Docetaxel sau paclitaxel, care este mai bine

Tyulandin Sergey Alekseevici
Președinte al Societății Ruse de Oncologie Clinică,
Șef secție farmacologie clinică și chimioterapie,
Director adjunct pentru cercetare
FSBI Centrul Național de Cercetări Medicale de Oncologie numit după N.N. Blokhin, Ministerul Sănătății Rusiei,
Doctor în științe medicale, profesor,
Moscova

Cumva imperceptibil, au discutat discuțiile despre prima linie de chimioterapie pentru pacienții cu cancer de sân metastatic. În general, este acceptat să se prescrie combinații sau taxane care conțin antraciclină la pacienții cu cancer metastatic recent diagnosticat. Cu toate acestea, pe măsură ce diagnosticul se îmbunătățește, numărul pacienților cu cancer precoce care primesc chimioterapie preoperatorie și adjuvantă cu antracicline și taxane este în creștere. În acest grup de pacienți, alegerea chimioterapiei de primă linie pare a fi o sarcină non-banală. Complicarea situației sunt noile medicamente anticanceroase care contestă taxanii. Acestea includ medicamentul Ixabepilone și nab-paclitaxel. Ixabepilona este un analog semisintetic al epotilonei B, care se leagă de tubulină, polimerizând-o. În acest caz, capacitatea de polimerizare a ixabepilonei din experiment este de multe ori mai mare decât cea a paclitaxelului. Ixabepilona în combinație cu capecitabina a demonstrat un avantaj față de capecitabină numai în tratamentul pacienților cu cancer de sân metastatic care au primit anterior antracicline și taxani [1]. Nab-paclitaxel, spre deosebire de paclitaxel convențional, folosește microparticule legate de albumine ca solvent, nu toxice și alergene. Această formă de dozare de paclitaxel nu necesită premedicare și se administrează în decurs de o oră. Într-un studiu randomizat, nab-paclitaxel în doză de 260 mg / m2 la fiecare 3 săptămâni s-a dovedit a fi mai eficient decât paclitaxel la o doză de 175 mg / m2 la fiecare 3 săptămâni în tratamentul pacienților cu cancer de sân metastatic [2]. Nab-paclitaxel sa dovedit a fi eficient în cazurile de rezistență la taxan.

Toate acestea au servit drept bază pentru un studiu randomizat în care pacienții cu cancer de sân metastatic au primit fie paclitaxel 90 mg / m2, fie nab-paclitaxel 150 mg / m2, fie Ixabepilone 16 mg / m2 ca primă linie de chimioterapie, toate medicamentele au fost administrate i / v săptămânal 1,8,15 zile cu repetarea cursului în ziua 28 [3]. De când a fost inițiat studiul în 2008, toți pacienții au primit bevacizumab la o doză de 10 mg / kg în zilele 1 și 15 ale cursului. Tratamentul a fost continuat până la semne de progresie sau toxicitate intolerabilă. Pacienților care au primit taxane ca terapie neo sau adjuvantă li s-a permis să fie incluși în studiu, cu condiția ca progresia să fie înregistrată la 12 luni sau mai mult după ultima doză de taxani. Criteriul de eficiență a fost timpul mediu până la progresie..

Studiul a cuprins 799 de pacienți, dintre care 44% au avut un istoric de chimioterapie adjuvantă cu taxani. Prezența receptorilor hormonilor steroizi a fost confirmată la 72% dintre pacienți, 25% au avut cancer triplu negativ, iar 3% au amplificat HER-2. Tabelul 1 prezintă informații despre eficacitatea și toxicitatea medicamentelor studiate, precum și rezultatele utilizării nab-paclitaxel într-un regim de trei săptămâni, conform unui studiu randomizat [2].

Tabelul 1. Eficacitatea și toxicitatea medicamentelor studiate [2,3].

Paclitaxel săptămânalNab-paclitaxel săptămânalIxabepilonaNab-paclitaxel 3 săptămâni
Numărul de pacienți28327124597
Eficienţă
Efectul obiectiv38%34%27%42%
PFS median11.0 luni.9,3 luni.7,4 luni.5,5 luni.
Sistem de operare median27,4 luni.23.523.615.0 luni.
Toxicitate
Orice 3-4.60%84%61%-
Neutropenie 3-4 lingurițe.18%51%7%treizeci%
Neuropatie senzorială 3-4 lingurițe.17%25%22%zece%

Administrarea săptămânală de paclitaxel a arătat o eficacitate semnificativ mai mare în comparație cu ixabepilona (recrutarea la acest grup a fost încheiată la începutul analizei interimare) și o tendință către rezultate mai bune în comparație cu nab-paclitaxel. În același timp, a existat o toxicitate hematologică semnificativ mai mică în comparație cu nab-paclitaxel și o incidență mai mică de neuropatii senzoriale grave în comparație cu ixabepilona. Astfel, acest studiu a demonstrat în mod concludent că administrarea săptămânală de paclitaxel este chimioterapia optimă de primă linie la pacienții cu cancer de sân metastatic. Ixabepilona pierde atât eficacitatea, cât și toxicitatea și poate fi recomandată numai dacă se face progresia către taxani singuri sau în combinație cu capecitabină. Se pare că s-a ales doza prea mare și intolerabilă pentru administrarea săptămânală de nab-paclitaxel.

Pentru comparație, tabelul prezintă rezultatele tratamentului cu nab-paclitaxel la o doză de 260 mg / m2 la fiecare 3 săptămâni. Această doză și regimul nab-paclitaxel au prezentat rezultate mai bune în comparație cu administrarea de trei săptămâni de paclitaxel la o doză de 175 mg / m2. Pentru pacienții care au primit nab-paclitaxel în prima linie (97 din 229 de pacienți), rata de răspuns a fost de 42%, iar timpul mediu de progresie a fost de 5,5 luni. Autorii nu raportează speranța de viață mediană pentru pacienții de primă linie. Pentru toți cei 229 de pacienți care au primit nab-paclitaxel în prima și a doua linie, această cifră a fost de 15 luni. Regimul de trei săptămâni este mai puțin neurotoxic, dar prezintă o toxicitate hematologică mai mare. Dând seama că o astfel de comparație indirectă de trei săptămâni de nab-paclitaxel și administrarea săptămânală de paclitaxel nu este în totalitate corectă, nu există niciun motiv să argumentăm că paclitaxel săptămânal este inferior a trei săptămâni de nab-paclitaxel. Un alt factor în alegerea paclitaxel-ului săptămânal este costul ridicat al nab-paclitaxel.

