Terapie vizată în oncologie: medicamente pentru tratamentul cancerului

Oncologia malignă este percepută de mulți drept o condamnare la moarte, însă medicina modernă dezvoltă constant noi metode de tratare a celor mai complexe boli, precum cancerul. În acest articol, vom vorbi despre una dintre cele mai moderne metode utilizate în tratamentul ei - terapia orientată, aplicabilitatea acesteia, medicamentele și costurile din Rusia și Israel..

Ca orice remediu nou, tehnica este remarcabilă pentru prețul ridicat - costul medicamentelor este de la 15 mii de ruble pe sticlă, un curs de tratament în clinicile israeliene costă de la câteva mii de dolari. La sfârșitul articolului vom lua în considerare prețurile mai detaliat..

Ce este terapia vizată

Acest concept este derivat din cuvântul englezesc „țintă” care se traduce prin „țintă”. Terapia vizată se referă la cele mai recente dezvoltări utilizate pentru a suprima cancerele maligne în oncologie. Cuvântul „vizat” înseamnă un efect vizat numai asupra celulelor canceroase, fără a afecta structurile sănătoase din jurul lor și sănătatea în general, ceea ce exclude consecințele negative, cum ar fi chimioterapia sau expunerea la radiații.

Un astfel de complex de măsuri terapeutice și-a arătat eficacitatea și recenzii bune pentru oncologia rinichilor, plămânilor, glandelor mamare, melanomului sau cancerului de piele. Din păcate, gradul de influență asupra altor patologii tumorale nu este extrem de eficient, iar utilizarea acestei metode este nejustificată. Linia de medicamente, unită sub denumirea de „terapie vizată”, constă dintr-un număr de medicamente care diferă prin preț și rezistența impactului asupra diferitelor forme de oncologie.

Folosind terapia țintită, puteți realiza distrugerea rapidă a structurilor cancerului. Ea s-a născut după un lung studiu al dezvoltării celulelor canceroase. Ca urmare, s-au obținut medicamente care acționează asupra centrelor care asigură creșterea patologică a celulelor..

Astăzi, o metodă independentă de terapie este numită țintită, care este folosită atât separat, cât și în combinație cu altele..

Când este indicată terapia vizată?

Indicatiile expunerii vizate sunt:

  • Pacientul se află într-o stare gravă, când operația sau chimioterapia îi pot agrava mult situația.
  • Pentru a „dilua” tipurile de terapie care sunt periculoase pentru țesuturile sănătoase.
  • Șanse mari de metastază sau reapariție a oncologiei îndepărtate.
  • Agresivitatea cancerului și creșterea rapidă a volumului tumorii.

Cum funcționează drogurile

Atunci când medicamentele sunt dezvoltate, acestea sunt create astfel încât să suprime ADN-ul și sistemul receptorilor neoplastici. Având în vedere acest lucru, încetează să crească în dimensiune, progresul intern și capacitatea de a forma metastaze sunt inhibate..

Prin încetinirea metastazelor, este posibilă îmbunătățirea semnificativă a prognosticului tratamentului și a vieții pacienților, deoarece riscul principal în cancer este înmulțirea educației în tot corpul..

Obiectivele medicamentelor vizate sunt:

  • Seturi de gene responsabile de diviziune și reproducere.
  • Microstructuri care controlează procesele de apoteoză sau moartea celulelor.
  • Receptori care percep substanțele hormonale în celulele ferestrei, ceea ce este tipic pentru cancerul de sân.
  • Rețelele vasculare care susțin viabilitatea neoplasmelor.

De obicei, tratamentul țintit are ca scop regresarea creșterii tumorii și apariția metastazelor. Prin blocarea procesului de divizare a celulelor și oprirea alimentării cu sânge cu ajutorul unor medicamente vizate, dezvoltarea normală a tumorii este perturbată, care se transformă treptat în moartea sa naturală..

Avantaje și dezavantaje

Avantajul fără îndoială este efectul țintit pe care îl are terapia vizată. Substanțele active „inteligente” ale medicamentelor „înțeleg” care țesut celular este sănătos și care este canceros și au efect distructiv doar asupra acestuia din urmă.

Scopul face posibilă inhibarea dezvoltării oncologiei maligne a sistemului pulmonar, rinichilor, sânului la femei într-un mod natural și fără efecte secundare și consecințe.

Principalele avantaje

  1. Medicamentele sunt sub formă de tablete
  2. Efecte secundare minime combinate cu toleranță ușoară
  3. Eficiență ridicată
  4. Posibilitatea de asociere cu alte metode de tratament, fără teamă de contraindicații

Medicamentele vizate sunt sub formă de pastile, ceea ce le permite să fie luate acasă, fără a vizita un spital sau un spital, așa cum ar trebui să se facă, de exemplu, în timpul chimioterapiei.

În absența simptomelor bolii, pacientul în timpul terapiei nu suferă în niciun fel din cauza medicamentelor primite, performanța sa nu scade, ceea ce se observă în analizele pacienților.

O altă caracteristică pozitivă importantă este diferențierea medicamentelor în scopuri diferite. Terapia cancerului țintită poate viza metastaza lentă, perturbarea legăturilor celulare imunitare, izolarea celulelor canceroase etc. Pentru orice sarcină există un medicament care poate fi pornit sau dezactivat rapid din tactica de tratament

Contra terapiei vizate

  • Cost ridicat atunci când costul fiecărui curs pornește de la câteva mii de dolari.
  • Necesitatea unei examinări moleculare și genetice profunde pentru a selecta cel mai eficient remediu.
  • Efect limitat pentru cancerul pulmonar, renal, la sân la femei, melanomul pielii.

Ce medicamente sunt utilizate

Până în prezent, zeci de medicamente vizate au fost deja create, care tratează cu succes cancerul sistemului respirator, sânul, rinichii, melanomul și unele alte oncologie. Enumerăm cele mai populare și cerute medicamente:

  1. Avastin. Servește la distrugerea rețelei nutriționale vasculare, ceea ce face imposibilă menținerea vieții tumorii. A prezentat un efect ridicat în patologia renală, pulmonară și lapte-fier. Este unul dintre cele mai accesibile la un cost pe sticlă de la 15.000 de ruble.
  2. Herceptin. Întrerupe dezvoltarea tumorii prin acționarea asupra factorilor acestui proces. Este utilizat mai ales în tratamentul femeilor cu neoplasme la sân, îmbunătățind prognosticul cu 30-45%, ceea ce duce la o supraviețuire mai mare.
  3. Sorafenib. Prin suprimarea progresiei formării cancerului, simptomele durerii severe dispar, iar starea de bine a pacientului se îmbunătățește.
  4. Tarceva (Erlotinib) este eficient în afectarea esofagului, rinichilor, plămânului.

Vestea bună este dezvoltarea rapidă a industriei. În fiecare an, arsenalul terapiei vizate este completat cu noi medicamente care extind gama de boli tratabile, ceea ce creează condițiile preliminare pentru reducerea costurilor sale.

Caracteristici ale terapiei vizate în oncologie

Să luăm în considerare mai detaliat câteva aspecte și caracteristici în tratamentul diferitelor tipuri de cancer, folosind metoda vizată..

Pentru cancerul de sân

Cancerul de sân este o boală feminină periculoasă. Ultimele cercetări au făcut posibilă obținerea de medicamente care blochează receptorii de estrogen, ceea ce reduce agresivitatea tumorii și capacitatea acesteia de a forma metastaze.

Terapia se realizează cu medicamente:

  • toremifen
  • tamoxifenul
  • Fareston
  • Fazlodex
  • fulvestrantul

Aceste fonduri au costuri diferite, dar toate au aceeași funcție - de a preveni conectarea estrogenului cu celulele de oncologie malignă, ceea ce provoacă proliferarea și migrarea acestuia..

Următoarea etapă în tratamentul cancerului de sân presupune administrarea de medicamente dintr-o altă clasă, al cărei scop este de a inhiba producția de aromatază, așa cum este numită enzima implicată în producerea estrogenului. Pentru a face acest lucru, numiți Exemestane, Anastrozol, Aromasin etc..

Luând ambele clase de medicamente scade nivelul de estrogen, suprimând astfel activitatea celulelor canceroase.

Îmbunătățește prognosticul tratamentului pentru șederea unei femei în faza după menopauză, când funcționalitatea ovarelor este semnificativ redusă și secreția de aromatază este mai ușor de blocat.

Cu cancer renal

În oncologia renală, există, de asemenea, o terapie direcționată eficientă, a cărei sarcină este prevenirea apariției elementelor vasculare care duc la metastaze. Tratamentul se efectuează cu următoarele medicamente:

Doar un medic oncolog care poate trata poate alege un remediu specific. În ciuda „țintirii” terapiei renale, există unele reacții adverse, de exemplu, vărsături, creșterea tensiunii arteriale peste normal, dermatită, tulburări intestinale. Cu toate acestea, în comparație cu introducerea substanțelor chimice, astfel de simptome sunt o simplă fleac..

