză tumorală în eliminarea oncologiei

Aceste medicamente aparțin tipului de tratament vizat. Acestea au următorul efect terapeutic:

• în combinație cu Melphalan, este utilizat pentru a elimina leziunile de sarcom ale țesuturilor moi ale brațelor și picioarelor;
• datorită creșterii dozei de interleukine 1.8 și 1.6, este influențată formarea substanțelor care împiedică evoluția focarului oncologic;
• este utilizat ca medicament auxiliar în neutralizarea complicațiilor provocate de oncologie;
• Antagoniștii TNF sunt un tratament eficient pentru persoanele cu leziuni ale pielii non-melanom (de exemplu, carcinom bazocelular, oncologie cu celule scuamoase, limfom).

Medicamente

Ca medicament TNF este determinat numai în anumite studii clinice. Oncologia de astăzi încă nu are lista necesară de cunoștințe despre aceste medicamente. Cantitatea optimă de substanță depinde de situația specifică a cancerului..

Medicamentele pentru efecte generale sunt:
• Remitsad;
• Humira;
• Certolizumab;
• Golimumab;
• Mercaptopurină (utilă pentru limfomul cu celule T).

Cât costă examinarea??

Validitatea utilizării factorului de necroză tumorală în eliminarea oncopatologiilor este determinată individual cu ajutorul analizelor. Prețul acestei proceduri depinde de completarea examinării, de autoritatea și echipamentul tehnic al unității medicale. instituții, indicatori ai altor măsuri de diagnostic. Pe baza acestui lucru, putem spune că prețul variază în jurul a 2-8 mii de ruble. Acest cost include neapărat un test de imunitate.

Indicații pentru analiză

Colecția de informații despre starea de rezistență naturală se realizează cu infecții bacteriene frecvente, inflamații prelungite, în prezența patologiilor autoimune. De asemenea, verificarea se efectuează în prezența leziunilor oncologice, a defectelor țesuturilor conjunctive, a patologiilor pulmonare cronice.

Pregătirea pentru examinare

În primul rând, dimineața, pe stomacul gol, este donat sânge pentru analiză (aproape toate lichidele, cu excepția apei sunt interzise înainte de livrare). Intervalul de timp dintre ultima masă și testul trebuie să fie de cel puțin 8 ore. Chiar și activitatea fizică minimă este contraindicată cu o jumătate de oră înainte de a lua o probă de sânge. Sângele este extras dintr-o venă.

Indicatori ai rezultatelor TNF

Norma este 0-8.21 pg / ml.

Exces:
• patologii infecțioase precum hepatita C;
• endocardită de tip infecțios;
• defecte autoimune;
• defecte alergice (de exemplu, astm bronșic);
• artrita reumatoida;
• patologia mielomului.

Scădea:
• deficiență imunitară de tip ereditar sau dobândit;
• administrarea de medicamente - corticosteroizi, citostatice;
• oncologie gastrică;
• anemie pernicioasă.

Cele mai periculoase consecințe

Medicina modernă folosește cu atenție factorul de necroză tumorală, deoarece anumite studii au dovedit că este un element fundamental în progresia sepsisului și a șocului toxic. Prezența acestei componente proteice a stimulat activitatea bacteriilor și virusurilor. De asemenea, a fost dezvăluit că TNF face parte din procesul în care se formează patologii autoimune (de exemplu, artrita reumatoidă), în care rezistența naturală a unei persoane ia celule normale ale corpului pentru străinătate și le atacă..

Pentru a reduce la minimum efectele toxice, trebuie să urmați aceste măsuri:
• aplicați tehnica local;
• combinați cu alte medicamente;
• lucrați cu proteine ​​cu toxicitate minimă;
• utilizați anticorpi de neutralizare în timpul procedurilor.
• din cauza toxicității crescute, utilizați întotdeauna limitate.

