Factorul de necroză tumorală (TNF-alfa)

REGULI GENERALE DE PREGĂTIRE PENTRU ÎNCERCĂRILE DE SÂNGE

Pentru majoritatea studiilor, se recomandă donarea de sânge dimineața pe stomacul gol, acest lucru este deosebit de important dacă se realizează monitorizarea dinamică a unui anumit indicator. Aportul alimentar poate afecta în mod direct atât concentrația parametrilor studiați, cât și proprietățile fizice ale eșantionului (turbiditate crescută - lipemia - după consumul unei mese grase). Dacă este necesar, puteți dona sânge în timpul zilei după un post de 2-4 ore. Se recomandă să bei 1-2 pahare de apă liniștită cu puțin timp înainte de a lua sânge, acest lucru va ajuta la colectarea volumului de sânge necesar pentru studiu, va reduce vâscozitatea sângelui și va reduce probabilitatea de cheaguri în eprubetă. Este necesar să excludeți stresul fizic și emoțional, fumând cu 30 de minute înainte de studiu. Sângele pentru cercetare este prelevat dintr-o venă.

Factorul de necroză tumorală alfa

Fundația Wikimedia 2010.

Vedeți ce este „Factorul de necroză tumorală” în alte dicționare:

factorul de necroză tumorală - O citokină produsă de multe tipuri de celule care determină lizarea celulelor tumorale și este asociată cu expresia genelor implicate în lupta împotriva acestei boli [http://www.dunwoodypress.com/148/PDF/Biotech Eng Rus.pdf] Biotehnologia subiecte RO... Ghidul traducătorului tehnic

Proiect: factor de necroză tumorală - Fișier: TNFa Crystal Structure.rsh.png Factorul de necroză tumorală (TNF) este unul dintre principalele citokine pro-inflamatorii, reprezentantul principal al superfamiliei TNF (Superfamilia TNF). Principalele funcții ale factorului de necroză tumorală...... Wikipedia

TUMORI DE OASE, METASTATIC - miere. Metastazele osoase ale diferitelor tumori apar mult mai des decât tumorile osoase primare. Cel mai adesea, carcinoamele sânului, plămânului, prostatei, vezicii urinare, glandei tiroidiene și rinichilor se metastazează la os. 80%...... Manualul bolilor

TUMORI - TUMORI. Cuprins: I. Distribuția O. în regnul animal.....44 6 II. Statistici 0,44 7 III. Structurale și fnkt-uri. caracteristică. 449 IV. Patogeneză și etiologie. 469 V. Clasificare și nomenclatură. 478 VІ...... Marea enciclopedie medicală

TNF - Structura TNF Factorul de necroză tumorală Legenda Simbol (e)... Wikipedia

Fagocit - Mick... Wikipedia

Vaccinul împotriva cancerului de William Coley - Vaccinul împotriva cancerului de William Coley, un vaccin bazat pe bacteriile grupului A Streptococcus pyogenes A și Serratia marcescens, care a fost creat la sfârșitul secolului XIX de către medicul oncolog american William Coley [en] (1862 1936) pentru tratamentul oamenilor...... Wikipedia

Boala pulmonară obstructivă cronică - Reprezentarea schematică a țesutului pulmonar în sănătate și în BPOC ICD 10... Wikipedia

Angiogeneza terapeutică - Termenul de angiogeneză terapeutică, (denumit și șiret biologic) descrie tactica stimulării formării de noi vase de sânge pentru a trata sau a preveni afecțiunile patologice caracterizate printr-o scădere a acestei funcții...... Wikipedia

BPOC - Boala pulmonară obstructivă cronică Reprezentarea schematică a țesutului pulmonar în condiții normale și în BPOC ICD 10 J44. ICD 9... Wikipedia

Factorul de necroză tumorală (TNF): rolul în organism, determinarea sângelui, administrarea sub formă de medicamente

Factorul de necroză tumorală (TNF) este o proteină extracelulară care este practic absentă în sângele unei persoane sănătoase. Această substanță începe să fie produsă activ în patologie - inflamație, autoimunizare, tumori.

În literatura modernă, puteți găsi denumirea sa ca TNF și TNF-alfa. Acest ultim nume este considerat învechit, dar este încă folosit de unii autori. În plus față de alfa-TNF, există o altă formă a acestuia - beta, care este formată din limfocite, dar mult mai lentă decât prima - peste câteva zile.

TNF este produs de celulele sanguine - macrofage, monocite, limfocite, precum și căptușirea endotelială a vaselor de sânge. Când un antigen proteic străin (microorganism, toxina sa, produsele de creștere a tumorilor) intră în organism, TNF atinge concentrația maximă în primele 2-3 ore.

Factorul de necroză tumorală nu afectează celulele sănătoase, dar are în același timp un puternic efect anti-tumor. Pentru prima dată, un astfel de efect al acestei proteine ​​a fost dovedit în experimentele pe șoareci, în care s-a observat regresia tumorii. În acest sens, proteina și-a primit numele. Studiile ulterioare au arătat că rolul TNF nu se limitează la liza celulelor tumorale, acțiunea sa este multifacetată, ci ia parte nu numai la reacții în patologie, dar este necesară și pentru un organism sănătos. În același timp, toate funcțiile acestei proteine ​​și esența sa adevărată ridică încă o mulțime de întrebări..

Rolul principal al TNF este participarea la răspunsurile inflamatorii și imune. Aceste două procese sunt strâns legate și nu pot fi distinse. În toate etapele formării răspunsului imun și a inflamației, factorul de necroză tumorală acționează ca una dintre principalele proteine ​​de reglare. În tumori, apar și procese inflamatorii și imune, „controlate” de citokine..

Principalele efecte biologice ale TNF sunt:

  • Participarea la reacții imune;
  • Reglarea inflamației;
  • Influența asupra procesului de hematopoieză;
  • Acțiune citotoxică;
  • Efectul intersistemului.

Când microbii, virusurile, proteinele străine intră în organism, imunitatea este activată. TNF promovează creșterea numărului de limfocite T și B, mișcarea neutrofilelor la focalizarea inflamației, „adeziunea” neutrofilelor, limfocitelor, macrofagelor la căptușeala interioară a vaselor de sânge la locul inflamației. O creștere a permeabilității vasculare în zona de dezvoltare a răspunsului inflamator este, de asemenea, un rezultat al acțiunii TNF..

Efectul factorului de necroză tumorală (TNF) asupra celulelor corpului

Factorul de necroză tumorală afectează hematopoieza. Inhibă înmulțirea eritrocitelor, a limfocitelor și a celulelor liniei albe a hematopoiezei, dar dacă hematopoieza este suprimată din orice motiv, atunci TNF o va stimula. Multe proteine ​​active, citokine, au un efect protector împotriva radiațiilor. TNF are, de asemenea, aceste efecte..

Factorul de necroză tumorală poate fi detectat nu numai în sânge, urină, ci și lichid cefalorahidian, ceea ce indică efectul intersistemului său. Această proteină reglează activitatea sistemelor nervoase și endocrine. Forma beta a TNF are un efect predominant local și este forma alfa a citokinei căreia organismul îi datorează manifestările sistemice ale imunității, inflamației și reglării metabolismului..

Unul dintre cele mai importante efecte ale TNF este recunoscut ca citotoxic, adică distrugerea celulelor, care se manifestă pe deplin în timpul dezvoltării tumorilor. TNF acționează asupra celulelor tumorale, provocând moartea lor datorită eliberării radicalilor liberi, speciilor de oxigen reactiv și oxidului nitric. Deoarece celulele canceroase unice se formează în orice organism de-a lungul vieții, TNF este de asemenea necesar pentru oameni sănătoși pentru neutralizarea rapidă și rapidă a acestora..

Transplantul de organe și țesuturi este însoțit de plasarea de antigeni străini în organism, chiar dacă organul este cel mai potrivit în ceea ce privește un set de antigene individuale specifice. Transplantul este adesea însoțit de activarea reacțiilor inflamatorii locale, care se bazează și pe acțiunea TNF. Orice proteină străină stimulează răspunsul imun, iar țesuturile transplantate nu fac excepție.

După transplant, poate fi detectată o creștere a conținutului de citokine din serul din sânge, ceea ce poate indica indirect debutul unei reacții de respingere. Acest fapt stă la baza cercetărilor privind utilizarea medicamentelor - anticorpi împotriva TNF, capabili să inhibe respingerea țesuturilor transplantate..