Cu cancer pulmonar

Oncologia pulmonară este dificil de detectat din timp din cauza simptomelor și semnelor ușoare. Statisticile spun că trei sferturi dintre bolnavi în momentul diagnosticării sunt inoperabili. Pentru astfel de persoane, terapia vizată este una dintre puținele șanse de a opri dezvoltarea procesului patologic și de a oferi șansa de a îmbunătăți prognosticul, iar recenziile existente confirmă acest lucru..

Mecanismul de acțiune al substanțelor active implică oprirea progresiei creșterii unui neoplasm prin ruperea lanțului de reacții biologice și chimice din acesta. Pentru aceasta, medicamentele aparținând a trei clase sunt potrivite:

  1. Blocante de enzime
  2. Imunoglobuline specifice
  3. Blocante ale proliferării vasculare

opinii

Iată câteva recenzii ale pacienților care au fost supuși unui tratament vizat.

Alena: Cancerul renal din stadiul 3 a fost doar un șoc pentru mine. Slavă Domnului, rezervele de bani mi-au permis să urmez un tratament în străinătate și am fost trimis la o clinică israeliană, unde am primit terapie vizată. Până atunci, exista deja metastaze, dar tumorile secundare au început să se micșoreze și au încetat să se formeze noi focuri. Momentan, tratamentul continuă, prognosticul medicilor s-a îmbunătățit și sper la un rezultat bun..

Svetlana: Am aflat despre terapia vizată când aveam nevoie de chimioterapie. Prețul său este mult mai mare, dar am decis să îl încerc, deoarece îmi este foarte frică de efectele secundare ale tratamentului chimic. În momentul de față, există o remisiune a metastazelor, oncologii se asigură că cancerul a trecut de la un curs agresiv la unul calm. În timp ce sunt tratat și sper la cele mai bune.

Prețul medicamentelor și costul unui curs de terapie vizat

Costul unui astfel de tratament nu este mic, mai ales pe fondul veniturilor rușilor, belarusilor, ucrainenilor etc. Și aceasta este o constrângere puternică de ce terapia vizată nu este răspândită în aceste țări..

Iată prețurile medicamentelor vizate (costul unei sticle):

  1. Avastin - de la 15.000 de ruble.
  2. Herceptin - 32 mii de ruble sau mai mult.
  3. Imatinib - de la 35 de mii de ruble.
  4. Tarceva - de la 68 de mii de ruble.

Dacă vorbim despre costul unui tip de terapie vizată în clinici, atunci pentru tratamentul în Israel trebuie să aveți cel puțin cinci mii de dolari. În prezent, la Moscova apar instituții medicale care oferă servicii similare la un preț de 4.000 USD..

De: editor site, data 25 februarie 2018

Terapia vizată este o adevărată descoperire în tratamentul cancerului

Terapia vizată este o abordare inovatoare a luptei împotriva cancerului, care prezintă rate mari. Datorită acestei metode, milioane de oameni din diferite țări au reușit să vindece o boală fatală și să revină la o viață deplină..

Ce este terapia vizată?

Termenul „vizat” înseamnă efectul exact asupra celulelor bolnave. Metoda oprește creșterea în continuare a structurilor patologice și oprește procesele maligne. Deteriorarea zonelor sănătoase ale corpului este complet absentă..

Unul dintre dezvoltatorii abordării revoluționare a tratamentului cancerului este americanul Denis Slamon. Profesorul a descoperit și a prezentat lumii un mod eficient de a contracara oncologia la sfârșitul secolului XX..

Terapia vizată este chimioterapia care are cel puțin trei opțiuni:

  • impactul asupra țintelor specifice (celulelor mutate);
  • deteriorarea structurilor care susțin creșterea cancerului;
  • încetarea transmiterii semnalelor biochimice, fără de care celulele bolnave nu pot funcționa;
  • distrugerea receptorilor responsabili de percepția substanțelor hormonale din structurile tumorale (cel mai important pentru cancerul de sân).

Chimioterapia vizată pentru cancer se bazează pe utilizarea de medicamente speciale. Inovația poate fi utilizată singură sau în combinație cu alte metode terapeutice. Adesea, medicamentele vizate sunt prescrise împreună cu citostatice.

Principalele avantaje

Cele mai importante avantaje ale noului principiu în tratamentul cancerului:

  1. Fără impact negativ asupra celulelor normale.
  2. Consolidarea acțiunii medicamentelor prescrise pentru cancer.
  3. Rezultatul pronunțat are chiar și prezența unor forme avansate de oncologie.
  4. Distrugerea focarelor patologice care sunt insensibile la chimioterapie.
  5. Reducerea sarcinii pe corpul pacienților supuși expunerii la radiații.
  6. Îmbunătățirea șanselor de a prelungi viața pacienților.

Medicamentele chimioterapice vizate sunt mult mai puțin susceptibile de a provoca reacții adverse decât medicamentele tradiționale pentru cancer. Astfel de medicamente sunt capabile să activeze sistemul imunitar, să îl ajute în recunoașterea și distrugerea structurilor canceroase..

Pentru cine este recomandat acest tratament??

Terapia vizată este utilizată într-o varietate de situații:

  • cu un risc crescut de metastaze;
  • dacă există probabilitatea de recidivă după îndepărtarea chirurgicală a tumorii;
  • dacă pacientul are cancer agresiv;
  • pentru a opri creșterea accelerată a cancerului.

Acest tip de tratament este eficient în afecțiuni severe. Este prescris persoanelor care nu pot suferi o intervenție chirurgicală sau chimioterapie intensivă..

Terapia vizată pentru cancer arată rezultate bune la pacienții cu anumite diagnostice - melanomuri, leziuni la plămâni, rinichi și organe ale tractului gastro-intestinal. Metoda permite îmbunătățirea stării pacienților cu oncologie colorectală, tumori ale sânului.

O abordare revoluționară vă permite să atenuați efectele negative care apar în timpul tratamentului cu medicamente anticancer clasice. Un nou tip de terapie este adesea apelat la ultima etapă a bolii, incurabilă prin alte metode..

Ce medicamente sunt utilizate?

Majoritatea medicamentelor vizate sunt disponibile sub formă de pastile. În multe cazuri, acest lucru permite desfășurarea cursului la domiciliu, fără a fi într-un spital. Unele tipuri de medicamente sunt destinate injectării.

Cele mai eficiente medicamente de terapie țintită includ:

  1. Avastin. Cel mai adesea, acest remediu este prescris pentru tratamentul tumorilor renale, neoplasmelor la nivelul glandei mamare, creierului, plămânilor, intestinului gros..
  2. Herceptin. Cel mai eficient pentru cancerul de sân feminin.
  3. Imatinib. Este utilizat în lupta împotriva proceselor maligne din tractul gastro-intestinal, leucemiei mieloide cronice.
  4. Rituximab. Principala indicație pentru utilizare este dezvoltarea limfomului non-Hodgkin.
  5. Sorafenib. Oferă îmbunătățire și recuperare de cancer renal.
  6. Tyverba. Este prescris pacienților cu cancer de sân, pacienților cu tumori cerebrale.
  7. Erlotinib. Folosit în principal în tratamentul patologiilor oncologice ale pancreasului.
  8. Torisel. Medicamentul a fost creat pentru chimioterapie țintită pentru metastaze.

Medicamentele în cauză nu sunt utilizate în tratamentul standard. În fiecare situație, medicamentul este selectat pe baza indicatorilor individuali.

Majoritatea medicamentelor vizate sunt peste medie. Pentru ca terapia să aducă rezultatul scontat, trebuie efectuate studii speciale (la nivel genetic genetic) înainte de numirea sa..

Contraindicații și reacții adverse

Metoda vizată nu are multe contraindicații. Este interzisă utilizarea acestuia:

  • în perioadele de gestație și atașament la sân;
  • cu toleranță slabă a ingredientelor medicinale.

Tratamentul cu medicamente vizate este indicat pentru pacienții adulți. Vârsta sub 18 ani reprezintă o restricție în utilizarea acestor produse.

Terapia vizată în oncologie este văzută ca un tratament blând. Efectele secundare apar la un număr mic de pacienți. Incidența reacțiilor adverse nu depășește 3-5%.

Printre astfel de condiții se numără:

  • creșterea tensiunii arteriale;
  • erupții cutanate pe piele;
  • greaţă;
  • tulburări digestive.

În comparație cu tratamentul tradițional, consecințele posibile ale terapiei vizate în oncologie sunt mai puțin pronunțate și nu reprezintă un pericol grav pentru sănătatea și viața pacientului..

Apărut relativ recent, noul tip de tratament a primit numeroase recenzii pozitive din partea oncologilor și a pacienților. Pentru a-l face mai accesibil, RF prevede alocarea de cote. Deciziile privind eliberarea acestora către persoane care nu pot plăti pentru tratament la domiciliu sau la un centru de terapie vizat se iau la consiliile medicale.

Pe baza materialelor de pe site-ul oficial al Complexului medical Assuta din Israel: https://assutacomplex.org.il/procedure/targetnaya-himioterapiya/

* Comentariu: editorii nu sunt responsabili pentru conținutul și opiniile exprimate în articole cu un Ⓟ.