Motivele pentru care factorul de necroză nu ucide o tumoră

Formațiile tumorale sunt capabile să reziste eficient la apărările imune ale organismului. În plus, tumora în sine poate produce TNF, provocând sindroame paraneoplastice. De asemenea, tumora este capabilă să producă receptori pentru factorul de necroză tumorală. Așa-numitul „nor”, ​​format din acești receptori, înconjoară strâns focalizarea, protejându-l de deteriorare. De asemenea, merită să ne amintim că citokinele au un efect dublu. Cu alte cuvinte, ele pot inhiba și stimula creșterea tumorii, astfel încât autoritățile de reglementare nu au dat de gând pentru utilizarea în masă a medicamentului..

Pentru a selecta o metodă eficientă de tratament, puteți solicita

- metode de terapie inovatoare;
- oportunități de participare la terapie experimentală;
- cum să obțineți o cotă pentru tratament gratuit la un centru oncologic;
- chestiuni organizatorice.

După consultare, pacientului i se atribuie ziua și ora sosirii pentru tratament, departamentul de terapie, dacă este posibil, este numit medicul curant.

TNF (factorul de necroză tumorală, factorul de necroză tumorală alfa, TNFalpha, сachectină)

Termenul TNF (factorul de necroză tumorală) a fost propus în 1975. A fost numit astfel pentru principalul său efect biologic - capacitatea de a exercita un efect citotoxic asupra unei celule tumorale. Se referă la citokine. Vine sub două forme, alfa și beta. Este capabil să provoace necroza hemoragică a unor celule tumorale fără a deteriora celulele normale. Dar, în același timp, provoacă șoc dacă producția sa este cauzată de endotoxine bacteriene..

Este format din macrofage, eozinofile și ucigași naturali (14% din limfocite). În serul sanguin al persoanelor sănătoase, TNF-alfa nu este detectat practic. Nivelul său crește odată cu infecția, ingestia de endotoxine bacteriene. În artrita reumatoidă, TNF-alfa se acumulează în lichidul articular; în multe procese inflamatorii, se determină și în urină.

Secreția de factor este înregistrată după 40 de minute; maximul său este atins în 1,5-3 ore după stimulare. Timpul de înjumătățire în sânge este de 15 minute. TNF-alfa este aproape de IL-1 și IL-6. Dar caracteristica sa importantă este efectul asupra celulelor tumorale datorită apoptozei, generarii speciilor de oxigen reactiv și oxidului nitric..

TNF-alfa poate elimina nu numai celulele tumorale, ci și celulele afectate de virus. Participă la dezvoltarea răspunsului imun, determinând proliferarea limfocitelor B și T și împiedică dezvoltarea toleranței imunologice. TNF-alfa inhibă de asemenea eritro-, mielo- și limfopoieza, dar are un efect radioprotector.

Efectele biologice ale TNF depind de concentrația sa. La concentrații scăzute, acționează la „locul său de naștere” ca un regulator para și autocrin al răspunsului imun inflamator împotriva vătămării sau infecției. Este principalul stimulent pentru neutrofile și celule endoteliale, pentru aderența și migrarea ulterioară a leucocitelor, proliferarea fibroblastelor și endoteliu în timpul vindecării rănilor. La concentrații medii, TNF-alfa, care intră în fluxul sanguin, acționează ca un hormon, exercitând un efect pirogenic, stimulând formarea de fagocite, îmbunătățește coagularea sângelui, reduce apetitul, fiind un factor important în dezvoltarea cașexiei în boli cronice precum tuberculoza și cancer.

Concentrațiile mari, determinate în sepsis gram-negativ, sunt cea mai importantă cauză de șoc septic datorită scăderii perfuziei tisulare, scăderii tensiunii arteriale, trombozei intravasculare, a acut, incompatibil cu viața, scăderea concentrației de glucoză în sânge.

TNF joacă un rol important în patogeneza și alegerea terapiei pentru diverse patologii: șoc septic, boli autoimune (artrita reumatoidă), endometrioză, leziuni cerebrale ischemice, scleroză multiplă, demență la pacienții cu SIDA, pancreatită acută, neuropatii, leziuni hepatice alcoolice, respingere de transplant.