Este și mai important să treceți la administrarea săptămânală de paclitaxel pentru chimioterapie adjuvantă la pacienții cu cancer de sân. Acest lucru este demonstrat de rezultatele studiului randomizat E1199. Acest studiu a inclus 4594 de pacienți cu cancer de sân în stadiul II-III care au primit 4 cursuri de AS și apoi 4 cursuri de tratament cu taxani [4]. În același timp, pacienții au fost randomizați pentru a primi paclitaxel și docetaxel, care au fost administrate fie săptămânal, fie o dată la trei săptămâni. Cu o monitorizare mediană de 12 ani, nu a existat nicio diferență în rezultatele pe termen lung între pacienții care au primit paclitaxel sau docetaxel. S-a demonstrat că numai administrarea săptămânală de paclitaxel și trei săptămâni de administrare de docetaxel cresc supraviețuirea fără boală și supraviețuirea totală a pacienților. Administrarea săptămânală de paclitaxel a fost singurul regim care a îmbunătățit rezultatele pe termen lung la pacienții cu fenotip triplu negativ. Având în vedere toxicitatea mai mică și eficacitatea egală cu antitumoral a administrării săptămânale de paclitaxel, comparativ cu trei săptămâni de administrare de docetaxel, acest mod de administrare este preferat pentru chimioterapia adjuvantă la pacienții cu cancer de sân.

Tabelul 2. Rezultatele diferitelor scheme de administrare de taxan în timpul chimioterapiei adjuvante.

modNumărul de paciențiRata de supraviețuire de 10 ani
supraviețuire fără boalăsupraviețuirea generală
AS x 4 paclitaxel x 4 x 3 săptămâni.125066,5%75,3%
AS x 4 paclitaxel x 12 săptămâni.123170,7%77,7%
AC x 4 docetaxel x 4 x 3 săptămâni.123471,9%78,5%
AC x 4 docetaxel x 12 săptămâni.123367,1%75,9%

În realitatea rusă, paclitaxel se administrează într-o doză de 175 mg / m 2 IV picurare pe parcursul a 3 ore, cu premedicare prealabilă la fiecare 3 săptămâni. Evident, administrarea săptămânală în doză de 60-80 mg / m 2 intravenos timp de o oră are o activitate antitumorală mai mare, este bine tolerată, nu are nevoie de premedicare (dacă nu se constată reacție de hipersensibilitate în timpul primei administrări). Popularitatea scăzută a introducerii săptămânale se explică prin creșterea costurilor forței de muncă ale personalului, capacitatea de a efectua acest tratament doar în spitalele de zi și un regim incomod pentru pacienții care locuiesc departe de locul de tratament. Trecerea la administrarea săptămânală de paclitaxel este o altă rezervă pentru îmbunătățirea rezultatelor tratamentului la pacienții cu cancer de sân.

Cuvinte cheie: cancer de sân, paclitaxel, docetaxel, nab-paclitaxel, ixabepilone.

  1. Sparano J. A., Vrdoljak E., Rixe O. și colab. Studiul randomizat al fazei a III-a a ixabepilonei plus capecitabineversus capecitabină la pacienții cu cancer de metastaticbreast tratat anterior cu o antraciclină și un taxan. J. Clin. Oncol. 2010.28: 3256-3263.
  2. Gradishar W. J., Tjulandin S., Davidson N. și colab. Procesul de faza a III-a la paclitaxelel legat de albumina nanoparticulă, comparat cu femei de paclitaxelină pe bază de ulei de ricin, cu cancer de sân. J. Clin. Oncol. 2005.23: 7794-7803.
  3. Rugo H. S., Barry WT, Moreno-Aspitia A. și alții Procesul randomizat de faza III cu paclitaxel o dată pe săptămână în comparație cu nanoparticulă albumin-boundnab-paclitaxel o dată pe săptămână sau ixabepilone cu bevacizumab ca chimioterapie de primă linie pentru cancer mamar recurent sau metastatic: CALGB40502 / NCCTG N063H (Alianță). J. Clin. Oncol. 2015.33: 2361-2369.
  4. Sparano J. A., Zhao F., Martino S. și colab. Urmărirea pe termen lung a procesului E1199phase III care evaluează rolul taxanului și programului în cancerul de sân operabil. J. Clin. Oncol. 2015.33: 2353-2360.
Distribuie |

Copyright © Societatea Rusă de Oncologie Clinică (RUSSCO)
Utilizarea completă sau parțială a materialelor este posibilă numai cu permisiunea administrației portalului.

Câteva fapte despre paclitaxel: un medicament pentru chimioterapie care este utilizat pe scară largă în oncologie, inclusiv cancerul de sân

Taxol / Taxol (paclitaxel / paclitaxel) este unul dintre cele mai eficiente medicamente pentru chimioterapie utilizate în cancerul de sân. Pe lângă cancerul de sân, acest medicament anticancer citostatic este adesea utilizat pentru a trata cancerul ovarului, colului uterin, endometrului, plămânilor, orofaringelui, nasofaringelui, laringelui, esofagului, prostatei și sarcomului Kaposi..

Alte nume: Taxol, Paxen, Abitaxel, Yutaxan, Intaxel, Mitotax, Paklitera, Taksakad, Sindaxel.

Dacă dumneavoastră sau cineva pe care îl cunoașteți vi se prescrie paclitaxel, există mai multe puncte importante de știut despre acest medicament.

