Factorul de necroză tumorală

Una dintre o serie de componente proteice care provoacă moartea celulelor canceroase este factorul de necroză tumorală. TNF în sine este o citokină multifuncțională (un element proteic asemănător hormonului produs de celulele protectoare) care afectează procesele metabolice ale lipidelor, coagularea și funcționalitatea componentelor celulelor endoteliale care acoperă vasele de sânge. Aceste caracteristici pot provoca moartea celulelor. Blocanții care suprimă activitatea TNF natural, interferează cu funcționarea normală a rezistenței naturale.

Factorul de necroză tumorală în eliminarea oncologiei

Aceste medicamente aparțin tipului de tratament vizat. Acestea au următorul efect terapeutic:

• în combinație cu Melphalan, este utilizat pentru a elimina leziunile de sarcom ale țesuturilor moi ale brațelor și picioarelor;
• datorită creșterii dozei de interleukine 1.8 și 1.6, este influențată formarea substanțelor care împiedică evoluția focarului oncologic;
• este utilizat ca medicament auxiliar în neutralizarea complicațiilor provocate de oncologie;
• Antagoniștii TNF sunt un tratament eficient pentru persoanele cu leziuni ale pielii non-melanom (de exemplu, carcinom bazocelular, oncologie cu celule scuamoase, limfom).

Medicamente

Ca medicament TNF este determinat numai în anumite studii clinice. Oncologia de astăzi încă nu are lista necesară de cunoștințe despre aceste medicamente. Cantitatea optimă de substanță depinde de situația specifică a cancerului..

Medicamentele pentru efecte generale sunt:
• Remitsad;
• Humira;
• Certolizumab;
• Golimumab;
• Mercaptopurină (utilă pentru limfomul cu celule T).

Cât costă examinarea??

Validitatea utilizării factorului de necroză tumorală în eliminarea oncopatologiilor este determinată individual cu ajutorul analizelor. Prețul acestei proceduri depinde de completarea examinării, de autoritatea și echipamentul tehnic al unității medicale. instituții, indicatori ai altor măsuri de diagnostic. Pe baza acestui lucru, putem spune că prețul variază în jurul a 2-8 mii de ruble. Acest cost include neapărat un test de imunitate.

Indicații pentru analiză

Colecția de informații despre starea de rezistență naturală se realizează cu infecții bacteriene frecvente, inflamații prelungite, în prezența patologiilor autoimune. De asemenea, verificarea se efectuează în prezența leziunilor oncologice, a defectelor țesuturilor conjunctive, a patologiilor pulmonare cronice.

Pregătirea pentru examinare

În primul rând, dimineața, pe stomacul gol, este donat sânge pentru analiză (aproape toate lichidele, cu excepția apei sunt interzise înainte de livrare). Intervalul de timp dintre ultima masă și testul trebuie să fie de cel puțin 8 ore. Chiar și activitatea fizică minimă este contraindicată cu o jumătate de oră înainte de a lua o probă de sânge. Sângele este extras dintr-o venă.

Indicatori ai rezultatelor TNF

Norma este 0-8.21 pg / ml.

Exces:
• patologii infecțioase precum hepatita C;
• endocardită de tip infecțios;
• defecte autoimune;
• defecte alergice (de exemplu, astm bronșic);
• artrita reumatoida;
• patologia mielomului.

Scădea:
• deficiență imunitară de tip ereditar sau dobândit;
• administrarea de medicamente - corticosteroizi, citostatice;
• oncologie gastrică;
• anemie pernicioasă.

Cele mai periculoase consecințe

Medicina modernă folosește cu atenție factorul de necroză tumorală, deoarece anumite studii au dovedit că este un element fundamental în progresia sepsisului și a șocului toxic. Prezența acestei componente proteice a stimulat activitatea bacteriilor și virusurilor. De asemenea, a fost dezvăluit că TNF face parte din procesul în care se formează patologii autoimune (de exemplu, artrita reumatoidă), în care rezistența naturală a unei persoane ia celule normale ale corpului pentru străinătate și le atacă..

Pentru a reduce la minimum efectele toxice, trebuie să urmați aceste măsuri:
• aplicați tehnica local;
• combinați cu alte medicamente;
• lucrați cu proteine ​​cu toxicitate minimă;
• utilizați anticorpi de neutralizare în timpul procedurilor.
• din cauza toxicității crescute, utilizați întotdeauna limitate.

Motivele pentru care factorul de necroză nu ucide o tumoră

Formațiile tumorale sunt capabile să reziste eficient la apărările imune ale organismului. În plus, tumora în sine poate produce TNF, provocând sindroame paraneoplastice. De asemenea, tumora este capabilă să producă receptori pentru factorul de necroză tumorală. Așa-numitul „nor”, ​​format din acești receptori, înconjoară strâns focalizarea, protejându-l de deteriorare. De asemenea, merită să ne amintim că citokinele au un efect dublu. Cu alte cuvinte, ele pot inhiba și stimula creșterea tumorii, astfel încât autoritățile de reglementare nu au dat de gând pentru utilizarea în masă a medicamentului..

Pentru a selecta o metodă eficientă de tratament, puteți solicita

- metode de terapie inovatoare;
- oportunități de participare la terapie experimentală;
- cum să obțineți o cotă pentru tratament gratuit la un centru oncologic;
- chestiuni organizatorice.

După consultare, pacientului i se atribuie ziua și ora sosirii pentru tratament, departamentul de terapie, dacă este posibil, este numit medicul curant.

Care este factorul de necroză tumorală?

Una dintre numeroasele proteine ​​care declanșează moartea unei celule tumorale este factorul de necroză a tumorii umane (în continuare TNF). Este produs activ când orice patologie este prezentă în organism - inflamație, autoimunizare, formațiuni maligne.

Trebuie menționat că literatura științifică modernă conține denumirea termenului ca TNF și TNF-alfa. Al doilea este considerat deja lipsit de importanță, cu toate acestea, unii autori îl cită în lucrările lor.

TNF este produs de celulele sanguine - monocite, microfite, limfocite, precum și endoteliul vascular. Concentrația sa maximă este observată la câteva ore după apariția antigenului în organism. În același timp, celulele sănătoase nu sunt deteriorate.

Un pic de istorie

În 1975, după introducerea experimentală a BCG și endotoxinei în sângele unei rozătoare, a fost determinat pentru prima dată factorul de necroză a celulelor tumorale. A fost dezvăluită următoarea: serul din sânge conținea o substanță care a avut un efect citotoxic și citostatic asupra unei anumite grupe de celule. Astfel, s-a înregistrat necroza hemoragică a tumorilor inoculate anterior la rozătoare. De aici provine numele. Rolul TNF este destul de important nu numai în prezența neoplasmelor. Acest factor este necesar și pentru un corp sănătos. Dar încă nu este înțeles pe deplin..

manifestari

Cum se comportă TNF în organism?