TNF este considerat unul dintre markerii importanți ai afectării parenchimului hepatic și, împreună cu alte citokine, are o valoare diagnostică și prognostică în tratamentul hepatitei C. Un nivel crescut de TNFa în sânge se corelează cu severitatea manifestărilor insuficienței cardiace cronice. Exacerbarea astmului bronșic este asociată și cu creșterea producției de TNF-alfa. Mărimea și dinamica modificărilor în TNFa, în combinație cu IL1b și IL6, reflectă severitatea cursului bolii arsurilor și natura vindecării arsurilor.

Sunt dezvoltate metode de utilizare a anticorpilor monoclonali împotriva TNF pentru tratamentul sepsisului, a bolilor inflamatorii și a tumorilor.

  • Sindromul DIC;
  • Septicemie;
  • Boli infecțioase (în special endocardită infecțioasă, herpes recurent, hepatită C cronică);
  • Șoc traumatic și de arsură;
  • Boli alergice și autoimune;
  • Boli oncologice;
  • Respingerea transplantului;
  • Demența aterosclerotică;
  • Ateroscleroza coronariană;
  • Artrita reumatoida;
  • Bronsita cronica;
  • Micoza fungică;
  • Psoriazis;
  • Mielom multiplu;
  • colagenoze.

Scăderea valorilor (cu observare dinamică):

  • Imunodeficiența primară și secundară (inclusiv SIDA);
  • Tratamentul cu citostatice, imunosupresoare, corticosteroizi;
  • Anemie pernicioasă;
  • Tumori ale stomacului;
  • Sindrom atopic sever.

Ce trebuie să știți despre factorul de necroză tumorală

Factorul de necroză tumorală este o proteină care a fost asociată cu multe afecțiuni inflamatorii, inclusiv artrita. La o persoană sănătoasă, factorul de necroză tumorală (TNF) ajută organismul să lupte împotriva infecțiilor. Cu toate acestea, persoanele cu boli autoimune au niveluri crescute de TNF din sânge, ceea ce poate provoca inflamații nedorite. Factorul de necroză tumorală este asociat cu afecțiuni inflamatorii, cum ar fi artrita psoriazică, artrita reumatoidă, colita ulcerativă și boala Crohn. TNF poate ucide anumite celule tumorale. Oamenii de știință explorează modalități de a utiliza TNF pentru a trata anumite tipuri de cancer.

Factorul de necroză tumorală și inflamația

TNF este o proteină care joacă un rol în procesul natural de vindecare. Atunci când o persoană este rănită sau lovită de o infecție bacteriană sau virală, corpul ei declanșează un mecanism de inflamație pentru a proteja zona și a repara. Pentru a declanșa inflamația, proteinele TNF încep să circule în sânge și merg în zona în care procesul de inflamație trebuie declanșat. La persoanele sănătoase, organismul dezactivează excesul de TNF în sânge, deci nu provoacă inflamații. Atunci când acest proces nu funcționează bine, o persoană poate dezvolta o afecțiune autoimună..

Tipuri de TNF

Există o familie de proteine ​​TNF și fiecare tip joacă un rol diferit în organism. Rezultatele cercetărilor de la sfârșitul anilor ’80 și începutul anilor ’90 au arătat că supraproducția unui anumit tip de TNF, numit TNF-alfa, duce la inflamația devastatoare observată în artrita reumatoidă. TNF-alfa declanșează producerea mai multor molecule ale sistemului imunitar, inclusiv interleukina-1 și interleukina-6. Ambele molecule sunt implicate într-un proces care distruge cartilajul și osul, provocând mai multe inflamații..

Simptomele TNF ridicat

La persoanele sănătoase, nivelurile crescute de TNF nu ar trebui să fie un motiv de îngrijorare. Organismul este capabil să-și regleze răspunsurile imune pentru a evita inflamațiile necorespunzătoare. Cu toate acestea, la persoanele cu boală autoimună, nivelurile ridicate de TNF duc la o exacerbare a stării lor..