Terapie vizată pentru tratamentul metastazelor și cancerului avansat.

Terapie direcționată pentru tratamentul metastazelor și cancerului avansat al organelor digestive (tumori stromale gastro-intestinale) și organelor abdominale.
În stadiile avansate, prezența metastazelor, din păcate, nu permite o operație pentru îndepărtarea tumorii. În astfel de cazuri, pacientului i se poate prescrie chimioterapie, hormonoterapie. Radioterapia nu este, de asemenea, eficientă în prezența mai multor metastaze..

În ciuda faptului că chimioterapia devine din ce în ce mai blândă, de exemplu în Franța, imunoterapia este din ce în ce mai folosită sau chimioterapia este combinată cu bio-terapia și în ciuda faptului că ultima generație de chimioterapie acționează selectiv și nu asupra întregului organism, chimioterapia rămâne un tratament destul de dificil.

Din cauza toxicității puternice pentru organism, nu tuturor le este prescrisă chimioterapia, mai ales dacă cred că va face mai mult rău decât bine. Acest lucru se întâmplă dacă organismul este puternic slăbit, la bătrânețe sau din cauza altor boli concomitente..

Ce trebuie făcut dacă terapia cu hormoni pentru cancer nu ajută?

De obicei, pentru selectarea tratamentului pentru oncologie, histologia și studiul anafatelor sunt efectuate pentru a înțelege ce tip de tumoră avem de-a face. Punând întrebarea `` Cum este tratat cancerul acesta sau acela? '', Este imposibil să obțineți un răspuns cert, deoarece există diferite tipuri de tumori, iar tratamentul fiecăruia dintre ele va fi individual.

Una dintre caracteristicile oricărei tumori este sensibilitatea la hormoni. Dacă sensibilitatea hormonală este pozitivă, atunci tumora crește și se dezvoltă „mulțumesc” unui anumit hormon. Terapia hormonală suprimă activitatea acestor hormoni, suprimând astfel dezvoltarea tumorilor. Este important să înțelegem că terapia hormonală nu „omoară” celulele canceroase, ci le face mai puțin active, lipsindu-le de nutriția lor principală, adică de hormoni.

Terapia cu hormoni poate fi prescrisă atât pentru profilaxie, cât și pentru un tratament auxiliar, de exemplu după o intervenție chirurgicală și în cazul în care nu se poate efectua alte tipuri de tratament.
Terapia hormonală nu este un tratament dificil în ciuda efectelor secundare posibile.
Problema este că uneori hormonii nu sunt singurii factori care afectează creșterea celulară. Mulți factori afectează creșterea tumorilor. Prin urmare, se dovedește că uneori terapia cu hormoni nu este deosebit de eficientă..

Pentru a înțelege dacă terapia hormonală funcționează, este necesar să se efectueze scanarea CT înainte de începerea tratamentului și la trei săptămâni (sau 3 luni, aceasta este individuală) după începerea tratamentului, pentru a evalua modificările de mărime și prezența unor leziuni noi..

În majoritatea cazurilor, terapia hormonală funcționează, dar celulele canceroase sunt imprevizibile și uneori tumora crește ca mărime după tratamentul cu hormoni. Ce să faci în astfel de cazuri?


Tratament țintit tratament de ultimă șansă pentru forme avansate de oncologie.

Există medicamente puternice de terapie țintită, care au o toxicitate medie care este mai mică decât cea a chimioterapiei.
Fiecare tip de tumoră are propriul său medicament.

De exemplu, medicamentul scump Sutent este utilizat în Franța timp de 6 săptămâni, cu o pauză de două săptămâni în mijlocul tratamentului pentru tumorile gastrointestinale metastatice neuroendocrine..

Medicamentul este administrat oral sub formă de pilule, dar terapia vizată trebuie efectuată sub supravegherea strictă a unui medic care are experiență cu acest tip de medicament.

Unul dintre pericolele auto-medicației sunt medicamentele contrafăcute, dacă în Europa șansele de a cumpăra un fals sunt practic zero, atunci în țările mai puțin dezvoltate acest lucru se întâmplă mult mai des și, în cel mai bun caz, oamenii obțin o manechin scump..

Al doilea punct foarte important este toxicitatea severă a inimii și a altor organe, care are nevoie de analize regulate în timpul tratamentului..
Un terapeut vizat monitorizează pacientul și ajută la combaterea efectelor secundare.

Tumori gastro-intestinale ale stomacului (GIST)

Sutent, de asemenea Sunitib

indicat pentru tratamentul tumorilor stromale gastrointestinale maligne inoperabile și / sau metastatice (GIST) la adulți după terapia cu imatinib nereușită datorită rezistenței sau intoleranței.

Cancer renal metastatic (MRCC)

Sutentul este indicat pentru tratamentul cancerului renal avansat / metastatic (MRCC) la adulți.

Tumora neuroendocrine pancreatice (pNET)

Sutent este indicat pentru tratamentul tumorilor pancreatice și hepatice neuroendocrine (pNET) neoperabile sau metastatice, bine diferențiate, cu evoluția bolii la adulți.

Efecte secundare ale terapiei vizate Sutent.

Cele mai grave, dar extrem de rare reacții adverse asociate cu sunitinib, dintre care unele pot fi fatale, sunt:

  • insuficiență renală,
  • insuficienta cardiaca,
  • embolie pulmonară,
  • perforarea tractului gastrointestinal și hemoragie (de exemplu, hemoragie în căile respiratorii, tractul gastro-intestinal,
umflarea tractului urinar sau a creierului).

Cele mai frecvente evenimente adverse de orice grad (apar la pacienți în timpul studiilor de înregistrare RCC, GIST și pNET) au inclus:

  • scăderea poftei de mâncare,
  • tulburarea gustului,
  • hipertensiune,
  • oboseală,
  • probleme cu tractul gastro-intestinal (de exemplu, diaree, greață, stomatită, indigestie și vărsături),
  • decolorarea pielii și sindromul de eritrodezie palmar-plantară.

Aceste simptome se pot îmbunătăți odată cu continuarea tratamentului. Hipotiroidismul se poate dezvolta în timpul tratamentului. Tulburările hematologice (cum ar fi neutropenie, trombocitopenie și anemie) sunt unele dintre cele mai frecvente reacții adverse raportate cu medicamentul.

Cât de eficientă este terapia vizată?

Cât costă terapia vizată??

Un curs de terapie vizat în Franța costă de la 6.000 de euro, cursul include testele și consultările periodice necesare cu un specialist onco-targeting.

Terapie vizată: asupra esenței și abordărilor tratamentului

Companiile farmaceutice eliberează anual pe piață zeci de nume noi de medicamente, atât originale, cât și generice. Medicamentele vizate sunt una dintre metodele relativ noi utilizate pentru tratarea cancerului..

Ce este terapia vizată?

Terapia țintită (și-a primit numele din engleza „țintă” - „obiectiv”) - unul dintre tipurile de tratament pentru tumorile maligne, care a primit o dezvoltare deosebit de puternică în primele decenii ale secolului XXI..

Majoritatea medicamentelor vizate nu au capacitatea de a ucide celulele canceroase, ci doar încetinesc creșterea lor. Nu dau o cură completă.

Cum funcționează terapia vizată?

Spre deosebire de citostatice, medicamentele țintite nu omoară celulele canceroase, ci încetinesc rata divizării lor sau cresc gradul de diferențiere a acestora. La urma urmei, se știe că cu cât celulele tumorale sunt mai tinere, cu atât sunt mai „furioase”: proliferează intens, cresc rapid și migrează către toate organele și țesuturile corpului..

Determinarea „țintei” pentru terapia vizată

Ne-am dori să ne așteptăm la fel de la medicamentele țintite din oncologie: că medicamentul ar acționa numai asupra celulei tumorale, fără a deteriora celulele sănătoase ale macroorganismului. Dar, din păcate, diferența dintre celulele transformate și cele sănătoase nu a fost la fel de mare ca diferența dintre celulele umane și cele bacteriene, iar dezvoltarea terapiei țintite pentru neoplasmele maligne a încetat..

Progresele oncologiei moleculare de la sfârșitul secolului trecut au reînviat ideea de „ținte” în tratamentul neoplasmelor. Țintele au fost proteinele proprii ale organismului implicate în procesele carcinogenezei (carcinogeneza este un proces complex de dezvoltare a tumorii) și creșterea capacității tumorii de progresie și metastază..

Țintele pot fi kinazele (molecule care catalizează transferul grupărilor fosfat din moleculele ATP energetice într-un alt substrat), factori de angiogeneză, receptori pentru hormoni specifici țesutului, regiuni instabile ale genomului.

Indicații pentru utilizarea terapiei vizate

Indicațiile de utilizare sunt:

  • oprirea creșterii unei neoplasme maligne, trecerea bolii la stadiul cronic. Creșterea neoplasmului încetinește, iar pacientul poate trăi mai mulți ani sau zeci de ani fără a reduce calitatea vieții;
  • starea gravă a pacientului, ceea ce face imposibilă utilizarea regimurilor de tratament standard cu ajutorul medicamentelor chimioterapice și radioterapiei;
  • reducerea agresivității radioterapiei și chimioterapiei în terapia combinată. Utilizarea medicamentelor vizate în unele localizări ale neoplasmelor maligne poate reduce expunerea la radiații a pacientului.