  • Participă la reacții imune.
  • Reglează inflamația.
  • Afectează formarea sângelui.
  • Are efect citotoxic.
  • Prezintă un efect intersistemic.

Când microbii, virușii, proteinele străine intră în organism, acest lucru duce la activarea imunității. Datorită TNF, numărul de limfocite T și B crește și se creează mișcarea neutrofilelor spre focalizarea inflamației. Neutrofilele, limfocitele, macrofagele "se lipesc" de membrana vasculară la locul procesului inflamator. Permeabilitatea vasculară în zona inflamației crește, acesta fiind și rezultatul TNF.

Factorul de necroză tumorală se găsește în urină, sânge, lichidul cefalorahidian, ceea ce indică un efect intersistemic. Această proteină reglează activitatea sistemelor endocrine și nervoase. Forma beta a TNF are un efect local, iar imunitatea sistemică este activată și metabolismul este reglat, care apare datorită prezenței formei alfa.

Diagnostice

Diagnosticul de laborator al nivelurilor de TNF este rareori efectuat, dar este pur și simplu necesar pentru anumite tipuri de boli. Deci, această analiză este arătată dacă o persoană are:

  1. Procese infecțioase și inflamatorii frecvente și prelungite.
  2. Boală autoimună.
  3. Tumori maligne.
  4. Arsuri de diverse origini.
  5. Trauma.
  6. Colagenoze, poliartrită reumatoidă.

Când TNF este crescut?

Nivelul de TNF în sânge este mai mare decât normal în următoarele condiții:

  • intoxicații cu sânge (sepsis);
  • Sindromul DIC;
  • boală autoimună;
  • infecții cu diverse etiologii;
  • reactii alergice;
  • procese oncologice;
  • în cazul respingerii organului donator transplantat la destinatar.

În prezența unei boli, cum ar fi artrita reumatoidă, anticorpi împotriva factorului de necroză tumorală umană alfa sunt determinați în urină, precum și dacă există un proces de acumulare de lichid în capsula articulară.

Un număr crescut de cachectină este determinat în prezența următoarelor boli:

  • tuberculoza pulmonara;
  • hepatita C;
  • leziuni ale creierului;
  • disfuncția ficatului sub influența alcoolului;
  • scleroză multiplă;
  • artrita reumatoida;
  • obezitate;
  • abces pancreatic.

Conținutul crescut de factor al necrozei tumorale în serul sanguin agravează starea umană în insuficiență cardiovasculară și astm bronșic.

De o importanță deosebită este determinarea în timp util a cachectinei în sângele unei femei însărcinate, care ajută la identificarea patologiei dezvoltării fetale, a infecției amniotice și a amenințării unei nașteri premature. Depășirea normei sale poate indica prezența unei boli inflamatorii la o femeie însărcinată, care este cauzată de o componentă bacteriană.

Un impuls rapid și rapid al factorului de necroză tumorală la un test de sânge poate fi cauzat de endotoxina bacteriană și poate duce la șoc septic.

Cantitatea de TNF este importantă pentru predicția procentuală preliminară a sindromului de respingere în timpul transplantului de organ la destinatar de la donator..

Dacă cantitatea de anticorpi pentru factorul de necroză tumorală depășește norma, acest lucru duce la modificări ale hemodinamicii: rezistența contracțiilor miocardice este redusă, peretele vascular devine permeabil, celulele întregului organism sunt expuse la efecte citotoxice.

Un blocant care suprimă efectele TNF naturale, interferează cu funcția imunitară optimă.

Această stare de lucruri duce la următoarele boli: psoriazis, artrită reumatoidă, artrită psoriazică și așa mai departe..

Factorul de necroză tumorală este o proteină asemănătoare hormonului care este produsă de celulele de apărare ale organismului, afectează modificarea compoziției lipidelor, coagularea funcțiilor celulelor endoteliale căptușesc vasele de sânge.

Factorii de mai sus determină moartea celulară.

Când TNF este redus?

TNF redus în testul de sânge se notează în prezența următoarelor afecțiuni:

  • imunodeficiență primară, secundară (inclusiv SIDA);
  • curs sever al unei infecții virale;
  • arsuri extinse, boli de arsuri;
  • vătămare severă;
  • umflarea stomacului;
  • prezența sindromului atopic agravat;
  • terapia cu citostatice, imunosupresoare, corticosteroizi.

Tipuri de TNF și aplicație în oncologie

În prezent, există două categorii de TNF:

  1. TNF, sau alfa - implică monocite în procesul de regresie tumorală, provocând prezența șocului septic. Această proteină este modernizată într-un fel de proormon cu un rând foarte lung de elemente atipice..
  2. Beta este o citokină, iar interleukina încetinește sau își oprește reacția.

Utilizarea intenționată a agenților care suprimă producerea de anticorpi față de factorul de necroză tumorală umană în diagnostice oncologice a făcut posibilă identificarea următoarelor tipare:

  • studiile efectuate pe șoareci de laborator au confirmat faptul că a scăzut indicatorul numeric al celulelor tumorale sau încetinirea procesului oncologic existent din cauza necrozei țesutului cancerului;
  • rolul central în menținerea constanței medii a imunității stă în stimularea funcției sale de protecție;
  • provoacă activitatea apoptozei, angiogenezei, diferențierii și migrării celulelor imune.

Odată cu modificarea parametrilor energiei sistemului, diferiți receptori TNF intră în acțiune, ceea ce determină posibilitățile variabile de tratare a unei tumori maligne.

Terapia cancerului cu factor de necroză tumorală

Medicamentele care conțin această substanță sunt prescrise pentru terapia vizată. Proprietățile lor medicinale sunt următoarele:

  • în combinație cu melfhalan TNF este utilizat pe scară largă în tratamentul sarcomului țesuturilor moi ale extremităților;
  • datorită creșterii cantității de interleucină (1,8-1,6), se formează o substanță care contracarează o tumoră specifică;
  • utilizat ca medicament suplimentar pentru a oferi un efect de neutralizare, din cauza complicațiilor;
  • antagonist al factorului de necroză tumorală - medicamentul optim pentru pacienții cu istoric de cancer de piele non-melanom: carcinom bazocelular, carcinom cu celule scuamoase, limfom.

Medicament

Analogii TNF sunt utilizați activ în oncologie. Împreună cu chimioterapia, eficientă pentru cancerul de sân și alte tumori.

