Limfomul celular b celular difuz

Materialele sunt publicate doar cu titlu informativ și nu sunt o rețetă pentru tratament! Vă recomandăm să consultați un hematolog la spitalul dumneavoastră!

Coautori: Natalya Markovets, hematolog

Limfomul cu celule B mari aparține grupului de boli non-Hodgkin. Acest tip de limfom cu celule B este cel mai frecvent, dar există și alte forme de patologie. Caracteristicile și metodele lor de tratament trebuie luate în considerare mai detaliat..

Conţinut:

O boală precum limfomul cu celule B este clasificată ca non-Hodgkin. Caracteristica sa distinctivă este dezvoltarea rapidă cu formarea tumorilor și metastazelor. Ca urmare, cancerul se răspândește rapid în tot corpul. De aceea, este important să începeți un tratament eficient cât mai devreme..

Caracteristicile bolii

În mare parte, patologia afectează persoanele cu vârsta peste 40-60 de ani. Incidența bolii este una dintre cele mai mari din categoria limfomelor. Această boală este adesea denumită limfom cu celule B ale pielii. Să analizăm mai detaliat caracteristicile bolii.

Motive de dezvoltare

Esența bolii constă în procesul oncologic și producția necontrolată de limfocite B. Ca urmare, procesele interne sunt perturbate, apare un dezechilibru al activității imune, organele și structurile osoase sunt afectate. Limfomul cu celule B mari poate fi declanșat de următoarele:

  • expunerea la radiații;
  • imunodeficiență persistentă;
  • contactul cu substanțe toxice;
  • patologii autoimune;
  • terapie antidepresivă pe termen lung;
  • mutatie genetica;
  • intoxicații cu pesticide.

Unul dintre motivele acestui tip de limfom este mutația celulară

Procesele oncologice își au originea în ganglionii limfatici și apoi depășesc sistemul, pot afecta organele interne și pielea, adică se dezvoltă limfom cu celule B mari difuze. Prognosticul pentru acest diagnostic este ambiguu. Dacă tratamentul a fost început precoce și s-au utilizat cele mai eficiente măsuri, viața pacientului poate fi prelungită semnificativ.

Limfomul este un tip de tumoră malignă care afectează sistemul limfatic uman. Dacă a apărut un neoplasm în cavitatea toracică, ei vorbesc de limfom mediastinal. Cum se dezvoltă această boală, care sunt cauzele și simptomele? Să luăm în considerare mai detaliat.

Simptome de manifestare

Limfomul celular B celular difuz este cel mai frecvent. Cursul său este însoțit de următoarele simptome:

  • transpirații de noapte;
  • paloare anemică;
  • sângerare;
  • trombocitopenie;
  • inflamația ganglionilor limfatici;
  • temperatura subfebrilă;
  • pierderea greutății corporale;
  • formarea tumorilor;
  • pierderea performanței.

Citiți și articolul Limfomul Burket la copii - ce este? pe portalul nostru.

Important: boala se poate dezvolta pe baza unui alt tip de limfom, prin urmare, semnele superficiale nu sunt suficiente pentru a face un diagnostic.

Pe măsură ce boala progresează de la etapa inițială la a patra, simptomele se intensifică, tumorile rezultate încep să apese pe organe, metastazele pătrund în toate sistemele, ceea ce duce la moarte.

Tipuri și forme

Există mai multe tipuri de limfoame B:

  1. Zona marginală (MALT). Distribuția din zona marginală se realizează prin țesuturile mucoase.
  2. Limfom cu celule B mari. Problema apare la nivelul ganglionilor limfatici, există posibilitatea dezvoltării extranodale. Limfomul celular B difuz poate fi mediastinal sau anaplastic. În primul caz, se observă procese sclerotice și necrotice, iar în al doilea, activitate tumorală sistemică.
  3. Folicular. Patologia cancerului cel mai periculos.
  4. Celula de manta. Se dezvoltă predominant la bărbații mai în vârstă.
  5. Celulă mică. Boala lentă, slab adaptabilă terapiei. Poate degenera în limfomul tumoral cu flux rapid.

Tipuri și caracteristici ale bolii

Important: limfomul celular B difuz de tip ABC are cel mai prost prognostic, deoarece are o susceptibilitate scăzută la chimioterapie.

Diagnostic și tratament

Limfomul cu celule mari difuze poate fi diagnosticat prin teste precum:

  • biochimic;
  • imunologice;
  • citologică;
  • histologic;
  • radiografic;
  • biopsie;
  • RMN și PET;
  • CT;
  • Ecografie.

Pentru teste, se prelevează sânge, probe de țesut din zona afectată, punctarea măduvei spinării și măduva osoasă.

RMN vă permite să analizați starea organelor interne

Limfomul celular B difuz este tratat în primul rând cu chimioterapie. Pentru ea, se folosesc citostatice și alte câteva grupuri de medicamente. Dacă situația este neglijată, este necesară o radioterapie auxiliară.

Radioterapia este utilizată pentru tratament

Radioterapia poate acționa ca un preparat pentru o intervenție chirurgicală, și anume un transplant de măduvă. Întrucât iradierea duce la moartea nu numai a celulelor canceroase, ci și a inhibării structurilor hematopoietice, menținând totodată riscul de recidivă, transplantul este singura cale de ieșire.

În general, când este diagnosticat cu limfom cu celule B, prognosticul este destul de favorabil, cu o rată de supraviețuire de aproximativ 94-95%. Cu forme complicate ale bolii și un prognostic nefavorabil, rata de supraviețuire este de aproximativ 60%, dar probabilitatea unei recidive rămâne într-o perioadă de cinci ani.

Limfomul celular B celular difuz la adulți. Orientări clinice.

Limfomul celular B difuz la adulți

  • Societatea Națională de Hematologie Societatea Profesională Rusă a Oncohematologilor

Cuprins

Cuvinte cheie

ghiduri clinice 2016

Terapia de prima linie

A doua linie terapie

Lista de abrevieri

DLBCL - limfom difuz de celule B mari

CT - tomografie computerizată

IRM - Imagistica prin rezonanță magnetică

Ecografie - examen ecografic

LT - radioterapie

VDHT cu autoHSCT - chimioterapie cu doze mari cu transplantul ulterior de celule stem hematopoietice autologe.

PMVCL - limfom principal cu celule B mari mediastinale

SNC - sistemul nervos central

PET - Tomografie cu emisie de pozitroni

Termeni și definiții

Limfomul cu celule B mari mediastinale (PMBL) se referă la tumorile extranodale primare și provine din celulele B din medula glandei timusului.

Limfomul celular B celular difuz (DLBCL) este un grup eterogen de tumori limfatice cu diferite manifestări clinice, morfologice, imunofenotipice, citogenetice și răspunsuri diferite la terapie. Substratul tumoral este celulele B limfoide mari cu atipism și polimorfism pronunțate, cu o dimensiune a nucleului de două ori mai mult decât dimensiunea unui nucleu limfocit mic. Celulele tumorale, în majoritatea cazurilor, sunt localizate în mod difuz, dar pot fi împrăștiate între limfocitele B mature, uneori pe fundalul unui mediu cu celule T sau pot forma grupuri focale [1-3].

Nodal DLBCL este o boală cu implicare primară și predominantă a ganglionilor limfatici

DLBCL extranodal - o boală cu o leziune primară a oricărui alt organ în afară ganglionilor limfatici

1. Informații scurte

1.1 Definiție

DLBCL este un grup eterogen de tumori limfatice cu diferite manifestări clinice, morfologice, imunofenotipice, citogenetice și cu un răspuns diferit la terapie. Substratul tumoral este celulele B limfoide mari cu atipism și polimorfism pronunțate, cu o dimensiune a nucleului de două ori mai mult decât dimensiunea unui nucleu limfocit mic. Celulele tumorale, în majoritatea cazurilor, sunt localizate în mod difuz, dar pot fi împrăștiate între limfocitele B mature, uneori pe fundalul unui mediu cu celule T sau pot forma grupuri focale.

1.2 Etiologie și patogeneză.

Celulele B se formează în măduva osoasă, unde are loc rearanjarea primară a genelor care codifică sinteza imunoglobulinelor. Genele din regiunea variabilă a lanțurilor ușoare (k sau?) Sunt asamblate folosind îmbinarea (J-joing) și genele regiunii variabile a lanțurilor grele - folosind unirea (J) și diverse segmente (D - diversitate)..

Celulele cu „restructurarea cu succes” a genelor imunoglobulinei (celule B naive) părăsesc celula și intră în organele limfoide secundare - l / u, amigdalele, splina, peticele lui Peyer. În acestea, celulele B, expuse la acțiunea antigenului, formează foliculi împreună cu celulele dendritice foliculare și celulele T. Ca urmare a acestui proces, în foliculii limfoizi secundari se formează centre germinale. În centrul germinal al foliculilor secundari, celulele B naive care nu au antigen adecvat și nu sunt capabile să producă un anticorp funcțional sunt supuse apoptozei, adică. pieri. Dar în celulele B cu antigeni adecvați și capabili să producă un anticorp funcțional în centrul embrionar, clasa de imunoglobulină trece (IgM, IgD la IgG, IgA sau IgE), precum și hipermutarea somatică (înlocuirea unui nucleotid în regiunile hipervariabile ale imunoglobulinelor), după care B- celulele părăsesc foliculul, devenind celule plasmatice definitiv diferențiate sau celule B de lungă durată ale memoriei Eșecuri accidentale în gestionarea acestor procese și joacă un rol decisiv în dezvoltarea tumorilor cu celule B, inclusiv DLBCL.

Patogenia DLBCL este slab înțeleasă. Varietatea manifestărilor clinice și morfologice ale DLBCL, imunofenotipul sugerează că DLBCL nu este o singură formă nosologică, ci un grup de tumori limfatice cu o patogeneză similară, dar diferită.

Acest lucru este dovedit și de studiile molecular-citogenetice din ultimii ani, care au făcut posibilă distingerea mai multor variante de DLBCL în funcție de nivelul de diferențiere a celulelor tumorale, de tipurile de perturbare ale proceselor celulare, de anomalii cromozomiale [4].

În patogeneza DLBCL, multe gene care reglementează evenimentele din centrele germinale pot juca un rol, însă mecanismul studiat este rearanjarea genei Bcl-6, care este cauzată de o comutare incorectă a clasei de imunoglobuline cu celule B din centrul germinal. Gena Bcl-6 este localizată în locusul 3q27 și este exprimată exclusiv de celulele B din centrul germinativ.

În condiții fiziologice, gena Bcl-6 se leagă de anumite secvențe reglatoare de ADN, afectează transcripția altor gene implicate în activarea celulelor B și în diferențierea limfocitelor terminale. Când locusul 3q27 este rearanjat, are loc un bloc de diferențiere suplimentară a celulelor B în celule plasmatice, ceea ce duce la proliferarea necontrolată a celulelor B din centrul embrionar.