Efectul negativ al concentrațiilor mari de TNF este urmărit în șoc sever pe fundalul afecțiunilor septice. Producția acestei citokine se manifestă mai ales în timpul infecției cu bacteriile, când o reprimare bruscă a imunității este combinată cu insuficiență cardiacă, renală și hepatică, ceea ce duce la decesul pacienților.

TNF este capabil să descompună grăsimile și să dezactiveze o enzimă implicată în acumularea lipidelor. Concentrații mari de citokină duc la epuizare (cachexia), motiv pentru care a fost numită și cachectină. Aceste procese cauzează cachexia cancerului și risipa la pacienții cu boli infecțioase pe termen lung..

Pe lângă celulele tumorale, TNF distruge și celulele afectate de viruși, paraziți și ciuperci. Acțiunea sa, împreună cu alte proteine ​​pro-inflamatorii, determină o creștere a temperaturii corpului și perturbarea locală a microcirculației..

Pe lângă proprietățile descrise, TNF joacă și o funcție de reparare. În urma pagubelor în focalizarea inflamației și a unui răspuns imun activ, procesele de vindecare cresc. TNF activează sistemul de coagulare a sângelui, datorită căreia zona de inflamație este delimitată de microvasculatură. Microthrombi previn răspândirea suplimentară a infecției. Activarea celulelor fibroblastice și sinteza lor de fibre de colagen promovează vindecarea leziunii.

Determinarea nivelului TNF și valoarea acestuia

Cercetarea de laborator a nivelurilor de TNF nu este un test utilizat frecvent, dar acest indicator este foarte important în anumite tipuri de patologie. Determinarea TNF este indicată atunci când:

  1. Procese infecțioase și inflamatorii frecvente și prelungite;
  2. Boală autoimună;
  3. Tumori maligne;
  4. Boala de arsură;
  5. Accidentări;
  6. Boli de colagen, poliartrită reumatoidă.

O creștere a nivelului de citokine poate servi nu numai ca un diagnostic, ci și ca un criteriu prognostic. Astfel, în sepsis, o creștere accentuată a TNF joacă un rol fatal, ceea ce duce la șoc sever și moarte..

Pentru studiu, sângele venos este preluat de la pacient, înainte de analiză nu este permis să bea ceai sau cafea, doar apa obișnuită este admisă. Orice aliment ar trebui exclus pentru cel puțin 8 ore.

Se observă o creștere a TNF în sânge atunci când:

  • Patologie infecțioasă;
  • Septicemie;
  • Burns;
  • Reactii alergice;
  • Procese autoimune;
  • Scleroză multiplă;
  • Meningită și encefalită de natură bacteriană sau virală;
  • Sindromul DIC;
  • Reacții grefă versus gazdă;
  • Psoriazis;
  • Diabetul zaharat tip 1;
  • Mielomul și alte tumori ale sistemului sanguin;
  • Şoc.

În plus față de o creștere, este posibilă o scădere a nivelului de TNF, deoarece în mod normal ar trebui să fie prezent, deși în cantități reduse, pentru a menține sănătatea și imunitatea. O scădere a concentrației de TNF este tipică pentru:

  1. Sindroame de imunodeficiență;
  2. Cancerul organelor interne;
  3. Anumite medicamente - citostatice, imunosupresoare, hormoni.

TNF în farmacologie

Diversitatea reacțiilor biologice mediate de TNF a determinat cercetarea utilizării clinice a medicamentelor cu factorul de necroză tumorală și inhibitorii acestuia. Cele mai promițătoare sunt anticorpii care reduc cantitatea de TNF în bolile grave și previn complicațiile mortale, precum și o citokină sintetică recombinantă, prescrisă pacienților cu cancer.

Preparatele analogilor factorului de necroză tumorală umană sunt utilizate în mod activ în oncologie. De exemplu, acest tratament, împreună cu chimioterapia standard, este extrem de eficient împotriva cancerului de sân și a altor tumori..

Inhibitorii TNF-alfa au efecte antiinflamatorii. Odată cu dezvoltarea inflamației, nu este necesară prescrierea imediată a medicamentelor acestui grup, deoarece pentru recuperare organismul însuși trebuie să treacă prin toate etapele procesului inflamator, să formeze imunitatea și să asigure vindecarea.

Suprimarea timpurie a mecanismelor de apărare naturală este plină de complicații, de aceea inhibitorii TNF sunt indicați doar în cazul unui răspuns excesiv, inadecvat, atunci când organismul nu poate controla procesul infecțios.

Medicamentele cu inhibitor TNF - remicade, enbrel - sunt prescrise pentru artrita reumatoidă, boala Crohn la adulți și copii, colită ulceroasă, spondiloartrită, psoriazis. De regulă, aceste medicamente sunt utilizate în ineficiența terapiei standard cu hormoni, citostatice, agenți anticancerigeni, în caz de intoleranță sau contraindicații la medicamentele altor grupuri.

Anticorpii împotriva TNF (infliximab, rituximab) suprimă excesul de producție de TNF și sunt indicați în sepsis, în special cu riscul de șoc, iar în caz de șoc, reduc mortalitatea. Anticorpii împotriva citokinelor pot fi prescrise în caz de boli infecțioase pe termen lung cu cașexie.

Timozina-alfa (timfactida) este clasificată ca agent imunomodulator. Este prescris bolilor cu imunitate afectată, patologie infecțioasă, sepsis, pentru normalizarea hematopoiezei după radiație, pentru infecția cu HIV, complicații infecțioase grave postoperatorii.

Terapia cu citokine este o direcție separată în tratamentul oncopatologiei, care se dezvoltă încă de la sfârșitul secolului trecut. Preparatele de citokine prezintă eficiență ridicată, dar utilizarea lor independentă nu este justificată. Cel mai bun rezultat este posibil doar cu o abordare integrată și utilizarea combinată de citokine, medicamente chimioterapice și radiații.

Medicamentele pe bază de TNF distrug tumora, previn răspândirea metastazelor și previn recidivele după îndepărtarea neoplasmelor. Atunci când sunt utilizate simultan cu citostatice, citokinele își reduc efectul toxic și probabilitatea reacțiilor adverse. În plus, datorită efectului benefic asupra sistemului imunitar, citokinele previn posibile complicații infecțioase în timpul chimioterapiei..

Printre medicamentele TNF cu activitate antitumorală se folosesc refnot și ingaron, înregistrate în Rusia. Aceștia sunt agenți cu eficacitate dovedită împotriva celulelor canceroase, dar toxicitatea lor este un ordin de mărime mai mic decât citokina formată în corpul uman..

Refnot are un efect direct distructiv asupra celulelor canceroase, inhibă diviziunea lor și provoacă necroză tumorală hemoragică. Viabilitatea neoplasmului este strâns legată de alimentarea sa de sânge și refnot reduce formarea de noi vase în tumoră și activează sistemul de coagulare.

O proprietate importantă a refnot este capacitatea sa de a îmbunătăți efectul citotoxic al medicamentelor pe baza interferonului și a altor agenți antineoplastici. Deci, crește eficacitatea citabrabinei, a doxorubicinei și a altora, datorită căreia se realizează o activitate antitumorală ridicată a utilizării combinate de citokine și medicamente chimioterapeutice..

Refnot poate fi prescris nu numai pentru cancerul de sân, așa cum este indicat în recomandările oficiale de utilizare, dar și pentru alte neoplasme - cancer pulmonar, melanom, tumori ale sistemului reproducător feminin

Efectele secundare cu utilizarea de citokine sunt puține la număr, de obicei o creștere pe termen scurt a temperaturii, mâncărime. Medicamentele sunt contraindicate pentru intoleranță individuală, pentru gravide și mame care alăptează..

Terapia cu citokine este prescrisă exclusiv de către un specialist, în acest caz, medicamentul de sine stătător nu este în discuție, iar medicamentele pot fi achiziționate doar cu prescripția medicului. Pentru fiecare pacient este dezvoltat un regim individual de tratament și combinație cu alți agenți anticancerigeni..

Video: conferință despre utilizarea factorului de necroză tumorală

Video: TNF în tratamentul melanomului, curs

Autor: oncolog, histolog Goldenshlyuger N.I. [MD Meira Goldenshluger], (OICR, Toronto, Canada), pentru OncoLib.ru ©.

Factorul de necroză tumorală - o nouă țintă pentru terapia antiinflamatoare a artritei reumatoide

* Factorul de impact pentru anul 2018 conform RSCI

Jurnalul este inclus în Lista publicațiilor științifice revizuite de la egal la egal cu Comisia de atestare superioară.

