Doze ultra-mici de anticorpi împotriva proteinei S100 în terapia tulburărilor autonome și anxietate la pacienții cu boli organice și funcționale ale sistemului nervos central

Aproximativ o treime dintre pacienții cu tulburări autonome și de anxietate solicită ajutorul terapeutilor. Diagnosticul unor astfel de afecțiuni nu provoacă dificultăți, în contrast cu selecția terapiei. Viziunea clinicienilor moderni despre tratamentul tulburărilor autonome cu anxietate se bazează pe o abordare integrată. Pe de o parte, este prioritară utilizarea corectorilor vegetativi, dar rămâne nevoia de a restabili starea emoțională a pacienților. Medicamentele care combină efecte vegetotrope și anti-anxietate au adesea contraindicații pentru utilizare și efecte secundare sub formă de relaxante musculare, efecte somnogene. Prin urmare, apariția unui nou medicament anxiolitic "Tenoten", lipsit de efecte secundare, este un eveniment important. Tenoten conține doze ultra-mici de anticorpi pentru proteina S100 specifică creierului, care este exprimată și secretată de celule microgliale și astrocite. Efectele farmacologice diverse ale Tenoten includ funcția de protecție împotriva stresului, reglarea metabolismului energetic al neuronilor, proliferarea și diferențierea celulelor creierului. S-a stabilit experimental că dozele ultra-mici de anticorpi (SMD) la proteina S100 au un spectru destul de larg de activitate psihotropă, neurotropă și vegetativă de modulare. În acest caz, efectul anxiolitic se realizează prin mecanismul GABA ergic (acid gamma-aminobutiric), adică Tenoten are un efect mimatic GABA. Scopul acestui studiu a fost de a studia eficiența medicamentului "Tenoten" în tratamentul simptomelor psihopatologice și autonome și de a evalua profilul său de siguranță.

Studiul a implicat 40 de pacienți care au luat Tenoten: dintre aceștia cu tulburări funcționale ale sistemului nervos central (sindrom de disfuncție autonomă cu paroxisme psihovegetative, dureri de cap de tensiune (HDN) și sindrom anxio-depresiv) - 16 pacienți; cu boli organice ale sistemului nervos central sub formă de encefalopatie discirculatoare (DEP) 1-2 kilograme. în combinație cu sindromul anxio-depresiv - 24 de pacienți. Bărbați 15, femei 25. Vârsta 30-60 de ani.

Controlează 20 de pacienți, dintre care 10 cu un diagnostic de DEP, 10 cu un diagnostic de HDN la vârsta cuprinsă între 30 și 60 de ani.

Examinarea pacienților cu metode neurologice și psihologice a fost efectuată înainte și după tratament.

Toți pacienții au luat medicamentul „Tenoten” conform schemei 2 comprimate de 3 ori pe zi pe fondul terapiei medicamentoase de bază (Cavinton, Ipotiazid, Enap, Neuromultivit) și fizioterapie (acupunctură (IRT), oxigenare hiperbarică (HBO)). Cursul tratamentului a fost de 4 săptămâni.

Rezultatele cercetării

La pacienții cu dureri de cap de tensiune, a fost determinat sindromul tonic muscular la nivel cervical. Starea neurologică a pacienților cu DEP a prezentat microsimptomatice organice, sindrom vestibular-atactic ușor și moderat. La internare, toți pacienții s-au plâns de dureri de cap (75% dintre pacienți), amețeli (50% dintre pacienți), instabilitate, instabilitate de mers (25% dintre pacienți), oboseală (60% dintre pacienți), anxietate, anxietate (100% dintre pacienți), dispoziție proastă (100% dintre pacienți), durere în diferite părți ale corpului (75% dintre pacienți), tulburări de somn (85% din pacienți), somnolență în timpul zilei (50% din pacienți).

Pe fondul tratamentului cu medicamentul "Tenoten", s-a remarcat o reducere clară a simptomelor neurologice și o scădere a plângerilor legate de starea lor - scăderea anxietății, dispariția durerilor de cap, îmbunătățirea somnului și bunăstarea generală. Pacienții din grupul martor au prezentat o dinamică pozitivă mai puțin accentuată..

Scala de anxietate Spielberger-Khanin prevede o evaluare a anxietății reactive și personale. Anxietatea reactivă este o stare care apare ca răspuns la o acțiune sau eveniment; nu este stabilă în timp și este interconectată cu situația. În cel de-al doilea caz, anxietatea ca trăsătură, o trăsătură de personalitate se caracterizează printr-o tendință relativ stabilă a unei persoane de a percepe o amenințare la „eu” în diverse situații și de a reacționa la ele prin creșterea stării de anxietate..

Înainte de tratament, gradul de anxietate reactivă a fost ridicat la toți pacienții (57,8 ± 10,5 puncte), gradul de anxietate personală la 19 pacienți a fost moderat (38,6 ± 4,5 puncte), la 21 pacienți a fost ridicat (51,6 ± 6 puncte), 4 puncte).

După un curs de terapie complexă utilizând Tenoten, s-a găsit semnificativ (p 0.05), în timp ce acest indicator în grupul de control a scăzut doar la 16 pacienți dintr-un clinoprost (p> 0.05) și la 10 pacienți la un test ortopedic (p> 0, 01).

În același timp, sa observat includerea circuitului de baroreceptor (LF) în regulament. În grupul principal, indicii de LF au crescut: la 19 pacienți din clinoprost (p 0.05). În timp ce în grupul de control, 14 pacienți nu au arătat nicio scădere a LF în clinoprost (p> 0.05), iar 12 pacienți la testul ortho au prezentat o creștere a LF (p> 0.05).

Dinamica pozitivă a fost observată și în circuitul parasimpatic (HF). În grupul principal, 22 de pacienți au avut un nivel crescut de HF în clinoprost (0,05 р). În lotul de control, 22 de pacienți au prezentat o creștere mai puțin semnificativă a HF în clinoprost (р Cumpărați numărul cu acest articol în pdf

Test de sânge pentru markerul tumoral S-100 al melanomului cutanat

Materialele sunt publicate doar cu titlu informativ și nu sunt o rețetă pentru tratament! Vă recomandăm să consultați un hematolog la spitalul dumneavoastră!

Coautori: Natalya Markovets, hematolog

Markerul tumoral S-100 este determinat în afecțiuni asociate cu leziuni cerebrale traumatice, boala Alzheimer, sângerare subarahnoidă, accident vascular cerebral și alte tulburări neurologice. Nivelul proteic S-100 indică melanomul malign al pielii, alte boli neoplazice și inflamații.

Conţinut:

Proteina specifică a glicului astrocitic S-100 este capabilă să lege calciul și are o greutate moleculară de 21.000 Da. Este complet solubil în sulfat de amoniu. Proteina este formată din două subunități - a și p. Concentrații mari de S-100 (Pβ) conțin celule gliale și Schwann (lemocite), S-100 (din) - celule gliale, S-100 (aa) - mușchi striați, rinichi și ficat.