1.3 Epidemiologie.

Limfomul cu celule B difuze mari este una dintre cele mai frecvente variante ale bolilor limfoproliferative la adulți (30-50% din toate limfoamele non-Hodgkin). Înainte de vârsta de 18 ani, incidența acestei variante a unei tumori agresive cu celule B nu depășește 8-10%. Incidența DLBCL este în medie de 4-5 la 100.000 populație pe an. Riscul de a dezvolta o tumoră crește odată cu vârsta și este semnificativ mai mare la persoanele care sunt seropozitive pentru virusul hepatitei C, în prezența virusului imunodeficienței umane (HIV) și în bolile autoimune. Bărbații și femeile suferă de DLBCL cu o frecvență aproximativ egală [2].

1.4 Codare conform ICD 10:

C83.3 Limfom cu celule mari (difuz) - reticulosarcom

Limfom difuz cu celule mari: cauze, simptome și tratament

Limfomul difuz cu celule B mari ale sistemului nervos central aparține celei mai agresive forme de limfom non-Hodgkin (NHL). Afectează izolat creierul și măduva spinării, poate deteriora camera posterioară a ochiului și poate provoca complicații neurologice. Focalizarea patologică primară apare adesea în ganglionii limfatici și organele interne. Celulele maligne metastazează creierul și măduva spinării prin limfă sau sânge. Boala se bazează pe întreruperea ciclului normal de creștere a celulelor. Limfomul cu celule mari difuze este cel mai frecvent tip patologic de limfom non-Hodgkin. Reprezintă mai mult de 30% din toate cazurile de boală.

Cauzele limfomului cu celule mari difuze

Factorii etiologici ai limfoamelor non-Hodgkin sunt extrem de dificil de stabilit. Experții notează că astfel de neoplasme sunt mai frecvente la persoanele cu afecțiuni de imunodeficiență care apar din infecția cu HIV, boli autoimune, sindromul Wiskott-Aldrich. Majoritatea pacienților cu limfoame SNC au virusul Epstein-Barr, care este mai probabil să fie asociat cu HIV. Există diverse ipoteze pentru apariția limfomului cu celule mari. Unii experți cred că limfocitele maligne intră în exterior în organele sistemului nervos central. Acestea pătrund în structurile măduvei spinării și creierului pe calea hematogenă sau limfogenă. Alți experți consideră că mecanismul apariției unei tumori poate fi asociat cu faptul că limfocitele sistemului nervos central sub influența diverșilor factori nefavorabili provoacă procese de transformare și proliferare, ceea ce duce la apariția unei neoplasme maligne. Posibili factori predispozanți:

  • boli infecțioase;
  • imunodeficiențe congenitale și dobândite;
  • prezența lupusului eritematos, artrita reumatoidă;
  • numirea medicamentelor imunosupresoare pentru tratamentul bolilor autoimune;
  • efecte toxice asupra organismului.

Manifestari clinice

Simptomele limfomului cu celule mari sunt determinate de localizarea formării tumorale asemănătoare în sistemul nervos central și de mărimea focalizării patologice. În jumătate din cazuri, neoplasmul este detectat în zona lobilor frontali. La 35% dintre pacienți, specialiștii găsesc mai multe focare de leziuni cerebrale, inclusiv localizarea tumorii în zona structurilor profund localizate.

Crize de epilepsie. Aproximativ 10% dintre pacienți dezvoltă convulsii epileptice pe fondul creșterii limfomului difuz. Cu o leziune primară a măduvei spinării, pacienții dezvoltă disfuncții motorii, iar activitatea musculară scade. Durerea în prima etapă a dezvoltării bolii poate lipsi. Apar ceva mai târziu, precum și modificări ale lichidului cefalorahidian. Fără tratament, speranța de viață a pacientului este de doar câteva luni.

Hidrocefalia. La unii pacienți, presiunea în canalul spinal crește și apare hidrocefalie. Absența posibilă a manifestărilor neurologice caracteristice interferează cu formularea unui diagnostic precis în stadiul inițial al progresiei patologiei.

Tulburarea reflexelor înghițitoare. Dacă există o încălcare a reflexului de înghițire cu dificultăți de respirație, se poate suspecta localizarea unui neoplasm în regiunea mediastinală. Limfomul cerebral provoacă probleme de coordonare, tulburări neurologice. Forma pulmonară de educație provoacă apariția anumitor dificultăți cu respirație profundă, tuse și senzație de presiune în piept.

Alte simptome. Odată cu trecerea limfomului cu celule mari la alte organe și sisteme, pot apărea dureri abdominale, funcții digestive afectate, disconfort toracic și tuse. Distrugerea măduvei osoase duce la scăderea activității sistemului imunitar, la dezvoltarea anemiei și la un risc crescut de progresie a bolilor infecțioase periculoase.

Limfomul difuz cu implicare testiculară

Limfomele testiculare apar predominant la bătrânețe. Limfomul cu celule B mari este cel mai adesea diagnosticat în acest grup. Aparține celor mai defavorabile tumori cu metastaze precoce și prognostic slab. Doar 50% dintre pacienți depășesc pragul de supraviețuire de 5 ani. Manifestările clinice sunt asociate cu mărirea testiculară unilaterală. În acest caz, nu există o durere pronunțată. Poate implicarea ganglionilor, a plămânilor și a altor organe interne retroperitoneale în procesul patologic. Celulele tumorale maligne pătrund în bariera sânge-creier și afectează rapid sistemul nervos central.

Limfom mediastinal primar

Limfomul mare cu celule B mediastinale afectează mediastinul, comprimă organele toracice. Morfologic, tumora este reprezentată de celule mari cu un citoplasmă mare și nuclee ovale sau rotunde. Cel mai adesea, neoplasmul apare la tineri, în special la femei. Un loc tipic de localizare a limfomului mediastinal este mediastinul anterior-superior. Neoplasmul comprimă vena cava superioară, poate afecta plămânii, pleura. De asemenea, metastaza apare în regiunea ganglionilor cervicali. Posibile leziuni la rinichi, ficat, sistemul nervos central, glandele suprarenale.

Etapele limfomului difuz

Experții identifică patru etape în dezvoltarea limfomului difuz non-Hodgkin:

  • Primul stagiu. Diferentele din localitate, afecțiunea unuia sau mai multor ganglioni limfatici situate unul lângă altul.
  • A doua faza. Un întreg grup de ganglioni limfatici este implicat în procesul patologic. Dar sunt localizate în aceeași zonă.
  • Etapa a treia. Există o leziune generalizată a ganglionilor limfatici în tot corpul.
  • A patra etapă diseminată. Metastazele implică nu numai ganglionii limfatici în întregul corp, ci și splina, precum și alte organe interne.

În ultimele etape ale creșterii limfomului, neoplasmul se dezintegrează și celulele sunt otrăvite cu substanțe toxice. Aceasta provoacă o creștere a temperaturii corpului, pierderea în greutate și alte simptome posibile de însoțire..

Screening pentru limfom

Principala metodă de diagnostic este RMN. De asemenea, specialiștii folosesc tomografia computerizată cu introducerea contrastului. Aceste studii fac posibilă determinarea locației exacte a neoplasmului, structura și dimensiunea acestuia, gradul de comunicare cu țesuturile din jur. Multifocalitatea focalizării patologice permite suspectarea originii limfoide a tumorii. De asemenea, un diagnostic preliminar poate fi făcut prin prezența unui edem de țesut pronunțat și prin acumularea de contrast sub formă de formațiuni inelare. Toți pacienții cu limfom cu celule mari difuze ale sistemului nervos central sunt supuși unui studiu al lichidului cefalorahidian. În timpul acestei metode de diagnostic, poate fi detectată o cantitate crescută de proteine, semne de pleocitoză. Dar în stadiul inițial de dezvoltare, modificările caracteristice ale lichidului cefalorahidian sunt deseori absente. Pentru a face un diagnostic precis, este necesară verificarea tumorii folosind o biopsie stereotaxică. Diferențierea unei neoplasme se realizează folosind imunofenotipizarea celulelor maligne. Detectarea antigenului caracteristic CD45 poate distinge limfomul de situsurile metastatice ale carcinomului și creșterea gliomului.

Principii de tratament

Odată cu creșterea limfomului, structurile profunde ale creierului sunt implicate în procesul tumorii. Acest lucru complică tratamentul chirurgical al bolii. Mai recent, terapia a inclus radiații craniene, care s-a dovedit a produce semne marcate de neurotoxicitate. Astăzi, specialiștii folosesc radioterapia stereotaxică. Această tehnică este mult mai eficientă decât cea anterioară. Nu necesită craniotomie. Cel mai adesea, radiochirurgia stereotaxică se efectuează folosind o instalație specială „Gamma Knife”. Radioterapia clasică este folosită astăzi în principal pentru tratamentul paliativ atunci când tumora este inoperabilă..

Utilizarea corticosteroizilor

Limfomul cu celule mari este sensibil la utilizarea medicamentelor corticosteroizi. În unele cazuri, este posibilă cu aceste fonduri reducerea dimensiunii tumorii. Primele rezultate ale tratamentului sunt observate în câteva zile de la începerea terapiei. Dar remisia obținută nu durează mult. Recidivele apar în primul an după încheierea tratamentului. Prin urmare, este atât de important să utilizăm o abordare integrată și să nu ne limităm la o singură tehnică de tratament..

chimioterapia

Medicamentele chimioterapice sunt greu de pătruns în bariera sânge-creier. Merită să alegeți anumiți agenți care demonstrează eficiență ridicată în tratamentul unor astfel de tumori. Monochemoterapia cu doze mari de metotrexat este standard. Pentru a crește eficacitatea tratamentului cu acest agent, sunt utilizate alte citostatice care pătrund în bariera sânge-creier. Combinația de chimioterapie și radioterapie a dovedit eficiența ridicată a celor arătate într-o serie de studii clinice. În unele cazuri, specialiștii efectuează o distrugere tranzitorie a barierei sânge-creier, sporind eficacitatea citostatice utilizate. Este posibilă administrarea intraventriculară de medicamente pentru chimioterapie. Atunci când aleg tactici de tratament, specialiștii țin cont de vârsta pacientului. Limfomele difuze sunt adesea detectate la persoanele în vârstă cu un număr mare de comorbidități. Prin urmare, terapia agresivă poate provoca un număr mare de complicații la acești pacienți. Specialiștii încearcă să utilizeze tehnici mai blânde care cresc semnificativ speranța de viață și duc la remisiune..

Transplant de măduvă osoasă

Măduva osoasă a donatorului este injectată intravenos. În plus, specialiștii efectuează terapie imunosupresivă. Poate numirea de imunomodulatoare, antibiotice și alte medicamente. Tehnica este considerată scumpă și nu oferă întotdeauna eficiența scontată, utilizarea acesteia este însoțită de anumite riscuri pentru sănătatea pacientului, care cresc la bătrânețe..

Perioada de recuperare

Tratamentul limfomului nu necesită reabilitare specifică. Dar pacienții au nevoie de observație dispensară, terapie de susținere, care consolidează rezultatele obținute, normalizează starea generală și previne complicațiile. Pacienții trebuie să consulte periodic un oncolog, să efectueze examinări preventive. Acest lucru va permite identificarea la timp a semnelor de recidivă, care se găsesc deseori în primul an după finalizarea procesului de tratament. În prezența anumitor complicații, specialiștii prescriu terapie simptomatică. Este recomandat să duci un stil de viață sănătos, pentru a preveni scăderea imunității. Este interzis să petreci mult timp la soare, să vizitezi baia, sauna și să folosești diverse proceduri de fizioterapie termică care pot provoca o recidivă a bolii. Nutriția trebuie să fie echilibrată. Se recomandă reducerea cantității de grăsime animală din dietă. Trebuie să mâncați mai multe alimente sănătoase: legume și fructe, pește de calitate, carne slabă.