Terapie vizată în oncologie: medicamente

Principalele obiective pentru care sunt orientate medicamentele vizate:

  • receptori pentru factorul de creștere a epidermei;
  • receptori pentru factorul de creștere vasculară;
  • proteine ​​de semnalizare a celulelor;
  • molecule care reglează apoptoza (notă: apoptoza este o moarte celulară programată genetic „de la bătrânețe”);
  • gene responsabile pentru creșterea și dezvoltarea celulelor canceroase;
  • oprirea unui număr de gene celulare tumorale.

De asemenea, toate medicamentele pot fi împărțite în două grupe mari: molecule mici și anticorpi.

Moleculele mici, datorită greutății lor mici, pot pătrunde în celulă și au o gamă largă de ținte. De asemenea, sunt capabili să pătrundă bariera sânge-creier în țesutul nervos, ceea ce face posibilă tratarea metastazelor din ea..

Inhibitori tirozin kinazei (molecule mici)

Tirosin kinazele sunt enzime specifice, una dintre legăturile principale ale lanțului de transmitere a semnalului intracelular. Sunt de două tipuri: receptor și intracelular. Cele receptoare au o parte care este localizată pe membrana celulară, cele intracelulare nu.

Inhibitorii includ, de exemplu, Axitinib (neoplasme maligne ale rinichilor), Gefitinib (cancer pulmonar cu celule non-mici cu nivel local avansat), Imatinib (leucemie mieloidă cronică), Tarmetinib (melanom malign al pielii) etc..

Deoarece tirozin kinazele funcționează nu numai în celulele tumorale, ci și în celulele normale, medicamentele nu sunt lipsite de reacții adverse toxice.

Preparate complexe de molecule mici

Un exemplu izbitor este Vintafolid, un conjugat tropic cu greutate moleculară redusă cu receptorii de acid folic.

Folatul este esențial pentru procesele de transcriere a ADN-ului. Deoarece diviziunea ADN este activă într-o celulă tumorală, aceasta exprimă (sintetizează și elimină din citoplasmă la suprafață) numeroși receptori de folati de pe membrana sa pentru a capta cât mai multă substanță posibilă. Vintafolidul se leagă de receptorul acidului folic, este capturat de celulă prin endocitoză (notă: endocitoza este procesul de captare a moleculelor din mediul extern de către celulă folosind bule - vezicule) și apoi începe să acționeze deja în interiorul celulei, oprind creșterea acestuia și provocând apoptoza.

Molecula vizează celule canceroase de ovar, de celule mici, de sân, de colon și de rinichi în creștere rapidă.

Inhibitori serină / treonină kinază (molecule mici)

  • un exemplu de astfel de kinaze este kinasa BRAF, care este un membru al căii de semnalizare Ras-Raf-MAPK, care controlează proliferarea celulară, diferențierea și apoptoza. În tumorile maligne, mutațiile din gena BRAF kinazei sunt deseori întâlnite, de exemplu, în cazul cancerului colorectal metastatic, melanomului sau cancerului tiroidian papilar.

Un exemplu de medicament este Vemurafenib, care induce apoptoza în celulele melanomului. Este activ numai împotriva celulelor a căror linie are o mutație într-o anumită genă..

Din păcate, celulele canceroase se pot adapta și muta, formând ocoluri pentru energie, supraviețuirea tumorii și creștere..

Anticorpi monoclonali

Preparatele de anticorpi monoclonali sunt cel mai adesea obținute prin metoda recombinantă și sunt anticorpi produși de clone ale unei celule plasmatice. Medicamente precum Rituximab (utilizate în tratamentul limfomului non-Hodgkin), Ipilimumab (pentru tratamentul melanomului), Trastuzumab (cancer de sân) au fost utilizate cu succes în practica clinică.

Terapie anti-HER2

Proteina kinază aparținând familiei de proteine ​​a factorului de creștere epidermică. Toate proteinele familiei sunt formate din trei părți - extracelulare, intramembrane și intracelulare. Tinta medicamentelor vizate este partea extracelulară.

Expresia acestei proteine ​​asupra celulelor canceroase de sân este crescută. De asemenea, această proteină poate fi produsă în număr mare de celulele canceroase ale ovarelor, stomacului, uterului.
Interacțiunea unei molecule cu acest receptor declanșează o cascadă de reacții intracelulare, ceea ce conferă energiei celulare pentru sinteza proteinei și reproducerii sale.

Medicamentele, de exemplu, Herceptin, au ca scop blocarea acestei proteine ​​pe membrana celulei tumorale, ceea ce duce la înfometarea energetică și la moarte.

Herceptin, sau Trastuzumab, este o soluție pulbere care conține anticorpi recombinanti care interacționează cu porțiunea extracelulară a receptorului HER2. Celulele tumorale produc prea mulți dintre acești receptori, Herceptin are ca scop blocarea acestora și inhibarea creșterii celulelor maligne. Folosit în tratamentul cancerului de sân.

Pertuzumab

Este, de asemenea, un anticorp monoclonal care blochează receptorul HER2. Acționează într-un mod ușor diferit - blochează transmiterea unui semnal intracelular pentru creșterea celulelor. Celula tumorală nu primește energie și nutrienți, nu mai crește și se dezvoltă și suferă distrugeri. Un indiciu pentru utilizare este, de asemenea, cancerul de sân care exprimă niveluri ridicate de HER2, care nu este permis altor tratamente.

Trastuzumab-DM1

Trastuzumab emtazine este numele internațional neproprietar al medicamentului. Molecula sa este formată din două părți: una - trastuzumab - descrisă mai sus. Celălalt, un derivat al inhibitorului de polimerizare a tubulinei DM1, provoacă o oprire a diviziunii unei celule tumorale și moartea acesteia. Datorită structurii sale complexe, acest medicament este mai specific (rețineți: specificitatea este proprietatea moleculelor de proteine ​​sau a altor substanțe de a interacționa doar între ele). Componenta DM1 funcționează numai în acele celule pe care le-a legat trastuzumab, adică în celulele tumorale. Celulele sănătoase sunt mult mai puțin citostatice.

Terapie antiangiogenă vizată

Celulele tumorale se împart activ, prin urmare, ele necesită o mulțime de nutrienți și oxigen, pe care nu le pot obține decât din sânge. Pentru aceasta, tumoarea obligă organismul să-l aprovizioneze activ cu sânge, iar țesutul tumoral proliferează cu vase de sânge..

Unul dintre medicamente este Bevacizumab. Inhibă factorul de creștere endotelială vasculară. Este utilizat pentru cancer colorectal metastatic, cancer de sân.

Medicamente anti-PARP

INTERESANT: PARP -1 este o enzimă implicată în repararea ADN-ului rupt în celule. Acțiunea medicamentelor chimioterapice citostatice se bazează pe deteriorarea ADN-ului celulelor tumorale și oprirea divizării acestora. Medicamentele anti-PARP promovează moartea celulelor tumorale prin oprirea capacității lor de a repara defecțiunile ADN-ului și de a provoca moartea celulelor.

Efectele secundare ale terapiei vizate

Complicațiile cardiovasculare vor fi pe primul loc pe această listă. Printre ei, hipertensiunea arterială este în plumb. Apariția acestei complicații este cel mai adesea asociată cu utilizarea inhibitorilor VEGF.

Patogenia complicațiilor trombotice este asociată cu interacțiunea afectată a celulelor endoteliale cu trombocitele și apoptoza lor pe fundalul blocării VEGF.

Cardiotoxicitatea este principalul efect secundar pentru Trastuzumab, iar insuficiența cardiacă apare cu medicamentul..

Medicamentele vizate afectează sistemul respirator, pot apărea pneumonită interstițială în timpul administrării de medicamente, urmată de fibroză pulmonară. O importanță deosebită în dezvoltarea acestei complicații este prezența bolilor respiratorii cronice și a fumatului.

Unele medicamente vizate sunt nefrotoxice, cu manifestări clinice de proteinurie asimptomatică, insuficiență renală acută și sindrom nefrotic.

De asemenea, un efect secundar este hepatotoxicitatea și reacțiile gastrointestinale. De exemplu, diareea este asociată cu o încălcare a schimbului de ioni de sodiu, potasiu, clor între celulele intestinale și mediul extern. Greața și vărsăturile sunt reacții adverse frecvente, necesitând antiemetice. Pierderea poftei de mâncare, modificările gustului pot oferi, de asemenea, pacientului senzații neplăcute.

Toxicitatea pielii se manifestă prin fotosensibilitate, apariția erupțiilor cutanate acneice, hiperkeratoză, eritem, în cazuri severe, dermatită buloasă.