Citiți în noul număr

MMA numit după I.M. Sechenov


Artrita pumatoidă (RA) este una dintre cele mai frecvente boli inflamatorii cronice, a căror frecvență în populație ajunge la 1% [1,2]. Principalele sale semne sunt dureri aproape constante la nivelul articulațiilor și disfuncția progresivă a funcțiilor lor, ceea ce duce, de regulă, la o scădere a calității vieții și a dizabilității timpurii..

50% dintre pacienții cu artrită reumatoidă devin handicap în cinci ani.

De fapt, 50% dintre pacienții RA devin handicap în cinci ani, iar 10% - în primii doi ani de boală. Un proces inflamator cronic care crește riscul de a dezvolta boli concomitente (boală vasculară aterosclerotică, hipersensibilitate la infecții intercurente, fracturi osteoporetice ale oaselor scheletului etc.), efecte toxice ale medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene (leziuni ale tractului gastro-intestinal, disfuncție renală, etc.) sau complicații ale glucocorticozelor inadecvate (). GC) terapie - toți acești factori duc la scăderea speranței de viață a pacienților care suferă de această boală [3]. Doar 10% dintre pacienți au un curs de RA monociclic benign cu rare episoade de exacerbări. La două treimi din pacienți, boala este caracterizată, deși încet, dar progresă constant, cu remisiuni incomplete și exacerbări frecvente, în timp ce restul dezvoltă o variantă „malignă” a cursului: cu leziuni multiple multiple rapide, rezistență la terapie și disfuncție severă, potențial fatală a organelor interne... La mulți pacienți cu RA, prognosticul de viață este la fel de slab ca în diabetul zaharat dependent de insulină, limfogranulomatoza în stadiul IV sau boala coronariană cu trei vase. În general, speranța de viață a pacienților cu RA este redusă cu 5-10 ani, iar rata mortalității standardizate este de 2,26. Toate acestea ne permit să considerăm RA ca una dintre cele mai grave boli cronice..

Patogeneza artritei reumatoide

RA este o boală autoimună multifactorială cu etiologie necunoscută, în dezvoltarea căreia sunt implicați mulți factori: mediul extern, imun, genetic, hormonal, etc. [3,4]. Esența procesului patologic în RA este o inflamație generalizată imunologic (autoimună) determinată imunologic, ceea ce duce la dezvoltarea unei game largi de manifestări de organe extraarticulare (sistemice) și tulburări catabolice. Cu toate acestea, cu intensitate maximă, inflamația afectează membrana sinovială a articulațiilor, ceea ce duce la hiperplazia acesteia și la o creștere rapidă a volumului de țesut sinovial (pannus), care distruge cartilajul articular și osul subcondral subiacent. Este inflamația sinovială progresivă necontrolată, în dezvoltarea căreia sunt implicate celule sinoviale rezidente (fibroblaste, macrofage, celule dendritice, mastocite, celule endoteliale, limfocite T și B), care distinge RA de alte boli inflamatorii atât de natură reumatică, cât și neumatică..

Principala importanță în patogeneza RA este acordată a două procese strâns legate între ele: activarea specifică a antigenului limfocitelor T CD4 + de tipul Th1, caracterizată prin sinteza excesivă de interleukină (IL) -2, interferon (IFN) g și IL-17, IL-18 și dezechilibru între supraproducția de citokine proinflamatorii de natură preponderent macrofagă, cum ar fi factorul de necroză tumorală, IL-1, IL-6, IL-8, etc. și citokine antiinflamatorii (IL-10, un antagonist solubil IL-1, receptori TNF solubili, IL -4), cu predominanța producției primului față de cea din urmă [5].

Factorul de necroză tumorală a

În ultimii ani, în imunopatogeneza RA, o importanță specială a fost acordată citokinei proinflamatorii - factorul de necroză tumorală (TNF-a). Această citokină este considerată un prototip al unei familii de molecule, pe de o parte, jucând un rol important în reglarea diferențierii normale, a creșterii și a metabolismului diferitelor celule, iar pe de altă parte, acționând ca mediatori ai proceselor imuno-inflamatorii patologice în diferite boli umane [6, 7]. Activitatea biologică a TNF-a este mediată prin legarea la receptorii specifici ai membranei cu o greutate moleculară de 55 Kd (tip I sau CD120a) și 75 Kd (tip II sau CD120b). Acestea din urmă aparțin receptorilor transmembranului de tip I și sunt exprimate pe mai multe celule, inclusiv leucocite polimorfonucleare, celule endoteliale (CE), fibroblaste, keratinocite etc. Legarea TNF-a cu receptorii corespunzători duce la activarea factorilor de transcripție NF-kB, AP-1, care, la rândul său, reglează activitatea mai multor gene care codifică sinteza citokinelor pro-inflamatorii și a altor mediatori inflamatori și induc moartea celulară programată (apoptoza) [6,7].

TNF-a prezintă numeroase efecte imunomodulatoare și pro-inflamatorii (Tabelul 1), marea majoritate putând fi de o importanță fundamentală în imunopatologia bolilor reumatice inflamatorii, în special RA. TNF-a participă la dezvoltarea de:

• semne clinice de inflamație (durere, febră, pierdere de masă musculară și osoasă);

• induce expresia moleculelor de adeziune, care determină migrația transendotelială a leucocitelor spre cavitatea articulară;

• stimulează sinteza mediatorilor pro-inflamatori, cum ar fi prostaglandinele, factorul de activare a trombocitelor, radicalii superoxizi ai metaloproteinazelor (colagenază, gelatinaza, stromelysin), care provoacă leziuni ale oaselor și cartilajului;

• induce sinteza de citokine proinflamatorii (IL-1, IL-6, GM-GFR) și chemokine (IL-8, RANTES, proteină chimioatractantă monocitică-1, proteină inflamatorie macrofagă-1a),

• stimulează creșterea de noi vase (neoangiogeneză) și proliferarea fibroblastelor, care joacă un rol important în formarea panusului reumatoid.

Conform studiilor experimentale, suprimarea TNF-o sinteză este asociată cu o scădere a semnelor de inflamație în diferite forme de artrită experimentală. În liniile transgenice de șoareci care transportă TNF-ul uman modificat, o transgenă, în care se observă o supraexpresie TNF, se dezvoltă spontan artrita inflamatorie erozivă, a cărei evoluție este controlată în mod eficient prin blocarea TNF-o sinteză.

Studiile clinice au arătat că a fost observată o creștere a concentrației de receptori TNF și TNF solubili la țesutul sinovial, fluidul și serul pacienților cu RA, care se corelează cu semnele clinice ale activității procesului reumatoid. Blocarea sintezei TNF folosind anticorpi monoclonali duce la suprimarea sintezei IL-1 și a altor mediatori pro-inflamatori, incluzând GM-CSF, IL-6 și IL-8 în cultura sinoviocitelor pacienților cu RA.

Toate acestea sugerează că este TNF-a care este un mediator cheie al procesului imun-inflamator în RA și, prin urmare, cea mai importantă țintă pentru terapia antiinflamatoare [5,8].

Anticorpi monoclonali împotriva TNF-α în tratamentul RA

În prezent, aproape întregul arsenal de medicamente antiinflamatoare și imunoactive existente în medicină este utilizat pentru tratamentul RA, împreună cu terapia mono- sau combinată cu medicamente antiinflamatorii de bază (metotrexat, sulfasalazină, săruri de aur, ciclosporină etc.) și glucocorticoizi (GC). Dezvoltarea reacțiilor adverse sau a rezistenței la medicamente eficiente anterior, care apar adesea în timpul utilizării lor pe termen lung, este un factor important, important, care limitează posibilitățile terapiei RA. De exemplu, există dovezi că nu mai mult de 60% dintre pacienții cu RA pot lua metotrexat (MT) timp de 5 sau mai mulți ani, iar pentru majoritatea celorlalte medicamente antiinflamatoare de bază, această cifră nu depășește 25%. Astfel, în procesul de tratare a pacienților cu RA, medicul se confruntă cu mai multe probleme intractabile strâns legate între ele, cum ar fi ineficiența primară, rezistența secundară și dezvoltarea de reacții adverse care necesită întreruperea tratamentului [9,10]. Toate acestea au necesitat dezvoltarea de noi metode de tratare a RA, în care accentul principal este pus pe studiul eficacității clinice a noilor medicamente biologice care inhibă în mod specific sinteza TNF..