Rinichii metabolizează proteina s100, un marker tumoral. Timpul său de înjumătățire biologic durează 2 ore. Celulele astrogliale se găsesc cel mai mult în țesutul creierului. Rețeaua lor tridimensională constituie un cadru de susținere pentru neutroni. Pentru a diagnostica afectarea țesutului cerebral, se determină formele de proteine: markerul tumoral S-100 (pp) și markerul tumoral C 100 (din).

Acestea sunt utilizate ca markeri ai afectării țesutului cerebral din cauza circulației sanguine afectate de creier. În cazul hemoragiilor cerebrale, concentrația cea mai mare de S-100 în serul sanguin și LCR este determinată în prima zi. Cu accident vascular cerebral ischemic - a treia zi.

Așa arată proteina S-100

Concentrația de proteine ​​S-100 depinde de amploarea afectării creierului și de severitatea tulburării neurologice.

Ce arată testul proteinei S-100??

S100 ca marker tumoral pentru melanom descifrează indicatorii eficienței tratamentului formării oncone, metastazelor și prezice recurența cu mult înainte de manifestarea sa.

În cadrul unei examinări cuprinzătoare a potențialelor leziuni cerebrale, inclusiv traumatisme și accident vascular cerebral, testul poate prezice consecințe generale asupra sănătății și neurologice.

Pentru a diagnostica alte tipuri de cancer, este utilizat markerul tumoral CEA, ale cărui standarde sunt furnizate pentru bărbați și femei pe site-ul nostru web..

Rata markerului tumoral S-100:

  • 0,105-0,2 μg / l și mai puțin - în ser sanguin;

Proteina markerului tumoral S100 - decodarea analizelor la Oncoforum

Proteina S100 a fost descoperită de B. Moore încă din 1965, cu toate acestea, până în ziua de azi, cercetările și dezvoltarea clinică se desfășoară asupra modificărilor nivelului proteinei în caz de deteriorare a țesutului creierului și diagnosticul melanomului..

Proteina S100 îndeplinește multe funcții, atât intracelulare cât și extracelulare: transmiterea impulsurilor nervoase, reglarea activității sinaptice și funcția imună a sistemului nervos central. Principala sursă de producție a acestei proteine ​​sunt astrocitele, prin urmare principalul domeniu de aplicare a studiului este afectarea țesutului cerebral (astroglia). Astroglia este un cadru pentru neurocite și constituie o parte semnificativă a țesutului cerebral. Nivelul proteic S100 poate crește, de asemenea, odată cu dezvoltarea neoplasmelor maligne, diferite tipuri de cancer determină modificări polimorfe la nivelul proteinei S100 (marker tumoral).

Protein S100 este un marker tumoral al melanomului și al altor neoplasme maligne, un marker al bolilor inflamatorii, leziunilor cerebrale traumatice, hemoragiilor subarahnoidiene, accidentelor vasculare cerebrale și altor patologii ale sistemului nervos central. Pentru diagnosticul melanomului se utilizează dimeri S100 (ββ + αβ), o creștere a nivelului de dimer S100 (ββ) indică deteriorarea creierului, o creștere a proteinei S100 (αα) indică o deteriorare a mușchilor striați, rinichilor, ficatului.

În practica clinică, nu numai că se utilizează proteina S100, anticorpii împotriva acesteia au o importanță deosebită în reglarea activității acestei proteine. Anticorpii, care se leagă de proteina S100, suprimă inducerea potențării pe termen lung în neurocite, datorită cărora anticorpii împotriva proteinei pot fi folosiți în tratamentul alcoolismului și simptomelor de retragere.

În practica clinică, sunt utilizate fracțiile S100A1B și S100BB, care sunt produse de astrocite, celule de melanom și, în cantități mici, de alte țesuturi. Proteina S100 nu este utilizată pentru diagnosticul primar al melanomului malign, ci doar pentru determinarea stadiului procesului, prevalența, prezența și numărul de metastaze. În plus, un studiu dinamic al nivelului de proteine ​​S100 ajută la evaluarea eficacității tratamentului și a gradului de regresie a melanomului.

Indicații pentru analiza proteinei S100

Evaluarea nivelului de proteine ​​S100 este utilizată în tratamentul melanomului malign: compararea rezultatelor analizei inițiale cu cele ulterioare realizate în timpul terapiei cu melanom permite evaluarea gradului de regresie tumorală, prezicerea prezenței și numărul metastazelor și detectarea în timp util a recăderii melanomului. Dacă este detectat pentru prima dată un nivel crescut de proteine ​​S100, se recomandă testarea din nou în două laboratoare diferite pentru a exclude un rezultat fals pozitiv.

În plus, analiza pentru proteina S100, anticorpii acesteia este realizată în caz de deteriorare a sistemului nervos central de diverse origini: acești indicatori încep să crească deja în primele zile după un accident vascular cerebral, hemoragie, leziuni cerebrale traumatice, iar nivelul acestora corespunde gradului de deteriorare a țesutului cerebral. Acesta este motivul pentru care S100 este utilizat pe scară largă pentru a evalua leziunile cerebrale și a prezice recuperarea și viața ulterioară..

Decodarea rezultatelor

Nivelul normal de proteine ​​S100 în sânge pentru adulții (peste 14 ani) care nu suferă de nicio patologie este mai mic de 0,105 μg / L, în lichidul cefalorahidian - sub 5 μg / L. Depășirea acestui indicator poate indica prezența melanomului malign (cu toate acestea, acest diagnostic nu se face doar pe baza rezultatelor analizei pentru proteina S100 a markerului tumoral); boli metabolice și leziuni ale sistemului nervos central; hemoragii intracraniene de diverse origini (SAH, accident vascular cerebral); Boala Alzheimer; LES; encefalopatie pe fondul leziunilor hepatice; exacerbarea tulburărilor bipolare; privind gradul de afectare a creierului după resuscitare pe fundalul stopului cardiac.

Atunci când evaluați eficacitatea tratamentului cu melanom, trebuie avut în vedere faptul că la persoanele sănătoase este posibil un exces al pragului de proteine ​​S100 cu 4,9% (de exemplu, după efort fizic greu, nivelul acestuia crește și odată cu vârsta). La pacienții cu melanom asimptomatic, acest exces este în medie de 5,5%; cu metastaze regionale 12%; metastazele îndepărtate determină un exces al indicatorului cu 43-47%.

