Sindromul mielodisplastic

Sindromul mielodisplastic (MDS) este un grup de boli hematologice cauzate de întreruperea măduvei osoase pentru a reproduce unul sau mai multe tipuri de celule sanguine: trombocite, leucocite, eritrocite. La persoanele cu MDS, măduva osoasă, care compensează procesul natural de distrugere a celulelor sanguine de către splină, nu este în măsură să le reproducă în cantitatea necesară. Aceasta duce la un risc crescut de infecții, sângerare și anemie, care se manifestă și prin oboseală, lipsa respirației sau insuficiență cardiacă. Dezvoltarea MDS poate fi fie spontană (fără niciun motiv aparent) sau cauzată de utilizarea medicamentelor chimioterapice și a radiațiilor. Ultima variantă a MDS este adesea denumită „secundară” și, deși este mult mai puțin obișnuită, este mai puțin receptivă la tratament. Marea majoritate a cazurilor de MDS „primar” se dezvoltă la persoane cu vârsta peste 60 de ani, boala este rară în copilărie.

Tabloul clinic al MDS

Majoritatea covârșitoare a pacienților solicită ajutor la plângeri de oboseală, oboseală, respirație la efort, amețeli - simptome asociate cu dezvoltarea anemiei. Restul pacienților sunt diagnosticați din întâmplare, testele de sânge efectuate în laborator pentru alte motive. Mai puțin frecvent, diagnosticul se face în tratamentul infecției, sindromului hemoragic, trombozei. Semne precum pierderea în greutate, febra nemotivată și durerea se pot manifesta, de asemenea, ca MDS.

Diagnosticul MDS se bazează în principal pe datele de laborator, care includ:

  • test de sânge clinic complet;
  • examinarea citologică și histologică a măduvei osoase;
  • analiza citogenetică a sângelui periferic sau măduvei osoase pentru detectarea modificărilor cromozomiale.

Măsuri de diagnostic obligatorii pentru MDS

Lista obligatorie a măsurilor de diagnostic include:

  1. Fiecare pacient trebuie să fie supus unei examinări morfologice a unui aspirat prelevat din măduva osoasă. Acest lucru este necesar, cu toate acestea, nu este necesar la pacienții vârstnici la care diagnosticul de MDS nu schimbă tactica tratamentului sau severitatea afecțiunii nu permite cercetarea. Este imposibil de diagnosticat MDS doar pe baza examenului morfologic - criteriile de diagnostic minime nu sunt întotdeauna clare. Dificultăți apar deoarece multe tulburări reactive sunt asociate cu displazie hematopoietică, iar modificările displazice moderate sunt adesea observate la persoanele sănătoase cu sânge normal.
  2. Fiecare pacient trebuie să fie supus unei trepanobiopsii a măduvei osoase. Histologia măduvei osoase completează informațiile morfologice deja obținute, de aceea biopsia trebuie efectuată în toate cazurile de MDS suspectat.
  3. Toți pacienții trebuie să aibă o analiză citogenetică.

Anomaliile cromozomiale confirmă prezența unei clone patologice și sunt determinante pentru a decide dacă are MDS sau modificări reactive.

Clasificarea MDS se bazează pe numărul și tipul de celule blastice, precum și prezența modificărilor cromozomiale, în timp ce tipul de MDS la un pacient pe măsură ce boala progresează se poate schimba spre progresie, până la dezvoltarea leucemiei mieloide acute la 10% dintre pacienți. Acesta este sistemul de clasificare utilizat de OMS.

Poate cel mai util sistem de clasificare clinică pentru MDS este sistemul internațional de predicție (IPSS). Acest model a fost dezvoltat pentru a evalua variabile precum vârsta, tipul de celule blastice și modificările genetice. Pe baza acestor criterii, au fost identificate 4 grupuri de risc - risc scăzut, intermediar 1, intermediar 2 și risc ridicat..

Recomandările de tratament se bazează tocmai pe atitudinea pacientului față de oricare dintre grupurile de risc. Astfel, un pacient cu risc scăzut poate trăi mulți ani înainte ca tratamentul cu MDS să fie necesar, în timp ce o persoană cu risc intermediar sau mare are de obicei nevoie de tratament imediat..

Organizația Mondială a Sănătății (OMS), pe baza nivelului de dovezi, a emis propuneri pentru o nouă clasificare a MDS.

  1. Anemie refractară (RA)
  2. Citopenie refractară cu displazie multiliniară (RCMD)
  3. Sindrom mielodisplastic cu iz izolate del (5q)
  4. Sindrom mielodisplastic neclasificat (MDS-N)
  5. Anemie refractară cu sideroblaste inelare (RAKS)
  6. Citopenie refractară cu displazie multiliniară și sideroblaste inelare (RCMD-KS)
  7. Anemie refractară cu exces de explozii-1 (RAEB-1)
  8. Anemie refractară cu exces de explozii-2 (RAEB-2)
OpțiuneModificări ale sângelui perifericSe modifică măduva osoasă
Anemie refractară (RA)Anemie, lipsa exploziilorDisplazie a liniei eritrocitelor, mai puțin de 5% din explozii, mai puțin de 15% din sideroblastele inelare
Citopenie refractară cu displazie multiliniară (RCMD)Citopenie cu două creșteri sau pancitopenie, absență a blasturilor și tijelor lui Auer, mai puțin de 1x10 9 monociteDisplazie mai mult de 10% din celule în două sau mai multe linii hematopoietice, mai puțin de 5% din explozii, absența tijelor Auer, mai puțin de 15% din sideroblastele inelare
Sindrom mielodisplastic cu iz izolate del (5q)Anemie, sub 5% explozii, număr normal de trombociteExplozii mai mici de 5%, nu există bețișoare Auer, izolate del (5q)
Sindrom mielodisplastic neclasificat (MDS-N)Citopenie, fără explozii, fără tije ale lui AuerDisplasie unică de încolțire a liniilor granulocitice sau megacariocitare, mai puțin de 5% din explozii, absența tijelor lui Auer
Anemie refractară cu sideroblaste inelare (RAKS)Anemie, lipsa exploziilorDisplazie izolată a liniei eritroidiene, mai puțin de 5% din blasturi, mai mult de 15% din sideroblastele inelare
Citopenie refractară cu displazie multiliniară și sideroblaste inelare (RCMD-KS)Citopenie (bicitopenie sau panitopenie), absența exploziilor și tijelor lui Auer, mai puțin de 1x10 9 monociteDisplazie mai mult de 10% din celule din doi sau mai mulți germeni hematopoietici, mai puțin de 5% din explozii, absența tijelor lui Auer, mai mult de 15% din sideroblaste circulare
Anemie refractară cu exces de explozii-1 (RAEB-1)Citopenie, mai puțin de 5% din explozii, absența tijelor Auer, mai puțin de 1x10 9 monociteDisplazie a unuia sau mai multor germeni hematopoietici, 5-9% din celulele blastice
Anemie refractară cu exces de explozii-2 (RAEB-2)Citopenie, 5-19% blasturi, eventual prezența tijelor Auer, mai puțin de 1x10 9 monociteDisplazie a unuia sau a mai multor germeni hematopoietici, 10-19% explozii, bețe Auer

În prezent, nu există o altă cură pentru MDS, în afară de transplantul de măduvă osoasă, deși există multe regimuri pentru controlul simptomelor, complicațiilor și îmbunătățirea calității vieții..