Limfom cu celule mari B

Limfomul cu celule B difuze mari aparține clasei agresive de limfoame.

„Celulele B”, deoarece este alcătuit din celule B bolnave, iar celulele B (limfocitele B) sunt celule investigatoare, caută și transmit mesaje despre celulele străine altor membri ai sistemului imunitar. Punctele forte ale sistemului imunitar sunt ganglionii limfatici, care au structura proprie și sunt împărțiți în regiuni. Fiecare zonă a ganglionului limfatic face o sarcină specifică. În limfomul celular B difuz, structura ganglionului limfatic este perturbată, celulele tumorale se găsesc în toate zonele, adică difuz, prin urmare, limfomul este denumit "difuz".

Tumorile limfomului solitar pot apărea oriunde în corp, deși mai des cu această boală, ganglionii limfatici sunt lărgite în ciorchine la nivelul gâtului, a axilelor, inghinei și în alte părți. Nodurile mari pot fi simțite manual sau găsite folosind radiografii și ultrasunete (ecografie). Pacientul poate avea astfel de semne ale bolii, care sunt numite "simptome B": el pierde rapid în greutate, temperatura lui crește și există o transpirație puternică seara și noaptea. Limfomul difuz cu celule B mari poate apărea singur sau poate fi cauzat de alte limfoame care se dezvoltă lent în corpul pacientului, așa-numitele limfoame indolente, lente.

Există diferite tipuri de limfom cu celule B difuze mari:

  • limfom mare difuz comun cu celule B (cel mai frecvent),
  • limfomul celular B difuz cu celule T în exces și histiocite,
  • limfom mare de celule B difuze cu implicarea primară a creierului,
  • limfom cutanat primar cutanat mare difuz cu implicare a piciorului,
  • limfom mare de celule B difuze cu virus Epstein-Barr detectat,
  • limfom mare de celule B difuze asociate cu inflamații cronice.

Limfomul celular B celular difuz este în creștere rapidă, progresiv, dar în general bine tratabil.

Diagnostic

Pentru a face un diagnostic corect, este necesar să se ia o bucată dintr-o tumoră sau un ganglion lărgit pentru studii morfologice și imunohistochimice. Numai după o astfel de analiză complexă complexă puteți fi sigur de diagnostic și puteți efectua un tratament eficient.

Pentru a afla exact dacă există ganglioni limfatici măriți și care este numărul lor în acele părți ale corpului care nu pot fi văzute în timpul examinării externe, este necesar să se facă o tomografie computerizată a toracelui, a cavității abdominale și a bazinului mic. Etapa bolii este stabilită conform sistemului „Ann-Arbor”, care arată care organe și ganglioni limfatici sunt afectate de boală.

Pentru a afla exact dacă există ganglioni limfatici măriți și care este numărul lor în acele părți ale corpului care nu pot fi văzute în timpul examinării externe, este necesar să se facă o tomografie computerizată a toracelui, a cavității abdominale și a bazinului mic. Etapa bolii este stabilită conform sistemului „Ann-Arbor”, care arată care organe și ganglioni limfatici sunt afectate de boală.

Tratament

Limfomul mare difuz comun cu celule B este cel mai adesea tratat în conformitate cu regimul CHOP convențional, cu adăugarea de rituximab. De regulă, se efectuează 6 cursuri, dar opțiunile sunt posibile atât pe durata cât și în alegerea regimului de tratament, în funcție de starea de sănătate a pacientului și de caracteristicile bolii. Mai rar tipuri de limfom cu celule B difuze mari au propriul tratament specific. Tomografia computerizată poate fi necesară între cursuri pentru a evalua eficacitatea acestora. Dacă primul tratament nu funcționează, atunci terapia de linia a doua este chimioterapia cu doze mari, cu suport pentru celule stem auto-stem.

Utilizarea regimurilor moderne de tratament poate vindeca complet aproximativ 75% dintre pacienți.

Limfomele non-Hodgkin - limfom difuz cu celule B mari

Limfomele non-Hodgkin (NHL) - un grup eterogen de limfoame maligne care diferă în proprietăți biologice, structură morfologică, date clinice, răspuns diferit la terapie.

Această eterogenitate reflectă potențialul transformării maligne a limfocitelor T-, B-, NK în orice stadiu de diferențiere celulară.

NHL sunt tumori solide cu implicarea primară a țesuturilor limfoide extraboneze.

Poate exista leucemie cu circulația celulelor limfomului în sângele periferic. În 90% din cazuri, limfoamele non-Hodgkin sunt de natura celulelor B, în alte cazuri se bazează pe proliferarea clonală neoplazică a celulelor T, NK sau nediferențiate. Incidența NHL este de 5-7 cazuri pe an la 100.000 de populații.

Etiologia limfoamelor non-Hodgkin în majoritatea cazurilor nu este clară. Există dovezi că stimularea antigenică cronică în infecția virală sau bacteriană crește probabilitatea de NHL.

Acest lucru este confirmat de incidența ridicată a limfoamelor non-Hodgkin în infecția cu HIV, precum și la pacienții cu limfom Burkitt endemic, în care genomul virusului Epstein-Barr (EBV) este introdus în genomul limfocitelor B sănătoase în 90% din cazuri (în cazul variantei sporadice - în 15 %).

O incidență crescută de leucemie limfoblastică acută a celulelor T (T-ALL) sau NHL a fost dezvăluită la locuitorii Japoniei și insulelor din Caraibe, când au fost infectați cu un retrovirus uman - HLTV-1. Un alt exemplu este dezvoltarea limfomului MALT- (țesut limfoid asociat cu mucoase) în prezența infecției cu Helicobacter pylori. În dezvoltarea NHL, virusul herpetic uman HHV8 poate juca un rol, precum și infecția cronică cu virusul hepatitei C.

Riscul de a dezvolta NHL este crescut în sindromul de imunodeficiență congenitală, în prezența bolilor autoimune, deși în ultimul caz, terapia imunosupresivă continuă poate juca un rol. În artrita reumatoidă, riscul de a dezvolta NHL crește de 2,5 ori, dar cu utilizarea imunosupresoare, riscul crește de până la 10 ori.

Un factor iatrogenic este terapia imunosupresivă în transplantul de organe: riscul de a dezvolta NHL este de 46 de ori mai mare decât în ​​populația generală, în timp ce limfomul imunoblastic cu leziuni ale sistemului nervos central (SNC) se dezvoltă mai des.

A existat un risc crescut de morbiditate NHL cu expunere prelungită la pesticide. Nu a existat o creștere semnificativă a incidenței limfoamelor non-Hodgkin atunci când sunt expuse radiațiilor ionizante; nu contează fumatul și băutul.

Diferite tipuri de NHL au translocări cromozomiale caracteristice. În 80-90% din limfoamele foliculare, se determină t (14; 18) (q32; q21). 3.Translocarea provoacă supraexpresia genei BCL-2, ceea ce duce la suprimarea morții celulare programate (apoptoza).

În aproape toate cazurile limfomului Burkitt, se detectează t (8; 14) (q24; q32), ceea ce duce la activarea protoncogenei MYC. Un marker citogenetic caracteristic pentru limfomul anaplastic cu celule mari este t (2; 5) cu formarea genei chimice de fuziune NPM-ALK.

Anomaliile cromozomiale au fost relevate în leucemia limfocitară cronică a celulelor B. Desigur, expresia unor oncogene sau gene apoptotice este doar un factor în patogeneza multistepă a limfomelor..

În 2008, Organizația Mondială a Sănătății (OMS) a dezvoltat o clasificare a NHL cu subdiviziunea lor în neoplazii de celule B, gene celulare T și celule NK..

În practica clinică, divizarea în NHL cu celule T, B și NK este mai puțin semnificativă decât gradarea în funcție de gradul de malignitate. De asemenea, este important să împărțiți NHL în variante în funcție de numărul de celule blastice din țesutul tumoral, deoarece acest lucru dictează alegerea unor tactici terapeutice adecvate..

Diferitele variante ale limfoamelor non-Hodgkin pot fi împărțite în două grupe mari:

1. NHL cu un grad ridicat de malignitate (NHL puternic agresiv). Se caracterizează prin progresie rapidă, sensibilitate moderată sau ridicată la chimioterapie, astfel încât pot fi tratate conform protocoalelor standard de polichimoterapie (PCT)..

- limfom cu celule mari difuze (DLBCL),
- Limfomul Burkitt.

- leucemie limfoblastică / limfom,
- NHL cu celule mari anaplastice (ACCL),
- NHL cu celule T periferice,
- limfom angioimunoblastic non-Hodgkin.

2. NHL de grad scăzut (NHL indolent). Aceste limfoame sunt caracterizate prin progresie lentă, nu necesită întotdeauna terapie activă, dar nu sunt vindecate cu PCT standard în stadiul de progresie..

Acest grup include următoarele opțiuni NHL:

- folicul NHL grad I-II,
- limfom limfocitar mic (leucemie limfocitară cronică cu celule B),
- limfoame ale zonei marginale (tip MALT extranodal, zona marginală a splinei, nodale).

- micoză fungică,
- Sindromul Sesari.

DLBCL apare în 30%, limfom folicular - în 22%, limfoame marginale - în 8%, limfoame cu celule T periferice - în 7%; alte variante de NHL apar cu o frecvență mult mai mică.

Un element important în formularea diagnosticului este stadializarea limfoamelor non-Hodgkin conform clasificării Ann-Arbor (1971), modificată de Costwold (1990):

stadiul I - implicarea unei zone limfatice pe o parte a diafragmei sau a unei zone extra-limfatice (IE),
stadiul II - implicarea a două sau mai multe zone limfatice pe o parte a diafragmei,
stadiul III - implicarea zonelor limfatice de pe ambele părți ale diafragmei,
stadiul III1: limfonoduri mărite în abdomenul superior,
stadiul III2 - 2: paraaortic, mezenteric sau l / noduri ale pelvisului mic,
stadiul IV - implicarea difuză a organelor interne sau a măduvei osoase și a l / nodurilor.

Tablou clinic

Într-un caz tipic, boala începe cu apariția unuia mărită, mai rar mai multe ganglioni limfatici, mai des periferici - cervicali, axilari, inghinali. Înfrângerea l / nodurilor mediastinale și intraperitoneale la debutul bolii se observă mult mai rar.

În majoritatea cazurilor, ganglionii limfatici sunt densi, nu sunt aderați la piele, nedureroși; ulterior formează conglomerate de diferite dimensiuni. Ganglionii limfatici se pot extinde lent în NHL de grad scăzut sau rapid în NHL extrem de agresiv. Mărirea ganglionilor limfatici mediastinali poate fi asimptomatică și poate fi detectată accidental pe radiografie toracică sau cu un tablou clinic pronunțat atunci când esofagul, traheea, vena cava superioară sunt comprimate.