O creștere a nivelului de proteine ​​S100 cu deteriorarea sistemului nervos are o corelație ridicată cu severitatea daunelor. De obicei, un nivel de S100 din sânge peste 0,3 μg / L indică un rezultat slab. Valorile normale ale proteinei S100 în combinație cu absența patologiei SNC pe tomografie fac posibilă vorbirea cu 100% certitudine despre absența leziunilor cerebrale. O creștere a indicatorului, împreună cu primirea datelor pentru patologia creierului prin tomografie, face posibilă suspiciunea de deteriorare a țesutului nervos, deși analiza are o specificitate scăzută - un exces semnificativ al nivelurilor de prag S100 poate fi observat la 30-50% dintre pacienți fără manifestări clinice pronunțate cu un prognostic bun. Cu hemoragii subarahnoidiene, nivelul S100 crește semnificativ în lichidul cefalorahidian și rămâne în intervalul normal în sânge.

Un exces de proteină S100 în sânge mai mare de 1,5 μg / L după asistol și măsuri de resuscitare este un semn prognostic extrem de nefavorabil..

Analiză pentru markerul tumoral proteic S100

Se realizează o analiză imunochimică cu detectarea electrochimiluminiscenței. Analiza folosește ser din sânge sau lichid cefalorahidian.

Pregătirea pentru administrarea unui marker tumoral

Analiza pentru proteina S100, anticorpi împotriva acesteia nu necesită preparare specială. Pentru a obține rezultate corecte, nu este recomandat să mănânci mâncare cu 4 ore înainte de a dona sânge (este optim să donezi sânge dimineața pe stomacul gol, înainte de ora 12:00). Activitatea fizică grea este interzisă înainte de analiză, deoarece poate duce la creșterea nivelului de proteine ​​S100.

Unde poți face un test proteic S100

Puteți face un test de sânge pentru proteina S100, anticorpii împotriva acestuia se pot face în laboratoare independente care efectuează teste pentru proteine ​​specifice, oncopanel. Costul aproximativ al analizei este de 2100-2400 ruble. Timp mediu de execuție - 4 zile lucrătoare.

Care este markerul tumoral S-100

Markerul tumoral S-100 este o proteină aparținând grupului neurospecific. Acest element se găsește în cantități mari în structurile celulare ale pielii și în fibrele plexurilor nervoase. Un examen de diagnostic, în care este determinată concentrația acestei substanțe, este efectuat pentru diferite procese patologice. Cel mai adesea, proteina S-100 indică dezvoltarea bolilor și tulburărilor oncologice ale sistemului nervos central..

Conţinut

Caracteristică

Markerii tumorii S-100 sunt un grup de proteine ​​care leagă calciul produse de celulele structurilor tisulare și pielii. În total, există aproximativ 25 de tipuri de compuși, al căror rol este de o importanță deosebită pentru organismul uman..

În primul rând, asigură creșterea și diferențierea normală a celulelor. În plus, proteina micșorează miofibrilele și îndeplinește multe alte funcții la fel de importante..

S-a dovedit și participarea acestei proteine ​​la reglarea ciclului celular, ceea ce confirmă participarea acesteia la formarea formațiunilor tumorale. În mod normal, proteina S-100 este produsă în fiecare corp uman..

Pe această temă

Care este diferența dintre histologie și citologie

  • Olga Vladimirovna Khazova
  • 4 decembrie 2019.

Cu toate acestea, dacă începe să se dezvolte patologia oncologică, producerea de elemente crește de mai multe ori. Din acest motiv, o creștere a concentrației markerului tumoral S-100 în compoziția lichidului sanguin poate indica o leziune malignă a pielii..

De asemenea, o cantitate mare de proteine ​​înseamnă adesea deteriorarea sistemului nervos, deoarece chiar și în cazul leziunilor necanceroase ale măduvei spinării și creierului, nivelul proteinei poate crește semnificativ.

Ce tipuri de cancer detectează?

Cel mai adesea, markerul tumoral S-100 arată dezvoltarea unei astfel de boli oncologice precum melanomul pielii. Este important să înțelegem că analiza va fi ineficientă în stadiile incipiente ale bolii..

Pericolul melanomului este că este predispus la metastaze și recidivă. Pentru a controla acest proces, specialiștii prescriu deseori acest test de laborator..

În plus, testul de sânge S-100 este utilizat pentru cancerele plămânilor, vezicii urinare, ovarelor, creierului și glandelor mamare..

Instruire

Determinarea unui marker tumoral pentru melanom poate fi efectuată în mai multe moduri. Acesta este, în primul rând, un studiu al sângelui prelevat dintr-o venă, analiza urinară, precum și un studiu al compoziției lichidului cefalorahidian.

Prima tehnică este una dintre cele mai solicitate și informative. Descifrarea rezultatului nu durează mai mult de o zi. Cu toate acestea, dacă este necesar, se poate prescrie oa doua procedură. În acest caz, concluzia va fi gata în câteva ore..

Pentru a obține cele mai fiabile informații în timpul cercetărilor de laborator, pacientul trebuie să urmeze o serie de recomandări pregătitoare.

În primul rând, trebuie să vă amintiți că analiza se face doar dimineața pe stomacul gol. Din acest motiv, nici un mic dejun și un ceai ușor nu sunt permise. Ultima masă trebuie, de asemenea, luată cu cel puțin opt ore înainte de studiu..

Seara în ajunul manipulării, este necesar să se excludă din consum alimentele grase și prăjite, băuturile carbogazoase, tonice și alcoolice. În plus, este indicat să refuzați alcoolul cu câteva zile înainte de evenimentul de diagnostic..

În ziua în care va fi luat lichidul biologic, este necesar să nu expuneți corpul la efort fizic, precum și suprasolicitare nervoasă.

Fumatul este permis cu cel mult două ore înainte de analiză. Este mai bine să renunți la țigări cât mai curând..

Pe această temă

Mutația BRAF

  • Olga Vladimirovna Khazova
  • 17 octombrie 2019.

Dacă au fost programate alte proceduri la această dată, atunci acestea trebuie efectuate numai după preluarea lichidului din sânge.

Dacă pacientul ia medicamente, atunci este obligatoriu să informăm un specialist despre acest lucru.

Dacă a fost detectat un rezultat pozitiv, analiza este prescrisă din nou.

Dacă vorbim despre o femeie care va dona sânge pentru determinarea markerului tumoral S-100, există și câteva cerințe speciale. În primul rând, studiul nu se realizează în perioada menstruației..

Numai dacă toate recomandările sunt urmate, analiza va arăta cele mai fiabile rezultate.

Procedura în sine constă în prima injecție de anticorpi marcați enzimă într-un eșantion biomaterial. După aceasta, i se adaugă un substrat chemiluminiscent. La reacția cu o enzimă, se observă o anumită strălucire.

Pe baza intensității acestui indicator, este stabilit nivelul proteinei S-100 în lichidul din zer.

Ce poate denatura rezultatul

Datele false pot fi obținute pe fondul proceselor patologice de natură inflamatorie, cu leziuni infecțioase ale pielii, indiferent de localizarea lor, precum și cu formarea de tumori benigne și formațiuni chistice.