Avantaje și dezavantaje

  • posibilitatea de a urma tratament în ambulatoriu;
  • majoritatea medicamentelor sunt disponibile sub formă de pilule, ceea ce face mai ușor pentru pacienți utilizarea acestora;
  • vă permite să reduceți doza de toleranță hormonală, chimioterapie și radioterapie;
  • medicamentele vizează celula țintă, medicamentele noi sunt din ce în ce mai specifice în raport cu celulele tumorale și nu schimbă semnificativ metabolismul celulelor sănătoase.
  • costuri ridicate ale medicamentelor;
  • nu sunt excluse reacțiile adverse grave, care pot necesita o asistență medicală imediată;
  • necesită cercetări și genotipări costisitoare pentru selectarea dozei și a medicamentelor.

Concluzie

Dezvoltarea oncologiei moleculare i-a determinat pe oamenii de știință să dezvolte noi medicamente pentru tratamentul neoplasmelor maligne. Datorită eforturilor cercetătorilor din multe țări, zeci de medicamente noi au fost introduse în practica clinică în ultimele decenii, care dau rezultate eficiente..

Un număr mare de medicamente suferă în prezent diverse etape ale studiilor clinice și se pregătesc să intre pe piața farmaceutică și să fie utilizate în terapia cancerului. Abordarea modernă a tratamentului bolilor oncologice este complexă, iar prioritatea diagnosticării este prioritară.

Am depus foarte multe eforturi pentru a ne asigura că puteți citi acest articol și așteptăm cu nerăbdare feedback-ul dvs. sub forma unui rating. Autorul va fi încântat să vadă că v-ați interesat acest material. mulțumire!

Terapia cancerului vizată în Germania

În ultimii ani, pentru a lupta împotriva cancerului, medicii germani folosesc din ce în ce mai mult un nou instrument puternic - medicamente a căror acțiune este fundamental diferită de chimioterapia tradițională.

Cel mai frecvent nume pentru acest tip de tratament pentru cancer este terapia vizată (din engleză: "țintă" = "țintă", "țintă"). Medicamentele direcționate utilizate în clinicile germane pot obține un efect terapeutic bun chiar și în stadii tardive ale bolilor maligne, inclusiv în prezența metastazelor îndepărtate.

La nivel celular, acestea afectează anumite proprietăți biologice ale tumorii, care o disting de țesuturile sănătoase și contribuie la viața și creșterea acesteia. Aceste proprietăți sunt denumite și „biomarkeri”, iar tratamentele bazate pe și blocarea lor sunt, de asemenea, numite țintire moleculară sau biologie moleculară..

Tratamentul vizat în Germania și Rusia: care sunt diferențele?

Multe medicamente vizate au fost deja certificate în Rusia. Cu toate acestea, din cauza costului ridicat, nu au fost introduse în practica largă, nu există încă suficientă experiență în aplicarea lor, nu există algoritmi verificați pentru așa-numita terapie multimodală - când se folosesc mai multe metode (nu numai medicamente, ci și, de exemplu, radiologice) în combinație, ceea ce crește eficacitatea tratamentului... Din păcate, autenticitatea medicamentelor care intră pe piața rusă poate fi, de asemenea, discutabilă..

În Germania, zeci de medicamente de ultimă generație au fost aprobate pentru utilizare în practică. Când diagnosticați tumori canceroase, procedura standard este teste pentru a identifica proprietățile specifice, individuale ale unui țesut malign dat. Acest lucru vă permite să alegeți un medicament care va avea efectul dorit asupra ei. În acest fel, multe tipuri de cancer sunt deja tratate în Germania - atât tumori solide, cât și limfoame..

Terapia vizată: informații generale

Terapia vizată este utilizată în tratamentul diferitelor tipuri de cancer - singur sau în combinație cu chimioterapia sau radiațiile.

Substanțele active biologic s-au dovedit a fi îndeosebi eficiente în tratamentul anumitor forme de cancer de sânge (leucemie cu prezența cromozomului Philadelphia).

Acest nou tip de terapie este utilizat și în oncologia diferitelor organe:

În cele mai multe cazuri, medicamentele vizate sunt prescrise pentru tumorile avansate (metastazice). De regulă, nu oferă o cură completă, dar pot încetini în mod semnificativ sau opri dezvoltarea bolii, precum și pot ameliora simptomele acesteia..

Înainte de a prescrie terapia țintită, testele sunt efectuate, cu ajutorul cărora medicii identifică proprietățile speciale ale celulelor tumorale și structurilor („ținte”) care pot fi vizate.

Terapia vizată este concepută să vizeze numai celulele canceroase ori de câte ori este posibil. Cu toate acestea, substanțele active afectează parțial și celulele sănătoase, prin urmare, terapia vizată are efecte secundare, în special, erupții cutanate și presiune crescută. În plus, sunt descrise și cazuri de anomalii în funcționarea glandei tiroide, ficatului și tractului gastrointestinal..

Cum funcționează terapia vizată

Suprimarea semnalelor de creștere

Celulele canceroase cresc și se înmulțesc sub influența semnalelor din exterior prin substanțe de semnalizare (ele sunt numite „factori de creștere”). Aceste substanțe se leagă de receptorii de pe suprafața celulei. Receptorii, la rândul lor, transmit mesaje mai departe în celulă, unde activează lanțuri de transfuzie a semnalului (transducție) și mai complexe, care inițiază în cele din urmă procesele necesare menținerii vieții și înmulțirii celulelor maligne..

Acest sistem de transmitere a semnalului patologic poate fi perturbat pe diferite site-uri. Aceste puncte sunt ținte potențiale pentru un grup întreg de noi medicamente pentru cancer - așa-numiții inhibitori de transducție a semnalului..

Receptori - țintă pentru anticorpi monoclonali și inhibitori de kinază

Anticorpii monoclonali (denumirea de astfel de medicamente se termină cu „mab”) sunt proteine ​​obținute în condiții de laborator. Fiecare astfel de proteină corespunde exact unui receptor specific de factor de creștere și este capabil să se lege de ea. După aceea, receptorul își pierde capacitatea de a se lega cu ceilalți, iar celulele nu mai primesc semnalul necesar pentru divizarea nesănătoasă..

De exemplu, substanța trastuzumab acționează în acest mod împotriva receptorului de creștere HER2, care poate fi prezent în cantități crescute în țesuturile tumorale ale unor pacienți cu cancer gastric și de sân. Cetuximab se atașează de receptorul factorului de creștere al epidermei (EGFR), a cărui concentrație crescută este caracteristică pentru o serie de tumori maligne.

Receptorii pot fi, de asemenea, blocați din interior: așa-numitele molecule „mici” intră în celulă și se leagă la interiorul receptorului (kinazei). Factorii de creștere se leagă în continuare de receptor, dar transmisia semnalului de creștere este blocată: de aici denumirea de „inhibitori” (adică „blocanți”) kinazei. Drogurile din acest grup se termină în „mib” sau „nib” (de exemplu, Gefitinib și Erlotinib).

Inhibitori tirozin kinazei: acționează asupra lanțului de semnal

Anumite enzime sunt implicate în lanțurile de transducție a semnalului în interiorul celulei. Se numesc kinaze. Kinazele transmit semnale de creștere în interiorul celulei. Acestea includ tirozin kinazele, care pot fi blocate de inhibitorii tirozin kinazei, de exemplu (de exemplu, substanța imatinib), precum și mTOR kinazele, împotriva cărora acționează blocanții corespunzători (de exemplu, temsirolimus). Există medicamente care pot inhiba mai multe kinaze. Acestea includ sunitinib și sorafenib.

Întreruperea alimentării tumorii

Ca orice celule sănătoase, celulele tumorale au nevoie de oxigen și nutrienți pentru a trăi și a se reproduce. Cu o anumită dimensiune a tumorii, vasele de sânge existente devin insuficiente. Prin urmare, celulele tumorale stimulează formarea de noi vase de sânge. Acest proces se numește „angiogeneză”. Factorul cheie în acest caz este factorul de creștere endotelială vasculară (VEGF, din englisch: factor de creștere endotelială vasculară). Inhibitorii angiogenezei inhibă formarea de noi vase de sânge și împiedică astfel creșterea tumorii. Pe de o parte, VEGF poate fi „interceptat” și neutralizat, de exemplu, folosind anticorpul monoclonal bevacizumab. Pe de altă parte, semnalizarea de la receptorul VEGF la suprafața celulelor vaselor de sânge poate inhiba inhibitorii kinazei. Așa funcționează sorafenib și sunitinib, de exemplu..

Împiedicând eliminarea deșeurilor celulare

Pentru ca celula să se împartă regulat, scapă de excesul de molecule proteice. Această sarcină este îndeplinită de un complex enzimatic mare - așa-numitul proteasom. Dacă funcția proteazomului este afectată, celula nu se mai poate înmulți. Se sufocă cu propriile deșeuri. Moartea programată a celulelor (apoptoza) este pusă în mișcare. Descoperirea acestui mecanism a dus la dezvoltarea de medicamente inhibitoare de proteazom (exemplu: bortezomib).