Inhibitorii factorilor de necroză tumorală au efecte antiinflamatorii. Dar, pentru orice proces infecțios, nu merită să le prescrieți imediat, deoarece organismul trebuie să combată el însuși boala.

Rezultate bune sunt afișate de:

Azitropina sau Mercaptopurina este prescrisă pentru limfomul cu celule T.

"Refnot" este un nou medicament rus care conține TNF și tiosin-alfa 1. Purtează o toxicitate scăzută, deși este eficient aproape ca factor natural, are un efect imunostimulator. Medicamentul a fost dezvoltat în 1990. După ce a trecut toate testele, a fost înregistrat în 2009. Astfel, în cazul neoplasmelor maligne, este prescris în terapia complexă.

Pacienții cu diagnostic oncologic trebuie să fie conștienți de rezultatele studiilor în care s-a înregistrat un efect negativ al TNF. Acest lucru se întâmplă adesea dacă doza de medicament a fost calculată incorect.

Apoi factorul de necroză tumorală tirozina (a cărei acțiune principală vizează inducerea maturării limfocitelor T), îmbunătățește manifestarea răspunsurilor imune, reduce formarea autoanticorpilor și este inclusă în mecanismul bolii oncologice.

În acest sens, consumul de medicamente din această categorie are loc numai sub stricta supraveghere a unui specialist..

Costul

O întrebare frecventă a pacienților - cât costă această analiză? Un test TNF de laborator costă între 800 și 3400 de ruble (prețul mediu este de aproximativ 1700 de ruble). Nu toate instituțiile medicale efectuează analiza. În străinătate, costul va fi cuprins între 100 și 250 dolari. Dar acestea sunt doar cifre aproximative, deoarece multe depind de clinica în sine și de gama serviciilor sale..

Cu o dispoziție optimistă pentru recuperare, orice boală poate fi învinsă! Am examinat în detaliu factorul de necroză tumorală, în ce măsură a fost studiat efectul său asupra celulelor canceroase și asupra organismului în ansamblu..

Analiza factorului de necroză tumorală. Proprietățile și mecanismele TNF

În acest articol vom încerca să ne dăm seama ce este - factorul de necroză tumorală, care ridică mai multe întrebări decât răspunsuri în rândul oamenilor de știință. Deci, factorul de necroză tumorală (TNF, factorul de necroză tumorală, TNF), numit și cachectină, este o proteină produsă de așa-numitele macrofage și limfocite, care are o serie de proprietăți vitale.

Este capabil să suprime celulele maligne, are efecte antiinflamatorii și, de asemenea, îmbunătățește răspunsul sistemului imunitar la stimuli externi. TNF afectează procesul de hematopoieză, suprimând creșterea numărului de limfocite în leucemie și îndeplinește, de asemenea, o funcție protectoare în radiații. Participă la procesele sistemelor endocrine și nervoase.

Când apar procese nefavorabile în organism, cum ar fi celulele canceroase, de exemplu, concentrația acestei proteine ​​în organism crește brusc. Acest fenomen a fost identificat pentru prima dată în experimente pe șoareci..

Până în prezent, oamenii de știință au creat o direcție întreagă pentru combaterea cancerului și a altor tipuri de boli fatale, numite imuno-oncologie. Studiul său se bazează pe stimularea mecanismelor proprii de apărare ale organismului, care este una dintre varietățile unor astfel de celule - factorul de necroză tumorală.

Proprietăți și mecanisme

S-ar părea că, dacă organismul însuși este capabil să producă un „medicament” împotriva bolilor grave, chiar precum cancerul, atunci umanitatea, s-ar părea, nu ar trebui să sufere de astfel de boli mortale. De ce nu se întâmplă?

Există adesea cazuri în care TNF trece de partea celulelor dăunătoare și promovează creșterea lor. Cu o concentrație ridicată a acestui tip de proteine ​​în organism, o persoană suferă de depresie, apare o încălcare a sistemului imunitar, ceea ce duce la psoriazis, lupus eritematos. Procesele inflamatorii sunt activate. Factorul de necroză tumorală poate provoca chiar și nefrită cronică. În ciuda masei de studii și articole științifice dedicate factorului de necroză tumorală, adevărata natură și acțiunile proteinei într-o situație dată nu sunt pe deplin înțelese..

Clinici de conducere în Israel

Însă, după efectuarea multor experimente și studii de laborator, oamenii de știință au identificat o serie de proprietăți inerente TNF:

  • Cu formațiuni maligne existente sub influența TNF, se observă necroza (moartea) celulelor canceroase. Unicitatea TNF este că celulele sănătoase nu suferă nicio modificare;
  • Imunitatea este activată. Acest lucru se realizează datorită faptului că TNF este implicat în procesul de hematopoieză și procese antiinflamatorii;
  • Pe măsură ce boala progresează, TNF favorizează diferențierea și migrarea celulelor imune.

Mecanismul de acțiune al TNF este astfel încât odată cu formarea celulelor maligne, microbi, viruși, numărul limfocitelor crește brusc, iar neutrofilele migrează spre focalizarea inflamației. Neutrofile și limfocitele sunt introduse în mucoasa interioară a vaselor de sânge, unde există inflamații. S-a descoperit că proteinele TNF sunt capabile să suprime efectele radiațiilor. Distrugerea celulelor tumorale se realizează prin eliberarea de forme active de oxid nitric, oxigen și radicali liberi. La persoanele sănătoase, TNF nu este de obicei detectabil, dar celulele canceroase tind să apară în organism de-a lungul vieții. În acest moment sunt conectate celule TNF, care le neutralizează..

Să luăm acum în considerare mecanismele TNF care afectează negativ sănătatea. În practica medicală, trebuie să recurgă la transplanturi de organe și țesuturi. După cum știți, orice celulă străină provoacă un răspuns imun, al cărui scop este respingerea celulelor „străine”. Atunci TNF acționează activ, ceea ce activează reacțiile inflamatorii. Oamenii de știință dezvoltă medicamente care vor suprima activitatea TNF, eliminând astfel respingerea țesuturilor.

Adesea, cu infecție bacteriană, apare o stare septică. În această stare, TNF produce o așa-numită citokină, care suprima brusc sistemul imunitar. Se produce șoc sever, însoțit de insuficiență renală cardiacă.

Pacienții cu boli infecțioase severe pot prezenta așa-numita cachexie de cancer, care este declanșată de TNF. Acest lucru se datorează faptului că TNF este capabil să descompună grăsimile și să distrugă o enzimă care este implicată în acumularea lipidelor..