Indicații de utilizare

Paclitaxel este un medicament versatil. Este utilizat atât în ​​stadii incipiente, cât și în stadiul 4 cancer de sân (cancer metastatic). Practic, se administrează după o combinație a uneia dintre antracicline (doxorubicină sau epirubicină) și ciclofosfamidă - un regim de chimioterapie ACx4 → Px4. În plus, paclitaxel poate fi inclus în regimurile de chimioterapie neoadjuvantă (prescrise înainte de operație). Scopul principal al chimioterapiei este reducerea tumorii înainte de operație.

Pe lângă cancerul de sân și ovarian, paclitaxel ajută la lupta împotriva altor boli maligne, precum cancerul pulmonar și sarcomul Kaposi. Sarcomul Kaposi este o tumoră malignă a pereților vaselor de sânge vizibile prin piele și mucoase. Prevalența acestei boli este în general scăzută. Cu toate acestea, incidența pacienților cu HIV ajunge la 40-60%.

Cum funcționează paclitaxel

Celulele tumorale aflate în proces de reproducere trec prin stadiul mitozei. Adică diviziunea nucleului, care are ca rezultat două celule fiice identice genetic. Paclitaxel este un inhibitor al mitozei. Penetrând în celulă, acesta distruge microtubulele care asigură divergența cromozomilor la polii celulei în timpul mitozei. Prin interferirea procesului de diviziune celulară, paclitaxel îl oprește.

În timp ce sunteți pe paclitaxel, va trebui să vă testați periodic și să vină unele teste. În primul rând, pentru a afla modul în care corpul tău răspunde la medicament, medicul dumneavoastră va comanda periodic un număr complet de sânge, precum și teste pentru a evalua funcționarea rinichilor și a ficatului. În al doilea rând, va trebui să evalueze eficacitatea tratamentului. Aceasta poate necesita tomografie computerizată, ecografie și așa mai departe..

Articol înrudit: Prezentare generală a chimioterapiei

Pregătirea, modul de administrare și dozele

Paclitaxel este un lichid incolor limpede, amestecat cu Cremophor EL (ulei de ricin polioxietilat) și administrat prin perfuzie. Adică, soluția rezultată este injectată direct în venă. Este densă și vâscoasă, de aceea este necesară o pompă specială pentru menținerea acesteia. Prin urmare, puteți primi medicamentul doar în spital..

Paclitaxel poate fi utilizat ca chimioterapie cu doze mari (o doză mare se administrează o dată la două sau trei săptămâni) și în doze mici o dată pe săptămână. Paclitaxel administrat o dată pe săptămână este mai ușor de tolerat decât o dată la 3 săptămâni. Uneori se utilizează o infuzie de paclitaxel pe termen lung (medicamentul se administrează peste 24 de ore).

Înălțimea și greutatea, starea generală de sănătate, diagnosticul dvs. este ceea ce determină practic ce doză vă prescrie medicul..

O asistentă special instruită trebuie să administreze medicamentul. Administrarea necorespunzătoare a Taxolului poate duce la deteriorarea țesuturilor.

Cum este tolerat paclitaxel și reacții adverse

Majoritatea pacienților tolerează bine paclitaxel, mai ales atunci când li se administrează în doze mici. Următoarele reacții adverse sunt posibile cu paclitaxel:

  • Neuropatie periferică (afectare nervoasă).
  • Anemia (afecțiune caracterizată printr-o scădere a numărului de globule roșii).
  • Neutropenie (o scădere a numărului de neutrofile. O scădere accentuată duce la un risc crescut de a dezvolta o infecție bacteriană și fungică).
  • Dureri musculare.
  • Dureri osoase.
  • Pierderea parului.
  • Oboseală crescută.
  • Greaţă.
  • Vărsături.
  • Diaree ușoară.
  • Mucozita (iritarea mucoasei bucale).
  • Amenoree (absența menstruației).
  • Unghiile fragile și îngălbenitoare.

Există modalități prin care poți preveni unele dintre problemele de mai sus. De exemplu, înainte de a începe tratamentul, medicul dumneavoastră vă poate sfătui să luați aminoacidul L-glutamină pentru a preveni neuropatia. În plus, neupogenul (filgrastim) și neelasta (pegfilgrastim) pot fi utilizate pentru a crește numărul de leucocite în sânge..

În plus, pentru a elimina riscul interacțiunilor adverse, vi se va recomanda să nu consumați alcool în timpul tratamentului de chimioterapie și să evitați medicamente care conțin aspirină.

Riscuri și contraindicații

Paclitaxel este un medicament de categoria D cu risc de sarcină, ceea ce înseamnă că poate dăuna fătului în creștere și dezvoltare. Prin urmare, nu trebuie utilizat dacă femeia este însărcinată. Dacă nu sunteți gravidă și sunteți activ sexual, va trebui să utilizați contracepție în timp ce luați Taxol.

Medicamentul poate trece în laptele matern, deci nu veți putea alăpta.

Paclitaxel poate provoca infertilitate. Discutați cu medicul dumneavoastră înainte de a începe terapia dacă planificați o sarcină.

Deoarece „chimia” dăunează sistemului imunitar, vaccinarea nu este recomandată în timpul tratamentului. În timp ce luați paclitaxel, veți avea un risc ridicat de a dezvolta o boală infecțioasă. Uneori, infecția este foarte gravă, chiar și poate pune viața în pericol..

Dacă aveți febră, frisoane sau roșeață sau umflare în zona în care este perforat acul, anunțați imediat medicul.

Posibilă reacție alergică la paclitaxel sau Cremophor EL.

Câteva cuvinte de la OncoInfo

Din nefericire, ca orice chimie, paclitaxelul vă poate aspira vitalitatea. Prin urmare, încercați să mâncați alimente sănătoase, să faceți exerciții fizice (când puteți) și să vă odihniți mult pentru a vă ajuta să tolerați tratamentul chimioterapic și să vă recuperați rapid..