Anticorpi monoclonali (mAb) față de TNF-a: Infliximab (Remicade), care a fost denumit anterior cA2, au fost primele medicamente din acest grup introduse în practica clinică, aprobate de Comitetul Farmacologic al SUA pentru tratamentul RA. Sunt anticorpi himerici constând din regiunea variabilă (Fv) a anticorpilor monoclonali murini cu afinitate ridicată la TNF-a (A2) cuplată la un fragment dintr-o moleculă umană de IgG1k care ocupă în general două treimi din molecula de anticorp. Medicamentul are o afinitate foarte mare pentru TNF-a K trimericd - 100pM și in vitro inhibă efectiv activitatea TNF-a secretată și asociată membranei.

Cel mai evident mecanism de acțiune al mAbs este legarea și inhibarea sintezei mediatorilor proinflamatori. Într-adevăr, în timpul tratamentului, există o scădere a concentrației de IL-6 și IL-1, care se corelează cu o scădere a nivelului de proteine ​​în fază acută și manifestările clinice ale activității bolii, alți mediatori ai inflamației (IL-8, raIL-1, pCD14, proteină monocitară chimioatractant-1, oxid nitric, colagenază, stromelysin), care joacă un rol în dezvoltarea inflamației și distrugerii țesuturilor în RA, precum și a nivelului formelor solubile ale moleculelor de adeziune ICAM-1 și E-selectină, reflectând activarea endoteliului vascular. Este de remarcat faptul că scăderea nivelului de molecule de aderență solubile s-a corelat bine cu eficacitatea clinică a terapiei. Conform datelor studiilor imunomorfologice ale biopsiilor sinoviale, în timpul tratamentului, există o scădere a expresiei E-selectinei și a moleculei de adeziune vasculară-1 (VCAM-1) pe celulele infiltratului inflamator, numărul de limfocite T și furnizarea de neutrofile în cavitatea articulară. Deoarece interacțiunea TNF-TNF-R reglează apoptoza celulară, se presupune, de asemenea, că inhibarea TNF-o sinteză poate modula apoptoza celulelor sinoviale și, prin urmare, să inhibe dezvoltarea hiperplaziei sinoviale. Nu este exclus rolul unui alt mecanism asociat cu creșterea sintezei IL-10 sau modularea expresiei celulelor cu fenotipul Th1 și Th2..

Deja în cursul primului studiu deschis, s-a arătat că în întregul grup de pacienți cu RA care au primit o perfuzie intravenoasă de Remicade, există o dinamică pozitivă (mai mare de 50%) a indicatorilor individuali care reflectă activitatea sindromului articular, precum numărul de articulații inflamate, scorul durerii, ESR, CRP [11]. Durata efectului după o singură administrare de Remicade a variat între 8 și 25 de săptămâni. Ulterior, au fost efectuate mai multe studii dublu-orb, controlate cu placebo, care au confirmat concluziile preliminare despre eficacitatea ridicată a mAbs în RA (Tabelul 2)..

Analiza rezultatelor acestor studii a arătat că durata medie a efectului clinic după o singură administrare de Remicade este de 3 săptămâni cu introducerea de 1 mg / kg, 6 săptămâni - 3 mg / kg și 8 săptămâni - 10 mg / kg de medicament..

TNF-a este un mediator cheie al procesului imun-inflamator în RA.

Având în vedere aceste date și, de asemenea, pe ipoteza că efectul clinic al Remicade poate fi prelungit cu ajutorul medicamentelor antireumatice de bază, au fost efectuate mai multe studii controlate cu placebo pentru a evalua posibilitățile terapiei combinate de Remicade cu metotrexat (MT), care este în prezent luat în considerare. drept cel mai eficient („standard de aur”) medicament antireumatic de bază utilizat pentru tratarea RA. Aceste studii au inclus pacienți cu activitate persistentă a bolii, în ciuda utilizării de doze mari de 10 mg / săptămână sau mai mult. Primul studiu de 12 săptămâni a inclus 28 de pacienți tratați cu MT (timp de cel puțin 3 luni la o doză stabilă de 10 mg / săptămână timp de cel puțin 4 săptămâni) și care au continuat să ia medicamentul la o doză stabilă de 10 mg / săptămână, care au primit Remicade la o doză de 0, 5, 10 și 20 mg / kg sau placebo. Efectul clinic, în conformitate cu criteriile Colegiului American de Reumatologie (ACR), a fost obținut semnificativ mai des la pacienții tratati cu Remicade (81% - la 12 din 21 de pacienți) decât cu placebo (14% - la 1 din 7 pacienți). Într-un alt studiu, sa arătat că tratamentul cu Remicade conduce la o dinamică pozitivă pronunțată a sindromului articular (numărul mediu de articulații inflamate a scăzut de la 30,1 la 13,0) și concentrația CRP de la 3,0 la 1,1 la 12 săptămâni de tratament. Durata efectului clinic a depins de doză: 12 săptămâni la 33% dintre pacienții care au primit Remicade 5 mg / kg și la 64% dintre pacienții care au primit Remicade la o doză de 10-20 mg / kg. Toți pacienții au primit Remicade (10 mg / kg) în mod repetat (de 3 ori cu un interval de 8 săptămâni). Două treimi din tratament au rămas în remisie timp de 40 de săptămâni consecutive. Un alt studiu a evaluat eficacitatea a 3 doze de Remicade (1, 3 și 10 mg / kg) la 101 pacienți cu RA activă care au primit MT (7,5 mg / săptămână) sau placebo. Efectul clinic (20% conform criteriilor ACR) a fost obținut la 60% dintre pacienți, iar tratamentul combinat MT a făcut posibilă îmbunătățirea și prelungirea efectului clinic al Remicade. Acest lucru a fost vizibil mai ales atunci când se utilizează Remicade în doze mici. Astfel, de exemplu, efectul clinic după administrarea a 1 mg / kg de Remicade a persistat cu utilizarea combinată de MT mai mult de 16 săptămâni, comparativ cu 3-4 săptămâni fără MT. La pacienții care au primit doze mari de Remicade în asociere cu MT, efectul clinic a fost obținut la peste 80% dintre pacienți și la 60% a persistat mai mult de 26 de săptămâni. Conform criteriilor Paulus, îmbunătățirea a 50% odată cu introducerea a 10 mg / kg de Remicade a persistat mai mult de 13 săptămâni la pacienții care au primit MT, și doar 6 săptămâni la pacienții care au primit placebo. Este de remarcat faptul că, conform studiilor farmacologice, pe fondul tratamentului MT, a rămas un nivel mai ridicat al medicamentului în sângele pacienților, ceea ce a fost observat mai ales la pacienții care primesc doze mici de Remicade. Toate acestea indică sinergismul activității antiinflamatoare a Remicade și MT.

Au fost prezentate recent rezultatele preliminare ale utilizării Remicade la 428 de pacienți cu RA activă refractară la doze de MT (mai mult de 12,5 mg / kg pe săptămână). Pacienții au primit Remicade (3 și 10 mg / kg) sau placebo la fiecare 4 și 8 săptămâni timp de 30 de săptămâni. În timp ce în grupul placebo, efectul clinic (20% în conformitate cu criteriile ACP) a fost obținut la doar 20% dintre pacienți, efectul a fost obținut în 52% din cazuri pe fondul tratamentului cu Remicade. Este de remarcat faptul că eficacitatea tratamentului nu s-a corelat direct cu doza de medicament și frecvența de administrare. Tipare similare au fost obținute atunci când s-au utilizat criterii mai „stricte” pentru evaluarea eficacității. Astfel, o îmbunătățire de 50%, în conformitate cu criteriile ACP, a avut loc la 28% dintre pacienții care au primit Remicade și doar la 5% dintre cei tratați cu placebo, iar 70% îmbunătățire a fost la 12% dintre pacienții care au primit medicamentul și la niciunul dintre cei tratați cu placebo..

Un grup de reumatologi de frunte care au luat parte la simpozionul internațional privind utilizarea terapiei anti-TNF în RA au dezvoltat indicații preliminare și contraindicații pentru tratamentul cu Remicade în RA (Tabelul 3).

Având în vedere rolul fiziologic important al TNF-a în imunoreglare, analiza efectelor secundare ale inhibării specifice a TNF-o sinteză folosind mAbs, precum creșterea sensibilității la anumite infecții și dezvoltarea neoplasmelor maligne, are o importanță deosebită din punctul de vedere al introducerii acestei metode de tratament în practica clinică larg răspândită. În același timp, trebuie subliniat faptul că la pacienții cu RA (în special cei care au un curs sever, rapid progresiv al bolii cu activitate inflamatorie ridicată), există tulburări ale sistemului imunitar care duc la creșterea sensibilității la infecții și cresc riscul de a dezvolta unele neoplasme maligne.... Acești pacienți sunt cei mai probabili candidați pentru terapia anti-TNF-α mAb. O analiză a rezultatelor studiilor clinice ale Remicade a arătat că pacienții tratați nu au avut o creștere a incidenței infecțiilor în comparație cu grupul de pacienți care au luat placebo. La fel s-a demonstrat și pentru neoplasmele maligne. Cu toate acestea, având în vedere faptul că tratamentul a fost efectuat la un grup relativ mic de pacienți și pentru o perioadă scurtă de timp, adevărata frecvență și riscul acestor complicații necesită studii suplimentare..