Detectarea substanței cachectinei în sângele unei femei însărcinate indică orice mecanisme inflamatorii cauzate de componente bacteriene. În acest caz, detectarea la timp a unei concentrații crescute de cachectină în organism este vitală, deoarece cauza poate fi infecția cu lichidul amniotic, afectarea dezvoltării intrauterine a fătului. Există și alte cazuri în care un test TNF este vital. Luați în considerare.

Doriți să cunoașteți costurile tratamentului cancerului în străinătate?

* După ce a primit date despre boala pacientului, reprezentantul clinicii va putea calcula prețul exact al tratamentului.

TNF în farmacologie

Rolul uriaș al TNF în corpul uman în lupta împotriva bolilor grave este de necontestat. Oamenii de știință au lucrat și lucrează de mult timp pentru a dezvolta TNF uman și inhibitorii săi. Până în prezent, oamenii de știință farmaceutici au avut un mare succes în acest sens. În practica medicală se folosesc analogi sintetici ai TNF, care sunt folosiți în oncologie. S-au dezvoltat și anticorpi care reduc TNF în unele boli severe..

Remicade, inhibitori Enbrel - TNF. Utilizarea lor este recomandabilă pentru psoriazis, boala Crohn, artrită. Acestea sunt utilizate numai atunci când tratamentul tradițional cu hormoni, citosatica nu este eficientă.

Infliximab, Rituximab - anticorpi împotriva TNF. Indicat în cazurile în care infecția este însoțită de cachexia, deoarece suprimă concentrația de TNF.

Timozina-alfa (thymactide) este un agent imunomodulator. Folosit pentru infecții cu HIV, sepsis și alte boli care necesită imunitate crescută.

Citostaticele (citokine) - sunt utilizate cu chimioterapie, după care, după cum știți, imunitatea este suprimată. Această clasă de medicamente reduce riscul de complicații infecțioase. Citostatice nu sunt de obicei utilizate ca medicament independent. Ele sunt combinate cu chimioterapia și alte medicamente utilizate pentru combaterea cancerului.

Refnot și Ingaron sunt utilizate pe scară largă în Rusia. Sunt înregistrați în Rusia. Sunt mai puțin toxice decât citokina, dar sunt mai eficiente în lupta împotriva cancerului.

Eficacitatea acestei clase de medicamente nu oferă un motiv pentru a le utiliza în mod incontrolabil, la propria dvs. discreție. Aportul lor trebuie controlat strict de către medic și numai atunci când este absolut necesar, atunci când organismul nu este capabil să lupte împotriva bolii de unul singur.

Pret de analiza

Nu toate laboratoarele clinice au acest tip de analiză. Prețul depinde de regiune și de dacă este o clinică privată sau publică și variază între 700 și 3500 de ruble. În străinătate, costul analizei variază de la o sută până la două sute de dolari.

Revizuirea factorilor de necroză tumorală

Incluse în listă (Ordinul Guvernului Federației Ruse nr. 2782-r din data de 30.12.2014):
ved

Farmacodinamica:
Adalimumab este un anticorp monoclonal recombinant a cărui secvență peptidică este identică cu IgG1 uman. Adalimumab se leagă selectiv de factorul de necroză tumorală alfa și neutralizează funcțiile biologice ale acestuia prin blocarea interacțiunilor cu receptorii p55 și p75 celulari de suprafață pentru factorul de necroză tumorală alfa.

Factorul de necroză tumorală este o citokină care este implicată în reglarea răspunsurilor normale inflamatorii și imune. O concentrație crescută a factorului de necroză tumorală se găsește în lichidul sinovial la pacienții cu artrită reumatoidă, artrită idiopatică juvenilă, artrită psoriazică și spondilită anchilozantă. Factorul de necroză tumorală joacă un rol important în dezvoltarea inflamației patologice și a distrugerii țesutului articular caracteristic acestor boli. Concentrații crescute ale factorului de necroză tumorală alfa se găsesc și în plăcile psoriazice. În psoriazisul plăcii, tratamentul cu adalimumab poate duce la o scădere a grosimii plăcii și la o scădere a infiltrării în celulele inflamatorii. Relația acestui efect clinic de adalimumab cu mecanismul său de acțiune nu a fost stabilită..

Adalimumab modulează, de asemenea, răspunsurile biologice care sunt induse sau reglate de factorul de necroză tumorală alfa, inclusiv modificări ale nivelurilor de molecule de adeziune care induc migrația leucocitelor.

La pacienții cu artrită reumatoidă, adalimumab determină o scădere rapidă a concentrației indicatorilor de fază acută a inflamației (proteina C-reactivă și rata de sedimentare a eritrocitelor) și a concentrațiilor serice de citokine (interleukin-6). Scăderi ale concentrațiilor de proteine ​​C-reactive au fost, de asemenea, observate la pacienții cu artrită idiopatică juvenilă sau boala Crohn. În plus, există o scădere a activității serice a metaloproteinazelor matriceale (MMP-1 și MMP-3), care provoacă remodelarea țesuturilor, care stă la baza distrugerii cartilajului..

Farmacocinetica:
Adalimumab este absorbit și distribuit lent și atinge Cmax în aproximativ 5 zile. Biodisponibilitatea absolută a medicamentului cu o singură injecție subcutanată de 40 mg de adalimumab este de 64%.

La pacienții cu boala Crohn, cărora li se prescrie medicamentul la o doză inițială de 160 mg în săptămâna 0 și o doză ulterioară de 80 mg în săptămâna 2, Cmax de adalimumab se obține la 2 și 4 săptămâni și este de aproximativ 12 μg / ml.

Vd (volumul de distribuție) cu o singură administrare intravenoasă este de la 4,7 la 6 litri, ceea ce indică aproape aceeași distribuție a adalimumab în sânge și în lichidele extravasculare.

Concentrația de adalimumab în lichidul sinovial al pacienților cu artrită reumatoidă este cuprinsă între 31 și 96% din ser.

Css de adalimumab atunci când este administrat subcutanat la o doză de 40 mg o dată la 2 săptămâni la pacienții cu artrită reumatoidă la sfârșitul intervalului de dozare este de aproximativ 5 μg / ml (fără administrarea concomitentă de metotrexat) și 8-9 μg / ml (cu utilizarea simultană de metotrexat). Cu o creștere a dozei de adalimumab în intervalul 20 mg, 40 mg și 80 mg o dată la 2 săptămâni și o dată pe săptămână subcutanat, a fost observată o creștere aproape liniară a concentrațiilor serice de adalimumab la sfârșitul intervalului de dozare..

Când adalimumab a fost prescris la o doză de 40 mg în monoterapie o dată la 2 săptămâni, media Cmin a medicamentului la pacienții cu psoriazis a fost de 5 μg / ml.