Docetaxelul

Nume chimic

(2R, 3S) -N-Carboxi-3-fenilizozerină-N-tert-butil-13-5beta, 20-epoxi-1,2alfa, 4,7beta, 10beta, 13alfa-hexahidroxitax-11-en-9-one 4-acetat-2-benzoat trihidrat

Proprietăți chimice

Docetaxel este un agent antineoplastic. Substanța este obținută din ace Taxus baccata (tisa europeană) prin sinteză chimică. Este o pulbere albă sau albă cu o anumită umbră, care practic nu se dizolvă în apă. Greutatea moleculară a produsului = 861,9 grame pe aluniță.

Medicamentul este produs sub formă de concentrat pentru prepararea unei soluții perfuzabile.

efect farmacologic

Farmacodinamică și farmacocinetică

Docetaxel formează legături stabile cu tubulina care se găsește în microtubuli, formează microtubuli stabili, care apoi nu suferă descompunere. Astfel, există o încălcare a fazei de mitoză și o încălcare a proceselor interfazice în celulele tumorale. Substanța rămâne în celulă mult timp, atingând concentrații suficient de mari.

Agentul este activ împotriva unor celule care excretă p-glicoproteina în exces.

Farmacocinetica

Farmacocinetica unui medicament poate fi descrisă folosind un model trifazat. Este format din faze alfa, beta și gamma. În stadiul alfa, există o scădere rapidă a concentrației plasmatice a substanței datorită distribuției Docetaxel prin țesuturi. În stadiul terminal, există o eliberare destul de lentă a substanței din țesuturile situate de-a lungul periferiei..

Agentul are un grad ridicat de legare la proteine ​​(albumină, glicoproteină acid alfa1, lipoproteină), aproximativ 94-97%. Medicamentul este metabolizat în țesuturile hepatice, izoenzimele citocromului P450 sunt implicate în proces. În decurs de o săptămână, agentul este excretat din corp cu fecale și urină. Aproximativ 80% din medicamentul administrat poate fi detectat în două zile sub formă de metaboliți în materiile fecale.

Parametrii farmacocinetici sunt independenți de vârstă. Clearance-ul agentului antitumoral este redus cu 27% în caz de leziuni hepatice ușoare. Atunci când medicamentul este combinat cu doxorubicină, eficacitatea acestuia nu se modifică, deși există o scădere a clearance-ului. Metabolizarea și distribuția medicamentelor nu se modifică la pacienții cu retenție moderată până la ușoară.

În experimentele efectuate pe animale, nu s-a constatat că această substanță are efect cancerigen și mutagen. Medicamentul nu a cauzat afectarea fertilității, cu toate acestea, s-a observat o scădere a greutății testiculare la șobolani.

Indicații de utilizare

Docetaxel este medicamentul de primă linie pentru tratamentul cancerului de sân. Este adesea prescris în combinație cu cislofosfamidă și doxorubicină pentru implicarea regională a ganglionilor limfatici.

Medicamentul este utilizat ca monoterapie în caz de ineficiență a tratamentului cancerului mamar avansat și metastatic local cu antracicline și agenți de alchilare.

Medicamentul este prescris pentru cancerul de sân metastatic cu expresia tumorală a HER2 în asociere cu trastuzumab dacă nu a fost efectuată anterior chimioterapia.

Substanța este utilizată pentru a trata cancerul pulmonar cu celule non-celulare neoperabile, metastatice sau avansate local (+ cisplatin sau carboplatin).

Indicația pentru a lua medicamentul este carcinomul cu celule scuamoase ale gâtului și capului cu metastaze (a doua linie de tratament); cancer de prostată rezistent la hormoni cu metastaze (combinație cu prednison sau prednison); cancer metastatic al stomacului, inclusiv cardiac (+ 5-fluorouracil, cisplatin).

Contraindicații

Remediul este contraindicat pentru admitere:

  • cu neutropenie severă (1500 / µl și mai jos);
  • pacienții cu alergie la substanța activă;
  • gravide;
  • cu o încălcare pronunțată a ficatului (niveluri ridicate de fosfatază alcalină, bilirubină etc.);
  • în timpul alăptării.

Efecte secundare

Pot apărea următoarele reacții adverse ale Docetaxel după chimioterapie:

  • trombocitopenie, greață, neutropenie, diaree, anemie, vărsături, niveluri crescute de enzime hepatice;
  • hiper- și parestezii, stomatită;
  • mialgii, erupții cutanate (picioare, palme, față, piept), artralgii, bronhospasm (mai rar);
  • hiper- și hipopigmentarea unghiilor, căderea părului;
  • onicoliză, edem și ascită;
  • creșterea tensiunii arteriale, aritmie cardiacă.

Rar: pneumonită, infiltrate pulmonare, insuficiență respiratorie, infiltrate interstiționale, sindrom de detresă respiratorie acută, pneumonie pneumocistă. 9 decese au fost înregistrate.

Docetaxel, instrucțiuni de aplicare (Mod și dozare)

Înainte de începerea tratamentului cu medicamentul, premedicarea se efectuează cu glucocorticosteroizi (dexametazonă).

Medicamentul se administrează intravenos, lent, peste o oră. Doza depinde de boală și de alte medicamente care sunt prescrise. O singură doză este de 75 până la 100 mg pe metru pătrat de tumoră.

Infuzia se efectuează o dată la 3 săptămâni. Înainte de introducere, medicamentul este încălzit la temperatura camerei, dacă este necesar și, dacă este posibil, amestecat cu alte medicamente. Substanța este diluată cu soluție de dextroză 5% sau soluție de clorură de sodiu 0,9%.

Odată cu dezvoltarea unor reacții adverse (neutropenie febrilă, reacții cutanate, neuropatie periferică, scăderea nivelului de neutrofile), trebuie ajustată dozarea medicamentului. Corecția se efectuează și în cazul unei combinații de fonduri cu alte medicamente anticancerigene..

Supradozaj

Simptomele de supradozaj sunt: ​​mielosupresie, inflamație a mucoaselor, neurotoxicitate periferică.

Dacă apar simptomele de mai sus, pacientul trebuie spitalizat, monitorizează activitatea organelor vitale și a sistemelor de organe, fiind indicată și terapia simptomatică. Factorul de stimulare a coloniei granulocitelor trebuie administrat imediat. Medicamentul nu are antidot specific.