Liniile directoare NCCN sugerează că alegerile de tratament trebuie să se bazeze pe vârsta pacientului, evaluarea capacității pacientului de a îndeplini sarcini normale zilnice și grupul de risc.

  • Terapia de intensitate mare necesită tratament intern și include chimioterapie intensivă și transplant de celule stem.
  • Tratamentul cu intensitate scăzută include metode care nu necesită tratament intern pe termen lung, efectuat în regim ambulatoriu sau în spital de zi - chimioterapie cu doze mici, terapie imunosupresivă, terapie de substituție.
  • Pacienții mai mici de 61 de ani cu semne minime și cu risc intermediar 2 sau cu risc ridicat (supraviețuire preconizată 0,3-1,8 ani) necesită terapie intensivă.
  • Pacienții din categoria 1 mică sau intermediară (supraviețuire preconizată 5-12 ani) sunt tratați cu terapie de intensitate mică.
  • Pacienții cu vârsta mai mică de 60 de ani, cu stare bună și o supraviețuire preconizată între 0,4 și 5 ani, sunt de obicei tratați cu regimuri de intensitate scăzută, deși pot fi considerați candidați la terapie cu intensitate ridicată, inclusiv transplant.
  • Terapia de susținere și simptomatologie și / sau terapii de intensitate scăzută sunt recomandate pacienților cu durată de viață limitată.

Tratament de joasă intensitate

Terapia de sprijin este o parte importantă a tratamentului și are în vedere, de regulă, vârsta vârstnică a pacienților, include terapia simptomatică menită să mențină nivelul leucocitelor, trombocitelor, eritrocitelor. Această terapie este concepută pentru a îmbunătăți calitatea vieții și pentru a prelungi durata acesteia..

  • Transfuzia globulelor roșii este necesară pentru ameliorarea sindromului anemic. Dacă sunt necesare transfuzii repetate și masive, există riscul de supraîncărcare a fierului, ceea ce necesită utilizarea terapiei de chelare.
  • Transfuzia de trombocite este necesară pentru a preveni sau controla sângerarea și, de regulă, nu duce la complicații pe termen lung.
  • Factorii de creștere hematopoietici sunt proteine ​​care promovează creșterea și dezvoltarea celulelor sanguine, utilizarea acestora reduce nevoia de transfuzii de înlocuire. Cu toate acestea, mulți pacienți cu MDS nu răspund la factorii de creștere. Factorul de stimulare a coloniei granulocitelor (G-CSF) sau factorul de stimulare a coloniilor granulocite-macrofage (GM-CSF) poate crește numărul de neutrofile, dar terapia nu este recomandată. Eritropoietina recombinantă (EPO, Procrit®, Epogen®) crește numărul de globule roșii și reduce dependența de transfuziile de sânge la aproximativ 20% dintre pacienții cu MDS.

Chimioterapia combinată folosind G-CSF împreună cu EPO poate fi mai eficientă decât utilizarea EPO singur, în special la persoanele cu risc scăzut cu EPO seric cu fond scăzut.

Medicamentele imunosupresoare pot fi eficiente la pacienții cu hematopoieză hipoplastică. Unii dintre acești pacienți, în special pacienții tineri cu boală precoce și hipoplazie, răspund la tratamente imunosupresive care contracarează atacul imunitar asupra măduvei osoase. Utilizarea terapiei imunosupresive poate permite între 50-60% dintre pacienții cu tip de țesut HLA DR2 să întrerupă terapia de înlocuire.

Regimurile imunosupresoare includ antitimocite globulina (ATG) și ciclosporină. ATG se administrează de obicei sub formă de perfuzie intravenoasă o dată pe zi timp de 4 zile, în timp ce ciclosporina este administrată de obicei pe cale orală (pastilă) pentru perioade lungi de timp, până când se dezvoltă complicații severe sau progresia MDS în timpul tratamentului. Cele mai frecvente complicații ale terapiei cu ATG pot fi considerate boala serică, care poate fi oprită prin administrarea de hormoni steroizi..

Derivații de talidomidă - un medicament care stimulează sistemul imunitar și analogii săi (Revlimid ®, lenalidomida) - sunt folosiți cu succes în tratamentul altor hemoblastoze (limfoame, mielom multiplu).

Lenalidomida este deosebit de eficientă la pacienții cu anemie MDS mică sau intermediară de grup 1 cu leziuni ale cromozomului 5 (sindrom de 5q minus).

Doze mici de citostatice singure pot fi recomandate persoanelor cu risc intermediar sau mare care nu sunt candidați la terapia cu doze mari din diferite motive..

  • Cytarabina este cel mai studiat medicament, deși rata obținerii remisiunii complete cu utilizarea sa este sub 20%.
  • Decitabina (Dacogen ®) este un medicament modern, extrem de eficient, a cărui utilizare este asociată cu un risc ridicat de complicații.

Terapie MDS de înaltă intensitate

Pacienții cu risc intermediar sau ridicat de SMD trebuie tratați cu scheme de chimioterapie similare celor utilizate pentru AML leucemie mieloidă acută. Cu toate acestea, acest tratament este recomandat tinerilor relativ (cu vârsta mai mică de 60 de ani), în stare de viață bună și în absența unui donator identic cu HLA. Este mai bine să nu utilizați acest tip de tratament la persoanele cu vârsta peste 60 de ani, precum și cu un statut vital scăzut sau un număr mare de tulburări citogenetice, deoarece este asociat cu complicații severe.

La unii pacienți, terapia de susținere poate oferi același beneficiu ca chimioterapia, dar cu un risc mai mic de complicații sau toxicitate. Unii pacienți se descurcă mai bine cu tratamentul simptomatic al complicațiilor MDS (anemie, infecție, sângerare) fără a încerca să vindece boala în sine..

După cum am menționat anterior, transplantul de celule stem este singurul tratament care poate duce la remisiune pe termen lung. Cu toate acestea, complicațiile terapiei pot depăși efectul potențial. În trecut, pacienții cu vârsta peste 50 de ani nu erau considerați candidați pentru un astfel de tratament. Realizările din ultimii cincisprezece ani au permis împărțirea vârstei la 60 de ani și mai mult. Cu toate acestea, aproximativ 75% dintre pacienții cu MDS au vârsta mai mare de 60 de ani la diagnostic, astfel încât transplantul convențional nu poate fi oferit decât unei proporții mici de pacienți..