La pacienții cu boala Crohn, Css este de aproximativ 7 μg / ml și se observă la 24 și 56 săptămâni de terapie de întreținere cu adalimumab 40 mg o dată la 2 săptămâni..

Adalimumab este excretat lent, de obicei, clearance-ul nu depășește 12 ml / h. Timpul de înjumătățire este în medie 2 săptămâni și variază de la 10 la 20 de zile. Clearance-ul și timpul de înjumătățire plasmatică nu se modifică semnificativ atunci când medicamentul este administrat la o doză de 0,25-10 mg / kg, iar timpul de înjumătățire plasmatică este similar atunci când medicamentul este administrat intravenos și subcutanat.

Cu utilizare prelungită (mai mult de 2 ani) la

Factorul de necroză tumorală - Alpha

Factorul de necroză tumorală alfa (TNF-) este o proteină de 157 aminoacizi. Este prima citokină multifuncțională din familia TFN ale cărei proprietăți au fost determinate pentru tratamentul cancerului. Activitatea sa biologică este reglată de receptorii 1 și 2 solubili TNF-alfa.

Efectul natural este exprimat direct prin stimularea producției de interleukină-1, care este capabil să recunoască structurile sănătoase și oncologice la nivel celular. În acest sens, factorul alfa de necroză tumorală afectează celula canceroasă prin suprafața sa.

TNF-alfa din organism este produs în principal de macrofage active, limfocite T și celule ucigașe naturale ale țesuturilor afectate. Acesta joacă un rol cheie în apoptoză și în proliferarea celulelor.

Cu toate acestea, influența acestui element natural este strâns legată de toxicitatea substanței. Prin urmare, în prezent, sunt utilizate variante mai eficiente și mai puțin toxice ale factorului de necroză tumorală, de exemplu, cum ar fi Timozina-alfa. Oncologii dezvoltă, de asemenea, metode de administrare directă a factorului de necroză tumorii, fără a afecta alte țesuturi și fără a fi incluși în fluxul sanguin general..

Factorul de necroză tumorală și alfa

Până în prezent, influența acestui element, precum și antagoniștii acestuia și elementele biologice ulterioare, asupra unor forme de leziuni oncologice precum:

Tumori maligne ale stomacului și pieptului:

Factorul alfa de necroză tumorală duce la moartea celulelor potențial canceroase.

Cancer pulmonar cu celule mici:

TNF-alfa protejează organismul de efectele unei varietăți de agenți patogeni, ceea ce împiedică apariția bolii.

Sarcom și melanom:

În aceste tipuri de cancer, un factor de necroză tumorală deosebit de eficient este recombinant alfa.

Cancerul uterului și ovarelor:

De asemenea, sensibil la acest element.

Datorită capacității sale de a distruge alimentarea cu sânge a tumorii, factorul de necroză tumorală poate fi de asemenea utilizat pentru terapia clinică a cancerului metastatic..

Droguri

Factorul alfa de necroză tumorală este o citokină. Ele sunt capabile să interfereze cu activitatea tumorii nu numai prin combaterea celulelor anormale, ci și prin combinarea cu principalele mecanisme celulare. Prin urmare, atunci când se creează medicamente, sunt utilizate următoarele tipuri de medicamente, reprezentate de inhibitori de TNF:

  1. Anticorpi monoclonali (Infliximab, adalimumab Humira, rituximab, reprezentat de medicamentul Rituxan);
  2. Proteine ​​recombinante, care includ domeniile imunoglobulinei și receptorii TNF, în special interferonul-1 și 2 (etanerceptul "Enbrel", golimumab "Simponi").

Printre medicamentele ruse ale grupului citokinic, „Refnot”, „Reaferon”, „Roferon”, „Intron” și altele ies în evidență..

Costul medicamentelor din grupul citokinic depinde direct de țara de fabricație. Medicamentele de origine europeană și americană vor fi mult mai scumpe decât cele rusești și ucrainene.

Totuși, acest lucru nu înseamnă deloc faptul că produsele farmaceutice naționale vor diferi în specificul acțiunii lor de cele importate. Așa că, de exemplu, să estimăm prețurile comparative pentru pachetele de medicamente de aceeași capacitate de 100 de teci. Unități:

  • preparate care conțin anticorpi monoclonali (Rusia): 1 sticlă - de la 1500 de ruble. până la 2.000 de ruble; 5 sticle - de la 10.000 de ruble. până la 12.000 de ruble;
  • medicamente cu anticorpi monoclonali (Ucraina): 1 sticlă - de la 500 UAH. până la UAH 800; pentru 5 sticle prețul este de la 2000 UAH. până la UAH 3500;
  • factorul de necroză tumorală recombinantă: costul în Rusia pentru o sticlă este de la 2000 de ruble. până la RUB 3000 În Ucraina, prețul este mai mare: de la 1000 UAH. până la UAH 1800 ce este asociat cu nevoia de transport;
  • prețul medicamentelor importate care conțin factorul de necroză tumorală pe sticlă variază de la 1000 USD. până la 1300 USD.

De unde să cumpărați factorul alfa necroză tumorală?

Medicamentele cu factor de necroză tumorală sunt disponibile în practic toate țările din lume. În farmacologia internă, medicamentele grupului citokinic sunt vândute în farmaciile din orașele mari. Dar, în majoritatea cazurilor, medicamentele sunt administrate pacientului numai pe bază de rețetă și ordine prealabilă..

Pacienții din țările CSI pot achiziționa un medicament de la un producător rus, deoarece prețul medicamentelor importate este de multe ori mai mare.

opinii

Există opinii diferite despre medicamentele din acest grup, nu numai ale bolnavilor de cancer și ale rudelor lor, dar și ale oncologilor înșiși:

  1. Unii indică capacitatea agenților cu factor de alfa necroză tumorală de a lupta independent împotriva cancerului.
  2. Alți experți confirmă doar capacitatea medicamentelor citokinice de a spori efectul terapiei tradiționale.
  3. Accentuează posibilele reacții adverse, în special pentru pacienții cu infecții virale latente, tuberculoză, boli cardiovasculare și boli cronice ale ficatului.

În orice caz, durata maximă a tratamentului cu factor de alfa necroză tumorală este de numai 2 cure. Poate fi făcut acasă după diagnosticarea amănunțită și colectarea testelor.

Există puține recenzii ale pacienților despre medicament, dar majoritatea pacienților cu utilizarea terapeutică a factorului alfa de necroză tumorală notează o îmbunătățire a stării generale de sănătate, în special în prezența cancerului avansat sau recurent. Unii, în etapele ulterioare ale dezvoltării bolii, percep medicamentul ca fiind unicul panaceu. Cu toate acestea, această atitudine nu este adecvată. Chiar și în ciuda feedbackului pozitiv, în practica mondială, încă se desfășoară cercetări cu privire la siguranța produsului.