Interacţiune

În ciuda faptului că datele despre interacțiunile medicamentoase ale medicamentului sunt oarecum limitate, se știe că metabolismul medicamentului are loc cu participarea izoenzimei CYP3A4. Prin urmare, biotransformarea sa se modifică atunci când este combinată cu inhibitori sau inductori ai acestei izoenzime. Trebuie luată prudență atunci când se combină Docetaxel cu terfenadină, eritromicină, ciclosporină, troleandomicină.

În timpul studiilor in vitro, eritromicina, propranololul, fitoina, sulfametoxazolul, propafenona, salicilatul, valproatul de sodiu nu au afectat metabolismul și gradul de legare a medicamentului la proteinele plasmatice..

Condiții de vânzare

Conditii de depozitare

Amprelele cu un agent diluat sunt păstrate la frigider, la o temperatură de 2 până la 8 grade, fără acces la lumina directă a soarelui.

Termen de valabilitate

Docetaxel cu o doză de 20 mg este păstrat timp de doi ani, 80 mg - timp de 3 ani.

Soluția trebuie administrată pacienților cât mai curând posibil după preparare (nu mai târziu de 4 ore).

Instrucțiuni Speciale

Tratamentul substanțelor se realizează sub supravegherea unui medic cu experiență, într-un spital specializat sau într-un departament de spital.

Este necesar în special să observați pacientul cu atenție în timpul primei și a doua administrări a medicamentului. Dacă pacientul are înroșirea feței, reacții alergice locale pe piele, atunci infuzia poate fi continuată. În cazul scăderii puternice a tensiunii arteriale, bronhospasm, eritem, erupții cutanate generalizate, procedura trebuie întreruptă și trebuie luate măsuri medicale.

Este necesară monitorizarea semnelor vitale, controlul tabloului sângelui periferic, nivelul enzimelor hepatice.

Soluția este pregătită cu mănuși, ochelari și o mască. Dacă substanța intră în contact cu pielea, spălați-o cu apă și săpun, pe membranele mucoase, clătiți-o cu apă curentă.

Instrumentul nu poate fi utilizat dacă bilirubina este mai mare decât VGN și activitatea enzimelor hepatice este 1,5; cu ALP care depășește VNG de 2,5 ori.

Pentru copii

Experiența utilizării Docetaxel în practica pediatrică este limitată. De obicei nu este folosit pentru tratarea copiilor..

În timpul sarcinii și alăptării

Medicamentul nu este prescris femeilor însărcinate și pacienților în timpul alăptării. Mai mult, se recomandă utilizarea unor metode fiabile de prevenire a sarcinii..

Preparate care conțin (analoge Docetaxel)

Analogi obișnuiți ai medicamentului: Docetaxel Sandoz, Tautax, Docetera, Docetaxel, Taxotere, Docetaxel-Rus, Docetaxel-Phylaxis, Novotax, Oncodocel, Docetaxel trihydrate-Long (Sheng Pharma Limited).

Docetaxel sau Paclitaxel, care este mai bine?

Ambele medicamente sunt alcaloizi din arborele de țesături și au aproximativ același mecanism de acțiune asupra tubulinei, cu excepția unor nuanțe. Paclitaxel a fost descoperit mai devreme decât omologul său, cu toate acestea, medicamentul nu este inferior în eficacitate cu Docetaxel. Medicamentele sunt transferate în diferite grupuri de pacienți în moduri diferite. Problema numirii unui anumit medicament este decisă de medicul curant, în funcție de parametrii de laborator, tipul de cancer și anamneza.

opinii

Utilizarea acestui agent în tratamentul cancerului este în discuție activă. Pe forum, există adesea o întrebare despre cum este tolerat docetaxel. Recenziile eficienței medicamentului sunt pozitive. Cu toate acestea, amorțirea degetelor de la picioare și a mâinilor, slăbiciune, dureri de cap, letargie și slăbiciune generală sunt frecvente..

Recenzii pentru pacienți despre Docetaxel:

  • „… Am fost deja repartizat de 4 ori. Degetele de pe mâna stângă sunt încă amorțite, sunt cruste în nas, părul aproape că a căzut, a trebuit să-l bărbieresc, mi-au rănit articulațiile. Dar, în general, puteți îndura ”;
  • „… În timpul tratamentului, vederea mi-a scăzut dramatic și capul a început să se învârtă, așa că medicul a decis să anuleze acest remediu. Și așa părea să ajute ”;
  • „… Le tratez pentru cancerul de sân, până în prezent efectele secundare sunt tolerabile. Cu toate acestea, datorită greutății suplimentare, mi-a fost greu să mă mut ”.

Prețul Docetaxel de unde să cumpărați

Prețul Docetaxel la Moscova variază între 800 și 1100 ruble pe fiolă, cu o doză de 20 mg pe ml. Puteți cumpăra Docetaxel-Teva, produs de Actavis, Italia, pentru 700 de ruble, o sticlă, 20 mg.

Educație: a absolvit Colegiul medical de bază Rivne State cu o diplomă în farmacie. A absolvit Universitatea Medicală de Stat din Vinnitsa, numită după mine. M. I. Pirogov și stagiu la baza sa.

Experiență de muncă: Din 2003 până în 2013 - a lucrat ca farmacist și șeful unui chioșc de farmacie. A fost premiat cu certificate și distincții timp de mulți ani și o muncă conștiincioasă. Articole pe teme medicale au fost publicate în publicații locale (ziare) și pe diverse portaluri de internet.

Docetaxelul

Docetaxel: instrucțiuni de utilizare și recenzii

Numele latin: Docetaxel

Cod ATX: L01CD02

Ingredient activ: Docetaxel (docetaxel)

Producător: VIVIMED LABS (India)

Descriere și actualizare foto: 18.10.2018

Prețuri în farmacii: de la 2192 ruble.

Docetaxel este un medicament anticancer.