În timpul tratamentului cu Remicade, a fost înregistrat un efect secundar asociat cu o creștere a nivelului de anticorpi la ADN (anti-ADN) în serul pacienților, observat la aproximativ 10% dintre pacienți. Cu toate acestea, dezvoltarea semnelor clinice clasice ale lupusului eritematos sistemic în timpul tratamentului cu Remicade nu a fost înregistrată, iar semnificația clinică a acestui efect secundar este încă neclară. În general, analiza rezultatelor a 10 studii controlate asupra anticorpilor nu a evidențiat o creștere semnificativă a incidenței complicațiilor (moarte subită, boli autoimune și neoplasme maligne) la pacienții tratati cu Remicade, comparativ cu pacienții care au primit placebo în decursul a 3 ani de urmărire [19].

Pot apărea anumite probleme în legătură cu imunogenitatea anticorpilor monoclonali care induc sinteza anticorpilor împotriva anticorpilor monoclonali administrați. Este evident că sinteza acestor anticorpi poate duce la scăderea eficacității tratamentului, induce formarea de complexe imune sau reacții alergice. Conform mai multor autori, sinteza de anticorpi contra are loc la 0-25% dintre pacienții care au primit Remicade, mai rar atunci când utilizează doze mari, mai degrabă decât mici. Frecvența de detectare a anticorpilor este deosebit de mare la pacienții care primesc perfuzii repetate de Remicade, care ajunge la 50%. Este de remarcat faptul că utilizarea combinată a MT poate reduce imunogenitatea Remicade. Pe fondul monoterapiei cu Remicade, au fost depistați anticorpi la 53% dintre pacienții care au primit medicamentul în doză de 1 mg / kg, în 21% - 3 mg / kg și doar 7% - 10 mg / kg, și pe fondul utilizării combinate de MT - în 17 7, respectiv 0% din cazuri. Astfel, modificarea dozei de medicament și utilizarea combinată de MT pot reduce semnificativ imunogenitatea Remicade și, în consecință, pot îmbunătăți rezultatele tratamentului, atât din punct de vedere al eficacității, cât și al frecvenței reacțiilor adverse..

Introducerea mAbs anti-TNF-α în practica clinică a fost unul dintre cele mai importante progrese în tratamentul RA în ultimul deceniu. Pe fondul utilizării Remicade, este posibil să se obțină o îmbunătățire clinică accentuată chiar și la pacienții rezistenți la alte medicamente antireumatice de bază și să încetinească progresia radiografiei de distrugere articulară. Tratamentul combinat cu Remicade în combinație cu MT și, eventual, cu alte substanțe chimice (ciclosporină A) sau medicamente biologice, este deosebit de promițător.

1. Balabanova R.M. Artrita reumatoida. În cartea Boli reumatice. Editat de V. A. Nasonova, N.V. Bunchuk. Medicină, 1997; 257-94.

2. Silman A.J., Hochberg M.C. Epidemilogia bolii reumatice. Oxford: Oxford University Press., 1993.

3. Harris E.D. Artrita reumatoida. Fiziopatologie și implicații pentru terapie. New Engl J Med, 1990; 322: 1277–89.

4. Sewell, Trentham D. Patogeneza artritei reumatoide. Lancet, 1993; 341: 283-6.

5. Feldman M., Brennan F., Maini R.N. Rolul citokinelor în artrita reumatoidă. Annu Rev Immunol 1996; 14: 397-440.

6. Bazzoni F., Beutler B. Ligand cu factor de necroză tumorală și familii de recptori. N. Engl J Med. 1996; 334: 1717-25.

7. Zhang M., Tracey K.J. Factorul de necroză tumorală. În: Thompson A.W., er. Manualul pentru citokine, ediția a III-a. New York. Presă academică, 1998; 515-48.

8. Camussi G., Lupia E. Rolul viitor al produselor factorului de necroză antitumorală (TNF) în tratamentul artritei reumatoide. Droguri 1998; 55: 613–20.

9. Nasonov E.L. Terapie antiinflamatoare pentru boli reumatice. Moscova. M-City. 1996, 345 p.

10. Nasonova E.L., Sigidin Ya.A. Terapie de bază pentru artrita reumatoidă în stadiu incipient. Terapeut. Arhiva, 1996; 5: 5-8.

11. Elliott M., Maini R., Feldman M. și colab. Tratamentul artritei reumatoide cu anticorpi monoclonali himerici la factorul de necroză tumorală a. Artrita Rheum., 1993; 36: 1681–90.

12. Elliott M., Maini R., Feldmann M. și colab. Comparație randomizată dublu-orb a anticorpului monoclonal himeric cu factorul de necroză tumorală (cA2) față de placebo în artrita reumatoidă. Lancet, 1994; 344: 1105-10.

13. Elliott M., Maini R., Feldmann M. și colab. Terapia repetată cu anticorp monoclonal față de factorul de necroză tumorală (cA2) la pacienții cu artrită reumatoidă. Lancet, 1994; 344: 1125–7.

14. Kavanaugh A., Cush J., St Clair E. și colab. Anti-TNF- (tratamentul anticorpului monoclonal al artritei reumatoide cu boală activă pe metotrexat: rezultatele studiului multicentrului controlat cu dublu orb, controlat cu placebo. Artrita Rheum., 1996; 39 (supl.): S123.

15. Kavanaugh A., Cush J., St Clair E. și colab. Anti-TNF- (tratamentul cu anticorpi monoclonali la pacienții cu artrită reumatoidă cu boală activă pe metotrexat: rezultate ale unei etichete deschise, administrarea dozei aferente după o singură doză, dublu orb, studiu controlat cu placebo. Artrita Rheum., 1996; 39 (supl.)) : S244.

16. Maini R., Breedveld F., Kalden J., și colab. Eficacitatea terapeutică a infuziei multiple intravenoase de factor de necroză anti-tumorală (anticorp monoclonal combinat cu metotrexat de doză scăzută în artrita reumatoidă. Artrita Rheum. 1999; 41: 1552-1563.

17. Lipsky P., St Clair W., Kavanaugh A. și colab. Controlul pe termen lung al semnelor și simptomelor artritei reumatoide cu infliximab monoclonal anti-TNF- (anticorp) monoclonal la pacienții cu boală activă pe metotrexat, Arthrite Rheum., 1999; 41: S364.

18. Furst D.E., Keystone E., Maini R.N., Smolen J.S. Recapitularea mesei rotunde - evaluarea rolului terapiei cu factor de necroză antitumorală în tratamentul artritei reumatoide. Reumatol.1999; 38 (supl.): 50-3.

19. Kavanaugh A., Schaible., DeWoody și colab. Urmărirea pe termen lung a pacienților tratați cu infliximab (anti-TNF (anticorp) în studiile clinice.Arthritis Rheum., 1999; 42 (supl.): S401.

4.Tnf, TNF (factorul de necroză tumorală)

TNF-a și TNF-b - două proteine ​​strâns legate (aproximativ 30% din reziduurile de aminoacizi sunt omologe) - prezintă activitate similară în raport cu răspunsul inflamator, procesele imune și tumorale. TNF-a, detectat pentru prima dată în serul șoarecilor injectați cu produse bacteriene, induce necroza celulelor tumorale. TNF-b, sau limfotoxină, a fost găsită în ganglionii limfatici de șobolani imunizați Sursa TNF-a este un macrofag activat, TNF-b este o celulă T activată. Ambii factori, prin aceiași receptori specifici TNF de pe suprafața celulei, determină liza celulelor limfomului, necroza sarcomului indusă de metilcololantren, activează leucocitele polimorfonucleare, prezintă activitate antivirală.

TNF-alfa (numită și cachectină) este un pirogen. Joacă un rol important în patogeneza șocului septic cauzat de bacteriile gram-negative. Sub influența TNF-alfa, crește brusc formarea peroxidului de hidrogen și a altor radicali liberi de către macrofage și neutrofile. În inflamația cronică, TNF-alfa activează procesele catabolice și prin aceasta contribuie la dezvoltarea cașexiei - un simptom al multor boli cronice.