Ganglionii limfatici mari în cavitatea abdominală și / sau spațiul retroperitoneal pot provoca dispepsie, disconfort, obstrucție intestinală, dezvoltare de ascită, stagnare în sistemul portal, edem al extremităților inferioare. Cu toate acestea, uneori o leziune tumorală a ganglionilor limfatici ai cavității abdominale este determinată fără simptome clinice. În cazurile de localizare extranodală primară, pot exista leziuni ale tractului gastrointestinal cu simptome ale unei tumori, ficat, glande mamare, testicul, sistemul nervos central.

În timpul diseminării, plămânii și ficatul pot fi implicați în proces, în care se pot infiltra și proliferarea maselor limfoide tumorale. Măduva osoasă este afectată în 20-30% din cazuri cu leucemizarea procesului, ceea ce duce la dezvoltarea granulocitopeniei, anemiei, trombocitopeniei.

Implicarea sistemului nervos central în momentul diagnosticării este extrem de rară și se observă de obicei numai în stadiile tardive ale NHL extrem de agresiv. Un risc crescut de deteriorare secundară a sistemului nervos central este observat cu afectarea ganglionilor limfatici mediastinali, testiculelor, procesului de leucemie, cu limfomul Burkitt.

Tabloul clinic depinde de localizarea tumorii: prezența formațiunilor tumorale în substanța creierului se caracterizează prin simptome de deteriorare a părților corespunzătoare ale creierului; cu deteriorarea meningelor, se observă o imagine a meningitei leucemice. Pacienții pot avea sindrom de intoxicație, în special în stadiul de generalizare (transpirații nocturne, febră nemotivată, scădere în greutate mai mare de 10% în ultimele 6 luni).

Dacă se suspectează NHL, trebuie efectuate următoarele examene:

- colectarea anamnezei bolii cu clarificarea prezenței sindromului de intoxicație,
- palparea ganglionilor limfatici din toate grupele periferice,

- examen de laborator complex: număr complet de sânge, coagulogramă, proteină totală, proteinogramă, determinarea cantitativă a imunoglobulinelor, dacă se suspectează o proteină monoclonală - imunoelectroforeză, B2-microglobulină, creatinină, uree, acid uric; dacă se suspectează hemoliza - testul Coombs, haptoglobină, antigen HIV cu risc,

- tomografie computerizată în piept,

- examinarea ecografică (ecografie) a cavității abdominale și a pelvisului mic,
- mielogramă și trepanobiopsie pentru determinarea infiltrării limfomului, imunofenotipării (în prezența leucemiei - imunofenotipare a sângelui),

- fibrogastroduodenoscopie, biopsie hepatică, radiografie a scheletului osos, imagistică prin rezonanță magnetică (IRM) a creierului, robinet vertebral,
- examinarea urechii nas-gât (examen ORL); tomografie computerizată cu emisie (ECG), ecografie a inimii.

Deoarece NHL este diagnosticat pe baza unui studiu morfologic al formării tumorii, finalul trebuie considerat un studiu histologic al țesutului tumoral (biopsia unui ganglion lărgit, cu localizare extranodală - a organului sau țesutului afectat) cu cercetări imunohistochimice și moleculare.

Examenul citologic al punctelor tumorale este de obicei insuficient pentru a clasifica cu exactitate varianta limfoamelor non-Hodgkin. Imunofenotipul permite clarificarea caracteristicilor variantelor morfologice ale NHL, în funcție de nivelul de diferențiere celulară afectat.

În absența ganglionilor limfatici periferici și mediastinali măriți, cu suspiciunea de deteriorare a ganglionilor și / sau splinei abdominale, retroperitoneale, pentru a stabili un diagnostic, clarificați varianta și stadiul procesului, este necesară efectuarea unei laparotomii cu biopsia ganglionilor limfatici abdominali, ficat și splenectomie posibilă. Dacă concluzia histologică este discutabilă, biopsia trebuie repetată.

Diagnostic și tratament

Diagnosticul diferențial se realizează cu alte tumori, precum și cu limfadenopatii reactive.

Pentru tratamentul NHL au fost elaborate protocoale PCT, principalele prezentate mai jos.

Protocolul CHOP (ciclurile se repetă la fiecare 21 de zile):

ciclofosfamidă - 750 mg / m2 IV în prima zi,
adriamycin - 50 mg / m2 IV în prima zi,
vincristină - 2 mg IV în prima zi,
prednison - 100 mg / zi, 1-5 zile.

Protocolul R-CHOP (ciclurile se repetă la fiecare 21 de zile):

rituximab (mabthera) 375 mg / m2 IV în prima zi, altfel protocolul CHOP.

Protocolul FCM (repetat la fiecare 29 de zile):

fludarabine - 25 mg / m2 IV, 1-3 zile,
ciclofosfamidă - 200 mg / m2 IV, 1-3 zile,
mitoxantrone - 8 mg / m2 IV în prima zi.

Protocolul FCR (repetat la fiecare 29 de zile de la recuperarea de la intoxicație):

fludarabine - 25 mg / m2 IV, 2-1 zile,
ciclofosfamidă - 250 mg / m2 IV, 2-4 zile,
rituximab - 375 mg / m2 IV în prima zi a primului ciclu,
rituximab - 500 mg / m2 i.v. în prima zi a celei de-a doua cicluri și.

Terapia NHL se utilizează utilizând protocoalele ESHAP, DHAP, MINE, Rituximab-ICE.

Limfomul celular B difuz

DLBCL este cea mai comună variantă NHL. Poate apărea în primul rând sau poate fi o consecință a transformării limfoamelor celulare mature. Substratul său morfologic este proliferat difuz de celule limfoide transformate mari cu cromatină lăptoasă în nuclee, prezența nucleolilor, citoplasma bazofilă și o fracțiune proliferată moderat de mare.

Studiile bazei moleculare a eterogenității clinice a DLBCL au arătat că există două variante ale DLBCL:

- cu prezența limfocitelor B identice cu celulele centrului germinal,
- cu prezența limfocitelor B activate.

Aceasta înseamnă că există mecanisme diferite de limfomogeneză. Limfocitele B activate nu pot exista fără sprijin constant din partea factorului nuclear. În studiul expresiei genice a limfomului celular B primar mediastinal (HCL) (un subvariant al DLBCL), s-a relevat că acest subtip de limfom nu corespunde nici primei sau celei de-a doua variante a DLBCL, coincidând parțial în multe date clinice și moleculare cu limfomul clasic Hodgkin..

Acest subtip de limfoame non-Hodgkin este de obicei observat la o vârstă fragedă, caracterizat prin extinderea rapidă a ganglionilor limfatici mediastinali. Ca și alte DLBCL, este pozitiv pentru CD19 și CD20. La examinarea histologică a tumorii, prezența sclerozei și a celulelor limfoide monocitoide este tipică..

Examenul citogenetic a evidențiat anomalii ale Xp3q27-29 la 50% dintre pacienții cu DLBCL. Această anomalie se corelează cu prezența reamenajării oncogenei BCL-6. Gena anti-apoptotică BCL-2 este de asemenea implicată în proces; supraexpresia sa este un factor prognostic nefavorabil. Majoritatea DLBCL sunt pozitive pentru antigenele CD19, CD20, CD22.

În aproximativ 20% din cazuri, procesul este diseminat cu leziuni frecvente ale zonelor extra-limfatice.

DLBCL cu leziune testiculară primară este extrem de rar, de obicei la persoanele peste 50 de ani, leziunile bilaterale sunt adesea observate. În ciuda caracterului localizat primar al acestei opțiuni, există adesea o generalizare rapidă a procesului cu deteriorarea plămânilor, cavităților pleurale, ganglionilor para-aortici, țesuturilor moi.

Factorii nefavorabili în această variantă a limfomului sunt: ​​implicarea în proces a ganglionilor limfatici regionali, un diametru semnificativ al tumorii primare - mai mult de 9 cm, prezența sindromului de intoxicație, vârsta peste 65 de ani.

Prima linie de terapie este o lectomie orchfunică radicală. În stadiile postoperatorii, se efectuează un curs de radioterapie pe al doilea testicul, pe ganglionii pelvini și pe ganglionii para-aortici într-o doză totală (TDS) de 36 Gy. Cu toate acestea, 6-8 cicluri de polichimioterapie sunt mai eficiente; este recomandabil să se efectueze prevenirea neuroleucemiei.

Factorii unui prognostic nefavorabil pentru toate variantele de DLBCL sunt:

- varsta peste 60 de ani,
- prezența patologiei concomitente a organelor interne,
- stadiul clinic III sau IV,
- nivel de lactat dehidrogenază peste 750 U / L,
- afectarea măduvei osoase,
- leziune extranodală a două sau mai multe zone,
- prezența mutațiilor genar53,
- ștergerea genelor supresoare p15 și p16 și rearanjarea genei BCL-2,
- prezența altor anomalii citogenetice.

Având în vedere gradul ridicat de malignitate al DLBCL, se recomandă efectuarea PCT activă deja în stadiul terapiei de inducție primară, ținând cont de prezența factorilor prognostici nefavorabili atunci când alegeți opțiunea PCT.

Pacienții cu DLBCL în stadiile I-II sunt supuși unui tratament combinat de chimioradiere în funcție de tipul „sandwich”: trei cicluri de polichimoterapie - iradierea zonelor de leziune inițiale în SOD 36 Gy - trei cicluri de PCT conform aceluiași program sau cu înlocuirea protocolului PCT în cazul dezvoltării rezistenței la chimioterapie. Principala metodă de tratament pentru DLBCL în etapele III-IV este polichimoterapia, a cărei intensitate depinde de gradul de malignitate tumorală și de manifestările clinice..

Cel mai eficient program de tratament pentru DLBCL este modificat programul NHL-BFM-90 sub forma protocolului EL-M-04. Designul protocolului este prezentat mai jos.

ciclofosfamidă 200 mg / m2 IV picurare 1-5 zile,
dexametazonă 10 mg / m2 IV picurare timp de 1-5 zile.

• dexametazonă 10 mg / m2 intravenos 1-5 zile
• ifosfamidă 800 mg / m2 intravenos 1-5 zile
• metotrexat 1,0 g / m2 IV / IV ziua 1, 12 ore
• doxorubicină 50 mg / m2 intravenoasă a 3-a zi
• citabrabină 150 mg / m2 х2 4-5 zile
• vincristină 2 mg i.v. ziua I
• vepezide 120 mg / m2 4-5 zile

• dexametazonă 10 mg / m2 IV / IV zile 1-5
• ciclofosfamidă 200 mg / m2 intravenos 1-5 zile
• metotrexat 1,0 g / m2 IV / IV ziua 1
• vincristină 2 mg i.v. ziua I
• doxorubicină 25 mg / m2 intravenos 4-5 zile

În prezența unor factori cu un prognostic nefavorabil (FNP), 4 blocuri de polichimoterapie sunt efectuate conform schemei A-B-A-B. În absența FNP, 2 blocuri de PCT sunt efectuate conform schemei A-B + 2 cursuri de PCT conform schemei CHOP cu intervale între blocuri de 21 de zile, începând din prima zi a cursului.