Eliberați forma și compoziția

Forma de dozare de Docetaxel este un concentrat pentru prepararea unei soluții perfuzabile 40 mg / ml: transparent, de la galben-brun la galben, vâscos; solvent - incolor, transparent (în sticle transparente de 0,5 sau 2 ml, 1 sticlă este plasată într-o cutie de carton, completă cu solvent în sticle de 1,5 sau 6 ml, respectiv).

Compoziția a 1 ml de concentrat:

  • ingredient activ: docetaxel - 40 mg (docetaxel trihidrat - 42,8 mg);
  • component auxiliar: polisorbat 80 - până la 1 ml.

Compoziție de 1 ml de solvent:

  • 95% etanol - 127,4 mg;
  • apă pentru injecție - până la 1 ml.

Pentru a compensa pierderile în seringă și ac, flacoanele de concentrat și solvent sunt umplute cu un ușor exces.

Proprietăți farmacologice

Farmacodinamica

Docetaxel este un medicament anticancer pe bază de plante (grup taxoid). Acumulează tubulina în microtubuli, prevenind dezintegrarea lor, ceea ce duce la tulburări în procesul de diviziune a celulelor tumorale. Substanța este păstrată mult timp în celule, unde ajunge la o concentrație ridicată. De asemenea, docetaxel este activ împotriva unor celule care produc P-glicoproteină (P-gP) în exces.

Farmacocinetica

Docetaxel are o farmacocinetică dependentă de doză, care este în concordanță cu un model farmacocinetic trifazat, cu timp de înjumătățire pentru fazele α, β și γ (4 minute / 36 minute / 11,1 ore, respectiv).

Valorile medii ale concentrației plasmatice maxime de Docetaxel (Cmax) după perfuzie de 100 mg / m 2 Docetaxel timp de 60 minute a fost 0,0037 mg / ml cu o suprafață corespunzătoare sub curba concentrație-timp (ASC) de 0,0046 mg / h / ml. Volumul de distribuție în stare de echilibru și garda la sol totală au fost de 113 l, respectiv 21 l / h / m2. Clearance-ul total al docetaxelului variază între pacienți cu aproximativ 50%.

Substanța se leagă de proteinele plasmatice din sânge cu mai mult de 95%.

Docetaxel este excretat în decurs de 7 zile prin rinichi, tract gastrointestinal, urină și fecale (respectiv 6% și 75% din doza administrată). Aproximativ 80% din doza administrată de substanță este excretată în materiile fecale sub formă de metaboliți în 48 de ore (principalul metabolit inactiv și 3 metaboliți inactivi mai puțin importanți), nemodificată - într-o cantitate mică.

Indicații de utilizare

  • cancer de sân operabil (BC) (combinație cu doxorubicină și ciclofosfamidă, chimioterapie adjuvantă): cu implicare regională a ganglionilor limfatici; fără afecțiune a ganglionilor limfatici regionali la femeile care, conform criteriilor internaționale de selecție, se arată că suferă chimioterapie în stadiile incipiente ale bolii (în cazuri de prezență a unui factor / factori de risc ridicat pentru reapariție: vârsta până la 35 de ani, dimensiunea tumorii mai mare de 20 mm, statutul negativ al receptorilor progesteronului / estrogenului, II– III grad histologic de malignitate tumorală);
  • cancer pulmonar cu celule mici: avansat / metastatic local în cazuri de ineficiență a cursului anterior de chimioterapie - ca monoterapie; nerezecabil local avansat / metastatic - combinație cu cisplatină, terapie de primă linie;
  • cancer de sân metastatic / avansat local: combinație cu doxorubicină, terapie de primă linie; cu supraexpresie tumorală a HER2 - combinație cu trastuzumab, terapie de primă linie; în cazuri de ineficiență a cursului anterior de chimioterapie, care a inclus agenți alchilatori sau antracicline - ca monoterapie; dacă a inclus doar antracicline, o combinație cu capecitabină;
  • cancer de prostată: rezistent la hormoni metastatici (independent de androgeni) - combinație cu prednisolon sau prednison;
  • cancer ovarian: cancer ovarian metastatic în cazurile de ineficiență a terapiei anterioare din prima linie - ca monoterapie, terapia a doua linie;
  • cancer de cap și gât: celulă scuamoasă avansată local - combinație cu fluorouracil și cisplatin, terapie de inducție;
  • cancer gastric: metastatic, inclusiv cancerul joncțiunii esofagiene-gastrice - combinație cu fluorouracil și cisplatin, terapia de linie 1.

Contraindicații

    numărul inițial de neutrofile din sângele periferic 2 sub formă de monoterapie sau în combinație cu alte medicamente (determinat de indicații și regimul de tratament).

Docetaxel este administrat atunci când numărul de neutrofile din sângele periferic este ≥ 1500 / µl. În cazurile în care se dezvoltă neutropenie febrilă, reacții cutanate pronunțate / cumulate sau neuropatie periferică severă, se observă o scădere a numărului de neutrofile 2 până la 60/75 mg / m 2 mai mult de 7 zile. Dacă simptomele persistă atunci când se utilizează doza minimă (60 mg / m2), docetaxel este anulat. De asemenea, corectarea regimului de dozare poate fi efectuată odată cu dezvoltarea altor tulburări.

Concentratul de Docetaxel trebuie mai întâi diluat în solventul furnizat. Dacă medicamentul și solventul au fost păstrate la frigider, flacoanele trebuie păstrate la temperatura camerei timp de 5 minute înainte de diluarea lor. Tot solventul conținut în flacon trebuie scos cu un ac într-o seringă și introdus în flacon cu concentratul (în conformitate cu regulile de asepsie). Soluția trebuie agitată întorcând sticla în sus și în jos timp de 45 de secunde (agitarea este inacceptabilă), după care trebuie lăsată timp de 5 minute la temperatura camerei. Concentrația rezultată este de 10 mg / ml.