Cercetătorii au legat multe boli autoimune la niveluri ridicate de TNF-alfa din sânge. În aceste condiții, proteina duce la o inflamație excesivă, care la rândul său duce la simptome precum durerea. Toate aceste afecțiuni sunt cronice și nu pot fi tratate..

Afecțiuni inflamatorii pe care medicii le asociază cu TNF

Artrita reumatoida

Femeile au de trei ori mai multe șanse să aibă această boală decât bărbații. Afecțiunea afectează cel mai frecvent articulațiile mâinilor, picioarelor, încheieturilor, coatelor, genunchilor și picioarelor, care se caracterizează prin rigiditate și umflare. La femei, artrita reumatoidă apare de obicei între 30 și 60 de ani, în timp ce la bărbați este mai frecventă mai târziu în viață..

Artrita psoriazică

Aproximativ 30% dintre persoanele cu psoriazis cutanat dezvoltă, de asemenea, artrită psoriazică. Printre simptome se numără durere articulară și rigiditate. Starea poate provoca slăbiciune, probleme ale ochilor, umflare și slăbiciune la nivelul degetelor și picioarelor.

Artrita juvenila

Artrita juvenilă este un termen general care include:

  • artrita idiopatica juvenila;
  • dermatomiozita juvenilă;
  • lupus juvenil;
  • sclerodermie juvenilă;
  • Boala Kawasaki.

Bolile enumerate prezintă numeroase simptome comune, cum ar fi durerea, umflarea articulațiilor și roșeața pielii. Afecțiunile pot afecta ochii, pielea, mușchii și tractul gastro-intestinal.

Boala inflamatorie a intestinului

Boala inflamatorie a intestinului aparține grupului de afecțiuni gastroenterologice. Acestea includ boala Crohn și colita ulceroasă, ale cărei simptome sunt inflamația în intestine. Acest lucru duce la simptome precum durere, slăbiciune, sângerare rectală și diaree..

Spondilită anchilozantă

Spondilita anchilozantă este un tip de artrită care afectează în principal coloana vertebrală și provoacă dureri severe. Alături de efectele sale asupra coloanei vertebrale, spondilita anchilozantă poate afecta și alte zone ale corpului, provocând durere și rigiditate. Dar cel mai adesea afectează:

  • articulația umărului;
  • articulatia soldului;
  • articulații mici ale mâinilor;
  • articulații mici ale picioarelor.

Simptomele spondilitei anchilozante tind să se dezvolte între 17 și 45 de ani.

Cum să scadă nivelul TNF?

Persoanele cu afecțiuni de sănătate inflamatorii își pot reduce nivelul de TNF printr-o varietate de manipulări.

Inhibitori de TNF

De multe ori medicii prescriu medicamente numite inhibitori ai TNF pentru persoanele cu boli autoimune. Inhibitorii TNF includ:

  • infliximab;
  • etanercept;
  • adalimumab;
  • certolizumab.

Inhibitorii TNF sunt de obicei injectați sub piele în coapsă sau abdomen sau sub formă de perfuzie direct într-o venă. Aceste medicamente sunt prescrise pentru o lungă perioadă de timp, de obicei durează aproximativ 3 luni pentru a observa îmbunătățiri. Ca toate medicamentele, pot provoca reacții adverse. Acestea includ durerea sau umflarea la locul injecției și un risc crescut de infecții, inclusiv tuberculoză și infecții fungice.

Curcumina

Unii cercetători cred că curcumina (un compus din turmeric) poate scădea nivelul TNF din sânge. Oamenii de știință au ajuns la concluzia că curcumina pare să poată suprima căile care duc la inflamații. Cu toate acestea, cea mai mare parte a cercetărilor a fost făcută într-un laborator, nu la oameni. Mai multe cercetări trebuie făcute înainte ca curcumina să fie eficientă ca blocant TNF la om.

Granat

Mai mulți autori cred că extractele de fructe de rodie pot ajuta la scăderea nivelului de TNF la persoanele care suferă de boli inflamatorii.

Vă invităm să vă abonați la canalul nostru din Yandex Zen