În plus, merită luat în considerare faptul că sângele este preluat într-un laborator pentru detectarea unui marker tumoral de melanom. În acest caz, sunt folosiți reactivi ai diferitelor standarde, care este, de asemenea, nesemnificativ, dar poate afecta rezultatul obținut. Prin urmare, în majoritatea cazurilor, pentru a obține un diagnostic cât mai exact, analiza este efectuată de mai multe ori în diferite instituții..

Precizia cercetării

Trebuie menționat imediat că studiul compușilor proteici S-100 este o procedură auxiliară. Diagnosticul final nu poate fi făcut numai pe baza identificării acestui marker tumoral. În plus, atunci când este detectat, ceea ce poate duce la suspiciunea dezvoltării unui proces oncologic, examenul de diagnostic al pacientului este abia la început.

Un rezultat pozitiv nu este un motiv de a crede că există un neoplasm malign.

Decodarea rezultatelor

În absența anomaliilor din organism, concentrația proteinei S-100 în compoziția lichidului sanguin nu depășește 0,105 μg / L. Excepțiile sunt situații în care toate recomandările pentru pregătirea analizei nu au fost respectate pe deplin. În acest caz, abaterile de la normă vor fi de aproximativ 4,9 la sută..

Dacă conținutul markerului tumoral depășește cu mai mult de 5,5 la sută, atunci acest lucru poate indica dezvoltarea primei etape a procesului oncologic. Cu o creștere a indicatorului cu 12%, putem vorbi despre răspândirea metastazelor la structurile regionale. Dacă se observă metastaza îndepărtată, atunci abaterea de la valorile normale va fi mai mare de 45%.

În cazul în care indicatorul este 0,3 μg / l, putem vorbi despre răspândirea extensivă a procesului malign sau despre o încălcare pronunțată a sistemului nervos.

Dacă s-a utilizat lichid cefalorahidian pentru studiu, atunci o valoare de 5 μg / L este considerată normală..

Analiza pentru markerul tumoral S-100 este o metodă informativă și solicitată de cercetare diagnostică, datorită căreia este posibil să se identifice o boală oncologică la începutul apariției acesteia. Cu toate acestea, trebuie amintit că nu întotdeauna ratele mari indică dezvoltarea proceselor maligne..

Protein S100B: neurobiologie, semnificație în patologia neurologică și psihiatrică

Trailin A.V., Levada O.A., Academia Medicală Zaporozhye de învățământ postuniversitar

S100B este o proteină care leagă calciul care poate forma dimeri. Are numeroase funcții intra și extracelulare în sănătate și boli. În creier, S100B este produs în principal de astrocite și, în funcție de concentrație, are un efect trofic sau toxic asupra neuronilor și celulelor gliale. Articolul analizează participarea proteinei S100B la patogeneza leziunilor cerebrale. Sunt prezentate datele din literatură privind modificările concentrației de S100B în sângele și lichidul cefalorahidian în diferite boli neurologice și psihiatrice..

proteine ​​S100B, boli neurologice și psihiatrice, patogeneză, diagnostic.

S100 a fost descoperit în 1965 ca o fracție a proteinelor gliale cerebrale [85], care sunt produse în principal de astrocite. S100 cerebral este o combinație de două proteine ​​strâns legate de familie: S100A1 (S100α) și S100B (S100β) [23]. Din 1981 [18], S100 proteine ​​au fost identificate și în alte țesuturi. Până în 2004, 20 de membri ai familiei S100 au fost descoperiți - proteine ​​intracelulare de calciu-senzoriale și de legare a calciului cu o greutate moleculară de 10-12 kilodaltoni [23, 72].

Printre cele 20 de gene care codifică sinteza proteinelor S100 la om, 16 sunt localizate în regiunea q21 a cromozomului 1. Aceste gene sunt desemnate S100A (1, 2, 16). Gena S100B este localizată în regiunea q22 a cromozomului 21 [72].

Cu câteva excepții, proteinele S100 există ca dimeri în interiorul celulei. Astfel, în creier, S100A1 și S100B formează homodimeri S100A12 și S100B2, precum și heterodimeri S100A1 / S100B [51].

Datorită capacității de a regla activitatea unui număr de proteine, S100A1 și S100B sunt implicate în transducția semnalelor care controlează activitatea enzimelor metabolizării energiei în celulele creierului [60], homeostazia calciului [8], ciclul celular, funcțiile citoscheletului [117], transcrierea [45], proliferarea și diferențierea celulelor [72], mobilitatea lor, procesele secretorii [72], organizarea structurală a biomembranelor [23].

Cu toate acestea, cea mai neobișnuită caracteristică a unora dintre membrii familiei S100 este capacitatea lor de a fi secretat extracelular. Proteinele S100 din sectorul extracelular prezintă proprietăți citokine și interacționează cu receptorii RAGE [6], care sunt exprimați în sistemul nervos de către neuroni, microglie, astrocite și celule vasculare ale peretelui vascular [70].

Numeroase constatări din ultimul deceniu au făcut posibilă dovedirea că celulele gliale nu numai că oferă suport structural și trofismul neuronilor, dar interacționează intens cu aceștia. Datorită prezenței canalelor ionice, precum și a receptorilor pentru neurotransmițători și a altor molecule de semnalizare în procesele lor distale, astrocitele sunt capabile să înregistreze modificări ale activității neuronale [5] și să răspundă la acest lucru prin creșterea concentrației de calciu în citosol [125] cu generarea undelor de calciu [79]. Mai departe, semnalul de calciu este realizat (eventual cu participarea directă a S100) la modularea expresiei unui număr de gene, modificări ale morfologiei astrocitelor și secreția lor a unui număr de molecule neuroactive, cum ar fi glutamat, D-serină, ATP, taurină, neurotrofine și citokine [111, 120].

Astrocitele îndeplinesc o gamă largă de funcții adaptive, inclusiv recapitularea neurotransmițătorilor [22], asistența la repararea daunelor [109] și reglarea densității sinaptice [132]. Aceste descoperiri indică faptul că semnalizarea reciprocă glia-neuronală, plasticitatea funcțională și structurală joacă un rol fundamental în funcționarea rețelelor neuronale și în procesele de transmitere / procesare a informațiilor în sistemul nervos în timpul formării, funcționării și reparației sale..

Unul dintre mediatorii relațiilor glia-neuronale și gliale-gliale este S100B secretat de celulele gliale [2, 89].

Ca și în cazul majorității moleculelor biologic active, efectele S100B extracelulare sunt dependente de doză. La concentrații nanomolare, S100B are un efect autocrin asupra astrocitelor, stimulând proliferarea lor in vitro [112], iar dimerul S100B2 [56] modulează plasticitatea sinaptică pe termen lung [89], are un efect trofic asupra celor doi în dezvoltare [17, 56, 101, 122, 128] și regenerarea neuronilor [9, 16].

La concentrații micromolare, S100B extracelular sub forma unui homo- și heterodimer poate avea efectele unei neurotoxine pentru neuroni și glia, inducând atât apoptoza cât și necroză celulară [2, 47, 58]. Ultimul efect se bazează pe capacitatea S100B de a induce independent citokine pro-inflamatorii, enzime de stres oxidativ, în special iNOS [47] și de a îmbunătăți alte semnale direcționate către neuroni și celule gliale [48].