Transplantul este recomandat persoanelor cu nivel intermediar 1, intermediar 2 și cu risc ridicat mai mic de 60 de ani și care au un donator identic, dar nu și pentru pacienții cu un grup cu risc scăzut. Deși există o șansă semnificativă de remisie la pacienții cu risc (60%), există un număr mare (peste 40%) decese legate de transplant și o rată de recurență în termen de 5 ani. Este posibil să se folosească donatori care nu au legătură, dar în această situație vârsta pacientului este un factor important în succesul tratamentului.

Utilizarea regimurilor de intensitate redusă pentru transplant lărgește categoriile de pacienți care pot primi acest tratament, dar rezultatele pe termen lung trebuie totuși evaluate. În timp ce există o impresie a unei rate de recidivă crescută în comparație cu pregătirea standard pentru transplant.

La pacienții cu MDS, speranța de viață variază în funcție de categoria de risc și de vârstă. Există o variație semnificativă în cursul bolii de la pacient la pacient, în special în grupul cu risc scăzut.

Șef secție hematologie
Centrul medical al Băncii Rusiei,
Candidat la Științe Medicale
Kolganov Alexandru Viktorovici

Anemia, patologia hemostazei, oncohematologie

005. SINDROMUL MELODISPLASTIC

Materiale sunt prezentate din manualul RUDN University

Anemie. Clinică, diagnostic și tratament / Stuklov N.I., Alpidovsky V.K., Ogurtsov P.P. - M.: LLC „Agenția de Informații Medicale”, 2013. - 264 p..

Copierea și duplicarea materialelor fără specificarea autorilor este interzisă și este urmărită penal.

Sindromul mielodisplastic (MDS) unește un grup de boli dobândite ale sistemului hematopoietic, în care procesul patologic începe la nivelul unei celule stem pluripotente și se revelează ca o încălcare a proliferării și diferențierii celulelor unuia, doi sau trei germeni hematopoietici cu moartea lor ulterioară în măduva osoasă (eritropoieză ineficientă).

Spre deosebire de AA, celulele stem sunt prezente în măduva osoasă a pacienților cu MDS, deși sunt deficitare funcțional. Măduva osoasă în MDS este mai des hipercelulară, normocelulară și mai puțin hipocelulară, în timp ce anemia refractară se găsește în sângele periferic, adesea leucocombatopenie și / sau trombocitopenie.

Patologia funcțională a celulelor stem pluripotente se bazează pe modificări cromozomiale care se găsesc la majoritatea pacienților cu MDS. Au un caracter clonal, similar cu modificările citogenetice în leucemie. Modificările cromozomiale în MDS sunt diverse și includ translocarea, inversarea și ștergerea cromozomilor. Cele mai caracteristice sunt: ​​trisomia 8, monosomia 5, monosomia 7, ștergerea cromozomului Y, ștergerea brațului lung 7 (7q-), 11 (11q-), 13 (13q-), 20 (20q-), precum și t (1; 3), t (5; 7), t (2; 11), t (6; 9), t (11; 27), inversarea cromozomului 3. Tulburări multiple sunt observate la 20% dintre pacienți. Ștergerea brațului lung al cromozomului 5 este frecventă (la 30% dintre pacienți). Mai mult, s-a stabilit că genele responsabile de sinteza multor factori germinali, inclusiv granulocit-macrofag, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6 și multe alte substanțe biologic active care reglează hematopoieza, se pierd cu acest umăr al cromozomului 5..

O formă cu o patologie cromozomială similară a fost chiar izolată în rândul pacienților cu MDS în sindromul 5 q, care este mai frecvent la femei, se caracterizează prin anemie megaloblastică refractară și se transformă rar în leucemie acută (mai puțin de 5% dintre pacienți).

Cauzele anomaliilor cromozomiale nu sunt clare. În unele cazuri, se presupune acțiunea factorilor mutageni, cum ar fi radiațiile ionizante, acțiunea factorilor chimici și medicinali.

Patologia citogenetică care a apărut în măduva osoasă într-o singură celulă stem pluripotentă, care determină dezvoltarea ulterioară a MDS, este capabilă să se reproducă la descendenții celulei stem confuze, formând astfel o clonă patologică, ale cărei celule nu sunt capabile de proliferare și diferențiere normală, care se manifestă extern prin displazia lor morfologică și ulterior moartea măduvei osoase (eritropoieză ineficientă). S-a constatat că 75% din măduva osoasă din MDS prezintă CD95, un marker al morții celulare programate - apoptoza. Aceasta provoacă diferite tipuri de citopenii în sângele periferic al pacienților cu MDS..

Incidența MDS este de 3-15 cazuri la 100.000 de populații, iar frecvența sa se ridică la 30 de cazuri la persoane peste 70 de ani și 70 de cazuri peste 80 de ani. Vârsta medie a pacienților este de 60 - 65 de ani, MDS este extrem de rară la copii.

Tabloul clinic al MDS nu are caracteristici specifice. Principalele simptome depind de profunzimea și combinația de deteriorare a germenilor hematopoietici. Principalul simptom al bolii este un sindrom anemic refractar, manifestat prin slăbiciune crescândă, oboseală crescută și alte simptome caracteristice anemiei. La pacienții cu MDS cu leucopenie, apar adesea complicații infecțioase (bronșită, pneumonie etc.). Sindromul hemoragic datorat trombocitopeniei este observat la 10 - 30% dintre pacienți și se manifestă prin hemoragii pe piele și mucoase vizibile, gingii sângerare și hemoragii nasale.

Nu există o patologie organică caracteristică în MDS: ganglionii periferici, ficatul și splina nu sunt măriți.

Anemia cu severitate variabilă este observată la aproape toți pacienții cu MDS și este mai des ca natură macrocitară. Hipocromia eritrocitelor este foarte rar observată. Elliptocitele, stomatocitele și acantocitele sunt adesea prezente, precum și puncția bazofilică și corpurile lui Jolly în eritrocite. În sânge, pot fi prezente celule nucleate ale rândului roșu. Numărul de reticulocite este adesea redus.

Adesea, pacienții au neutropenie persistentă în testele de sânge, iar granulocitele sunt caracterizate prin prezența unei anomalii pseudopelgeriene (leucocite cu nuclee cu doi lobi și degranulare citoplasmică).

Trombocitopenia apare la jumătate din pacienții cu SMM. Forme uriașe și degranulate se regăsesc printre trombocite.

Unii pacienți cu MDS pot avea celule blastice în testele de sânge..

Măduva osoasă în MDS este de obicei hipercelulară, dar poate fi normocelulară și, în cazuri rare, chiar hipocelulară. Cu toate acestea, există întotdeauna caracteristici ale dizertropoiezei: megaloblastoid, eritroblaste multinucleate, prezența mitozelor, diviziilor patologice și anomaliilor nucleare, punți între ele, puncție bazofilă și vacuolizarea citoplasmei. La unii pacienți, măduva osoasă are un conținut crescut de sideroblaste cu un aranjament inelar de granule de fier în jurul nucleului celular.