Oprirea mecanismelor de reparare a celulelor canceroase

Celulele tumorale (la fel ca cele sănătoase) în timpul diviziunii pot repara materialul genetic deteriorat (ADN). Aceasta este facilitată de o enzimă specifică (PARP). Inhibitorii PARP (de exemplu olaparib) inhibă acest proces. Celulele sănătoase ale corpului pot compensa inhibarea PARP prin alte mecanisme de reparare a ADN-ului. Și în celulele canceroase, aceste mecanisme alternative de reparație sunt adesea perturbate. Un exemplu este mutațiile genelor BRCA1 sau BRCA2 în cancerul mamar ereditar sau ovarian. Recuperarea corectă nu are loc în celulele acestor tumori. Dacă mecanismul de reparație dependent de enzima PARP este de asemenea blocat în ele, tot mai multe „defalcări” se acumulează în ADN-ul celulelor maligne și mor.

Îmbunătățirea sistemului imunitar

Atunci când proteinele - anticorpi monoclonali se leagă de structurile de suprafață ale celulelor tumorale (antigene), acest lucru provoacă un răspuns imunitar mai mult sau mai puțin puternic împotriva celulelor tumorale marcate cu acești anticorpi - acest lucru este în plus față de posibilul efect de „țintire”..

Un caz special de influență asupra sistemului imunitar îl reprezintă așa-numiții inhibitori ai punctelor de control imun (acestea sunt, de exemplu, medicamentele ipilimumab și nivolumab). Ele opresc mecanismul natural de suprimare a sistemului imunitar al organismului, care poate juca un rol negativ în bolile maligne..

Restricția în utilizarea drogurilor vizate

Posibilitățile de a utiliza medicamente vizate nu sunt nelimitate. În primul rând, celulele canceroase pot deveni rezistente la ele. Acest lucru se poate întâmpla în două moduri: biomarkerul în sine își schimbă proprietățile ca urmare a mutației și substanța activă nu mai poate interacționa cu ea și / sau tumora găsește noi modalități de creștere care nu depind de biomarker. Prin urmare, cea mai optimă este utilizarea combinației lor, inclusiv cu citostatice.

rezumat

Terapia cancerului vizată este un tratament personalizat care vizează proprietăți specifice inerente unei tumori specifice.

Este important să știți că:

  • Acest tratament este indicat numai dacă tumora are proprietățile adecvate..
  • Medicamentele vizate pot fi utilizate singure sau în combinație cu chimioterapia sau radioterapia.
  • Terapia vizată poate să nu funcționeze pentru toate tipurile de cancer.
  • Medicamentele țintite pot provoca reacții adverse

Medicamente vizate în chimioterapie

Succesele biologiei moleculare de la sfârșitul secolului XX, care au făcut posibilă stabilirea mecanismelor de reglare a diviziunii celulare și a morții, au deschis perspectivele creării medicamentelor anticanceroase cu acțiune moleculară, denumite țintite (din ținta engleză - țintă, țintă).

În principiu, primele medicamente anticanceroase vizate molecular au fost create în anii 80-90 ai secolului XX. Blocanți ai receptorilor hormonilor steroizi (antiestrogeni și antiandrogeni) considerați în mod tradițional în clasa medicamentelor hormonale.

Odată cu dezvoltarea biotehnologiei, au apărut oportunități reale pentru crearea medicamentelor care vizează proteinele implicate în carcinogeneză și determinarea capacității unei tumori de a progresa și de a metastaza..

Caracteristici ale mecanismului de acțiune al medicamentelor vizate

Diferența fundamentală între medicamentele anticanceroase țintite și clasice de acțiune citotoxică (agenți de alchilare, antimetaboliți, antibiotice, alcaloizi vinca, taxani, inhibitori de topoizomerază) este că primele acționează direct asupra moleculelor implicate în procesul de carcinogeneză, iar cele din urmă, care au și propria lor direcție specifică, au punctul de aplicare a unor procese biologice generale precum sinteza acidului dezoxiribonucleic (ADN) și mitozei.

Unite prin principiul general al acțiunii moleculare, medicamentele vizate, prin natura lor, aparțin diferiților compuși: aceștia sunt anticorpi monoclonali (MCA) față de factori de creștere și receptorii lor: trastuzumab (Herceptin), cetuximab (Erbitux), panitumumab (Vectibix), bevastizumab (Avastizumab); MCA non-receptor și conjugatele lor: rituximab (Mabthera), alemtuzumab (Câmpă); molecule sintetice mici - inhibitori ai protein kinazelor: mezilat de imatinib (Gleevec), gefitinib (Iressa), erlotinib (Tarceva), sunitinib (Sutent), lapatinib (Tikerb), dasatinib (Sprysel), sorafenib (Nexinibus tempir) (nilinas) Torisel), everolimus (Afinitor); segmente scurte de ADN sintetice care se leagă de acidul ribonucleic (ARN) - nucleotide antisens: oblimersen (Genasens); compuși naturali (Neovastat, flavoperidol); virusuri (AdP53, ONIX-015).

Conform principiului acțiunii, medicamentele vizate pot fi împărțite în două grupe principale:

1) vizate căile de transducție a semnalului în celula tumorală
2) vizând un fenotip celular tumoral unic.

Acest din urmă grup include MCA utilizat în oncohematologie, care recunosc și blochează antigeni nereceptori specifici pe suprafața celulelor și exercită un efect citotoxic direct asupra acestor celule. Aceste medicamente includ un anticorp de șoarece umanizat la antigenul de suprafață al celulelor CD20 B, rituximab (Mabthera), care a fost utilizat cu succes în limfoamele non-Hodgkin (NHL) și în leucemia limfocitară cronică (CLL), precum și în MCA umanizat de șoarece împotriva CD-glicoprotein52 Celulele B și T, celule killer naturale (NK), monocite și macrofage, de asemenea, utilizate în CLL de celule B.

Pe baza acestor MCA, au fost create conjugate cu toxine - gemtuzumab ozogamicin (Milotarg), precum și radioimunoconjugate - ibritumomab tiuxetan (Zevalin) și 13,1 tositumomab (Beksar)..

Principiul de bază al acțiunii medicamentelor țintite din primul grup, adică. transmiterea semnalului de blocare se bazează pe faptul că, în mod normal, liganzii (molecule de hormoni, citokine, factori de creștere etc.) interacționează cu receptorii celulari și transmit un semnal printr-o rețea de molecule, în principal proteine ​​kinaze, către nucleu, ceea ce determină capacitatea celulei de a prolifera, diferențiere, apoptoză, adeziune, angiogeneză. În procesul de carcinogeneză, acest sistem este dregregat, iar celula suferă o transformare malignă..

Principiul blocării transmiterii semnalelor mitogene și antiapoptotice stă la baza acțiunii medicamentelor care vizează receptorii factorilor de creștere epidermici (EGFR). Familia EGFR de transmembrană este formată din patru membri: EGFR1 (sin: HER1, ErbB1), EGFR2 (HER2, ErbB2), EGFR3 (HER3, ErbB3), EGFR4 (HER4, ErbB4). Receptorii sunt glicoproteine ​​constând din trei domenii: extracelulare, cu capacitatea de a se lega la un ligand, transmembran și intracelular, cu activitate de tirozin kinază.

Când un ligand, cum ar fi EGF, se leagă de domeniul extracelular al receptorului, are loc dimerizarea, adică. combinația a doi receptori legați de ligand într-un singur complex funcțional, urmată de autofosforilarea tirozin kinazei din domeniul intracelular al receptorului, care asigură transmiterea semnalului în celulă și apoi transmisia intracelulară în nucleu.

O strategie de terapie vizată poate include:

• blocarea liganzilor care circulă;
• blocarea legării liganzilor la domeniul extracelular al receptorului;
• inhibarea tirosin kinazelor din domeniul intracelular al receptorului, ceea ce duce la un blocaj al fosforilării, perturbând transmiterea semnalului de la receptor la molecule care efectuează transmiterea semnalului intracelular;
• inhibarea intracelulară a proteinelor care realizează transmiterea semnalului intracelular.

Un exemplu de blocaj prin neutralizarea unui ligand înainte de posibila legare a acestuia la un receptor este utilizarea bevacizumab - MCA la factorul de creștere endotelială vasculară (VEGF) care circulă în sânge; un exemplu de blocaj prin legarea competitivă a domeniului extracelular al receptorului este utilizarea anti-EGFR1 MCA cetuximab și panitumumab.

Trastuzumab - MCA pentru receptorul HER2, al cărui ligand este necunoscut, blochează acest receptor prin legarea la domeniul său extracelular.

Blocarea activității domeniului intracelular al EGFR1 este realizată de molecule mici - inhibitori ai tirozin kinazerlotinib și gefitinib.

Lapatinib inhibitorul dual al tirozin kinazei blochează activitatea domeniului intracelular al receptorilor EGFR1 și HER2 (EGFR2).

Blocarea intracelulară a transducției semnalului este realizată de inhibitori multitarget kinazei imatinib, dasatinib, sunitinib, sorafenib, ultimele două medicamente care inhibă receptorii VEGF și factorul de creștere derivat plachetar (PDGF), care exercită un efect anti-angiogenic, datorită cărora sunt de obicei clasificate ca anti-angiogene.