Astfel, S100B este capabil să îmbunătățească expresia interleukinei-1 (IL-1) și a interleukinei-6 (IL-6) [64, 69] în microglia și neuroni, ceea ce poate duce la modificări patologice ale proprietăților neuronilor, în special la hiperfosforilarea proteinei tau [ 65], o scădere a nivelului unor proteine ​​sinaptice [65] și o creștere a sintezei și activității acetilcolinesterazei [66]. S100B crește, de asemenea, expresia precursorului β-amiloid peptid (APP) și a mRNA-ului său în culturile neuronale [7] și îmbunătățește activarea astrocitelor induse de peptida β-amiloidă [47]. La rândul său, atât IL-1 cât și β-amiloid induc expresia S100B [69, 95], închizând astfel cercul vicios al potențării efectelor neurotoxice ale S100B.

Reglarea indusă de S100B a expresiei APP și activarea iNOS poate promova generalizarea activării inflamatorii și neurodegenerarea, deoarece peptida β-amiloidă poate fi secretată [7], iar monoxidul de azot (NO) poate fi difuzat [47]. NU, la rândul său, poate declanșa sinteza și eliberarea altor molecule neurotoxice din astrocite, cum ar fi IL-8 și factorul de necroză tumorală alfa (TNF-α) [47].

În experimentele pe animale au fost obținute date valoroase privind rolul S100 în funcționarea sistemului nervos central (SNC) în sănătatea și boala. Astfel, s-a constatat că S100B joacă un rol critic în sinaptogeneză, deoarece aplicarea sa la neuronii hipocampali ai șoarecilor induce formarea de sinapse [88], iar introducerea de antiserum la S100B în ventriculele creierului de șobolan duce la o scădere semnificativă a densității sinapselor în stratul molecular al gyrusului dentat [129]..

Procesul de învățare (dezvoltarea reflexului alimentar) este însoțit de o creștere a conținutului de S100 în creierul de șobolan [40]. Introducerea S100B în hipocampul de șobolan facilitează formarea memoriei pe termen lung [78], în timp ce administrarea de antiserum la S100 intracisternal sau în hipocamp inhibă LTP și duce la pierderea abilităților dobândite [40].

Crearea tulpinilor de șoarece cu defecte moștenite la genele S100 a jucat un rol semnificativ în înțelegerea mecanismelor de participare a proteinelor S100 la patogeneza bolilor umane. La șoarecii knockout S100B, a fost observată o scădere a capacității astrocitelor de a regla homeostazia calciului [135], care poate fi cauza epilepsiei la aceste animale [25]. În același timp, celulele gliale ale unor astfel de șoareci sunt caracterizate de o plasticitate crescută, care este asociată cu o creștere a proceselor de memorie spațială și de memorie la stimuli emoționali negativi (frică) [89].

Șoarecii transgenici cu supraproducție S100B [28] au un spectru de defecte care caracterizează disfuncția hipocampală (asemănătoare cu demența și comportament): depreciere a memoriei pe termen scurt, deteriorarea parțială a capacității de a rezolva sarcini spațiale [31], afectarea spațială și memoria nonpatriminală [128, 131], hiperactivitate specifică, afectare adaptarea la un nou mediu, creșterea activității exploratorii și reducerea anxietății [32, 128, 131] într-o serie de teste comportamentale.

Supraproducția de S100B la șoarecii transgenici este combinată cu o rată crescută de maturizare a dendritelor și densitatea ridicată a acestora în hipocamp [128], proliferarea neuritelor, astrocitosis [101], modificări ale plasticității sinaptice la hipocamp (scădere a potențării post-tetanice) [11, 31, 131].

Datele referitoare la S100B în creierul îmbătrânit sunt contradictorii [68, 115]. Îmbătrânirea este asociată cu exprimarea crescută a S100B și a mRNA-ului său la șobolani [68] și în creierul persoanelor sănătoase neurologic [115]. Cu toate acestea, conform altor studii, conținutul de S100B și mRNA-ul său, precum și densitatea astrocitelor pozitive S100B în hipocampul șoarecilor nu se schimbă odată cu vârsta [133]. Nivelul S100B în lichidul cefalorahidian nu diferă, de asemenea, la tinerii și bătrânii sănătoși [97].

Leziuni traumatice cerebrale (TBI)

O serie de studii au fost dedicate studiului nivelului de S100B în sânge și lichid cefalorahidian la pacienții cu TBI. În stadiul acut al bolii, există o creștere a nivelului de S100B în sângele și lichidul cefalorahidian [50, 96], care se corelează cu severitatea leziunilor cerebrale (conform datelor CT și RMN) [13, 50, 99, 103] și poate fi un predictor al unui rezultat nefavorabil [27, 52, 76, 106]. Nivelul său maxim este notat imediat după accidentare sau în primele 1-2 zile după aceasta [27, 52, 76].

Câteva studii au găsit corelații ale deficitelor neuropsihologice persistente (timpul de răspuns deteriorat, atenția și viteza de procesare a informațiilor) la pacienții la 6 sau 12 luni după TBI ușor, cu o creștere a concentrației serice de S100B în perioada acută a traumei [126]. Aparent, aceste tulburări se pot datora efectelor S100B în sine: întrucât concentrațiile micromolare ale S100B sunt toxice, o eliberare crescută de proteine ​​de către țesuturile necrotice poate spori și amplifica neurodegenerarea prin inducerea apoptozei.

În același timp, conform [19], în ciuda concentrațiilor serice mari de S100B și S100A1B la 3 luni după TBI ușoară, nu a existat nicio relație semnificativă la pacienți între aceste concentrații și simptomele afectării cognitive. Aceste date sugerează că îmbunătățirea expresiei S100B ca răspuns la accidentare poate fi, de asemenea, unul dintre mecanismele sanogenetice care vizează restabilirea neuronilor deteriorați, eliminarea detritusului și creșterea rezistenței la daunele ulterioare..

Numeroase studii s-au concentrat asupra S100B ca marker al diferitelor tipuri de leziuni cerebrale ischemice, care este precoce, ușor de măsurat și are valoare prognostică. Prin urmare, un număr mare de publicații sunt dedicate evaluării corelației nivelurilor de S100B cu examenul neurologic clinic și / sau evaluarea volumului infarctului..

Nivelul de S100B în lichidul cefalorahidian crește în timpul evenimentelor vasculare cerebrale [59, 96] și se corelează cu dimensiunea infarctului și a rezultatului clinic [1, 27, 134]. Creșterea concentrațiilor de S100B după accident vascular cerebral ischemic acut atinge maximum 2-3 zile [27, 134]. Acest interval este mai lung decât după accidentare.