Diferențierea deteriorată a precursorilor de eritrocite în MDS se manifestă printr-un conținut crescut de HbF în ele (nivelul căruia în eritrocitele mature este normal) și prezența peroxidazei și fosfatazei alcaline în eritroblaste, caracteristică neutrofilelor.

Disgranulocitopoieza la nivelul măduvei osoase se manifestă printr-o întârziere la maturarea granulocitelor la nivelul mielocitelor, o încălcare a procesului de granulare a citoplasmei și o scădere a activității fosfatazei alcaline, ceea ce indică adesea inferioritatea lor funcțională, hipopatia sau hipersegmentarea nucleelor ​​neutrofile..

Dismegakaryocitopoieza se caracterizează prin predominanța microformelor și afectarea trombocitelor.

În unele forme de MDS, este dezvăluit un conținut crescut de celule blastice din măduva osoasă (de la 5 la 20%).

La o examinare histologică a măduvei osoase obținută prin trepanobiopsie, un număr de pacienți au o formare crescută de fibre de reticulină și se observă mielofibroză pronunțată la 10-15% dintre pacienții cu MDS. Această variantă a MDS, caracterizată prin hiperplazie și displazie mai accentuată a celulelor din linia megacariocitară, cu prezență de aproape 100% a anomaliilor cromozomiale, este caracterizată de anemie mai accentuată, trombocitopenie și o speranță de viață relativ scurtă a pacienților (supraviețuirea mediană 9-10 luni)..

Diagnosticul MDS se bazează pe prezența anemiei refractare care este rezistentă la terapia cu vitamina B 12, acid folic, fier și alte hematice, care este adesea combinat cu neutro- și trombocitopenie și prezența semnelor morfologice de disgematopoieză în punctele măduvei osoase (încălcarea maturării celulelor hematopoietice).

În prezent, în practica clinică sunt utilizate două clasificări: grupul franco-american-britanic (FAB) 1982 și Organizația Mondială a Sănătății (OMS) 2008.

RA cel mai adesea trebuie diferențiat de vitamina B 12 - și anemii cu deficit de folat, în care există, de asemenea, hematopoieza megaloblastică și semne morfologice ale displaziei celulelor roșii, indicând eritropoieza ineficientă. Răspunsuri clinice și hematologice rapide la terapia cu vitamina B 12 sau acid folic indică o relație cauzală între anemie și o deficiență a acestor vitamine.

RAC trebuie diferențiată de anemia sideroblastică dobândită datorită intoxicației cronice cu plumb. RCMD, în care există pancitopenie în sângele periferic, seamănă cu anemia aplastică. Prezența celularității normale a măduvei osoase cu semne morfologice de dismielopoieză permite verificarea corectă a diagnosticului.

Clasificarea IBS (OMS, 2008)

Forma nosologică a MDS

Modificări ale sângelui

Se modifică măduva osoasă

Anemie refractară (RA)

Neutropenie refractară (RN)

cu sideroblasturi inelare (RAKS)

Citopenie refractară cu displazie cu mai multe germeni (RCMD)

- citopenie în 2 - 3 varza

- sideroblasturi inelare (orice număr)

cu explozii în exces I (RAIB-1)

- displazie multiplă în toți germenii hematopoietici

cu exces de explozii II (RAIB-2)

- displazie multiplă în toți germenii hematopoietici

MDS neclasificat (MDS-N)

care încolțește hematopoieză

- număr normal sau crescut de megacariocite cu nuclee hiposegmentate

- ștergere izolată 5q

Este mult mai dificil să distingi varianta hipoplastică a MDS de AA. Hipoplazia în MDS este susținută de prezența unei patologii cromozomiale absente în AA, un conținut ridicat de proteine ​​pro-apoptotice pe celulele hematopoietice (CD 95) și un nivel scăzut de fosfatază alcalină în granulocite în MDS, în contrast cu conținutul normal al acestei enzime în AA, MDS cu un exces de blasturi diferă de leucemie acută prin conținutul cantitativ de celule blastice din măduva osoasă: toate cazurile cu blastoză mai mare de 20% sunt considerate leucemii acute.

Locul principal în tratamentul MDS îl ocupă terapia de susținere, în primul rând - transfuzia de masă de eritrocite, însoțită de introducerea de desferal sau deferasirox pentru îndepărtarea excesului de fier. Transfuzia globulelor roșii este indicată atunci când nivelul Hb scade la 80 g / l și mai jos, iar frecvența sa depinde de dinamica parametrilor sângelui roșu. Pentru combaterea diatezei hemoragice se utilizează introducerea concentratului de trombocite, indicațiile sunt aceleași ca în tratamentul AA. Pentru complicații infecțioase datorate granulocitopeniei, sunt indicate antibiotice.

Terapia patogenetică depinde de numărul de explozii din măduva osoasă. În blastoza severă (> 10%), puncțiile sternale trebuie efectuate regulat pentru a exclude transformarea MDS în leucemie acută (AL). Cu o creștere a exploziilor cu peste 20%, terapia se realizează conform programelor de tratament AL.

Algoritmul pentru tratamentul MDS (Savchenko V.G., Kokhno A.V., Parovichnikova E.N.)

Celularitatea măduvei osoase

Măduva osoasă hipocelulară

Normula / măduva osoasă hipercelulară

MDC - 14 zile, 6 - MP, melfalan

În cazurile în care numărul de explozii în măduva osoasă este în mod constant sub 20%, este necesară o trepanobiopsie pentru a lua o decizie cu privire la tactica tratamentului, ceea ce permite stabilirea celularității măduvei osoase. După aceea, terapia MDS poate fi orientată spre stimularea hematopoiezei cu hipoplazie a măduvei osoase (eritropoietină umană recombinantă - rh-EPO), imunosupresie pentru a activa celulele stem (ATG, CyA), reduce hemoliza și sechestrarea celulelor sanguine (splenectomie). În variante hipercelulare sau forme de MDS cu blastoză mai mare de 5%, tratamentul ar trebui să includă suprimarea creșterii tumorii (chimioterapie). În Rusia, cel mai potrivit algoritm pentru alegerea terapiei MDS, a cărui schemă este prezentată în tabel, a fost formulată de specialiști ai Centrului de Cercetări Hematologice: V. G. Savchenko, A.V. Kokhno, E. N. Parovichnikova. în 2012.

În ultimii ani, rhEPO a fost utilizat, uneori cu succes, pentru a stimula eritropoieza la pacienții cu MDS: Recormon, Eritrostim, Eprex, Aranesp etc., care este deosebit de eficient la concentrații scăzute de EPO nativ în sânge (

La mai mult de o treime dintre pacienții cu MDS, severitatea trombocitopeniei poate fi redusă temporar prin administrarea de interferon-α, acest lucru evită aloimunizarea cauzată de administrarea tromboconcentratului..