Prin studierea diferitelor produse secretate de macrofage activate, s-a obținut un factor care a lizat un set mare de celule tumorale in vivo și in vitro. Conform principalului efect biologic, acesta a primit numele - factorul de necroză tumorală.

În studiile paralele, un alt factor a fost izolat de culturile de celule T activate, care au avut și activitate litică împotriva celulelor străine. În funcție de tipul de celule care produc acest factor, acesta a început să fie numit limfotoxină. Un studiu detaliat al acestor factori a evidențiat asemănări structurale și funcționale strânse între ei. Numele lor real este factorul de necroză tumorală (TNF-alfa) și factorul de necroză tumorală-beta (TNF-beta, limfotoxina).

5. Factorii de stimulare a coloniei

Factorii de stimulare a coloniei - hormoni care stimulează formarea de monocite și neutrofile în măduva osoasă.

În studiul culturii celulelor hematopoietice, s-a demonstrat că sunt necesari factori de creștere specifici pentru reproducerea și diferențierea celulelor. Factorii care susțin hematopoieza într-o astfel de cultură sunt glicoproteinele și sunt de obicei numiți factori de stimulare a coloniei sau LCR. Din numărul tot mai mare de LCR identificate, unele circulă în sânge și acționează ca hormoni, în timp ce altele acționează ca mediatori chimici locali..

Aceste citokine (factori de stimulare a coloniei) sunt implicați în reglarea divizării și diferențierii celulelor stem ale măduvei osoase și ale celulelor precursoare ale leucocitelor din sânge. Echilibrul diferitelor LCR determină într-o anumită măsură relația dintre diferitele tipuri de leucocite formate în măduva osoasă. Unele LCR stimulează diferențierea suplimentară a celulelor în afara măduvei osoase.

Cel mai bine studiat LCR de tip hormonal este eritropoietina, care este produsă la rinichi și reglează eritropoieza (producerea de globule roșii).

Al doilea factor de stimulare a coloniei, interleukina 3 (IL-3), este responsabil pentru supraviețuirea și proliferarea celulelor stem pluripotente și a celor mai multe tipuri de descendenți ai acestora angajați ai seriei eritroidiene. Aceste LCR sunt sintetizate de diferite tipuri de celule, inclusiv celule endoteliale, fibroblaste, macrofage și limfocite. Acestea sunt menționate mai sus interleukina 3 și mai selective GM-CSF (pentru granulocite și macrofage), G-CSF (pentru granulocite) și M-CSF (pentru macrofage). La fel ca eritropoietina, toate aceste LCR sunt glicoproteine. Efectul lor asupra celulelor progenitoare constă nu numai în pornirea mecanismului de formare a coloniilor diferențiate, ci și în activarea funcțiilor specializate (cum ar fi fagocitoza și uciderea celulelor țintă) în celule cu diferențiere completă.

Mecanisme de acțiune citokine

Distingeți între mecanismele intracrine, autocrine, paracrine și endocrine ale acțiunii citokinei. 1. Mecanism intracrin - acțiunea citokinelor în interiorul celulei producătoare; legarea citokinelor la receptorii intracelulari specifici. 2. Mecanismul autocrin - acțiunea unei citokine secretate asupra celulei secretoare. De exemplu, interleukinele-1, -6 -18, TNFα sunt factori activatori autocrini pentru monocite / macrofage. 3. Mecanismul paracrin - acțiunea citokinelor asupra celulelor și țesuturilor distanțate strâns. De exemplu, IL-1, -6 -12 și -18, TNFα, produse de macrofag, activează T-helper (Th0), care recunoaște antigenul macrofag și MHC (Schema reglării autocrine-paracrine a răspunsului imun). 4. Mecanismul endocrin - acțiunea citokinelor la o distanță de celulele producătoare. De exemplu, IL-1, -6 și TNFα, pe lângă efectele auto și paracrine, pot avea un efect imunoregulator îndepărtat, un efect pirogenic, inducerea producției de proteine ​​în fază acută prin hepatocite, simptome de intoxicație și leziuni multiorgan în condiții toxic-septice..

Reglarea autocrină-paracrină a răspunsului imun

Multe boli grave duc la creșteri semnificative ale nivelului IL-1 și TNF-alfa. Aceste citokine promovează activarea fagocitelor, migrarea acestora la locul inflamației, precum și eliberarea de mediatori inflamatori - derivați lipidici, adică prostaglandină E2, tromboxani și factorul de activare a trombocitelor. În plus, acestea determină direct sau indirect extinderea arteriolelor, sinteza glicoproteinelor adezive și activează limfocitele T și B. IL-1 declanșează sinteza IL-8, care promovează chimiotaxia monocitelor și neutrofilelor și eliberarea enzimelor din neutrofile. În ficat, sinteza albuminei scade și sinteza proteinelor din faza acută a inflamației crește, incluzând inhibitori de protează, componente ale complementului, fibrinogen, ceruloplasmină, feritină și haptoglobină. Nivelul proteinei C-reactive, care se leagă de celulele deteriorate și moarte, precum și de unele microorganisme, poate crește până la 1000 de ori. O creștere semnificativă a concentrației serice a amiloidului A și depunerea acesteia în diferite organe este de asemenea posibilă, ceea ce duce la amiloidoză secundară. Cel mai important mediator al fazei acute a inflamației este IL-6, deși IL-1 și TNF alfa pot provoca, de asemenea, modificări descrise în funcția hepatică. IL-1 și TNF alpha își îmbunătățesc influența reciprocă asupra manifestărilor locale și generale ale inflamației; prin urmare, combinația acestor două citokine, chiar și în doze mici, poate provoca insuficiență multiplă de organ și hipotensiune arterială persistentă. Suprimarea activității oricăreia dintre ele elimină această interacțiune și îmbunătățește semnificativ starea pacientului. IL-1 activează limfocitele T și B mai puternic la 39 * C decât la 37 * C. IL-1 și TNF-alfa provoacă o scădere a masei fără grăsime și pierderea poftei de mâncare, ceea ce duce la cașexie cu febră prelungită. Aceste citokine intră în fluxul sanguin doar pentru o perioadă scurtă de timp, dar este suficient să declanșăm producția de IL-6. IL-6 este constant prezent în sânge, deci concentrația sa este mai consistentă cu severitatea febrei și a altor manifestări ale infecției. Cu toate acestea, IL-6, spre deosebire de IL-1 și TNF-alfa, nu este considerat o citokină letală..

Lista literaturii folosite

Simbirtsev A.S. [Text] / Citokine: clasificare și funcții biologice // Citokine și inflamație.-2004.-T.3.-№2.-P.16-23

Kolman, Ya. Biochimie vizuală [Resursă electronică] / Rem K.-G. - http://www.chem.msu.su/rus/teaching/kolman/378.htm

Cytokines [Resursă electronică] - http://nsau.edu.ru/images/vetfac/images/ebooks/microbiology/stu/immun/cytokyni.htm

Baza de cunoștințe de biologie umană [Resursă electronică] / Imunologie: citokine. - http://humbio.ru/humbio/immunology/imm-gal/00142edc.htm

Reglarea autocrină-paracrină a răspunsului imun

Factorul de necroză tumorală tirozină alfa

Factorul de necroză tumorală și alfa

Mulți ani încercând să vindece ÎNCUNSURILE?

Șeful Institutului de tratament comun: „Vei fi uimit de cât de ușor este de a vindeca articulațiile, luând un remediu pentru 147 de ruble în fiecare zi..

Până în prezent, influența acestui element, precum și antagoniștii acestuia și elementele biologice ulterioare, asupra unor forme de leziuni oncologice precum:

Pentru tratamentul articulațiilor, cititorii noștri au folosit cu succes Sustalaif. Văzând o astfel de popularitate a acestui instrument, am decis să-l oferim în atenția ta..
Citiți mai multe aici...

Tumori maligne ale stomacului și pieptului:

Factorul alfa de necroză tumorală duce la moartea celulelor potențial canceroase.

Cancer pulmonar cu celule mici:

TNF-alfa protejează organismul de efectele unei varietăți de agenți patogeni, ceea ce împiedică apariția bolii.

Sarcom și melanom:

În aceste tipuri de cancer, un factor de necroză tumorală deosebit de eficient este recombinant alfa.

Cancerul uterului și ovarelor:

De asemenea, sensibil la acest element.

Datorită capacității sale de a distruge alimentarea cu sânge a tumorii, factorul de necroză tumorală poate fi de asemenea utilizat pentru terapia clinică a cancerului metastatic..