Pentru a prepara o soluție perfuzabilă, trebuie introdusă o singură doză într-o sticlă / pungă de perfuzie care conține 250 ml soluție de dextroză 5% sau soluție de clorură de sodiu 0,9%. Dacă doza necesară de Docetaxel este mai mare de 200 mg, trebuie utilizat un volum mai mare de soluție perfuzabilă (concentrația de docetaxel nu este mai mare de 0,74 mg / ml). Conținutul sticlei / sacului de perfuzie trebuie amestecat cu mișcare rotativă.

Infuzia trebuie efectuată în decurs de 4 ore de la primirea soluției (luând în considerare 1 oră de la administrarea sa) atunci când este păstrată la temperaturi de până la 25 ° C.

Efecte secundare

Incidența estimată a reacțiilor adverse:> 10% - foarte des; > 1% și 0,1% și 0,01% și 2

  • sistemul digestiv: foarte des - anorexie, vărsături, greață, diaree, stomatită; adesea - stomatită, greață, diaree și vărsături în curs sever, sângerare gastrointestinală, constipație, dureri epigastrice, esofagită; rareori - esofagită, constipație și sângerare gastrointestinală în curs sever;
  • Sistem limfatic: foarte des - neutropenie necumulativă / reversibilă (observată în 96,6% din cazuri în absența G-CSF; numărul de neutrofile scade la o valoare minimă, de obicei după 7 zile, această perioadă poate fi mai scurtă la pacienții cu chimioterapie anterioară intensivă; durata medie este pronunțată neutropenie - 7 zile), infecții, neutropenie febrilă; adesea - infecții severe care apar cu o scădere a numărului de neutrofile în sângele periferic 1,5 VHN (limita superioară a normalului) sau activitate de fosfatază alcalină> 2,5 VHN Docetaxel este recomandat să fie prescris la o doză inițială de 75 mg / m2.

Cu o creștere a concentrației de bilirubină în sânge (> 1 ULN) și / sau o creștere semnificativă a activității ALT / ACT (> 3,5 ULN) în combinație cu o creștere a activității fosfatazei alcaline (> 6 ULN), nu se poate recomanda reducerea dozei. Docetaxel poate fi prescris pacienților din acest grup numai dacă există indicații stricte..

Tratamentul combinat cu cisplatină și fluorouracil pentru cancerul gastric nu a fost utilizat la pacienții cu activitate crescută de ALT / ACT (> 1,5 ULN) în combinație cu o creștere a concentrației de bilirubină în sânge (> 1 ULN) și activitate de fosfatază alcalină (> 2,5 ULN)... Docetaxel poate fi prescris pacienților din acest grup numai dacă există indicații stricte..

Nu există informații cu privire la utilizarea altor regimuri de combinație la pacienții cu funcție renală afectată..

Utilizare la vârstnici

Atunci când se efectuează terapie combinată cu capecitabină, se recomandă reducerea dozei sale cu 25%.

Interacțiunile medicamentoase

Având în vedere probabilitatea unei interacțiuni pronunțate, trebuie avut grijă atunci când se utilizează combinate cu substanțe care induc / inhibă izoenzimele citocromului P450-3A sau metabolizate prin izoenzime ale citocromului P450-3A - ciclosporină, troleandomicină, ketoconazol, terfenadină, precum și inhibitori de CYP3A de eritromicină din grupul de imidazoli (ketoconazol, itraconazol) și inhibitori de protează (ritonavir).

Alte interacțiuni posibile:

  • ketoconazol: scădere semnificativă a clearance-ului docetaxel;
  • carboplatin: creștere semnificativă a clearance-ului său.

Analogii

Analogii Docetaxel sunt: ​​Docetaxel Sandoz, Docetaxel-Rus, Docetaxel-Phylaxis, Docetera, Novotax, Tautax, Oncodocel, Taxotere.

Termeni și condiții de depozitare

Depozitați într-un loc ferit de lumină la o temperatură de 2-8 ° C. A nu se lăsa la îndemâna copiilor.

  • concentrat - 2 ani;
  • solvent - 3 ani.

Condiții de renunțare la farmacii

Distribuit prin prescripție medicală.

Recenzii despre Docetaxel

Conform recenziilor, Docetaxel este un medicament eficient, în timp ce pacienții notează dezvoltarea efectelor secundare de severitate variabilă.

Prețul Docetaxel în farmacii

Momentan nu se cunoaște prețul Docetaxel, este imposibil să cumpărați medicamentul în farmacii.

Preturi analogice:

  • Docetaxel Sandoz 10 mg / ml (1 flacon): 2 ml - în intervalul de 2269–4005 ruble; 8 ml - 9378-10 800 ruble; 16 ml –15.000–21.938 ruble;
  • Docetaxel-Rus 40 mg / ml (1 flacon): 0,5 ml - în intervalul 3900–6295 ruble; 2 ml - 19.900–27.218 ruble; 3 ml - 30 840–34 850 ruble;
  • Tautax 20 mg / ml (1 sticlă): 1 ml - aproximativ 6900 ruble; 2 ml - aproximativ 14.700 de ruble; 4 ml - aproximativ 25.700 de ruble; 8 ml - aproximativ 55 300 de ruble.

Analogi Paclitaxel

Această pagină conține o listă a tuturor analogilor Paclitaxel după compoziție și indicațiile de utilizare. Lista analogilor ieftine și puteți, de asemenea, să comparați prețurile în farmacii.

  • Cel mai ieftin analog al Paclitaxel: Paclitaxel-Ebeve
  • Cel mai popular analog Paclitaxel: Docetaxel Sandoz
  • Clasificare ATC: Paclitaxel
  • Ingrediente active / compoziție: Paclitaxel

#NumePreț în RusiaPreț în Ucraina
1Paclitaxel-Ebeve paclitaxel
Analogic în compoziție și indicație
664 rbl336 UAH
2Paxitaxel Intaxel
Analogic în compoziție și indicație
713 rbl--
3Paclitaxel-Teva paclitaxel
Analogic în compoziție și indicație
1037 rbl520 UAH
4Sindaxel Analog în compoziție și indicație1200 rbl1700 UAH
cinciDocetaxel docetaxel
Analog în funcție de indicație și modul de aplicare
1425 rblUAH 300

Atunci când se calculează costul analogilor ieftini de Paclitaxel, s-a luat în considerare prețul minim, care se regăsește în listele de prețuri furnizate de farmacii.