Factorul alfa de necroză tumorală este una dintre cele mai noi arme biologice, despre care există încă multe discuții în oncologia științifică.

CUM SĂ MAI ÎNVĂȚĂM EFICIENȚA ȘI Îmbunătățim sănătatea prin reducerea FACTORULUI DE NECROZIE TUMORĂ A TNF

Cele mai frecvente trei citokine inflamatorii care sunt responsabile pentru bolile inflamatorii cronice sunt Factorul de necroză tumorală (TNF), Interleukin-1beta (IL-1b) și Interleukin-6 (IL-6). Factorul de transcripție NF-kB este activ și în inflamație și se crede că aceste patru proteine ​​reprezintă indicatori ai inflamației cronice.

TNF poate fi crescut cu orice tip de răspuns imun - TN1 sau TN2 TNF crește nivelul de proteine ​​C-reactive (CRP), care este adesea utilizat ca test de sânge pentru a evalua gradul de inflamație. Cu toate acestea, analiza CRP nu este suficient de sensibilă pentru a detecta niveluri mai scăzute, dar cronice de TNF..

Este important să înțelegeți că este posibil să aveți niveluri crescute de TNF local în zone ale corpului, cum ar fi hipotalamusul sau intestinele, iar o astfel de creștere nu poate fi detectată cu un test de sânge..

Multe tipuri de celule produc TNF, iar TNF este apoi utilizat pentru a stimula alte celule ale sistemului imunitar. TNF este cunoscut a fi produs de macrofage, celule dendritice, celule T imune, mastocite și fibroblaste. Apoi TNF afectează alte celule, în special, afectează celulele care aliniază vasele de sânge (celule endoteliale), ceea ce provoacă probleme vasculare, iar acest lucru ajută considerabil la creșterea tumorilor maligne, deoarece un astfel de efect induce angiogeneza (creșterea vaselor de sânge) și formarea lor cantitativă crescută (hipervascularizare).

Nivelurile ridicate de TNF pot provoca boli de inimă, boli de rinichi și probleme cognitive și pot afecta celulele intestinale, determinându-le să moară. TNF stimulează, de asemenea, macrofage și celule T efectoare, ceea ce duce la creșterea producției de citokine inflamatorii și rezistență la apoptoză, ceea ce contribuie la dezvoltarea cancerului.

Funcții bune TNF

TNF stimulează somnul și crește durata somnului cu unde lente (R). Prin urmare, este bine să avem un nivel ușor crescut de TNF înainte de culcare, când vrem să dormim și noaptea. TNF este întotdeauna oarecum crescut natural la oamenii sănătoși noaptea. Durata somnului în timpul zilei în boala Alzheimer este direct legată de gradul de tulburări funcționale din corpul pacientului (R), care este rezultatul unei inflamații crescute..

Alte exemple de somnolență în timpul zilei în bolile inflamatorii cronice sunt boala Parkinson (R), leziunile traumatice ale creierului (TBI) (R), accident vascular cerebral (R), insuficiență cardiacă (R) și diabetul de tip 2 (R).

TNF este un stimul direct pentru reducerea acumulării de grăsime, ceea ce duce la rezistența la insulină în celulele grase (R), dar și la creșterea rezistenței la insulină în celulele musculare (R). Aceasta înseamnă că glucoza nu poate intra în celule..

TNF suprima apetitul prin suprimarea hormonului orexină (P, P2, P3). Deci, nivelurile ridicate de TNF te fac mai subțire, forțându-te să mănânci mai puțin prin inhibarea glucozei din celulele grase. Dacă scădeați nivelul TNF, veți deveni mai înfometat și puteți câștiga mai multe grăsimi din corp. Prin urmare, nu este surprinzător că terapia anti-TNF are ca rezultat o creștere în greutate de 5,5 kg peste 12 săptămâni (R). S-a dovedit că doar o modificare a nivelului de TNF le-a permis participanților la experiment să câștige în medie 11 kilograme.

Dozele mici de TNF la șoareci au provocat rezistență la insulină și la hormonul leptinei din hipotalamus, ceea ce a contribuit la obezitate (R). Se știe că un nivel relativ scăzut de TNF scade sinteza de aldosteron ca răspuns la producerea de ACTH (un precursor al cortizolului), care crește ca răspuns la stres și la exerciții intense (R). Exercițiul fizic crește sinteza ACTH pe care corpul nostru o produce în mod normal pentru a stoca sodiu prin creșterea aldosteronului. Cu toate acestea, dacă inflamația este prezentă în organism, atunci producția de aldosteron va fi redusă și, dacă această scădere este semnificativă, poate duce la scăderea nivelului de sodiu în organism..

Dacă aveți TNF crescut și îl reduceți, acesta va avea un efect pozitiv asupra stării de spirit și a motivației..

Funcții slabe TNF

TNF joacă un rol important în multe boli și este o citokină care este un stimulent activ al inflamației. TNF poate provoca vătămări pe termen lung prin afectare mitocondrială (R).

TNF stimulează oboseala, scade starea de spirit și reduce performanțele cognitive și fizice prin suprimarea orexinei (P, P2, P3), care este un neurotransmițător extrem de important pentru multe funcții corporale. Orexinul are o serie de funcții cheie în dezvoltarea memoriei dobândite, precum și în promovarea memoriei pe termen lung (R). Prin urmare, dacă ați crescut inflamația, atunci vă poate afecta funcția cognitivă..

TNF poate reduce și producția de hormoni tiroidieni, determinând sindromul T3 scăzut (R). Factorul de necroză tumorală poate, de asemenea, să scadă moderat testosteronul (R).

TNF încetinește vindecarea rănilor, ceea ce înseamnă timp de recuperare mai lung după exercițiu / vătămare / intervenție chirurgicală. (P, P2).

TNF poate provoca inflamații intestinale, așa-numitele intestin scurger (R).

Nivelurile de TNF crescute cronic pot de asemenea perturba ritmul circadian și pot crește oboseala în timpul zilei (R).