Inhibitorii proteinei mTOR (ținta rapamicinei la mamifere), serin-treonina kinază intracelulară care reglează proliferarea celulară și angiogeneza, temsirolimus și everolimus au un efect antitumoral în cancerul de rinichi.

În procesul dezvoltării tumorii, neoangiogeneza joacă un rol important, care determină posibilitatea creșterii tumorii și metastazelor și, în consecință, servește ca o țintă promițătoare a terapiei vizate. Cel mai practic valoros medicament din grupul inhibitorilor angiogenezei s-a dovedit a fi bevacizumab - un MCA umanizat recombinant la VEGF. Blocarea VEGF cu bevacizumab duce la inhibarea neoangiogenezei și induce un efect antitumoral în cancerul colorectal (CRC), cancerul de sân (BC), cancerul renal, cancerul pulmonar cu celule mici (NSCLC).

De asemenea, medicamentele țintă includ medicamente care afectează degradarea proteinelor, în special cele care acționează asupra proteazomului. Bortezomib (Velcade), care inhibă funcția proteasomului 26S, care este responsabil pentru degradarea proteinelor intracelulare, a fost utilizat cu succes în mielomul multiplu.

Utilizarea clinică a medicamentelor vizate

De-a lungul celor 10 ani care au trecut de la primele date clinice privind eficacitatea trastuzumab (Herceptin) în cancerul de sân HER2 pozitiv și imatinib (Glivec) în leucemia mieloidă cronică (LMC), un număr mare de medicamente vizate au fost studiate și sunt studiate din punctul de vedere al posibilului lor folosire în clinică..

Până în prezent, 17 medicamente au primit o aplicare practică, utilizate atât în ​​oncohematologie, cât și în tratamentul tumorilor solide (Tabelul 3.1).

Prin structura lor, acestea sunt MCA sau sintetic molecule mici - inhibitori ai protein kinazelor.

Pentru a obține medicamente moderne, umanizate (care conțin un domeniu variabil de șoarece și un domeniu constant uman) și anticorpi himerici (IgG de șoarece este reprezentat doar de regiuni variabile responsabile de recunoașterea antigenului, iar restul domeniului variabil și al domeniului constant sunt fragmente de IgG uman).

Aceste medicamente sunt MCA la EGFR - trastuzumab (Herceptin) și cetuximab (Erbitux) și MCA la VEGF - bevacizumab (Avastin). Panitumumab recent introdus (Vectibix) este un MCA complet umanizat la EGFR1.

Un subgrup special este alcătuit din medicamente care nu sunt receptorii MCA la antigenul celulelor B C20 - rituximab și la antigenul limfocitelor CD52 B și T - alemtuzumab și conjugatele lor utilizate în terapia hemoblastozei.

Inhibitorii sintetici ai proteinei kinazei includ molecula mică, inhibitori EGFR tirozin kinazei, gefitinib, erlotinib și lapatinib, precum și inhibitori ai multitargetului protein kinazei (imatinib, dasatinib, nilotinib, sunitinib, sorafenib) și inhibitori ai teminirisimus și teminusus.

Tabelul 3.1. Medicamente vizate care au primit o utilizare clinică

Având în vedere mecanismul de acțiune al medicamentelor vizate, teoretic, utilizarea lor este justificată doar la pacienții ale căror tumori conțin ținte specifice pentru efectele acestor medicamente. Astfel, MCA umanizat la EGFR (HER2) - trastuzumab (Herceptin) este eficient la 26% dintre pacienții cu cancer de sân în cazul supraexpresiei sau amplificării HER2 și nu funcționează în tumorile negative cu HER2.

Eficiența inhibitorilor EGFR1 tirozin kinazei gefitinib și erlotinib în NSCLC este asociată cu prezența mutațiilor în gena EGFR. Prezența mutațiilor sub formă de ștergeri ale exonilor 19 și 21 și o creștere a copiilor genei EGFR în funcție de rezultatele FIB (hibridizare fluorescentă in situ) se corelează pozitiv cu eficacitatea inhibitorilor tirozin kinazei.

Caracteristic, mutațiile domeniului Tirosin kinazei EGFR sunt mai frecvente în adenocarcinomul pulmonar și, mai ales, în cancerul pulmonar bronhooloalveolar la femeile de origine asiatică care nu au fumat niciodată. Aceste caracteristici clinice sunt adesea utilizate ca biomarker surogat atunci când se decide dacă se utilizează erlotinib și gefitinib..

În cancerul colorectal metastatic, utilizarea cetuximab îmbunătățește semnificativ rezultatele terapiei în regimul FOLFIRI numai la pacienții cu gena KRAS nemotivantă (sălbatică).

Toxicitatea medicamentelor vizate este unică și diferă de cea a majorității citostatice clasice. Cu un efect inhibitor mai mic asupra hematopoiezei, aceste medicamente provoacă mai des erupții cutanate, diaree, reacții alergice, tulburări generale, oboseală.

Medicamentele care vizează EGFR (erlotinib, gefitinib, cetuximab) provoacă modificări caracteristice ale pielii - erupții asemănătoare acneei, care adesea se corelează pozitiv cu eficacitatea acestor medicamente. În studiile clinice cu medicamente antiangiogene, hemoragii și hipertensiune arterială, complicațiile tromboembolice s-au dovedit a fi toxicitatea limitativă.

Toxicitatea fiecărui medicament vizat are propriile sale caracteristici. Astfel, trastuzumab are cardiotoxicitate, ceea ce limitează posibilitățile combinării sale cu antracicline, iar atunci când se utilizează bevacizumab, a fost descrisă o complicație rară, dar periculoasă, perforația gastrointestinală. În terapia cu sorafenib, toxicitatea limitativă este sindromul palmoplantar (LPS).

Activitatea antitumorală și toleranța medicamentelor țintite sunt studiate în cadrul studiilor clinice, a căror metodă diferă, în principiu, de studiile clinice tradiționale ale citostatice clasice. Medicamentele vizate au în principal efecte citostatice, mai degrabă decât efecte citotoxice, de aceea, principalul criteriu clinic al eficienței lor este timpul de progresie și supraviețuire a pacienților..

În tumorile solide, atunci când se evaluează eficacitatea conform scării RECIST, eficacitatea medicamentelor vizate este scăzută și, de obicei, nu depășește 10-20%. Majoritatea medicamentelor vizate moderne oferă cel mai pronunțat efect antitumoral în compoziția combinațiilor de medicamente cu medicamentele anticancer clasice.

Medicamentele vizate, care sunt MCA, interacționează, de obicei, cu succes cu medicamentele citotoxice clasice. Au fost dezvoltate scheme de chimioterapie combinată pentru cancerul de sân folosind trastuzumab în combinație cu taxani, agenți alchilatori, capecitabină, vinorelbine și gemcitabină. Prezentă activitate antitumorală ridicată și, în același timp, cardiotoxicitate periculoasă a utilizării simultane a trastuzumabului și antraciclinelor, astfel încât utilizarea lor simultană nu este recomandată.

Studiile randomizate multicentrice din faza III au arătat posibilitatea îmbunătățirii rezultatelor chimioterapiei combinate prin utilizarea bevacizumab sau cetuximab în combinație cu o combinație de 5-fluorouracil și leucovorină și combinații de FOLFOX sau IFL pentru CRC, posibilitatea unei combinații de succes de cetuximab și o combinație de 5-fluorouracil cu derivați de platină cancer (RCC) al capului și gâtului, precum și o îmbunătățire a rezultatelor utilizării unei combinații de paclitaxel sau gemcitabină cu derivați de platină în NSCLC în cazul utilizării concomitente de bevacizumab. Astfel, MCA la EGFR și VEGF pot fi utilizate cu succes în combinație cu medicamente citotoxice tradiționale și combinațiile lor..

Fără îndoială, sunt justificate studii suplimentare privind combinația de medicamente țintite și agenți citotoxici clasici. Din acest punct de vedere, este deosebit de interesant un nou grup de medicamente vizate, inhibitori de poli (ADP-ribosil) polimerază. Familia PARP este formată din 17 membri. PARP-1 și PARP-2 sunt implicați în repararea ADN-ului.

În consecință, inhibarea PARP îmbunătățește activitatea antiproliferativă a agenților care dăunează ADN-ului. Într-un studiu randomizat, s-a demonstrat că inhibitorul PARP-1 BSI-201 a crescut semnificativ eficacitatea combinației de gemcitabină cu carboplatină în cancerul de sân metastatic triplu negativ.

Problema utilizării combinate a mai multor medicamente vizate este urgentă. Este posibilă administrarea secvențială sau simultană a doi sau mai multor inhibitori ai diferitelor enzime ale uneia dintre cele mai importante căi de transducție a semnalului (așa-numita combinație verticală care vizează blocarea verticală a unei căi de semnal) și utilizarea combinată a medicamentelor țintite care vizează căile de transducție a semnalului în celule de diferite origini, de exemplu, în tumoră celulă și celule endoteliale (combinație orizontală orientată spre blocarea orizontală).