Determinarea nivelului TNF și valoarea acestuia

Cercetarea de laborator a nivelurilor de TNF nu este un test utilizat frecvent, dar acest indicator este foarte important în anumite tipuri de patologie. Determinarea TNF este indicată atunci când:

  1. Procese infecțioase și inflamatorii frecvente și prelungite;
  2. Boală autoimună;
  3. Tumori maligne;
  4. Boala de arsură;
  5. Accidentări;
  6. Boli de colagen, poliartrită reumatoidă.

O creștere a nivelului de citokine poate servi nu numai ca un diagnostic, ci și ca un criteriu prognostic. Astfel, în sepsis, o creștere accentuată a TNF joacă un rol fatal, ceea ce duce la șoc sever și moarte..

Pentru studiu, sângele venos este preluat de la pacient, înainte de analiză nu este permis să bea ceai sau cafea, doar apa obișnuită este admisă. Orice aliment ar trebui exclus pentru cel puțin 8 ore.

Se observă o creștere a TNF în sânge atunci când:

  • Patologie infecțioasă;
  • Septicemie;
  • Burns;
  • Reactii alergice;
  • Procese autoimune;
  • Scleroză multiplă;
  • Meningită și encefalită de natură bacteriană sau virală;
  • Sindromul DIC;
  • Reacții grefă versus gazdă;
  • Psoriazis;
  • Diabetul zaharat tip 1;
  • Mielomul și alte tumori ale sistemului sanguin;
  • Şoc.

În plus față de o creștere, este posibilă o scădere a nivelului de TNF, deoarece în mod normal ar trebui să fie prezent, deși în cantități reduse, pentru a menține sănătatea și imunitatea. O scădere a concentrației de TNF este tipică pentru:

  1. Sindroame de imunodeficiență;
  2. Cancerul organelor interne;
  3. Anumite medicamente - citostatice, imunosupresoare, hormoni.

Conceptul factorului de necroză

Factorul de necroză tumorală

Factorul de necroză tumorală este sintetizat de monocite macrofage și limfocite T. Al doilea nume pentru această proteină este cachectina. Are proprietățile unui efect citotoxic asupra anumitor celule tumorale, prin necroza hemoragică. TNF-alfa ucide celulele canceroase prin declanșarea procesului de apoptoză și acțiunea oxidativă a moleculelor de oxigen și oxid nitric.

Anterior, se credea că TNF efectuează doar protecție antitumorală, dar acum există dovezi că are un spectru larg de activitate biologică, participând atât la procesele fiziologice, cât și la cele patologice..

Efectele factorului de necroză tumorală depind de concentrația acestuia în plasma sanguină. La concentrații scăzute, îmbunătățește aderența neutrofilelor la peretele vascular în timpul unui răspuns inflamator. De asemenea, stimulează sinteza limfokinelor de către T-helpers și creșterea limfocitelor B. La concentrații mari, poate induce șoc septic, reduce descompunerea acizilor grași, ceea ce contribuie la dezvoltarea cașexiei.

Refnot: preț în farmacii și comparație de preț, căutare și comandă

efect farmacologic

Refnot® are un efect antitumoral direct in vitro și in vivo pe diverse linii celulare tumorale. În ceea ce privește spectrul acțiunii citotoxice și citostatice asupra celulelor tumorale, medicamentul corespunde factorului α (TNF) al tumorii umane, cu toate acestea, Refnot® are o toxicitate totală de peste 100 de ori mai mică decât TNF.

Mecanismul de acțiune antitumorală in vivo include mai multe moduri de a distruge o tumoră sau de a opri creșterea acesteia:
- efectul direct al factorului de necroză tumorală proteină-tirozină alfa 1 (TNF-T) asupra celulei tumoare prin intermediul receptorilor corespunzători de pe suprafața sa, rezultând apoptoza celulară (efect citotoxic) sau oprirea ciclului celular (efect citostatic). În cazul celui din urmă eveniment, celula devine mai diferențiată și exprimă o serie de antigene;
- o cascadă de reacții chimice, inclusiv activarea sistemului de coagulare a sângelui și reacții inflamatorii locale cauzate de acțiunea activată a medicamentului de către celulele endoteliale și limfocite și care duc la necroza „hemoragică” a tumorilor;
- blocarea angiogenezei, ceea ce duce la o scădere a germinării unei tumori cu creștere rapidă de către noi vase și, în consecință, la o scădere a aportului de sânge până la necroza centrului tumoral;
- efectul celulelor sistemului imunitar, a cărui citotoxicitate s-a dovedit a fi strâns legată de prezența moleculelor TNF-T pe suprafața lor sau a procesului de maturizare / activare a acestor celule este asociată cu răspunsul la TNF-T.
Combinațiile Refnot® cu interferonii α2 sau γ au un efect citotoxic sinergic. Medicamentul îmbunătățește activitatea antivirală a interferonului gamma recombinant de 100-1000 de ori (împotriva virusului stomatitei veziculare).
Refnot® crește eficacitatea medicamentelor chimioterapice: actinomicină D, citosar, doxorubicină împotriva celulelor tumorale care sunt slab sensibile la acestea, eliminând această rezistență. Acest lucru ne permite să considerăm Refnot® ca un modificator al efectului antitumoral al citostatice chimice în cazurile de rezistență la medicamente multiple ale celulelor tumorale..
Refnot® nu are efect citotoxic asupra celulelor normale și în concentrații mari in vitro stimulează proliferarea celulelor splinei și a ganglionilor limfatici. Îmbunătățește producția de anticorpi împotriva antigenilor dependenți de T, are un efect stimulant asupra efectului citotoxic al celulelor ucigașe naturale, are un efect stimulant asupra fagocitozei, îmbunătățește expresia antigenilor MHC clasa I H-2K, CD-4 și CD-8, fiind un factor de diferențiere a T-auxiliare și T-killers.

Indicații pentru utilizarea REFNOT®

- cancerul de sân în terapia combinată cu chimioterapia.

Regim de dozare

Pentru tratamentul cancerului de sân în combinație cu chimioterapia, doza medie zilnică de medicament este de 200.000. Medicamentul se administrează subcutanat în ziua chimioterapiei (în termen de 30 de minute) și în termen de 4 zile de la chimioterapie 1 dată /

Imediat înainte de utilizare, conținutul flaconului este dizolvat în 1 ml de apă pentru injecție.

Efect secundar

Sa remarcat dezvoltarea reacțiilor de hipersensibilitate individuală.

Unii pacienți au o creștere pe termen scurt (până la câteva ore) a temperaturii corpului cu 1-2 ° C, frisoane.
Pentru a reduce intensitatea efectelor secundare, se recomandă administrarea de indometacină sau ibuprofen, care nu afectează efectul citotoxic al medicamentului.

Contraindicații pentru utilizarea REFNOT®

- perioada de lactatie (alaptare);
- hipersensibilitate la factorul de necroză tumorală-tirozină alfa 1 sau la orice altă componentă a medicamentului.

Utilizarea REFNOT® în timpul sarcinii și alăptării

Utilizarea Refnot® este contraindicată în timpul sarcinii și alăptării..

Supradozaj

Nu sunt furnizate date privind supradozajul Refnot®.

Interacțiunile medicamentoase

Nu este cunoscută interacțiunea medicamentoasă cu Refnot®.

Condiții de renunțare la farmacii

Medicamentul este distribuit pe bază de rețetă.

Condiții și perioade de păstrare

Pentru tratamentul articulațiilor, cititorii noștri folosesc cu succes Sustalife. Văzând o astfel de popularitate a acestui instrument, am decis să-l oferim în atenția ta..
Citiți mai multe aici...

Medicamentul trebuie păstrat într-un loc uscat, întunecat, la îndemâna copiilor, la o temperatură de 2 ° până la 10 ° C. Nu înghețați. Perioada de valabilitate este de 2 ani. Preparatul dizolvat nu este supus depozitării.

* informațiile despre medicamente sunt destinate numai profesioniștilor din domeniul medical și farmaceutic

TNF (factorul de necroză tumorală)

Sinonime: Factor de necroză tumorală, Factor de necroză tumorală alfa, TNFalfa, сachectină.

Factorul de necroză tumorală (TNF) este considerat a fi o componentă importantă în uciderea celulelor canceroase. Această proteină (sau o combinație a acestora) declanșează răspunsul imun al organismului la orice stimul extern, fie că este vorba de inflamații, infecții, vătămări sau tumori.

Testul TNF permite determinarea prezenței și / sau stadiul cancerului sau a altei boli sistemice și alegerea unei strategii de tratament eficace.