Boli asociate cu factorul de necroză tumorală

  • Boli autoimune: în general (R), scleroză multiplă (R), Behcet (R), SLE (R), sclerodermie (R), sarcoidoză (R), hidradenită suppurativa (R), spondilită anchilozantă (R), eritem nodosum leprosum (R)
  • Boală cardiacă (R) - insuficiență cardiacă (R), ateroscleroză (R), accident vascular cerebral (R)
  • Rac în general (R), melanom (R)
  • Rezistență la insulină (R), diabet zaharat tip 2 (R)
  • Boala Alzheimer (R), Parkinson (R), ALS (R)
  • Depresie majoră (R) - persoanele cu depresie aveau valori ale TNF care erau cu 3,97 PG / ml mai mari decât persoanele sănătoase (R).
  • IHD (R, P2), boala Crohn / colită ulceroasă (R)
  • Artrita reumatoidă (R)
  • Osteoporoză (R)
  • Psoriazis (P), e czema (P)
  • Astm (R), BPOC (R). TNF stimulează diverse molecule prin care eozinofilii recrutează neutrofile și limfocite în căile respiratorii. TNF poate provoca rezistență la corticosteroizi (R).
  • Tulburări bipolare (R, P2), anorexie (R)
  • Sindromul ovarului polichistic (R) - TNF scade producția de cortizol și crește producția de testosteron, care provoacă PCOS (R).
  • Sindromul de oboseală cronică (R), f Ibromialgia (R) - dar rezultatele sunt contradictorii (R).
  • Tinnitus (P), epilepsie (P), fibroză kistoză (P), neuropatie indusă de chimioterapie (P), neuropatie diabetică (P), boli hepatice cronice (P), ficat gras (P)

Factorii care influențează în principal nivelul TNF

Cei doi factori principali care determină valori crescute ale TNF sunt lectinele (P) și obezitatea (P), deoarece celulele grase produc TNF. Dacă corpul nostru ar avea mai puține celule grase, atunci multe dintre problemele inflamației ar dispărea..

Alte cauze posibile sunt scăderea somnului (R) și glicemia ridicată (R) din supraalimentare, în special alimentele cu un indice glicemic ridicat.

Alți factori comuni ai creșterii TNF sunt inactivitatea fizică (R), consumul excesiv de alcool (R), fumatul (R) și puține fructe și legume (R, P2).

Expunerea la ultraviolete la soare crește mult TNF (P, P2, P3) (dar în cele din urmă îl suprima). Acesta este probabil motivul pentru care unii oameni se confruntă cu oboseala solară..

Studii recente au arătat că TNF - poate fi sever inhibat de exerciții fizice (în special, de miocine sau proteine ​​musculare, cum ar fi IL-6) (R). Cu toate acestea, exercițiile fizice excesive sau maratoanele cresc TNF (R).

Infecția poate, de asemenea, să crească TNF, în special infecțiile bacteriene (R).

Ceea ce crește în continuare nivelul TNF

  • Stresul oxidativ - activitatea TNF depinde de generarea de ROS (R).
  • Lectins - pentru persoanele sensibile la lectină (aproximativ un sfert din populație)
  • Soare - razele UVA și UVB emise de soare cresc foarte mult TNF (P, P2, P3).
  • Activitate fizică excesivă / maratoane (R)
  • Somn restricționat (R)
  • Insomnie cronică (R).
  • Obezitate (P)
  • Glucoză mare (P) - de obicei din alimente cu un indice glicemic ridicat (P).
  • Hipodinamie (P)
  • Butiric scăzut (P)
  • Tulburări circadiene (R)
  • Consumul excesiv de alcool (R)
  • Fumatul (P)
  • Alimente grase (în special acid palmitic (P), dar asta nu înseamnă că mănâncă o dietă cu conținut scăzut de grăsimi) (P).
  • Lipsa alimentelor vegetale - fructe și legume, care conțin fitochimice care inhibă TNF și alte tipuri de inflamații (R, P2).
  • Metalele grele (P)
  • Unele toxine (P)
  • Deficiență de magneziu (P)
  • Deficiență de zinc (R)
  • Deficiență de vitamina D (P, P2, P3)
  • Deficiență de crom (P)
  • Deficiență de colină (R) - persoanele care au consumat mai mult de 360 ​​mg de colină pe zi au avut concentrații de TNF cu 12% mai mici decât cele care au consumat mai puțin.
  • Băutorii de cafea au avut, în medie, cu 28% mai mult niveluri de TNF.
  • Boabe de Goji (R)
  • Aloe (R), Reishi (R), Andrographis (R), Apismin - în miere și jeleu regal (R).
  • Vasopresie (P), factor de creștere asociată insulinei IGF-1 (p), angiotensină II (P).

Deoarece TNF este unul dintre factorii care ne înnebunesc după noapte, cel mai bine este să utilizăm agenți anti-TNF în timpul zilei..

Marea majoritate a plantelor medicinale și a produselor naturale inhibă TNF, precum și alți factori inflamatori - IL-1b, IL-6, NF-kB într-o oarecare măsură.

Există medicamente care vizează TNF (anticorpi monoclonali). Sunt eficiente și ar trebui utilizate dacă toate celelalte nu reușesc..

Cea mai mare problemă cu inhibarea TNF este că, dacă scade prea mult factorul de necroză tumorală, devii mai susceptibil la infecții, iar când te îmbolnăvești, devine și mai periculos..

Când oamenii de știință au încercat să administreze medicamente care inhibă TNF și citokina IL-1b împreună, au trebuit să-și oprească experimentul, deoarece oamenii au început să se îmbolnăvească foarte ușor și o făceau prea des..

Trebuie avut în vedere faptul că atunci când ierburile sau alte alimente inhibă TNF, acestea acționează simultan ca componente anti-microbiene care împiedică infecția să intre în organism sau inhibă activarea unei infecții latente. Dacă utilizați mai multe substanțe biologice active și le combinați cu dieta și stilul dvs. de viață, atunci există un efect semnificativ.

Cele mai bune modalități de a suprima TNF

  1. Dietele elementare (P) / Dieta fără lectină pentru sensibilitatea la lectină
  2. Pește (P)
  3. Restricție de calorii (R)
  4. Post (R)
  5. Activitate fizică (P)
  6. Cofactor de transfer de electroni PQQ (P)
  7. Resveratrol (500 mg, 5 grame de leucină) (R)
  8. Curcumina aproximativ 2 g (R) (R)
  9. Ceai de iasomie (R)
  10. Scorțișoară / Benzoat de sodiu (P, P2)
  11. Ulei de semințe de chimen negru (R)
  12. Rooibos (R)
  13. Carob (R)
  14. Licorice (R)
  15. Kombucha / acid lactic (P)
  16. X cretă - aproximativ 2 g (xantohool) (P). Luați efectiv înainte de culcare.

Dieta și stilul de viață care suprimă TNF

Interesant este că bărbații care au consumat carne roșie au avut niveluri mai scăzute de TNF, dar acest lucru nu a fost cazul la femei (R).