Principiul combinării diferitelor medicamente vizate este, fără îndoială, atractiv, dar fiecare combinație necesită un studiu special sub formă de studii clinice în faza I pentru a rezolva regimul optim de doză, ținând cont de pericolul real de creștere a toxicității.

Modificări în terapia pacienților cu boli tumorale cu apariția medicamentelor vizate

Posibilitățile de tratare a bolilor tumorale ale țesutului hematopoietic și limfoid s-au schimbat fundamental. În LMC, supraviețuirea mediană a crescut la 83-89 luni, supraviețuirea la 5 ani - până la 70-84%, supraviețuirea la 10 ani, care anterior abia a atins 5%, este acum 40%, iar la pacienții cu efect citologic complet - 80%.

Când se utilizează imatinib mesilat (Gleevec), efectul hematologic se realizează la 90-95% dintre pacienții aflați în stadiul cronic și la 30% - cu criză de blast, în timp ce la 50% dintre pacienții cu revenire la stadiul cronic al bolii.

La pacienții cu NHL cu o mare varietate de opțiuni, utilizarea rituximab a făcut posibilă îmbunătățirea prognosticului și a rezultatelor tratamentului..

Introducerea bortezomibului (Velcade) în practică a făcut posibilă schimbarea tacticii de gestionare a pacienților cu mielom multiplu și creșterea eficacității tratamentului.

Utilizarea de dasatinib și nilotinib a deschis anumite oportunități pentru pacienții cu leucemie limfoblastică acută CML și Ph + (ALL) care sunt rezistenți la imatinib.

Abordările moderne ale terapiei cancerului de sân HER2 pozitiv s-au schimbat cu adevărat. Supraexpresia sau amplificarea genei HER2 se găsește la 20-30% din populația generală a pacienților cu cancer de sân și este asociată cu un curs agresiv al bolii, cu un risc ridicat de metastaze și supraviețuire scăzută, adică este un semn prognostic absolut nefavorabil..

Utilizarea trastuzumab ca monoterapie la pacienții cu cancer de sân metastatic HER2 pozitiv este eficientă în 15-35% din cazuri, în timp ce în combinație cu citostatice clasice - taxani, derivați de platină, vinorelbine, gemcitabină, capecitabină - dă un efect clinic pronunțat la 40-78% dintre pacienți, în mod fiabil crescând nu numai eficacitatea și durata remisiunii, ci și supraviețuirea generală a pacienților.

Studiile randomizate multicentrice au arătat că utilizarea trastuzumab în terapia adjuvantă a formelor precoce de cancer de sân HER2 pozitiv reduce riscul reapariției bolii și crește supraviețuirea fără boală de 3 ani, reducând riscul relativ de recurență și metastaze cu 36-58% și riscul de deces prin tumoră cu 34% (risc relativ 0,66). Includerea trastuzumab (Herceptin) în algoritmul de tratament pentru cancerul de sân HER2 pozitiv a devenit standardul modern de terapie pentru această boală..

Se deschid perspective suplimentare pentru pacienții cu cancer de sân HERZ pozitiv, posibilitatea de a utiliza un inhibitor dual al tirozin kinazelor receptorilor HER1 (EGFR1) și HER2 (EGFR2), lapatinib (Tyverb).

Terapia vizată a devenit baza terapiei medicamentoase moderne pentru tumorile stromale ale tractului gastrointestinal (GIT) (tumori stromale intestinale gastrice, GIST), care sunt complet insensibile la medicamentele citotoxice clasice. Aceste tumori de țesut conjunctiv, care sunt destul de rare - 10-15 cazuri la 1.000.000 de persoane, se caracterizează prin mutații în gena c-Kit și formarea unui receptor mutant transmutran tirosină-nază pentru factorul de creștere a tijei - Kit (înregistrat la 85% din pacienți), precum și mutații în receptorul plachetar. factorul de creștere alfa (PDGFRA), care se găsește la 10-15% dintre pacienți.

Imatinib inhibitorul multitarget al tirozin kinazei (Gleevec) este capabil să blocheze receptorii Kit și PDGFRA și, în consecință, este foarte activ în GIST. Utilizarea imatinib permite controlul creșterii tumorii la peste 90% dintre pacienți și este considerat în prezent standardul general acceptat al tratamentului GIST modern..

În ultimii ani, au apărut date despre activitatea antitumorală în GIST a sunitinibului, un alt inhibitor multitarget de tirozin kinază capabil să inhibe Kit receptorii tirozin kinazei și PDGFA. Pentru GIST-urile rezistente la imatinib, sunitinib crește timpul de progresie de 4 ori și supraviețuire până la 20 de luni.

Terapia modernă GIST se bazează pe utilizarea de medicamente vizate: imatinib ca primă linie și sunitinib ca a doua linie de terapie pentru tratamentul pacienților cu boală metastatică. Este rezonabil să folosiți sunitinib ca a doua linie după progresia pe fondul dublarii dozei de imatinib (de la 400 mg / zi la 800 mg / zi).

În plus, a fost dovedită oportunitatea terapiei adjuvante cu imatinib după operații radicale la pacienții cu GIST localizată, fiind studiată posibilitatea utilizării sunitinibului ca adjuvant..

Studii recente care dovedesc activitatea antitumorală a bevacizumab (Avastin), sunitinib (Sutent), sorafenib (Nexavar) și inhibitori kinazei ai temsirolimus (Torizel) și everolimus (Afinitor) în cancerul renal cu celule clare au dus la dezvoltarea unui nou algoritm pentru tratamentul cancerului renal metastatic. Utilizarea constantă a medicamentelor vizate a sporit timpul de progresie și supraviețuire mediană la pacienții cu cancer renal metastatic, adică. a existat o oportunitate reală de a prelungi stabilizarea procesului tumoral la acest grup de pacienți anterior nepromis.

În RCC al capului și gâtului, în 80-100% din cazuri, caracterizate printr-o mai mare exprimare a EGFR, utilizarea MICA împotriva EGFR1 cetuximab în combinație cu chimioterapia tradițională 5-fluorouracil și leucovorină sau cu radioterapie a devenit standardul modern care crește semnificativ supraviețuirea totală și fără recidivă..

Opțiunile de tratament pentru pacienții cu cancer colorectal metastatic s-au schimbat semnificativ în ultimul deceniu. O serie de studii randomizate au arătat că includerea medicamentelor țintite bevacizumab, cetuximab și panitumumab în chimioterapia combinată îmbunătățește rezultatele terapiei..

Terapia modernă a cancerului colorectal metastatic include utilizarea secvențială și combinată a tuturor medicamentelor anticancer active în acest cancer - derivați de fluor de pirimidină, oxaliplatină, irinotecan, bevacizumab, cetuximab, care permite creșterea supraviețuirii mediene a acestor pacienți de la 8 luni. cu o singură terapie simptomatică până la 2 ani și face ca obiectivul imediat să fie de fapt realizabil - o creștere a acestui indicator până la 3 ani.

În NSCLC, se utilizează inhibitorii EGFR tirozin kinazei gefitinib și erlotinib, precum și inhibitorul VEGF bevacizumab; se studiază posibilitatea și fezabilitatea utilizării cetuximab în combinații de medicamente.

La pacienții cu NSCLC care au progresat după chimioterapie cu includerea combinațiilor care conțin platină, erlotinib terapia a crescut semnificativ supraviețuirea globală comparativ cu terapia simptomatică singură (în studiul BR 21: median - 6,7 luni, la control - 4,7 luni), precum și supraviețuirea fără recidivă (9,7 până la 8,0 săptămâni) și provoacă un efect simptomatic cu toleranță satisfăcătoare. Studiul internațional TRUST a mai mult de 7.000 de pacienți NSCLC tratați cu erlotinib confirmă aceste constatări.

Eficiența inhibitorilor Tirosin kinazei EGFR depinde de caracteristicile genetice ale tumorii (mutații în genele EGFR și KRAS), în plus, prezența unei mutații a genei EGFR este corelată pozitiv cu eficiența, iar mutațiile KRAS sunt un semn nefavorabil. Pentru NSCLC cu EGFR mutat, utilizarea gefitinib sau erlotinib a devenit o alternativă acceptabilă la utilizarea combinațiilor de medicamente citotoxice.

În ultimii 10 ani, medicamentele vizate au intrat cu încredere în arsenalul chimioterapiei anticanceroase moderne și au devenit o componentă integrantă a terapiei combinate de hemoblastoză și a unui număr de tumori solide, în principal cancer de sân cu supraexpresie de HER2 și GIST, în care utilizarea acestor medicamente este vitală.

Medicamentele țintite au îmbunătățit rezultatele chimioterapiei pentru CRC metastatic, CCC al capului și gâtului, NSCLC și au deschis pentru prima dată câteva perspective pentru pacienții cu cancer renal metastatic..

O importanță deosebită este problema clarificării indicațiilor pentru utilizarea acestor medicamente, adică. problema dezvoltării biomarkerilor care permit individualizarea terapiei, evaluarea perspectivelor utilizării medicamentului la un anumit pacient, precum și a problemelor farmaceutice asociate cu costul ridicat al medicamentelor vizate.