La pacienții cu MDS cu o fază hipoplastică a bolii, la fel ca în AA, terapia imunosupresivă (CyA) s-a dovedit a fi eficientă, care nu doar blochează acțiunea celulelor T supresoare, dar inhibă și apoptoza celulară. Ciclosporina A este prescrisă la o doză de 5 mg / kg și determină îmbunătățiri hematologice la 60 de pacienți din acest grup (remisiile complete se dezvoltă mai rar, ameliorarea parțială mai des).

Pentru tratamentul formelor de MDS RA, RAKS, RCMD, splenectomia cu biopsie hepatică este utilizată în prezent pe scară largă ca metodă primară de tratament la pacienții vârstnici (peste 60 de ani) cu hipoplazie hematopoietică sau rezistență la ciclosporină. Alături de efectul terapeutic, această abordare elimină alte cauze ale dezvoltării displaziei hematopoietice. De regulă, splenectomia vă permite să realizați pauze lungi în transfuziile de sânge, să îmbunătățiți calitatea vieții pacienților.

Utilizarea medicamentelor citostatice în varianta RAEB a MDS este considerată în prezent cel mai eficient tratament. Până de curând, ca terapie patogenetică au fost utilizate în principal doze mici de citosar și melfalan. Schema de tratament cu doze mici de Citosar este următoarea. Injectat subcutanat la 10 mg / m 2 de 2 ori pe zi, timp de 14, 21 sau 28 de zile, în funcție de numărul de explozii și celularitatea măduvei osoase. Melphalan este utilizat în doze de 5 - 10 mg / m2 pentru 5 zile peros. Astfel de cursuri se desfășoară o dată pe lună, de regulă, de la o jumătate de an la 3 ani, cu o evaluare a efectului terapeutic la fiecare 2 până la 4 luni. O terapie eficientă este considerată atunci când parametrii sângelui periferic și măduvei osoase sunt normalizați sau relativ normalizați, în absența sau o scădere accentuată a dependenței de transfuziile de sânge. Utilizarea acestor regimuri de tratament duce la dezvoltarea unei remisiuni parțiale la 56% dintre pacienți. Cu toate acestea, o astfel de terapie nu afectează în mod semnificativ supraviețuirea pacienților..

În starea severă a pacienților și imposibilitatea efectuării unei terapii adecvate cu MDS-RAEB-1 și -2, este posibil să se prescrie 6-mercaptopurină la 60 mg / m 2 pe zi peros timp de 3 ani.

În prezent, se încearcă utilizarea de talidomidă și a lenalidomidei sale analogice, care este lipsită de activitate neutrotoxică, dar este un puternic inhibitor al proteazei, în tratamentul MDS. Utilizarea lenalidomidei a determinat o scădere a dependenței de transfuzie la 67% dintre pacienți, iar la 58%, s-a obținut independența completă față de terapia transfuzională. De remarcat este faptul că acest medicament este deosebit de eficient în varianta de 5 q a MDS, unde eficacitatea sa este de 91%, în timp ce în alte afecțiuni ale cariotipului este de doar 19%.

La pacienții tineri sub 60 de ani, polichimioterapia este inclusă în standardele de tratament MDS-RAIB-2. Cursurile utilizate în tratamentul leucemiei mieloide acute sunt utilizate: "7 + 3" și "FLAG". "7 + 3": citrarabină 100 mg / m 2 IV picătură la fiecare 12 ore 1 - 7 zile de curs și idarubicină 12 mg / m 2 IV picătură 1 - 3 zile de curs. "FLAG": fludarabină 25 mg / m 2 picurare intravenoasă 1 - 5 zile de curs, cytarabină 2 g / m2 picurare intravenoasă 1 - 5 zile de curs + G-CSF (factor de stimulare a coloniei granulocitelor) 5 μg / kg p / zilnic până la apariția citopeniei.

Printre alte medicamente dezvoltate activ în practica hematologică, trioxidul de arsen, bevacizumab (Avastin) etc..

Recent, medicamentele citostatice moderne, inhibitori ai ADN-metiltransferazelor, au fost introduse în practica clinică. Mecanismul acțiunii lor este asociat cu inhibarea procesului de metilare a ADN-ului în celulele clonei tumorale, ceea ce duce la o creștere a activității genelor care reglează ciclul celular și la normalizarea diferențierii celulelor măduvei osoase. Două substanțe principale sunt înregistrate în Rusia sub denumirea de decitabină (Dacogen), azacididină (Vedaza). Conform datelor publicate ale celor mai mari studii internaționale, eficacitatea utilizării acestor medicamente în tratamentul MDS a fost de 50 - 70%. Decitabina se administrează într-o doză de 20 mg / m2 de picurare intravenoasă 1 - 5 zile o dată pe lună. Astfel de cursuri se efectuează4, apoi se evaluează efectul. Cu o evaluare pozitivă, terapia este continuată mult timp până la apariția complicațiilor, în absența unui efect, sunt utilizate alte medicamente. Azacitidina se injectează subcutanat cu 75 mg / m2 timp de 1 până la 7 zile, o dată pe lună. Evaluați efectul după șase luni, apoi continuați terapia mult timp sau schimbați medicamentele.

Trebuie să știți că cea mai gravă complicație a chimioterapiei, care necesită uneori întreruperea tratamentului, este citopenia. Citopenia, de regulă, se manifestă printr-o scădere a tuturor parametrilor sângelui (Hb, leucocite și trombocite). Afecțiunile grave care pot pune viață sunt considerate anemie mai mică de 70 g / l, trombocitopenie mai mică de 20 x 10 9 / l, leucopenie mai mică de 1 x 10 9 / l sau neutropenie mai mică de 0,5 x 10 9 / l. Astfel de afecțiuni necesită tratament obligatoriu în spital, transfuzie și antibioterapie..

Singurul tratament radical pentru MDS ar putea fi transplantul de măduvă osoasă alogenă, cu toate acestea, utilizarea acestei metode este limitată la pacienții vârstnici, marea majoritate a acestora având peste 60 de ani..

Prognosticul pentru MDS rămâne slab și depinde de opțiunea MDS. În RA, transformarea în leucemie acută este observată la 15% dintre pacienți, iar supraviețuirea mediană este de 50 de luni. În cazul RAKS, acești indicatori sunt de 8% și, respectiv, 51 de luni; cu RAEB - 44% și 11 luni.

Sindromul mielodisplastic

Sindromul mielodisplastic (MDS) este un grup de boli oncologice (clonale) eterogene, caracterizate prin reproducerea afectată a unuia sau mai multor tipuri de celule sanguine. Măduva osoasă care reproduce celulele sanguine în sindrom mielodisplastic nu produce celule sanguine în cantitatea necesară, de aceea pacienții dezvoltă anemie, sângerare, oboseală, respirație sau insuficiență cardiacă, iar riscul de infecții crește.