  • Stimularea nervului vag (P) - Această tehnologie este investigată ca o alternativă la anticorpii monoclonali.
  • Cetoză (P)
  • Stres psihologic acut (P) și ortisol (P) (nerecomandat)
  • Restricție de calorii (R)
  • Yoga (R)
  • Gimnastica Tai Chi (R)
  • Wim Hof ​​respirație / meditație (R)
  • Ciclism / Ciclism interior (R)
  • Dieta mediteraneană (P)
  • Diete elementare pentru persoanele sensibile la lectină (R).
  • Somn în timpul zilei (P).
  • Îndrăgostirea, sexul, ajutorul și contactul social pozitiv, ceea ce duce la creșterea oxitocinei (R).

Alimente care inhibă TNF

  • Sardine (P)
  • Scorţişoară
  • Drojdie nutritivă / Betta Glucans (P, P2) - găsită în ciuperci.
  • Stevia (P, P2)
  • Miere (R)
  • Ciocolată / cafea (R)
  • Trehalose (P, P2)
  • Usturoi (R)
  • Ficat de cod / pește / ulei de pește (R)
  • Afine / fructe de pădure / Cianidin-3-O-β-glucozidă (c3g) - antocianină tipică, care se găsește în fructe de coacăz negru, măturică europeană, zmeură roșie, prună, piersică, ichi și acai (P).
  • Sulforafan / Broccoli / Varză / Legume crucifere (P)
  • Soia (R)
  • Betalain / Sfeclă (R)
  • Kamut (R)
  • Coriandru (P)
  • Tamarind (R)
  • Elm alunecos (P)
  • Păpădie (P)

Hormoni care inhibă TNF

  • Cortizol (P)
  • Hormon stimulant al melanocitelor (R)
  • ACTH (R)
  • Oxitocină (P)
  • Adiponectină (P)
  • Melatonina (P) Vitamina D3 (P)
  • Progesteron (Pregnenolona este transformată în ea) (R)
  • Estrogen (Pregnenolona este transformată în ea) (R)
  • DHEA (R)
  • Ghrelin (R)

Substanțe și metode care inhibă TNF

  • Bile (P)
  • Lactoferrina (P)
  • Glicină (P)
  • Crom (P)
  • Acizi sialici (P, P2)
  • Arginină (R)
  • Bromelain (R)
  • Berberine (P, P2)
  • Apple polifenoli (P)
  • Silymarin (R)
  • Honokiol (R)
  • Craniu chinezesc (R) / Baikalin (R)
  • Ginkgo (R)
  • Hespderidină (P)
  • Carnosină (P)
  • Fitosteroli (P)
  • Cireș (P)
  • Astaxanthin (R)
  • Astragalus (R)
  • Probiotice / c. coagulani (P)
  • Cat's Claw (P)
  • Artemisinin (R)
  • Carnitină (R)
  • Genistein (P)
  • Amla / India gooseberry (R)
  • Coenzima Q10 (P)
  • Magnolol (R)
  • Echinacea (R)
  • Chaga (R)
  • Pepene amar (R)
  • Oxymatrine (P)
  • Trifoi roșu (P)
  • Glucozamină (P)
  • Quercetin (P)
  • Rutin (R)
  • Myricetin (P)
  • Ashwagandha
  • Chrysin (P)
  • Forskolina (R)
  • Hidrogen molecular (P)
  • Histidină (P)
  • Emodin - găsit în Resveratrol, Rhubarb, Aloe (R).
  • Danshen (P) / TanshioneII (P)
  • Agmatine + Zymosan (P)
  • Mercur - nivel scăzut (P)
  • Terapia nămolului (P)

Medicamente care inhibă TNF

  • Cânepa / marijuana (P, P2)
  • Naltrexona cu doze mici (R)
  • Metformin (R)
  • Orez cu drojdie roșie / statine (R)
  • MDMA / Ecstasy / Molly (R)
  • Psihedelici / Hallucinogeni (P).
  • Cocaina (R)
  • Allegra / Fexofenadină (R)
  • Mizolastină (antihistaminic) (R)
  • Bupropion (medicament, antidepresiv) (R)
  • Rapamicină (R)
  • Talidomidă și analogi (R)
  • Anticorpi monoclonali - infliximab (Remicade), adalimumab (Humira), pegol certificolizumab (Cimzia) și golimumab (Simponi), etanercept (Enbrel).

Căi inhibitoare TNF

  • Activarea receptorului Delta-opioid (P)
  • Inhibitori ACE (medicamente și majoritatea ierburilor) (R)
  • Hipertrigliceridemie (R)
  • Inhibitori HDAC (Butyrate / RS) (R)

De ce unii produc mai mult TNF

Motivul pentru care unii produc mai mult TNF decât alții este, cel puțin parțial, rezultatul unei predispoziții genetice. Persoanele cu genotipul TNF-α-308 produc mai mult TNF decât cele cu genotipul TNF-α-308 g (R). Desigur, mediul este, de asemenea, un factor semnificativ..

În medii diferite, diferite gene sunt mai bune pentru supraviețuire. De exemplu, niveluri mai mari de TNF pot ajuta la prevenirea tuberculozei (R) și a altor infecții. Microbul care a cauzat ciuma a fost capabil să reducă TNF la om (R), contribuind la letalitate.

Odată cu igiena îmbunătățită și dezvoltarea producției de antibiotice, precum și dorința unei vieți îndelungate, persoanele cu gene care determină o producție crescută de TNF sunt dezavantajate în lumea modernă, deși acest lucru a fost benefic în trecut..

Scheletele oamenilor preistorici, din 4000 î.Hr. e. au arătat că oamenii aveau tuberculoză, iar cercetătorii au descoperit tuberculoză în mumiile egiptene datând din 3000-2400 î.Hr. e. În Europa, incidența tuberculozei a început să crească la începutul anilor 1600 până la un vârf în anii 1800, când a reprezentat aproape 25% din toate decesele. Până în 1918, unul din șase morți în Franța se mai datorau tuberculozei (R).

În 588 A.D. e. ciuma Iustinianului (cauzată de bacterii, Yersinia) a ucis aproximativ 100 de milioane de oameni în întreaga lume. Aceasta a dus la o reducere de 50% a populației europene între 541 și 700 (p).

În perioada 1347 - 1351, Moartea Neagră (ciuma) a cuprins Asia, Europa și Africa. Aceasta a dus la o scădere a populației lumii de la 450 milioane la 350 milioane. China a pierdut aproximativ jumătate din populația sa, din aproximativ 123 milioane, au supraviețuit aproximativ 65 milioane; în Europa, aproximativ 1/3 din populația sa a murit, iar în Africa, aproximativ 1/8 din populație. Ciuma a continuat să omoare masele uriașe ale populației Europei până la sfârșitul anilor 1700 și a afectat, de asemenea, China și lumea islamică. (R).