După afectarea creierului hipoxic ca urmare a stopului cardiac, concentrația S100B atinge un maxim în intervalul 2-24 ore [15], corelându-se cu rezultatul și gradul de comă [15, 107].

Nivelul S100B crește, de asemenea, în hemoragiile subarahnoidiene [44] și accidentul vascular cerebral hemoragic parenchimatic, iar în acesta din urmă, într-o măsură mai mare decât în ​​cele ischemice [1].

Boala Alzheimer (AD)

AD este cea mai frecventă boală demențială asociată cu deteriorarea cercului hipocamp și a structurilor neocorticale [26, 57]. Este tipic pentru astfel de descoperiri patologice, cum ar fi plăcile amiloide, plexurile intraneuronale, neurofibrilare [12, 87], astrocitosis, pierderea neuronilor corticali și a sinapselor [119].

Disfuncția sistemelor neurotrofice joacă un rol semnificativ în patogeneza suferinței [4]. În special, expresia S100B afectată duce nu numai la atrofierea creierului, ci și la deficiențe de învățare și de memorie [86, 97, 98].

Numeroase studii sunt dedicate dovezii relației dintre activarea cronică a glia (astrocite și microglie) și ciclurile progresive ulterioare ale neuroinflamării, reacții autoimune, disfuncții neuronale și neurodegenerare în AD [36, 38, 58].

Numărul de stimuli responsabili de activarea inflamatorie cronică a glia este mare: citokine (IL-1, TNF-α), lipopolizaharidă (LPS) și β-amiloid-42. Produsele gliale neurotoxice rezultate pot spori activarea gliala și contribuie astfel la progresia bolilor neurodegenerative cronice [3, 36, 58].

Un astfel de compus potențial neurotoxic este produsul cu celule gliale S100B. Sinteza S100B în AD poate crește de mai multe ori [35, 37, 74, 86, 87, 114], iar conținutul de proteine ​​atinge concentrații micromolare [36, 123] comparativ cu controalele sănătoase de aceeași vârstă. Mai mult decât atât, nivelul S100B este crescut exact în acele părți ale creierului care sunt legate de patogeneza AD [74, 123].

În AD, nivelul de S100B în creier este crescut datorită astrocitelor activate, care sunt componente celulare ale plăcilor amiloide și conțin cantități crescute de S100B [36, 74, 86, 87, 114]. Deoarece se știe că S100B stimulează creșterea axonală și neuroprotecția [9, 56], este posibil ca o creștere a conținutului său în creierul pacienților cu AD să fie inițial o componentă a răspunsului compensator. Cu toate acestea, supraexprimarea acestei proteine ​​poate avea și consecințe adverse. Activitatea neurotrofică a S100B promovează, de asemenea, hipertrofia axonală aberantă și formarea de neurite mari, distrofice, care se găsesc în și în jurul plăcilor amiloide [87, 56]. O creștere cronică a conținutului de S100B în creier duce la o creștere a expresiei APP [67], care este o sursă de acumulare suplimentară de peptidă amiloidă.

S100B poate stimula, de asemenea, activarea gliala, ducând la neuroinflamare și disfuncție neuronală [86, 87, 48]. Se știe că gradul de astrocitoză variază în rândul pacienților cu AD. Placile amiloide difuze sunt asociate cu astrocitoză ușoară, în timp ce plăcile axonale sunt asociate cu un număr mare de astrocite activate [114, 115]. Concentrația S100B poate reflecta proporția celor două tipuri de plăci în AD [34], deoarece numărul de astrocite supraexpresante S100B și un conținut crescut de S100B în țesut se corelează cu densitatea plăcilor neuritice [114, 115] și cu densitatea neuritelor distrofice care supraexprimează APP într-o singură placă [87 ]. Astfel, supraexprimarea S100B apare împreună cu neurodegenerarea și, se pare, are un efect dăunător [47].

Aceste descoperiri sugerează că S100B induce direct modificări distrofice ale axonilor și promovează creșterea de axoni distrofici care supraexprimează APP în depozite amiloide difuze și transformarea depozitelor benigne difuze în plăci de axon diagnostice responsabile de atrofia corticală în AD [36, 37, 87, 98 ].

O creștere a retenției de S100B în creierul pacienților cu AD este, de asemenea, direct asociată cu patologia neuritică tau-pozitivă [114, 115]. Supraexprimarea S100B, cu efecte trofice și toxice ulterioare asupra neuronilor, poate fi un mecanism patogenetic important în dezvoltarea modificărilor patologice neuritice și neurofibrilare în AD [36, 86, 87].

În AD și demența vasculară (DM), se observă o supraexpresie paralelă a S100B și a citokinei proinflamatorii IL-1 [35, 37, 38, 114], care joacă un rol important în patogeneza modificărilor neuropatologice [69, 114]. A fost remarcată o asociere de celule gliale care supraexprimă IL-1 și S100B cu o creștere a încurcăturilor neurofibrilare tau-proteine ​​[114].

Nivelul IL-1 se corelează atât cu progresia plăcii, cât și cu răspândirea transcorticală a patologiei în AD [38]. În plus, polimorfismul specific al genelor IL-1α și IL-1β este asociat cu un risc crescut de AD [38].

IL-6 este sintetizat de astrocite și microglia [62]. Neuronii sunt de asemenea capabili să-l sintetizeze ca răspuns la daune [102], ceea ce indică participarea neuronilor la semnalizarea citokinei intercelulare și coordonarea răspunsului la daune..

S100B induce expresia IL-6 [64] în cultura neuronală și cultura mixtă neuron-astrocitică [48]. IL-6, la rândul său, poate induce o cascadă de modificări neurodegenerative în AD. Astfel, expresia IL-6 indusă de S100B poate fi o legătură patogenetică importantă în interacțiunile glial-neuronale care contribuie la progresia modificărilor neuropatologice în AD [64].

Nivelul IL-6 este crescut în lichidul cefalorahidian [14] și țesutul creierului, inclusiv în plăcile în sine [49], în AD.

Două proteine ​​care sunt implicate în patogeneza AD, IL-1 și β-amiloid, stimulează expresia S100B [95, 114]. În plus, în AD, S100B determină o creștere a concentrației de calciu liber în neuroni, crește nivelul țesutului de NO. Aceste daune, la rândul lor, declanșează un mecanism de feedback pentru activarea în continuare a microgliei, supraexprimarea IL-1, pentru a sprijini procesul imunologic și a promova continuarea afectării neuronale [36-38, 86].

Studii S100 în lichidul cefalorahidian (LCR) în AD

Multe studii au raportat concentrații crescute de S100B în lichidul cefalorahidian în demență [84], dar numărul de pacienți din grupuri a fost de obicei insuficient [59]. Nu a fost găsită nicio corelație între concentrația de proteine ​​și severitatea AD, vârsta debutului bolii și durata acesteia [34].