#NumePreț în RusiaPreț în Ucraina
1Docetaxel Sandoz docetaxel, polisorbat, macrogol, acid citric anhidru, etanol
Analog în funcție de indicație și modul de aplicare
1425 rbl--
2Taxotere docetaxel
Analog în funcție de indicație și modul de aplicare
4650 rbl742 UAH
3Taxacad paclitaxel
Analogic în compoziție și indicație
1425 rbl1801 UAH
4Docetaxel docetaxel
Analog în funcție de indicație și modul de aplicare
1425 rblUAH 300
cinciNovotax docetaxel
Analog în funcție de indicație și modul de aplicare
5000 rub--

Această listă de analogi de medicamente se bazează pe statisticile celor mai solicitate medicamente.

Toate analogii Paclitaxel

Analoguri compoziționale și indicații de utilizare

NumePreț în RusiaPreț în Ucraina
Mitotax paclitaxel--481 UAH
Paclitaxel-Ebeve paclitaxel664 rbl336 UAH
Paclitaxel-Lance8446 rbl--
Paclitaxel-Teva paclitaxel1037 rbl520 UAH
Abitaxel8835 rbl--
Egilitax paclitaxel----
Paxitaxel Intaxel713 rbl--
Neotaxel paclitaxel----
Paclimadac paclitaxel--363 UAH
Paclinor paclitaxel----
Paclitax paclitaxel--1708 UAH
Paclitaxel Actavis Paclitaxel--433 UAH
Paclitaxel-Vista paclitaxel--390 UAH
Paclitaxel-Pharmex paclitaxel----
Paclichop paclitaxel----
Pactalek paclitaxel----
Pantium paclitaxel----
Stritoxol paclitaxel--1116 UAH
Taxaval paclitaxel--679 UAH
Tapaclet paclitaxel----
Sindaxel1200 rbl1700 UAH
Paclitaxel Paclikal23606 rbl--
Taxacad paclitaxel1425 rbl1801 UAH

Lista de mai sus a analogilor medicamentului, care indică înlocuitori de paclitaxel, este cea mai potrivită, deoarece au aceeași compoziție a ingredientelor active și coincid în indicațiile de utilizare.

Analoguri prin indicație și metodă de aplicare

NumePreț în RusiaPreț în Ucraina
Zhevtana Cabazitaxel--55750 UAH
Docetaxel Ebeve docetaxel--368 UAH
Taxotere docetaxel4650 rbl742 UAH
Tautax docetaxel5500 rbl2750 UAH
Docet docetaxel----
Docetax docetaxel--3522 UAH
Docetaxel docetaxel1425 rblUAH 300
Docetaxel-Vista docetaxel--745 UAH
Docetaxel-Teva docetaxel--562 UAH
Docetaxel-Pharmex docetaxel----
Docetactină docetaxel--1700 UAH
Taxolec docetaxel----
Docetaxel-Rus docetaxel12350 rbl--
Docetaxel Sandoz docetaxel, polisorbat, macrogol, acid citric anhidru, etanol1425 rbl--
Docetera docetaxel4750 rbl--
Oncodocel docetaxel----
Novotax docetaxel5000 rub--

Compoziție diferită, poate coincide în indicarea și metoda de aplicare

NumePreț în RusiaPreț în Ucraina
Vincristine1550 rbl74 UAH
Vincristine-Richter Vincristine----
Vero-Vincristine Vincristine3900 rbl--
Vincristina-Mili vincristină----
Vincristine-Teva Vincristine1650 rbl112 UAH
Vinorelbin--394 UAH
Vinorelbin Ebeve vinorelbin--394 UAH
Vinorelbin-Teva vinorelbine----
Vinorelina de ombilic1280 rblUAH 500
Vinorelsin vinorelbine--529 UAH
Navirel Vinorelbine--328 UAH
Vinorelina Neoben----
Vinorelina Oncobin----
Welbin vinorelbine162 rbl800 UAH
Vinkatera2690 rbl--
Vinorelbine Cituvin1250 rbl--
Vinelbin Vinorelbine875 rbl938 UAH
Baza de vinflunină Javlor21850 rbl13000 UAH
Etoposid etoposid2180 rbl139 UAH
Etoposid-Ebeve etoposid4990 freca380 UAH
Etoposidul zboară3300 rblUAH 500
Etopozidă fitosidică----
Etozidă etoposidă--204 UAH
Etoposid-Mili etoposid----
Etoposid-Teva etoposid323 rbl225 UAH
Etoposid-Lance etoposide471 rbl--
Jevtana Cabazitaxel42950 freca4500 UAH
Yondelis Trabektedin36.900 rbl120 UAH

Cum să găsești un analog ieftin al unui medicament scump ?

Pentru a găsi un analog ieftin la un medicament, un generic sau un sinonim, în primul rând, vă recomandăm să acordați atenție compoziției și anume acelorași ingrediente active și indicații de utilizare. Ingrediente active identice ale medicamentului vor indica faptul că medicamentul este sinonim cu medicamentul, echivalent farmaceutic sau alternativă farmaceutică. Cu toate acestea, nu uitați de componentele inactive ale medicamentelor similare, care pot afecta siguranța și eficacitatea. Nu uitați de sfaturile medicilor, auto-medicația vă poate dăuna sănătății, așa că consultați întotdeauna medicul înainte de a utiliza orice medicament.

Pret Paclitaxel

Pe site-urile de mai jos puteți găsi prețuri pentru Paclitaxel și informați despre disponibilitatea la o farmacie din apropiere

  • Prețul Paclitaxel în Rusia
  • Prețul Paclitaxel în Ucraina
  • Prețul Paclitaxel în Kazahstan
Toate informațiile sunt prezentate doar cu titlu informativ și nu constituie un motiv de autoreceptare sau înlocuire a unui medicament