Informatii generale

Pentru prima dată, această componentă a fost găsită în sângele șoarecilor de laborator după un complex de inoculări de rutină. Ulterior, oamenii de știință au descoperit că atunci când TNF este suprimat de substanțe blocante specifice (anticorpi), sistemul imunitar încetează să funcționeze normal. Aceasta duce la dezvoltarea unei serii de boli grave: artrita psoriazică sau reumatoidă, psoriazis etc..

TNF este o proteină asemănătoare hormonului care este produsă de globulele albe din sânge - leucocitele. Participă la metabolismul grăsimilor, afectează procesele de coagulare a sângelui, este responsabilă de funcționarea celulelor endoteliale (celulele care acoperă pereții vaselor de sânge din interior) etc..

Există 2 tipuri de TNF: alfa și beta. TNF-alfa este rar detectat în sângele unei persoane sănătoase, numai în cazul pătrunderii microorganismelor patologice, histaminelor, otrăvurilor etc..

Timpul de răspuns al corpului este de aproximativ 40 de minute, iar după 1,5-3 ore, concentrația de TNF-alfa în serul din sânge atinge apogeul.

TNF-beta este detectat în sânge la numai 2-3 zile de la contactul cu antigenul (iritant).

Phno în oncologie

Experimentele efectuate cu șoareci au făcut posibilă stabilirea dependenței procesului oncologic de concentrația de TNF în organism - cu cât este mai ridicat nivelul acestuia, cu atât mai rapid mor țesuturile canceroase..

Factorul de necroză tumorală activează receptori speciali care definesc o celulă malignă, blochează diviziunea ulterioară și contribuie la moartea sa (necroză).

TNF acționează în același mod asupra celulelor infectate cu viruși și alte microorganisme patogene. În același timp, țesuturile sănătoase din jur nu sunt implicate în procesul de distrugere a celulelor patologice..

Pe lângă faptul că TNF are un efect citotoxic (antitumoral) pronunțat, această proteină:

  • participă la autoreglarea sistemului imunitar, activează apărările;
  • responsabil pentru următoarele procese din organism:
    • migrația (mișcarea) celulelor de imunitate (leucocite);
    • apoptoza (degradarea și moartea celulelor maligne);
    • blocarea angiogenezei (formarea și proliferarea vaselor de sânge tumorale);
  • poate afecta celulele canceroase care sunt rezistente la medicamentele chimioterapice.

Testul TNF constă în determinarea concentrației formei alfa a proteinei în ser. Dezavantajul acestei tehnici este specificul său scăzut, adică. incapacitatea de a stabili o patologie specifică. Prin urmare, pentru a face un diagnostic precis necesită o serie de alte teste de laborator (analize generale de sânge și urină, CT, ecografie, ECG, radiografie etc.).

Indicații pentru analiză pentru TNF

Un medic poate prescrie acest test pentru a evalua starea generală a sistemului imunitar în caz de boli sistemice recurente în mod regulat și recidive de patologii autoimune..

De asemenea, această examinare este destul de informativă în diagnosticul următoarelor boli:

  • artrita reumatoida;
  • boli pulmonare cronice;
  • arsuri și răni;
  • patologia țesutului conjunctiv;
  • procese oncologice;
  • ateroscleroza vaselor creierului și inimii, boala coronariană (CHD), insuficiență cardiacă cronică;
  • tulburări autoimune (sclerodermie, lupus eritematos etc.);
  • pancreatită acută (inflamația pancreasului);
  • leziuni hepatice (intoxicație cu alcool), deteriorarea parenchimului său în hepatita C;
  • șoc septic (complicația bolilor infecțioase);
  • endometrioza (proliferarea țesuturilor pereților interiori ai uterului);
  • scleroză multiplă;
  • respingerea unui implant sau a unei grefe după transplant;
  • neuropatii (procese patologice în nervi).

Emite o sesizare pentru analiză și descifrează rezultatele unui medic oncolog, specialist în boli infecțioase, imunolog sau medic generalist.

Normă pentru TNF

Ghidurile naționale pentru diagnosticarea laboratorului definesc următoarele valori de referință pentru TNF:

Trebuie avut în vedere faptul că acest indicator este studiat în dinamică, adică. mai multe teste sunt necesare pentru a obține rezultate fiabile.

Phno a crescut

Un exces de TNF este cel mai adesea observat în următoarele condiții:

  • prezența bolilor infecțioase și virale (endocardită, hepatită C, tuberculoză, herpes etc.);
  • șoc după rănire, arsură;
  • boala de ars (arsuri de la 15% din întreaga suprafață);
  • Sindromul DIC (tulburare de coagulare a sângelui, în care există formarea de cheaguri de sânge în vasele mici);
  • sepsis (intoxicație severă a organismului cu microflora patogenă și produse ale activității sale vitale);
  • boli autoimune (lupus eritematos, artrită reumatoidă, sclerodermie etc.);
  • procese alergice în organism, incl. recidiva de astm bronșic;
  • respingerea grefei după transplant;
  • psoriazis (dermatoză neinfecțioasă);
  • procese oncologice în organism;
  • mielom multiplu (tumoră a măduvei osoase);
  • dementa pe fondul aterosclerozei vaselor creierului;
  • tulburări hemodinamice (scăderea rezistenței contracțiilor inimii, permeabilitate vasculară ridicată, debit cardiac scăzut etc.);
  • ateroscleroza coronariană (deteriorarea vaselor de sânge care alimentează inima);
  • inflamația cronică a bronhiilor (bronșită);
  • colagenoza (afectare sistemică sau locală a țesutului conjunctiv);
  • abcese și inflamații ale pancreasului;
  • obezitate.

TNF ridicat la femeile însărcinate indică formarea intrauterină afectată și dezvoltarea fătului sau infecția lichidului amniotic, precum și amenințarea de avort sau naștere prematură.

Scăderea valorilor

O scădere a indicatorului TNF este observată în următoarele cazuri:

  • imunodeficiență umană congenitală sau dobândită, incl. SIDA;
  • oncologie a stomacului;
  • anemie pernicioasă (încălcarea hematopoiezei cauzată de deficiența de vitamina B12);
  • boli infecțioase severe de etiologie virală;
  • sindrom atopic (dacă un pacient are astm sau dermatită atopică cu rinită alergică).

O scădere a concentrației de TNF poate fi facilitată prin aportul de hormoni, incl. corticosteroizi, citostatice, antidepresive, imunosupresoare etc..

Pregătirea pentru analiză

Pentru a determina TNF, serul sanguin venos este necesar într-un volum de până la 5 ml.

  • Biomaterialele sunt luate dimineața (la vârful concentrației de TNF) și pe stomacul gol. Ultima masă trebuie făcută cu cel puțin 8-10 ore în urmă. De asemenea, este interzis să bea orice lichid, în afară de apă normală obișnuită..
  • În ajunul prelevării de sânge și cu o jumătate de oră imediat înainte de procedură, trebuie să respectați un regim de odihnă. Activitatea fizică, antrenamentul sportiv, ridicarea grea, mersul rapid, emoția și stresul sunt interzise.
  • Testul se efectuează înainte de alte teste de laborator (ecografie, radiografie, CT, RMN, fluorografie etc.).
  • Cu 2-3 ore înainte de manipulare, este indicat să nu fumezi, iar în ajun este interzis să iei băuturi alcoolice, medicamente, steroizi.

Alte teste pentru evaluarea imunității

Tipuri de factor de necroză tumorală și utilizarea lor în oncologie

În prezent, doi membri principali ai familiei au fost identificați:

  1. Un factor de necroză tumorală cunoscut sub numele de alfa, sau TFN. Este un monocit care este implicat în regresia tumorii, provocând șoc septic sau cachexia. Această proteină este sintetizată sub formă de proormoni cu o secvență neobișnuit de lungă și atipică de elemente;
  2. Limfotoxina-alfa, cunoscută anterior drept factorul de necroză tumorală beta, este o citokină care este inhibată de interleukina 10.

Utilizarea țintită a fondurilor, inclusiv factorul de necroză tumorală în oncologie, constă în următoarele funcții:

  • studiile efectuate pe rozătoare indică o scădere a numărului de celule tumorale sau regresia unui proces oncologic deja existent din cauza necrozei țesuturilor canceroase;
  • un rol central în homeostazia imună, care se bazează pe activarea apărării imune;
  • inducerea unor efecte majore precum apoptoza, angiogeneza, diferențierea și migrarea celulelor imune.

Datorită modulării activității sistemului, diferiți receptori pentru factorul de necroză tumorală sunt disponibili, ceea ce sugerează o varietate de posibilități pentru terapia unui proces malign..