ICD-10D46
ICD-9238.7
ICD-O9980/0-M9989 / 3
DiseasesDB8604
MedlinePlus8604
Ceasurilemed / 2695 ped / 1527
PlasăD009190

Conţinut

Bolile incluse în acest grup diferă în prevalență, simptome, probabilitatea și momentul estimat al transformării în leucemie.

Informatii generale

Pentru prima dată, anemia cronică, care este combinată cu displazia și hiperplazia populației care divizează cel mai intens celulele măduvei osoase (germenul eritroid), a fost descrisă în 1907 sub denumirea de "anemie pseudoaplastică". Publicațiile ulterioare au descris cazuri de anemie în combinație cu anisocitoza (prezența în sânge a elementelor formate care nu corespund normei), hiperplazia liniei eritroidului și displazia eritrocitelor, leucocitelor și trombocitelor.

Analizând fenomene similare, W. H. Barker și S. P. Rhoads în 1938 au folosit termenul „anemie refractară”.

În 1949, J. L. Hamilton-Peterson a publicat un articol în care a descris pacienții care suferă de boli hematologice cronice asociate cu anemie care au trecut în leucemie mieloidă acută. Observații similare au fost publicate în 1953 de M. Block și colab. Încălcările dezvăluite au fost numite „preleucemie”. Acest nume este încă găsit în viața de zi cu zi..

În 1956, a apărut descrierea lui S. E. Bjorkman a dezvoltării leucemiei acute la pacienții cu anemie refractară cronică, a cărei măduvă osoasă avea sideroblaste circulare..

O revizuire care rezumă datele acumulate din observațiile a 143 de pacienți cu preleucemie a fost publicată în 1973 de către M. I. Saarni și J. W. Linman. Cercetătorii au exclus sindromul Down, stările de imunodeficiență și cazurile în care expunerea la radiații ionizante a fost observată din analiză. Revizuirea a inclus o descriere a modificărilor calitative și cantitative caracteristice ale sângelui și măduvei osoase ale pacienților observați, semne ale bolii și cauza morții. Pe baza datelor obținute, cercetătorii au sugerat ca pacienții să aibă o boală independentă care precede dezvoltarea leucemiei mieloide acute..

În 1976, un grup internațional de cercetători (grupul FAB) a selectat sindroamele nemielopoietice într-un grup separat, care a inclus anemie refractară cu un exces de explozii și leucemie mielomonocitară cronică.

Termenul „sindrom mielodisplastic” a fost propus de grupul FAB în 1982. În același an, a fost creată o clasificare a MDS, care este încă folosită și astăzi (include clarificări ale OMS 2001).

În 1992, sindroamele mielodisplazice au fost incluse în ICD-10 (clasificarea internațională a bolilor) ca unitate nosologică independentă..

Prevalența sindroamelor mielodisplastice este în general de 3-5 cazuri la 100.000 de populații. În majoritatea cazurilor (80%) pacienții sunt persoane peste 60 de ani. La bărbați, boala este observată mai des decât la femei, dar diferența numărului de pacienți este nesemnificativă..

Sindromul mielodisplazic la copii este o boală rară, reprezentând 4% din toate cazurile de boli hematologice maligne diagnosticate. Prevalența este de 1,8 cazuri la 1.000.000 de copii între 0-14 ani.

Frecvența sindroamelor mielodisplazice este crescută la persoanele cu anumite anomalii genetice (sindrom Down, anemie Fanconi etc.).

Formulare

Deoarece sindromul mielodisplazic poate apărea fără niciun motiv aparent (în mod spontan) sau se poate dezvolta ca urmare a utilizării medicamentelor și a radiațiilor chimioterapice, MDS primar și secundar se disting.

Conform clasificării franco-americane-britanice (FAB), există:

  • Anemie refractară (refractară - netratabilă cu vitamine și preparate de fier). Anomaliile acestui tip de boală (RA) afectează în principal precursorii eritrocitelor, iar mieloblastele din măduva osoasă reprezintă mai puțin de 5%.
  • Anemie refractară cu sideroblaste inelare (celule nucleate imature din măduva osoasă care sunt precursoare ale globulelor roșii). Mieloblastele din măduva osoasă din RARS nu depășesc 5%, dar aproximativ 15% dintre precursorii eritrocitelor sunt sideroblaste circulare - celule anormale care conțin „depozite” în formă de inel de fier care împiedică un transport eficient al oxigenului.
  • Anemie refractară cu exces de explozii. Cu RAEB, numărul mieloblastelor din măduva osoasă variază între 5 și 20%.
  • Anemie refractară cu un exces de explozii care sunt în proces de transformare. Cu RAEB-T, numărul mieloblastelor variază între 21 și 30%.
  • Leucemie mielomonocitică cronică (LMC).

RAEB-T conform clasificării OMS este leucemie mieloidă acută, iar CMM este boala mielodysplastic-mieloproliferativă.

Conform clasificării OMS, există:

  • anemie refractară;
  • anemie refractară cu sideroblaste inelare;
  • citopenie refractară cu displazie multi-germeni (RCMD), în care conținutul de sufluri nu depășește 5%, sideroblastele inelare sunt mai mici de 15%, dar displazia este detectată în mai mult de 10% din celulele de 2 sau 3 varză;
  • citopenie refractară cu displazie multiliniară și sideroblaste inelare, în care există mai mult de 15% sideroblaste inelare;
  • anemie refractară cu un exces de blasturi RAIB-I (cu numărul de explozii de la 5 la 9%);
  • anemie refractară cu un exces de blasturi RAIB-II (cu numărul de explozii de la 10 la 19%);
  • Sindromul 5q, în care se observă o ștergere de 5q31 izolată și este detectată fie o creștere a numărului de megacariocite cu nuclee hiposegmentate, fie numărul acestora nu se abate de la normă;
  • MDS neclasificat, în care nu există tije ale lui Auer, displazia unilineară este detectată în germenii megacariocitari sau neutrofili, iar exploziile nu depășesc 5%.

Motive de dezvoltare

În prezent nu este stabilită cauza exactă a debutului sindromului mielodisplastic, dar sunt cunoscuți factori care influențează dezvoltarea bolii..

Sindromul mielodisplastic idiopatic (forma primară) se dezvoltă în 80-90% din cazuri. Factorii care provoacă dezvoltarea acestuia includ:

  • expunerea la radiații;
  • contactul cu pesticidele, solvenții organici și benzina (expunerea la toxine);
  • fumat;
  • prezența bolilor congenitale și ereditare (neurofibromatoză, sindrom Down, anemie Fanconi);
  • luarea de medicamente care suprimă imunitatea;
  • vârstă în vârstă.