Conform lui E.R. Peskind și colab., Conținutul de S100B la CSF la pacienții cu AD nu a diferit de cel la persoanele sănătoase de aceeași vârstă. Cu toate acestea, a fost o diferență între pacienții cu BA ușoară / moderată (peste S100) și cu stadiul avansat (sub S100), precum și persoanele sănătoase [97].

Conținutul de S100B în LCR în stadii incipiente ale AD este crescut, ceea ce indică rolul său în inițierea și / sau facilitarea formării plăcilor neuritice în creierul pacienților cu AD [97]..

Studii S100 în ser sanguin în AD

V.K. Singh și colab. a constatat o creștere a expresiei S100B de către imunocitele din sângele periferic la pacienții cu AD.

Aparent, expresia S100B diferă în diferite etape ale AD. În stadiile incipiente, cu formarea plăcii mai activă, trebuie să se aștepte concentrații mai mari de S100B în sânge și lichidul cefalorahidian, în timp ce în stadiul terminal se remarcă normalizarea și chiar scăderea lor. Aceste ipoteze sunt confirmate de datele M.A. Gruden: în timp ce concentrația serică a S100B la control este de 1,6 ± 0,6 ng / ml, cu astm moderat și o durată scurtă a bolii (≤ 5 ani), aceasta este crescută la 96,61 ± 3,65 ng / ml (60 - creștere de două ori), și cu o evoluție lungă a bolii (≥ 10 ani) și demență severă este de 58,80 ± 2,08 ng / ml (creștere de 37 de ori). În subgrupul de pacienți cu demență ușoară, nivelul S100B a fost de 3 ori mai mare, iar la pacienții cu curs lung de boală și demență moderată - de 10 ori mai mare decât în ​​grupul de control [43].

Acești autori au descoperit, de asemenea, o creștere a concentrației de anticorpi față de S100B în sânge: cu astm moderat și o durată scurtă a bolii, concentrația de anticorpi este de 9,5 ori mai mare decât la control, ceea ce poate reflecta includerea unor mecanisme compensatorii menite să neutralizeze S100B. Pe măsură ce severitatea demenței crește, concentrația de anticorpi față de S100B se apropie de control, ceea ce indică epuizarea mecanismelor de imunoprotecție [42].

Nivelul crescut de ser S100B la pacienții cu BA este asociat cu o creștere a permeabilității barierei sânge-creier (BBB) ​​[55]. Astfel, s-a demonstrat că în DM conținutul de autoanticorpi la S100B este mai mare decât în ​​AD; în astmul senil este mai mare decât în ​​astmul presenil [77]. Evident, pentru ca antigenul (S100B) să ajungă la celule imunocompetente, este necesar să crească permeabilitatea BBB. Patologia cronică a vaselor cerebrale mici (mai caracteristică diabetului în contrast cu alte forme de demență) poate fi parțial responsabilă pentru aceste modificări ale permeabilității.

Demența temporală frontală (FTD)

Substratul morfologic pentru FTD este atrofierea focală a lobilor frontali și temporari. Principalele constatări histologice ale acestei boli sunt: ​​1) pierderea neuronilor și a modificărilor spongioformului împreună cu astrocitoza ușoară până la moderată; 2) glioză astrocitică semnificativă în prezența corpurilor de vârf intraneuronal și a neuronilor umflați [71]. Acesta din urmă prevalează în versiunea de vârf a FTD.

Cu PTD, nivelul S100B a fost mai mare decât în ​​cazul AD [34]. O creștere a concentrației de S100B în lichidul cefalorahidian la pacienții cu FTD poate fi o consecință a astrocitozei severe, care apare în această boală, dar nu este asociată cu neuroinflamarea, deoarece concentrația de S100B în lichidul cefalorahidian nu se modifică cu leziunile inflamatorii ale sistemului nervos central [34]. Prin urmare, o creștere a concentrației de S100B în lichidul cefalorahidian poate fi un predictor util al dezvoltării variantei de vârf a FTD și să ajute în diagnosticul diferențial al două subtipuri de FTD: predominant frontal (vârf) și predominant temporal [34].

Boala se manifestă prin dezvoltarea psihică întârziată și neurodegenerarea dependentă de vârstă, de tipul Alzheimer..

O parte din manifestările neurodegenerative (depozite β-amiloide, moartea celulelor apoptotice, ramificarea dendritică aberantă) este o consecință a unei expresii sporite a genelor localizate în locusul Down și care codifică APP, superoxid dismutaza I și S100B [20].

Pacienții cu sindrom Down prezintă riscul de a dezvolta AD. Deoarece au trei copii ale cromozomului 21, care conține gena care codifică S100B, acestea produc excesiv S100B de-a lungul vieții. La astfel de pacienți, numărul de astrocite pozitive cu S100B a crescut de 1,7 ori la diferite perioade de vârstă [35, 37, 83]. S-a arătat, de asemenea, o creștere de 10 ori a conținutului de ARNm S100B în cerebelul pacienților în vârstă de 1-18 luni cu sindrom Down [73].

În sindromul Down, a existat o corelație semnificativă între expresia S100B și prezența depozitelor β-amiloide în cortexul cerebral. Numărul de astrocite activate care supraexprimează S100B se corelează semnificativ cu densitatea numărului de plăci β-amiloide [108]. Este cunoscut faptul că β-amiloid stimulează sinteza de ARNm S100B și proteine ​​în cultura astrocitelor [95].

Aparent, S100B este implicat în patogeneza etapelor ulterioare ale modificărilor neuropatologice în sindromul Down, deoarece în copilărie, conținutul de proteine ​​și ARNm la pacienți nu diferă de control [73]. Cu toate acestea, potrivit W.S.T. Griffin și colab., Nivelurile de S100B cresc în primele stadii ale sindromului Down [37].

Boala Creutzfeldt-Jakob (CJD)

CJD (encefalopatie spongioformă transmisibilă) este o leziune fatală progresivă a SNC caracterizată prin demență în creștere rapidă, simptome neurologice multisistemice și moartea a 90% dintre pacienți într-un an. Nivelul S100 în LCR, fiind un marker al astroglia activată, poate fi o parte a diagnosticului paraclinic al CJD [53]. În CJD, nivelul S100 în lichidul cefalorahidian crește [92], ceea ce este semnificativ mai mare (109 pg / ml) decât în ​​alte boli cerebrale (AD, DM, boala Pick, hidrocefalie) [90]. Concentrația serică a S100 este de asemenea semnificativ crescută (vezi 395 ng / L). Concentrații mai mari sunt asociate cu o durată de viață mai scurtă în CJD [93], adică o creștere a concentrației de S100 indică fie evoluția bolii, fie S100 în cantități mari poate fi unul dintre motivele acestei progresii..

Scleroza laterală amiotrofică (ALS)

Câțiva autori [81] au arătat o creștere a nivelului S100B la astrocite și neuroni motori ai măduvei spinării la pacienții cu ALS. M. Otto și colab. nu a găsit nicio diferență în concentrația serică de S100B la pacienții cu ALS și la controalele sănătoase, în timp ce nivelul S100B a crescut odată cu evoluția bolii [91]. Alte studii indică o scădere a concentrației de S100B în ALS [118] și o creștere semnificativă a expresiei S100A6 [46].