Terapia concomitentă se realizează pentru a reduce efectele secundare ale medicamentelor anticancerigene, pentru a preveni complicațiile polichimoterapiei. Tratamentul antiulcer, prevenirea hiperuricemiei și nefropatiei acidului uric cu alopurinol, prevenirea sindromului de liză tumorală (faza anterioară), prevenirea sindromului de coagulare intravascular diseminată (sindrom DIC) prin administrarea de heparină în doză normală la o doză inițială de 1000 U / oră, reducerea nefrotoxicității citostatice ), alcalinizarea urinei, prevenirea efectului toxic al metotrexatului (administrarea de leucovorină sub controlul concentrației de metotrexat în sânge) și ciclofosfamidă (administrarea antidotului acroileină, Mesna), corectarea echilibrului de electroliți, stimularea granulocitopoiezei granulocitelor după factorul de stimulare a coloniei G fiecare curs de PCT, corectarea trombocitopeniei, anemiei, consumului de factori de coagulare a sângelui (eritromasă, tromboconcentrat, plasmă congelată proaspătă (FFP)).

limfom

Informatii generale

Astăzi vom afla care este limfomul. Acesta este numele general pentru tumorile originare din țesut limfoid. În această boală, sistemul limfatic al organismului este afectat, care include ganglioni limfatici uniți de vasele limfatice, măduva osoasă, amigdalele, timusul, plăcile limfatice intestinale și splina.

Ce este această boală și ce se întâmplă cu ea? Procesul începe în celulele sistemului limfatic (limfocitele T și B) și acest lucru se datorează unei încălcări a procesului de dezvoltare a acestora. Precursorii alterați ai limfocitelor încep să se împartă activ și limfocitele „tumorale” se găsesc în ganglionii limfatici și organele interne, formând limfoame. Termenul "limfom" unește multe boli care sunt diferite în manifestări și cursul clinic..

Există două tipuri: limfomul Hodgkin (codul ICD-10 C81) și limfomul non-Hodgkin (NHL). Primul este mult mai puțin frecvent, în special la tineri și se caracterizează prin afectarea ganglionilor limfatici. Caracteristica sa caracteristică este detectarea anumitor celule Sternberg în ganglionii limfatici. Prognosticul pentru această boală este favorabil..

Limfoamele non-Hodgkin (codul ICD-10 C82-C85) sunt un grup mare de boli, a căror clasificare se bazează pe natura celulelor canceroase. Aceste boli se disting printr-o varietate de localizare a tumorii și, în consecință, de evoluția și prognosticul. Acest tip de limfom se dezvoltă în orice organe unde există țesut limfatic. Riscul lor crește odată cu vârsta, iar copiii și adolescenții se îmbolnăvesc mult mai rar. Limfomul Hodgkin și limfoamele non-Hodgkin metastazează, răspândindu-se dincolo de focalizare și reafectând diferite organe.

Întrebarea este adesea pusă: este cancerul limfomului sau nu? Da, este o boală limfoproliferativă malignă, adică cancer. Bolile de mai sus sunt unite prin termenul „limfom malign”, care include, de asemenea, leucemie limfocitară, limfocitoame, hemoblastoză paraproteinemică (boală cu lanț greu, mielom multiplu și macroglobulinemie Waldenstrom). Cu toate acestea, limfoamele non-Hodgkin pot fi agresive și au un prognostic nefavorabil pentru viață sau, dimpotrivă, pot fi relativ benigne și se dezvoltă lent, prin urmare prognosticul este mai favorabil..

Conform principiului prognostic, NHL este împărțit convențional în două grupuri: tumoră benignă (indolentă) și agresivă (malignă). Morfologic, limfoamele indolente sunt cel mai adesea limfoame cu celule mici și mature, iar cele agresive sunt limfoamele cu celule mari și blastice. La copii și adolescenți, toate NHL-urile sunt foarte maligne. Cele benigne au un prognostic bun, deoarece pacienții au o rată de supraviețuire mai mare de 10 ani. Pentru tratamentul NHL benign în stadiile timpurii (I și II), se folosește doar radioterapia, dar de obicei nu răspund la tratament în stadiile finale. Tipul agresiv de tumoră are un curs mai rapid, dar pacienții sunt vindecați cu regimuri de chimioterapie cu doze mari.

Principalele puncte care determină cursul bolii sunt gradul de diferențiere a celulelor care alcătuiesc tumora și natura creșterii tumorii în sine într-un organ sau într-un ganglion. Pe baza acestui lucru, prognosticul variază de la favorabil (speranța de viață 15-20 de ani) la nefavorabil (mai puțin de 1 an în absența tratamentului).

patogeneza

Un proces autoimun sau prezența unui agent infecțios determină activarea celulelor T și B, determinându-le să se divizeze intens și în mod repetat. Ca urmare a unei astfel de diviziuni necontrolate, apar defalcări ale ADN-ului (apare o clonă anormală). În timp, înlocuiește populația normală de celule și se dezvoltă limfomul.

  • Hodgkinsky (Limfogranulomatoza).
  • Limfomele non-Hodgkin. Aceasta include bolile limfoproliferative de diferite localizări și morfologie.

Prin localizare, limfomul non-Hodgkin este împărțit în:

  • Tumori nodale cu implicare în ganglionii limfatici.
  • Tumori extranodale. În ultimii ani, numărul tumorilor cu afectări ale tractului gastro-intestinal, sistemului nervos central, pielii, splinei și forme generalizate la pacienții infectați cu HIV a crescut..

După structura tumorii există:

Rata de crestere:

  • Tumori indolente cu un curs lent și favorabil, cu o speranță de viață de până la 10 ani, chiar și fără tratament.
  • Agresiv cu o rată de supraviețuire mai mică de 2 ani.
  • Foarte agresiv, cu o răspândire rapidă a metastazelor și o dezvoltare rapidă.

Clasificare după prezența celulelor din care se dezvoltă procesul:

Vom lua în considerare pe scurt forme individuale și vom ajuta să înțelegem ce este limfomul - fotografii care vor fi prezentate mai jos.

Limfom non-Hodgkin difuz

Dacă există o concluzie morfologică "limfom difuz", aceasta înseamnă o creștere tumorală difuză, care modifică structura normală a ganglionului sau a țesutului. În ganglionii limfatici, se infiltrează complet sau parțial înlocuiesc țesutul normal, alimentația acestuia este perturbată și adesea țesuturile moi situate în apropiere sunt infiltrate de tumoră.

Diagnosticul primar este stabilit prin examinarea materialului de biopsie.

Fotografie a limfomului non-Hodgkin

Limfom folicular

Pentru a înțelege modul în care are loc procesul de formare a tumorii, trebuie să vă familiarizați cu structura organelor limfopoiezei, în care se formează limfocite de la precursori. Limfopoieza apare în țesutul limfoid găsit în timus, splină, ganglioni limfatici, amigdalele și foliculii limfatici intestinali.

Glanda timusă este organul central al limfopoiezei. În ea are loc înmulțirea și diferențierea limfocitelor T. În glandă, o substanță corticală este secretată, situată în periferie, care este umplută cu limfocite T, iar precursorii lor, limfoblastele, iar medula, situată în centru, conține limfocite mature. Limfocitele T sunt transportate de fluxul de sânge către organele periferice ale imunogenezei (splină, ganglioni limfatici, apendice, amigdalele, foliculii tractului gastrointestinal și ale sistemului respirator) și populează acolo zonele dependente de T, unde se transformă în subclase (ucigași, ajutoare, supresoare).

În ganglionul limfatic se disting substanța corticală și zona paracorticală. Cortexul este format din foliculi limfoizi rotunzi (grupuri de celule limfoide, macrofage și limfocite B). Foliculul limfoid are o zonă centrală - centrul reproducerii și o zonă periferică - manta.

În centrul reproducerii, limfocitele B se înmulțesc, iar în manta sunt limfocite B ale memoriei. Zona paracorticală conține limfocite T care au migrat din glanda timusului (aceasta este zona T) și în această zonă se diferențiază (ucigași T, celule cu memorie T, auxiliari T).

Foliculii limfoizi ai splinei se găsesc doar în pulpa albă a organului. În ceea ce privește structura, foliculii diferă de foliculii ganglionari, deoarece conțin zone T și zone B, iar un singur folicul are un centru de reproducere, manta, zonă marginală și periarterială. Primele două zone sunt zona B a splinei: în centrul reproducerii, limfocitele B se împart și se află în diferite etape de dezvoltare. Acumularea de limfocite B de memorie are loc în zona mantalei. În zona periarterială există limfocite T, iar în zona marginală, limfocitele T și B interacționează.

În procesul patologic, foliculii tumori modificați se găsesc în toate zonele ganglionului. Foliculii au aceeași formă și aceeași dimensiune, dar sunt localizați foarte strâns, deformându-se reciproc. O zonă T pronunțată se distinge întotdeauna între foliculi, care conține limfocite și venule mici. Cele mai multe limfoame benigne se caracterizează prin creștere foliculară. Aproximativ 90% din toate limfoamele foliculare se datorează unei anomalii genetice.

Limfomele foliculare sunt diagnosticate la 60 de ani și cresc lent. Cu toate acestea, în timp, limfomul folicular se poate dezvolta în limfom difuz care crește rapid. În stadiile I-II ale terapiei cu radiații tumorale foliculare la 95% dintre pacienți au obținut controlul asupra bolii.

Izolarea variantelor de limfoame în concordanță cu morfologia este destul de justificată, deoarece tumora poate provoca din celulele B și T, din celulele mantalei și din zona marginală a foliculului, iar prognosticul bolii depinde de aceasta. În plus, limfocitele în sine, din care provine tumora, pot fi mici și mari, ceea ce are și valoare prognostică. De exemplu, limfomul cu celule mari, care constă din celule limfoide mari, este caracterizat prin activitate proliferativă ridicată, prin urmare, o creștere semnificativă a numărului de celule mari dintr-o tumoră este defavorabilă pentru prognosticul bolii. Clasificarea ține cont de acest lucru și de prezența celulelor limfoide, din care provine tumora, se disting limfomele celulelor B și T. Majoritatea tumorilor sunt celule B. Grupul de celule B include:

  • Limfomul celular B celular difuz constituie o treime din NHL. După cum sugerează și numele, în tumoră predomină o creștere difuză și celule B limfoide mari. Acest tip de limfom apare după vârsta de 60 de ani și se caracterizează prin creștere rapidă, progresie și un grad ridicat de malignitate. Cu toate acestea, 50% dintre pacienți sunt complet vindecați, deoarece tumorile sunt sensibile la terapie. O tumoră cu celule mari difuze apare fie inițial, fie tumorile indolente cu celule mature sunt transformate în ea (de exemplu, forma foliculară sau MALT). Acest tip de tumoră are o varietate de localizare extranodulară. Sunt afectate sistemul nervos central, pielea, oasele, țesuturile moi, testiculele, splina, glandele salivare, glanda timus, plămânii, rinichii, organele feminine, inelul Pirogov-Waldeyer. De exemplu, se observă adesea o tumoră a glandei timusului, care se manifestă prin prezența unei mase tumorale mari în mediastinul anterior, deoarece progresează și se răspândește rapid, stoarcerea organelor și țesuturilor înconjurătoare.
  • Tumora limfoproliferativă a sistemului nervos central. Măduva spinării sau creierul este implicată în procesul patologic. Are un prognostic slab, rata de supraviețuire în termen de 5 ani nu este mai mare de 30%.
  • Limfom limfocitar cu celule mici. O variantă rară a bolii, progresează încet, dar, în ciuda acestui fapt, nu răspunde bine la terapie.
  • Limfom folicular. Poate cel mai frecvent tip de tumoare, deoarece apare la fiecare al cincilea pacient cu NHL. Cursul indolent (benign) este caracteristic, deci rata de supraviețuire de cinci ani poate fi de 70%.
  • Limfom cu celule de manta. De asemenea, forma celulelor B, dar prognosticul nefavorabil.
  • Limfom non-Hodgkin cu celule B originare de celule din zona marginală. Acestea pot fi tumori nodale care se dezvoltă din celulele zonei marginale a ganglionului limfatic și a celor extranodale care se dezvoltă în glanda tiroidă, splină, stomac și glandă mamară. Această specie se caracterizează printr-un tratament lent și o bună supraviețuire dacă tratamentul este efectuat în timp util..
  • Limfomul cu celule B mediastinale. Apare în mediastin și provine din limfocitele B ale glandei timusului. Este o formă rară, mai frecventă la femeile tinere. Cu un tratament la timp, recuperarea se realizează în 50% din cazuri..
  • Macroglobulinemia Waldenstrom (al doilea nume este limfomul limfoplasmaticic). Aceasta este cea mai rară formă de NHL, care se caracterizează printr-o formare crescută de IgM. Pacienții suferă de vâscozitate ridicată în sânge și prezintă un risc ridicat de cheaguri de sânge. Cursul bolii este diferit.
  • Leucemie celulară. Un tip rar de limfom care apare la persoanele în vârstă. Are o progresie lentă.
  • Foliculare, care a fost descris mai sus.
  • Limfomul Burkitt. De asemenea, o tumoră cu celule B frecventă la copii și bărbați tineri. Se diferențiază în creștere rapidă și agresivitate, dar tratamentul la timp vindecă 50% dintre pacienți.
  • Cavități seroase.
  • Zona marginală extranodală asociată cu mucoase (limfom MALT).
  • Celule B mari intravasculare.

Limfomul cu celule T este reprezentat de:

  • Tumora limfoblastică T (sau leucemie cu celule progenitoare). Boală severă și rară care apare la tinerii cu prognostic slab. Dacă numărul de celule blastice este mai mic de 25%, boala este considerată limfom, dacă numărul lor este mai mare de 25%, este leucemie.
  • Limfomele celulelor T periferice care implică pielea, țesutul subcutanat și intestinele cu simptome de enteropatie (tip de enteropatie cu celule T).
  • Hepatolienal.
  • Limfomul cu celule mari anaplastice ale ganglionilor limfatici.

Limfomul celulelor T a pielii. Fotografia micozei fungice

Cursul aproape tuturor NHL celulelor T este rapid, respectiv, rezultatul este nefavorabil - rata de supraviețuire de cinci ani nu este mai mare de 25-35%. Tratamentul utilizează chimioterapia CHOP, despre care vom discuta mai jos..

Limfomul cu celule de manta este un subtip de NHL care face parte din grupul tumorilor cu celule B. Provine din limfocitele B alterate ale zonei mantei. În cazuri clasice, celulele modificate au dimensiuni mici sau medii, seamănă cu limfocite mici, iar contururile nucleului sunt întotdeauna neregulate.

Celulele mari sunt mai puțin frecvente pentru limfomul mantalei. Un aspect important în limfomogeneză sunt mutațiile genetice la gene care afectează rata diviziunii celulare. În aceste tumori, este detectată o translocare cromozomială specifică. Rudele pacienților au un risc crescut de diferite tumori limfoide..

Tumorile zonei de manta sunt considerate agresive și sunt considerate o opțiune cu un prognostic slab. Acest lucru este de obicei 3-4 ani după tratamentul standard și 5-7 ani la pacienții care au primit o terapie mai agresivă. Această subspecie este de 3-10% și apare la bărbații mai în vârstă.

Faza latentă înainte de debutul transformării tumorii a limfocitului B și debutul simptomelor poate fi lungă. În cele mai multe cazuri, o tumoră cu celule de manta este detectată târziu (în etapele III - IV), când există deja deteriorarea măduvei osoase și a membranelor creierului, pe lângă limfadenopatia generalizată și leziuni ale tractului gastrointestinal (polipii limfomatici apar pe tot tractul digestiv). De asemenea, există leziuni la plămâni, țesuturi moi, cap și gât, țesuturile ochilor, sistemul genitourinar.

Limfomul Burkitt

Este un limfom extrem de agresiv care provine din limfocitele B mature. Apare la copii (la ei este de 30-50% din toate tipurile) și infectate cu HIV. Localizarea tumorii extranodale (extranodale) este mai tipică pentru LB. Organele cavității abdominale sunt cel mai adesea afectate: intestinul subțire (mai des secțiunea sa terminală), mezenteria, precum și stomacul, intestinul gros, peritoneul, ficatul, splina. Deteriorarea măduvei osoase și a sistemului nervos central are loc cu aceeași frecvență și este în 20-35% din cazuri. Este, de asemenea, tipic implicarea rinichilor, ovarelor, testiculelor..

Boala apare în mai multe variante. Varianta endemică se găsește la copiii negri din Africa și la migranții din Africa. În tabloul clinic al acestei variante, tumora lui Burkitt afectează scheletul facial (fălci, orbite), precum și rinichii, testiculele, glandele salivare și mamare și sistemul nervos central..

Fotografie a limfomului Burkitt

Varianta sporadică apare în afara zonei endemice, iar tumora are aceeași localizare.

Varianta asociată imunodeficienței apare pe fondul stărilor de imunodeficiență. De exemplu, după transplantul de organ și pacienții cu SIDA. Este mai frecvent la persoanele infectate cu HIV și se dezvoltă în stadiile incipiente ale bolii de bază. Mai des bărbații sunt bolnavi. Se manifestă printr-o creștere a ganglionilor limfatici, splinei și deteriorarea măduvei osoase (leucemizare). Aceasta din urmă implică insuficiență de hematopoieză a măduvei osoase - se dezvoltă citopenii severe (scăderea numărului de sânge).

Tratamentul tumorii Brackett în Israel este realizat de multe clinici. Include o intervenție chirurgicală pentru îndepărtarea tumorii (dacă este posibil și disponibil), o combinație de chimioterapie, radioterapie și imunoterapie. Unul dintre domeniile promițătoare este terapia biologică - utilizarea anticorpilor monoclonali care acționează asupra limfocitelor B modificate patologic, ceea ce contribuie la regresia bolii. Prognosticul tratamentului depinde de stadiul procesului în momentul tratamentului, de vârsta pacientului și de localizarea focalizării primare.

Limfom cerebral

Limfomele SNC primare reprezintă doar 1-2% din totalul NHL. Se găsesc la persoanele în vârstă de 60-70 de ani, iar prevalența lor crește odată cu vârsta. La tineri, limfomul cerebral apare numai cu afecțiuni de imunodeficiență: boli imune, sindroame de imunodeficiență primară, infecție cu HIV, după transplantul de organ, în timpul terapiei supresive (metotrexat). Adesea, tumorile sunt asociate cu virusul Epstein-Barr.

Simptomele afectării SNC se dezvoltă treptat și diferă în funcție de locația tumorii. Înfrângerea lobilor frontali apare cel mai des și se manifestă prin anxietate și schimbări de personalitate. Pacienții au dureri de cap datorită creșterii presiunii intracraniene. Odată cu înfrângerea structurilor profunde ale creierului, apar crize epileptice. La toți pacienții cu imunodeficiență, leziunea creierului are un caracter multifocal și tumora crește în meningele.

Prognosticul bolii este slab, deoarece chiar și îndepărtarea tumorii nu crește supraviețuirea. Acest lucru se datorează multor factori: leziuni multiple, creștere infiltrativă, localizare profundă. Tratamentul folosește regimuri de chimioterapie standard (CHOP), care sunt combinate cu radioterapia, dar acest lucru nu duce la o creștere a supraviețuirii. O radioterapie oferă o rată de supraviețuire de 1-1,5 ani.

Rezultatele tratamentului s-au îmbunătățit ușor după utilizarea citostatice care pătrund în bariera sânge-creier - perfuzii intravenoase de doze mari de metotrexat, care mențin concentrația necesară de substanță activă în creier mai mult de o zi. În plus, metotrexatul este injectat endoluminal în lichidul cefalorahidian printr-o puncție la nivelul vertebrei lombare 4-5. Acest lucru face posibilă obținerea unei concentrații mari a substanței active în lichidul cefalorahidian și îmbunătățirea rezultatelor tratamentului. Pe lângă metotrexat, se folosesc vincristină, procarbazină și ciclofosfamidă. Leza primară a măduvei spinării este foarte rară și are un prognostic slab. Leziunile clinice prezintă slăbiciune musculară, tulburări senzoriale și de mișcare.

Limfomul pielii

Bolile neoplazice din această localizare sunt asociate cu proliferarea unei clone alterate de limfocite la nivelul pielii. Neoplasmele țesutului limfoid al pielii rămân nerecunoscute mult timp, iar pacienții sunt tratați mult timp de dermatologi cu alte diagnostice. Acest lucru se datorează faptului că neoplasmele țesutului limfoid imită o varietate de dermatoze inflamatorii cronice (eczeme, parapsoriazis, urticarie, dermatită alergică). Și doar o examinare amănunțită (examinarea pathomorfologică și imunohistochimică a specimenelor de biopsie) face posibilă stabilirea limfomelor celulelor T și NK (acestea prevalează și reprezintă 90%) și celulele B (puțin mai mult de 9% din cazuri). Vârsta medie a pacienților care au primele semne ale bolii este de 54-65 de ani.

Aproape un sfert din pacienți au istoric de insolare excesivă (arsuri solare) și de contact cu factori industriali nocivi. Acestea sunt substanțe chimice, creșterea prafului, microclimatul nefavorabil, contactul cu combustibili și lubrifianți. Se relevă și prezența patologiei oncologice la rude - boli oncologice ale organelor interne. Limfomele pielii pot fi celule T și celule B, dar primele predomină.

Necesitatea izolării limfoamelor în conformitate cu acest principiu se datorează nu numai particularității manifestărilor clinice, ci și unei diferențe semnificative de prognostic. În primul rând, limfoamele cu celule T sunt mai severe și au un prognostic slab. În ceea ce privește manifestările din clinică, cu celulele T, se observă leziuni generalizate ale pielii, iar celulele B sunt adesea manifestate ca elemente unice. Cu toate acestea, pentru a stabili diagnosticul, numai manifestările clinice nu sunt suficiente - un examen histologic și imunohistologic.