În 10-20% din cazuri, sindromul mielodisplastic este secundar. Boala se dezvoltă sub influența chimioterapiei în tratamentul altor neoplasme. Medicamentele care pot deteriora genomul și provoca dezvoltarea ulterioară a MDS sunt:

  • agenți de alchilare (ciclofosfamidă), care, ca urmare a selectivității lor relative pentru celulele tumorale, pătrund și în celulele sănătoase ale diferitelor țesuturi și organe, suprimând diviziunea lor;
  • inhibitori de topoizomerază care catalizează spiralarea și despiralizarea ADN-ului și au un efect antitumoral (topotecan, irinotecan etc.);
  • antracicline, care sunt antibiotice antitumorale (doxorubicină etc.);
  • podofilotoxine, care sunt medicamente anticancerigene pe bază de plante (etoposide).

Sindromul mielodisplazic secundar se poate dezvolta, de asemenea, ca urmare a radioterapiei și expunerii la substanțe toxice.

patogeneza

Baza patogenezei MDS este mutația unei celule stem pluripotente din sânge care apare sub influența factorilor dăunători. Datorită anomaliilor genetice apărute și a fenomenului hipermetilării ADN, descendenții celulelor mutate, care au un avantaj biologic, colonizează măduva osoasă prin deplasarea celulelor hematopoietice normale (primii precursori ai celulelor sanguine).

Particularitățile mutației celulelor stem în sindromul mielodisplazic includ conservarea parțială de către descendenții celulei mutate a capacității de maturizare a celulelor sanguine mature. În același timp, procesul de maturare nu este suficient de eficient, de aceea, numărul de celule mature din sângele periferic scade. Există, de asemenea, o scădere a activității funcționale a acestor celule..

Hipercelularitatea măduvei osoase în combinație cu citopenia periferică este asociată cu apoptoza accelerată (moarte celulară programată) de celule ale măduvei care proliferează (divizând) anormal.

Cercetătorii remarcă influența microambientului stromal (țesut conjunctiv neformat) asupra dezvoltării copiilor patologice ale celulelor hematopoietice, dar mecanismele de implicare a țesutului stromal în procesul patologic nu sunt încă suficient de înțelese..

Natura ineficientă a procesului de hematopoieză (hematopoieză) este exprimată printr-o schimbare a semnelor morfologice ale celulelor hematopoietice și o schimbare a arhitectonicii lor (celulele își schimbă locația în interiorul cavității măduvei osoase).

Celulele neoplazice formate ca urmare a mutației pot muta din nou. În unele cazuri, ca urmare a mutațiilor secundare ale măduvei osoase, se dezvoltă clone ale celulelor hematopoietice, care într-o măsură mai mare au pierdut capacitatea de maturizare decât cu mutația primară. În același timp, crește numărul de explozii (celule imature) din măduva osoasă.

Când numărul de explozii depășește 30%, sindromul mielodisplazic se transformă în leucemie acută. În această situație, leucemia acută este o continuare naturală a cursului bolii existente, și nu dezvoltarea unei noi boli (similar cu o criză de explozie în leucemia mieloidă cronică).

Astfel, ca urmare a proceselor patologice, celulele sanguine mature se disting prin originea tumorii, numărul acestora este redus, iar funcțiile sunt slăbite..

Simptome

Sindromul mielodisplastic se caracterizează prin absența unui tablou clinic tipic pentru această boală particulară. Principalele simptome ale MDS apar ca urmare a unuia sau mai multor tipuri diferite de deficiență de celule sanguine. Aceste simptome includ:

  • Anemie, în care concentrația hemoglobinei în sânge este mai mică de 110 g / l, iar numărul de globule roșii este redus.
  • Neutropenie, în care nivelul neutrofilelor scade cu 1 µL de sânge. Pacienții au o sensibilitate crescută la infecții, diverse bacterii și ciuperci ca urmare a scăderii imunității.
  • Trombocitopenie, care se caracterizează printr-o scădere a numărului de trombocite sub 100.000 la 1 µL de sânge. Promovează sângerarea crescută și probleme cu oprirea sângerării.

Bărbații tolerează anemia mai rău decât femeile.

Anemia la pacienți se manifestă:

  • slăbiciune și senzație constantă de oboseală;
  • paloare;
  • scăderea performanței;
  • probleme de concentrare.

Cu o creștere a anemiei, pacienții suferă de:

  • palpitații cardiace;
  • respiratie dificila;
  • somnolenţă;
  • amețeli (până la dezvoltarea de leșin).

Pacienții vârstnici pot dezvolta dificultăți de respirație, angină pectorală, tulburări ale ritmului cardiac.

În cazul leziunilor existente ale vaselor extremităților inferioare, durerea la nivelul picioarelor apare chiar și atunci când mergeți pe distanțe scurte.

O scădere a numărului de trombocite este însoțită de:

  • apariția unor vânătăi extinse, chiar și cu lovituri minore;
  • sângerări nazale;
  • sângerarea gingiilor;
  • sângerare menstruală mai grea la femei.

Cu un număr scăzut de leucocite în sânge, ca urmare a scăderii rezistenței organismului la infecții, sindromul mielodisplastic la pacienți este adesea însoțit de recurent:

  • infecții ale pielii;
  • boli ale organelor ORL;
  • infecții bronho-pulmonare;
  • infectii ale tractului urinar;
  • stomatită etc..

Diagnostice

În cele mai multe cazuri, motivul examenului medical este plângerile pacientului cu simptome asociate cu anemie. Diagnosticul sindromului mielodisplazic include:

  • Studiul anamnezei. Medicul trebuie să acorde atenție prezenței formelor familiale de MDS și a altor boli oncologice, pentru a clarifica durata bolii existente și a datelor clinice și de laborator privind debutul bolii (adesea debutul bolii este însoțit de citopenie cu una sau două linii, care nu poate fi tratată cu terapie cu vitamine și preparate de fier).
  • Examenul fizic, ceea ce face posibilă identificarea unor modificări caracteristice leucemiei acute și a altor boli oncologice și cu excluderea prezenței unor forme ereditare de anemie aplastică. De asemenea, în funcție de severitatea sindroamelor hemoragice și anemice și de prezența simptomelor de intoxicație, se determină severitatea stării pacientului.
  • Diagnosticări de laborator, în timpul cărora se efectuează un test clinic general de sânge, examinarea morfologică a măduvei osoase, cercetări citochimice, citogenetice și genetice moleculare.

În timpul unui test clinic de sânge:

  • determina nivelul hemoglobinei;
  • formula de leucocite este calculată manual;
  • identifică numărul de eritrocite, leucocite, trombocite și determină caracteristicile morfologice ale acestora (mărime, formă);
  • determina nivelul reticulocitelor (celule rosii tinere care sunt prezente in numar mic in sangele periferic).

Pentru a exclude cele mai frecvente tipuri de anemie, se efectuează un test biochimic de sânge, în care se examinează nivelul:

  • LDH (lactat dehidrogenază) și AST (aspartat aminotransferaza), ALT (alanină aminotransferază), care cresc în anemia hemolitică;
  • fosfataza alcalină, care crește în bolile osoase și scade în anemie;
  • uree (crescut în leucemie etc.), creatină și glucoză;
  • vitamina B12 (anemie pernicioasă);
  • K +, Na +, Ca +, acid folic, eritropoietină.