Insuficiență cognitivă ușoară (LCI)

LCN este o categorie de diagnostic caracterizată prin dezvoltarea de deficiențe cognitive datorate leziunilor cerebrale organice care nu ating nivelul de demență. Serul S100B poate fi un marker-surogat util pentru diagnosticul LCN. Astfel, la pacienții cu ciroză hepatică, crește semnificativ în stadii I-II encefalopatie hepatică [110].

În același scop, determinarea concentrației serice S100 poate fi utilizată la pacienți după stop cardiac [41]. La pacienții supuși unei intervenții chirurgicale cardiace, a fost găsită o corelație semnificativă între concentrația serică a S100B la intervale de timp diferite cu deficit neuropsihologic la 6 luni de la operație [10]. Determinarea concentrației S100B la o oră după operația cardiacă folosind un șunt cardiopulmonar este cel mai informativ marker al disfuncției cognitive ulterioare [54].

Câțiva autori nu au evidențiat nicio anomalii în parametrii studiului, folosind diferite teste cognitive la pacienți după o intervenție chirurgicală cardiacă, folosind un șunt cardiopulmonar, comparativ cu indicatorii lor înainte de operație [130]. Cu toate acestea, nivelul S100B a crescut semnificativ imediat după operație. S. Westaby și colab. nu confirmă legătura dintre o creștere timpurie a serului S100B după astfel de operații și deficitul neurologic ulterior [127].

Concentrațiile de S100 în CSF [80] și ser [82] sunt de asemenea crescute în scleroza multiplă cu tulburări mintale sau neurologice ușoare (în special în exacerbare). Cu toate acestea, alți autori nu au găsit modificări ale nivelurilor de CSF S100 în diferite stadii ale acestei boli [59].

Neurodegenerarea este la baza dezvoltării bolilor psihiatrice majore. Așadar, RMN vă permite să stabiliți extinderea ventriculelor în schizofrenie cu o scădere a volumului emisferelor [21]. Motivul pentru aceasta pare să fie reducerea proceselor neuroplastice (cum ar fi creșterea dendritelor și formarea sinapselor), mai degrabă decât pierderea celulelor neuronale sau gliale [75].

Câteva studii au observat o creștere a concentrațiilor serice de S100B în exacerbările schizofreniei [61, 105]. Dacă nivelul crescut de proteine ​​a persistat la 6 săptămâni de la tratamentul prescris, acest lucru a fost asociat cu persistența tulburării cognitive, netezirea afectivă și deficiențele sociale. În același timp, W.F. Gattaz și colab. a raportat o scădere a nivelului de S100B în schizofrenia cronică [30].

Pierderea volumului creierului apare și în tulburările depresive [24, 94]. Concentrațiile serice S100B sunt crescute la pacienții cu subtipul melancolic de depresie, spre deosebire de depresia non-melancolică [104]. Nivelul său este crescut la pacienții cu depresie ușoară / moderată, comparativ cu controalele sănătoase [33].

R. Van Passel și colab. (2001) a constatat o creștere a serului S100B la copiii cu sindromul Tourette [124].

Ameliorarea selectivă a expresiei S100B a fost remarcată în epilepsia lobului temporal [39].

Modificările conținutului de S100B în creierul pacienților cu boli mintale susțin ipoteza că mecanismele neurodegenerative și / sau regenerative pot fi implicate în patogeneza acestor boli sau că efectul regenerativ al S100B este un răspuns la un proces degenerativ necunoscut..

Corelațiile dovedite ale nivelurilor de S100B în fluidele biologice în diferite suferințe neurologice și psihiatrice încurajează utilizarea concentrației sale ca indicator biochimic surogat, în primul rând, a funcționării cognitive la pacienții cu leziuni ale sistemului nervos și, de asemenea, să monitorizeze eficacitatea terapiei cu ajutorul ei [100].

Proteine ​​S100

Postat pe 23 mai 2018 de admin

Tabele orizontale

S100 este o proteină de legare a calciului găsită în principal în celulele nervoase și celulele pielii (keratinocite). Și-a luat numele din prima mențiune, ca proteină solubilă într-o soluție 100% de sulfat de amoniu. Ca toate proteinele, îndeplinește o serie de funcții vitale: structurale, de transport, contractile etc. (a se vedea „proteina totală”). Prin urmare, proteina este prezentă în cantități mici în sângele oricărei persoane sănătoase. Există două motive principale pentru creșterea patologică a concentrației de S100 în sânge:

  1. Moartea masivă a celulelor țesutului nervos și eliberarea proteinei S100 din ele în fluxul sanguin în cantități mari;
  2. Prezența în organism a melanomului cancerului de piele, care produce intens S100.

Această legătură între sistemul nervos și piele se explică prin faptul că în perioada embrionară aceste țesuturi se dezvoltă dintr-o încolțire ectodermică.

Pe baza motivelor pentru creșterea S100, semnificația clinică a acestei analize constă în diagnosticarea melanomului și a bolilor sistemului nervos central caracterizate prin moartea celulelor nervoase (accident vascular cerebral, leziuni cerebrale, boala Creutzfeldt-Jakob, neurodegenerare).

O ușoară creștere a proteinei (până la 0,4 μg / l) S100 este posibilă în unele boli ale plămânilor, tractului gastro-intestinal, zonei urogenitale. Se observă o creștere până la 2,0 mcg / L cu o infecție bacteriană foarte severă.

În cazul melanomului de gradul I, cantitatea de S100 în sânge este de obicei în limite normale, melanomul de gradul II - III este detectat de acest marker tumoral în 4-20% din cazuri. În gradul IV, nivelul S100 în sânge este crescut în 30-90% din cazuri.

De la sine, detectarea S100 în sânge nu poate fi un motiv pentru un diagnostic. Rezultatul analizei direcționează medicul către tactici diagnostice suplimentare.

Valoarea deosebită a analizei este capacitatea de a monitoriza eficacitatea tratamentului și de a identifica o recidivă a bolii. În aceste cazuri, concentrația S100 se va schimba de la nivelul de pre-tratament..

Diagnosticarea recidivelor de melanom și metastaze;

Monitorizarea eficienței tratamentului cu melanom;

O metodă suplimentară pentru diagnosticarea și monitorizarea eficacității terapiei în bolile sistemului nervos central.

Creștere semnificativă a nivelului S100:

Orice leziune organică a sistemului nervos central, caracterizată prin moartea neuronilor (TBI, accident vascular cerebral, scleroză...)

Mai puțin de 0,4 μg / L: boli ale plămânilor, tractul gastro-intestinal, zona urogenitală.

Crește până la 2,0 mcg / L: infecție bacteriană severă, sepsis.