Micoza fungică este cea mai frecventă tumoră malignă a țesutului limfoid al pielii. În etapele I - II - A, tratamentul include glucocorticosteroizi topici, iradierea cu ultraviolete a leziunilor și terapia PUVA. În etapele ulterioare (IIB-III), tratamentul se efectuează în secțiile de hematologie conform protocoalelor generale. Etapele târzii au un prognostic slab, în ​​ciuda tratamentului continuu datorat progresiei.

Fotografie a limfocitomului benign

Este important să știți că există tumori benigne printre patologia pielii. Limfocitomul sau pseudolimfomul pielii este o tumoră benignă asociată cu hiperplazia țesutului limfoid al pielii. Conform histologiei, un limfocitom cutanat este format din limfocite și histiocite. Limfocitomul poate regresa și reapărea în mod spontan.

În cele mai multe cazuri, dezvoltarea sa este facilitată de traume ale pielii (microtrauma, tatuaje, acupunctură, mușcături de insecte, implanturi de silicon, purtarea cerceilor și piercing-urilor). Adesea limfocitoamele apar pe fondul infecției - scabie, borrelioză, leishmanioză, virusul imunodeficienței umane.

Limfom mediastinal

Cel mai adesea, limfomul Hodgkin, celule B mari și celule T, se găsesc în mediastin. Deoarece imaginea cu raze X (găsesc o tumoare imensă în mediastin), iar clinica pentru toate formele este nespecifică (lipsa respirației, dureri în piept, tuse, intoxicație), doar un diagnostic histologic vă permite să clarificați diagnosticul și să alegeți un tratament eficient. Sursa tumorii este ganglionii limfatici mediastinali sau glanda timusului. Tumora se răspândește în organele învecinate (plămâni, pleura, vase de sânge, stern, pericard), pacienții au revărsat în pleură și pericard, ceea ce complică cursul bolii.

Limfomul splenic

Se referă la formele lente ale bolii. Este asimptomatic și este detectat din întâmplare în timpul examinărilor și ecografiei. Datorită măririi splinei, organele adiacente (stomac, intestine) sunt comprimate. Pacientul se plânge de greutăți în hipocondriul stâng, de sațietate rapidă în timpul meselor. Alte simptome sunt nespecifice și sunt comune bolilor limfoproliferative: scădere în greutate, transpirație, febră seara și noaptea.

Singura metodă pentru a face un diagnostic este îndepărtarea splinei, urmată de examinare (histologică și imunohistochimică). Cu un curs lent și asimptomatic, numărul normal de sânge, pacientul nu are nevoie de tratament. Când apar modificări ale sângelui, apar plângeri de slăbiciune, transpirație, limfonoduri mărite și splină, se efectuează tratamentul cu rituximab (anticorpi monoclonali umani - Mabthera, preparate Acellbia). Au fost cazuri de transformare într-o formă mai agresivă.

Tumorile glandei salivare

Dacă luăm în considerare tumorile limfoproliferative ale glandei salivare, atunci în primul rând este varianta limfomului celular B difuz, iar inflamația cronică autoimună în sindromul Sjogren crește riscul de limfom MALT al glandei. În ceea ce privește incidența limfomului MALT, stomacul este în primul rând, apoi măduva osoasă și organele capului - glandele salivare și orbita. Boala Sjogren nu poate fi considerată benignă, deoarece există un risc ridicat de limfom și mortalitatea este semnificativ crescută în prezența bolilor limfoproliferative.

Boala Sjogren este considerată o boală autoimună și limfoproliferativă, deoarece deja într-un stadiu incipient (în primii 4-5 ani), 56% dintre pacienți dezvoltă limfom de tip MALT. Un semn prin care se poate suspecta o boală limfoproliferativă este o mărire prelungită a glandei până la gradul II și limfadenopatie sau o combinație a unei glande mărită cu splenomegalie. Pentru diagnosticul precoce al bolilor limfoproliferative ale glandelor, se utilizează o biopsie a unei glande mărită. Sensibilitatea la imunocimioterapie a tumorilor glandelor salivare de diverse origini este ridicată, iar rata de remisie este de 84-100%.

Dintre reactivele (apar pe fondul bolilor sistemice) leziunile asemănătoare tumorii ale glandei salivare, care uneori se pot transforma în limfom malign, pot fi numite leziuni limfoepiteliale benigne ale glandei. Există o infiltrare limfocitară difuză a parenchimului glandei cu dezvoltarea atrofiei glandelor. Această deteriorare apare în bolile autoimune..

A doua patologie a genezei benigne este sialometaplazia necrotizantă. Boala se dezvoltă adesea cu decompensarea bolilor cardiovasculare sau cu insuficiență renală la vârstnici. Cu această boală, în glandele salivare ale palatului dur și moale se dezvoltă un proces inflamator benign..

Un istoric de traume la nivelul palatului poate duce la umflarea sau dureri dureroase la nivelul palatului. În clinică, se manifestă sub forma unui nod nedureros sub membrana mucoasă a palatului de dimensiuni mici (până la 1 cm). Uneori, nodulii pot fi localizați simetric în palat, membrana mucoasă deasupra lor este roșie și nu este ulcerată. Cu sialometaplazie severă, mucoasa de peste nod ulcerează. Regresează spontan în intervalul 1,5-2,5 luni, în unele se dezvoltă din nou. În ciuda imaginii tipice, diagnosticul final este stabilit prin examen morfologic.

Forme speciale de limfoame

Limfomul de malț (numit și maltom sau limfom MALT) este o tumoră din țesutul limfoid al membranelor mucoase. Adică, modificările nu se produc în ganglionii limfatici, ca în versiunea clasică, ci în membrana mucoasă. Acest tip de limfom este detectat în a doua jumătate a vieții și afectează mai ales femeile. Limfomul malț se poate dezvolta în orice organ, dar stomacul, tiroida și glandele salivare sunt mai frecvent afectate. În aceste organe, țesutul limfoid modificat se dezvoltă după un proces autoimun sau o inflamație cronică pe termen lung.

Limfomul gastric este cea mai frecventă variantă a formelor MALT, care se dezvoltă după 60 de ani. Se crede că factorul provocator al acestei tumori este infecția cu Helicobacter pylori. Activarea procesului oncogen se poate produce și cu o altă infecție de multă vreme. De obicei, tumora apare în antrumul stomacului, mai rar este afectat corpul. În mod normal, mucoasa gastrică nu conține acumulări de țesut limfoid. Prezența H. pylori în mucus stimulează clonele limfocitelor B, ceea ce duce la formarea țesutului limfoid. Limfocitele B ale țesutului acumulează modificări genetice - translocarea t (11; 18). Se găsește doar în formele MALT și este asociat cu un curs agresiv al bolii. În prezența translocării, remisiunea tumorii după tratamentul cu antibiotice cu H. pylori nu este posibilă. Translocarea este un marker important pentru alegerea tratamentului potrivit.

Tabloul clinic depinde de stadiu. În stadiile incipiente, nu există simptome sau există tulburări dispeptice minore și sindrom de durere neexprimat, care nu diferă de cele din gastrita cronică. Există arsuri la stomac, eructație cu aer, dureri epigastrice, ne asociate cu aportul de alimente. Trăsăturile distinctive sunt simptomele persistente și exacerbările mai mult de 3 ori pe an. Odată cu dezvoltarea ulterioară, există plângeri caracteristice tumorilor limfoproliferative maligne (scădere în greutate, scăderea apetitului, febră). Într-un test de sânge, poate exista o scădere a hemoglobinei și a numărului de globule roșii.

În ceea ce privește examinarea, se efectuează fibrogastroscopie cu biopsie, deoarece numai fibrogastroduodenoscopia nu dezvăluie modificări caracteristice pentru această boală. Prin urmare, biopsiile multiple sunt efectuate din zone suspecte ale stomacului, iar diagnosticul final se bazează pe examen morfologic..

În stadiul inițial, foliculii limfoizi se găsesc în membrana mucoasă, care sunt înconjurați de zona mantalei și de celulele plasmatice. În stadiul reactiv, foliculii limfoizi sunt înconjurați de limfocite mici care pătrund în mucoasă. În stadiul limfomului dezvoltat, celulele asemănătoare centrului sunt localizate în jurul foliculilor. Așa cum am menționat mai sus, cu un grad scăzut de malignitate, terapia anti-Helicobacter pylori duce la dispariția țesutului limfoid din mucoasa - substratul dispare, din care limfomul MALT se dezvoltă ulterior. În alte cazuri, tratamentul este prescris conform protocolului.

Limfomul din intestinul subțire are diverse variante histologice: formă MALT, foliculă, celulă mare difuză, celulă T periferică, celule mari anaplastice. Boala se manifestă prin durere abdominală și, cu forme agresive ale celulelor T, poate apărea perforație intestinală la începutul bolii. Astfel, fenotipul celulelor T aparține factorilor adverse. Etapele tardive ale bolii și starea generală precară a pacientului sunt, de asemenea, considerate factori defavorabili. Limfomul intestinului subțire este tratat cu ajutorul chirurgilor, radioterapeuților și chimioterapeuților. Pentru formele localizate, se efectuează rezecția tumorii și radioterapia. În stadii avansate - chimioterapie.

Program de chimioterapie în funcție de varianta tumorii. La pacienții cu malignitate scăzută, se poate utiliza monoterapie cu fludarabină (se poate utiliza fludarabină + ciclofosfamidă). Pentru cele agresive, se utilizează modul SNOR. Radioterapia este folosită dacă tumora este inițial mare sau dacă o tumoare reziduală rămâne după chimioterapie. Enteropatia legată de celulele T este o boală rară care provoacă diaree și pierderi semnificative în greutate. În intestinul subțire apar ulcerații extinse și necroză. Chirurgia și chimioterapia au un efect redus. Prognosticul este nefavorabil.

După cum vedeți, limfomul la adulți poate avea o structură și localizare diferite. Prin urmare, semnele limfomului la adulți și evoluția bolii sunt de asemenea variate. Simptomele caracteristice (de exemplu, mărirea splinei, ganglionilor limfatici) pot sugera prezența acestei boli a sistemului limfatic, dar numai un test de sânge, examen histologic al unui specimen de biopsie, studii imunologice pot stabili cu exactitate apartenența la un anumit tip de tumoare și să aleagă tratamentul corect.

Dacă avem în vedere rata de creștere a tuturor limfoamelor, atunci sunt indolente: celulele B-limfocitare, foliculare (tip I-II), micoză fungică, zonă marginală, angioimunoblastică și anaplastică. Aceste tumori au un prognostic favorabil. Printre cele agresive se numără: foliculul (tip III), celular difuz, cu celule mari, asemănător cu Burkitt, cu celule mari cu mediastinal. Foarte agresiv includ: limfomul zonei de manta, celulele T intestinale subțiri, celulele T periferice, tumora lui Burkitt.