Sindromul mielodisplastic este diagnosticat pe baza unei puncții a măduvei osoase, care este luată în zona coloanei vertebrale anterioare și posterioare a ileului (4 puncte). Din aspiratul luat la un moment dat, se fac 10 frotiuri. Trei frotiuri din fiecare punct sunt colorate cu azur-eozină (conform Romanovsky-Giemsa).

Analiza mielogramei se bazează pe evaluarea:

  • Celularitate a măduvei osoase (normocelularitate, hipocelularitate, hipercelularitate).
  • Raporturile principalilor germeni de hematopoieză (granulocitic, eritroid, megacariocitar). Pot apărea atât un nivel normal, cât și o restrângere sau extindere a acestui raport..
  • Compoziția celulară, nivelul celulelor blastice, caracteristicile lor morfologice și apartenența la o anumită linie celulară.
  • Procentul relativ de promonocite și monocite.
  • Prezența și procentul relativ de sideroblaste inelare (celule eritroid).
  • Prezența unei modificări (calitative sau cantitative) în compoziția celulară a celulelor progenitoare (dispoieză), caracteristicile morfologice ale acestei modificări și gradul de implicare a germenilor hematopoietici în procesul patologic.

De asemenea, este obligatorie o trepanobiopsie a măduvei osoase, care se realizează simultan cu puncții ale măduvei osoase sub anestezie generală (o biopsie este preluată de pe creasta iliacă superioară și plasată într-o soluție de formalină de 4%).

Biopsia rezultată permite:

  • determina mai precis celularitatea;
  • identifica fibrele reticulinei;
  • detectează prezența unei acumulări atipice de precursori mieloizi;
  • stabiliți raportul exact dintre germenii hematopoietici;
  • detectați celulele blastice;
  • determinați severitatea dispoiezei.

De asemenea, în cadrul cercetării citogenetice, sunt studiate anomaliile cromozomiale ale celulelor măduvei osoase. Anomaliile cromozomale revelate confirmă prezența unei clone patologice și confirmă prezența MDS la pacient..

Tratament

Tratamentul sindromului mielodisplazic are ca scop reducerea manifestărilor clinice ale bolii, refacerea parametrilor normali ai sângelui periferic și întârzierea transformării bolii în leucemie acută.

Metodele de tratament sunt selectate ținând cont de tipul de SM, vârsta pacientului, prezența patologiei concomitente și factorii de prognostic. În funcție de acești factori poate fi utilizată o terapie potențial curativă sau de susținere..

Punctul principal al tratamentului MDS este îngrijirea de sprijin, care include:

  • Utilizarea factorilor de creștere hematopoietici, care, atunci când sunt expuși la măduva osoasă, sporesc producția de germeni hematopoietici. Recent, utilizarea eritropoietinelor (darbepoetin, α și β epoetine) a devenit larg răspândită, care au un efect stimulant asupra producției de eritrocite, granulocite și granulocite-factori de stimulare a coloniilor (molgramostim, filgrastim), care stimulează producția de receptori de granulocitiți, care stimulează producția de trombocite. Deși terapia cu factor de creștere ar trebui să fie preferată, deoarece nu există riscul supraîncărcării cu fier, doar 20-30% dintre pacienți răspund la o astfel de terapie.
  • Tratamentul infecțiilor intercurente (secundare, atașate). Se utilizează terapia antibacteriană sau antifungică etc..
  • Terapia de înlocuire cu componente sanguine, care reduce simptomele anemiei. Cel mai semnificativ pentru pacienții al căror risc de a dezvolta LAM este nesemnificativ. Frecvența transfuziilor este determinată de starea pacientului (de la transfuziile săptămânale de masă de eritrocite la o transfuzie o dată pe an). Masa trombocitelor este rareori transfuzată (dacă există sângerare care poate pune viața în pericol sau un număr extrem de scăzut de plachete). Ca urmare a acestei terapii, pacienții au o creștere a nivelului de hemoglobină și a calității vieții, dar există riscul de complicații infecțioase, probleme cu sistemul imunitar și un exces de fier în corpul pacientului..

Deoarece acumularea excesului de fier în organism poate provoca leziuni ale organelor, este necesar controlul de laborator (feritina serică), precum și utilizarea medicamentelor care se leagă și elimină fierul din organism (deferoxamină și deferasirox).

Sindromul mielodisplazic la pacienții tineri cu risc ridicat de transformare a MDS în leucemie acută este tratat cu chimioterapie intensivă, ceea ce permite distrugerea clonului celular patologic la maximum și obținerea unei remisiuni pe termen lung.

MDS poate fi vindecat complet prin transplantul de celule stem hematopoietice donatoare. Rezultatul acestei metode depinde de compatibilitatea HLA (compatibilitatea donator-pacient). Există, de asemenea, un risc de complicații precoce și târzii. În prezent, sunt în curs de cercetare metodele de transplant cu moduri de condiționare a intensității reduse..

Pacienții sub 55 de ani și caracterizați printr-un risc ridicat sau intermediar 2 (scara IPSS) în caz de imposibilitate a transplantului de celule stem li se prescrie chimioterapie similară cu cea pentru leucemia acută. Partea negativă a chimioterapiei este:

  • reacții adverse (stomatită, căderea părului etc.);
  • posibilă recidivă;
  • efecte adverse asupra celulelor sănătoase.

Când se realizează remisiunea, refacerea celulelor normale din sânge are loc în câteva săptămâni.

Imunosupresoare sunt, de asemenea, utilizate pentru a trata MDS:

  • anti-timocite globulină (ATG) și anti-limfocite globulină (ALG), utilizate pentru a trata pacienții tineri cu transfuzie de eritrocite pe termen scurt și prezența antigenului HLA-DR15;
  • ciclosporină A, cea mai eficientă pentru tratamentul pacienților cu mai puțin de 5% celule blastice, cariotip normal, măduvă osoasă hipocelulară și acumularea de celule limfoide în trepanobioptat.

Întrucât studiul patogenezei MDS a evidențiat hipermetilarea regiunii promotoare a unor gene oncosupresoare, agenții de hipometilare sunt de asemenea folosiți pentru tratament, determinând expresia genelor „oprite” anterior..

Pacienților cu MDS cu risc ridicat și intermediar care nu recomandă chimioterapie intensivă sau transplant de celule stem li se administrează o azacitidină injectabilă (Vaidaza) pentru a prelungi viața. Se pot prescrie doze mici de citrabină pentru a îmbunătăți calitatea vieții la acești pacienți, dar este mai puțin eficient decât azacididina.

FDA a aprobat utilizarea:

  • Decitabină (Dacogen) pentru tratamentul tuturor subtipurilor de MDS;
  • lenalidomidă pentru tratamentul pacienților cu risc scăzut sau intermediar -1 (inclusiv cei cu del (5q)).