Motivele

Nu sunt cunoscute motivele de încredere, dar există factori care cresc riscul de dezvoltare a bolii:

  • Infecțioasă. În dezvoltarea unei variante endemice pentru Africa a limfomului Burkitt, virusul Epstein-Barr este atribuit. În 100% din cazuri, se constată încălcări ale celui de-al 8-lea cromozom. Varianta sporadică a bolii este rară. În general, ADN-ul virusului se găsește în 30% din cazuri. De asemenea, virusul imunodeficienței crește riscul de a dezvolta NHL. Mai mult, gradul de risc al bolilor limfoproliferative depinde de momentul bolii SIDA și de momentul tratamentului antiretroviral. Virusul limfotropic de tip I este recunoscut ca fiind cauza leucemiei / limfomului celulelor T, iar Helicobacter pilory este cauza apariției limfoamelor MALT ale tractului digestiv.
  • Factori de mediu. Erbicidele, fungicidele și insecticidele utilizate în sectorul agricol au un efect negativ asupra organismului. Cu un contact prelungit cu ei, incidența crește de 2-7 ori.
  • Vârsta este un factor de risc important pentru NHL. Majoritatea cazurilor de NHL sunt diagnosticate la persoane peste 60 de ani.
  • Radiația ionizantă crește ușor riscul de NHL.
  • Imunodeficiență primară și secundară (se dezvoltă în timp ce se iau imunosupresoare). Există o legătură între disfuncția sistemului imunitar și dezvoltarea NHL în sindroamele ereditare (Wiskott-Aldrich, Klinefelter, Chediak-Higashi). O pătrime din pacienții cu patologie ereditară a sistemului imunitar dezvoltă neoplasme maligne, iar 50% dintre aceștia dezvoltă NHL. Cea mai semnificativă este terapia imunosupresivă prescrisă pentru transplanturile de organe. În condiții de imunodeficiență, limfomele celulare mari difuze agresive se dezvoltă și sistemul nervos central este adesea afectat.
  • Se crede că atunci când luați steroizi, mustargen, ciclofosfamidă, riscul de NHL crește.
  • Crește riscul de obezitate NHL.

Cu o combinație de mai mulți factori, o tumoră se dezvoltă mai des. Poate că utilizarea cafelei, Coca-Cola, mâncărurilor hepatice are un efect negativ, dar nu există date convingătoare cu privire la importanța acestor alimente. Fumatul și alcoolul nu joacă, de asemenea, un rol semnificativ în dezvoltarea acestei boli..

Simptome de limfom

Simptomele limfomului sunt variate, dar prima manifestare a bolii este o creștere a ganglionilor limfatici la periferie. Inițial, schimbă ușor dimensiunea și rămâne mobilă (nu se lipeste pe piele și țesuturile din jur). Pe măsură ce ganglionii progresează, se îmbină și formează conglomerate (mai des cu limfogranulomatoza). Este important ca, în cazul limfoamelor, un ganglion lărgit să nu fie însoțit de semne de inflamație (nodurile sunt nedureroase) și să nu existe semne ale unei boli infecțioase (amigdalită, amigdalită, sinuzită). Merită să acordați atenție și nodurilor care au crescut ca răspuns la un factor infecțios, dar nu scad mult timp și, dimpotrivă, cresc. În același timp, semnele comune ale bolii se disting pentru toate limfoamele (așa-numitele simptome B):

  • Temperatură (febră până la 38 C).
  • Transpirații nocturne torențiale.
  • Pierdere în greutate.

Alte simptome depind de locul în care se află limfomul. Simptomele la adulți (se formează un conglomerat de noduri mărite pe gât) prin compresia esofagului și a traheei - există dificultăți în înghițirea alimentelor, dificultăți de respirație și tuse. De obicei, limfogranulomatoza se manifestă prin ganglioni limfatici măriți în gât, care se contopesc cu țesuturile vecine. La început, nodurile lărgite sunt mobile, elastice, rareori dureroase și nu aderă la piele. Dacă cresc rapid și se contopesc în conglomerate mari, există un sentiment de disconfort. Unii pacienți prezintă dureri la nivelul ganglionilor umflați după consumul de alcool. Formele non-Hodgkin nu sunt caracterizate prin lipirea nodurilor în conglomerate.

La adulți, pe gât există ganglioni limfatici superficiali și adânci. Nodurile cervicale superficiale sunt localizate în apropierea venelor jugulare (externe și anterioare), la marginea mușchiului trapez și pe partea din spate a gâtului. Dintre acestea, vasele limfatice duc limfa către nodurile profunde, care sunt situate într-un lanț de-a lungul venei jugulare și sunt împărțite în profunzimea superioară și inferioară. Având în vedere că toate ganglionii limfatici sunt conectați, procesul tumoral se răspândește rapid, iar nodulii limfatici măriți și sudați deformează regiunea gâtului și strâng organele.

Mărirea ganglionilor limfatici inghinali și axilari nu este însoțită de disconfort și de bunăstare afectată, prin urmare, pacienții nu acordă atenție acestui lucru mult timp. Cu o creștere semnificativă a ganglionilor limfatici ai cavității abdominale, care este detectată prin ultrasunete sau deteriorarea inelului Waldeyer, poate fi suspectat limfomul non-Hodgkin. De asemenea, limfadenopatia generalizată este frecventă în NHL..

Simptomele limfomului non-Hodgkin cu implicare la sân includ disconfort toracic și dureri asociate cu simptomele B comune. Limfomul voluminos al nazofaringelui provoacă dificultăți de respirație prin nas, pierderea auzului este posibilă, deoarece aparatul urechii interne este stors și bombat, asociat cu compresia orbitei ochiului. Cu o leziune izolată a ganglionilor limfatici paraortali, care sunt localizați retroperitoneal de-a lungul coloanei vertebrale, pacientul va fi deranjat de durere în regiunea lombară noaptea. Ganglionii limfatici mari în cavitatea abdominală provoacă disconfort abdominal, dezvoltarea obstrucției intestinale, limfostază, dispepsie intestinală (balonare, diaree), urinare afectată, icter obstructiv. Limfomul testicular primar provoacă disfuncție erectilă, mărirea scrotului.

Limfom mediastinal

Localizarea tumorii în mediastin este caracteristică limfogranulomatozei și limfomului limfoblastic T. La 15-20% dintre pacienți, limfogranulomatoza începe tocmai cu o mărire a nodurilor mediastinale, care este detectată accidental în timpul fluorografiei. La o dată ulterioară, când dimensiunea tumorii este semnificativă, există o tuse obsesivă, lipsa respirației, dureri în spatele sternului, dificultăți de înghițire, pierderea vocii și compresia vena cava superioară, care se manifestă prin umflarea feței, dureri de cap, vene dilatate ale gâtului și feței..

Hidrotoraxul (lichid în spațiul pleural) se dezvoltă adesea, ceea ce agravează stresul respirator, iar efuziunea pericardică poate provoca tamponare cardiacă. Limfomele mari stoarce nu numai esofagul, ci și stomacul, astfel încât există greutate în stomac, scăderea poftei de mâncare și eșec. Dacă este atașată o leziune a sistemului nervos central, pacientul dezvoltă convulsii și afectarea conștiinței, iar deteriorarea măduvei osoase are loc cu citopenie. Având în vedere creșterea rapidă a tumorii, starea pacientului se deteriorează rapid.

Fotografii cu simptome ale limfomului mediastinal

În prezența unei mase tumorale mari, pe gât și piept apare o rețea venoasă.

Limfomul Burkitt: simptome

Este cea mai frecventă tumoră abdominală la copii cu vârsta de 5 ani și peste. O clinică tipică este „abdomenul acut”, a cărui cauză este obstrucția intestinală datorită comprimării tumorii intestinale din exterior, sângerare gastrointestinală și perforarea stomacului sau intestinelor.

Localizarea tumorii în cavitatea abdominală este caracteristică limfomului cu creștere rapidă, ceea ce necesită un început urgent al tratamentului. Creșterea tumorii este atât de rapidă încât de multe ori, în momentul în care pacientul este internat, leziunea este un conglomerat tumoral masiv, în care sunt implicate mai multe organe. Pacienții sunt internați la spital într-o stare gravă, care este asociată cu intoxicația, o masă tumorală mare, epuizarea și tulburări severe de electroliți. Pe lângă organele abdominale, tumora lui Burkitt afectează rinichii, ovarele, ganglionii gâtului, iar în 15% craniul facial este afectat. Mediastinul este foarte rar implicat în proces..

Pacienții dezvoltă rapid insuficiență renală acută, care este asociată nu numai cu leziuni renale, ci și cu sindromul de liză tumorală și cu excreția urinară afectată din cauza compresiei ureterelor de către tumoră.

Limfoame cutanate primare

Cea mai frecventă micoză fungică. În stadiul inițial apar pete în creștere lentă, similare eczemelor. În timpul trecerii la stadiul plăcii, elementele devin dense și sunt resimțite la palpare. Plăcile au dimensiunea de 4 × 5 cm, sunt roșii, moderat de mâncărime. Odată cu evoluția bolii în etapele ulterioare, numărul elementelor de plăci crește și apar noduri singulare de 6 × 8 cm, care au granițe clare și o culoare roșie profundă. Pacientul este îngrijorat de mâncărimi severe. Unele noduri pot ulcera. Aceasta este deja o etapă tumorală. Procesul la diferiți pacienți nu trece neapărat prin toate etapele, iar debutul bolii din stadiul tumorii este posibil..

Limfomul pielii. Fotografii cu simptome în stadiile timpurii și târzii

Analize și diagnostice

  • Un test clinic de sânge cu calculul formulei de leucocite și determinarea ESR este efectuat numai pentru a exclude leucemia. Limfomul nu este diagnosticat cu un test de sânge, deoarece un test de sânge pentru limfom nu prezintă modificări specifice. ESR crescută reflectă activitatea procesului, este posibil să se reducă numărul de eritrocite, leucocite, trombocite. Clinic, acest lucru se manifestă prin anemie (oboseală și lipsa respirației), sensibilitate crescută la infecții și tendință la sângerare..
  • Analiza biochimică a sângelui - este deseori determinată o creștere a nivelului de lactat dehidrogenază.
  • Scanare CT a toracelui, abdomenului, organelor pelvine și gâtului. Este recomandabil să faceți o scanare CT completă a corpului.
  • Ecografia pelvisului și a cavității abdominale.
  • Aspirația măduvei osoase și trepanobiopsie.
  • În prezența reclamațiilor din tractul gastro-intestinal, se efectuează esofagogastroduodenoscopie și colonoscopie.
  • Când apar simptome din sistemul nervos central, un RMN al creierului și o examinare citologică a lichidului cefalorahidian sunt făcute pentru a detecta celulele tumorale.
  • Examenul histologic (biopsia măduvei osoase sau a ganglionului limfatic) și imunohistochimia sunt cruciale. Un studiu imunohistochimic dezvăluie markeri de celule B, markeri de celule T, lanțuri grele și ușoare de imunoglobuline.
  • Cercetare citogenetică - identificarea anomaliilor la cromozomi. În cazul variantei de celule de manta, materialul obținut (măduva osoasă, sângele, ganglionii limfatici) trebuie examinat pentru prezența unei translocări t (11,14).
  • Cea mai informativă este tomografia cu emisii de pozitroni, care combină capabilitățile CT și metoda radionuclidelor..

Tratamentul limfomului

Cum este tratată această boală? Depinde de formă. Pentru limfoamele indolente, tratamentul nu poate fi prescris în prima etapă. Tactica „observațională” se folosește pentru limfoamele foliculare cu flux lent. Când apar simptome care indică deteriorarea organelor interne sau când procesul a început să progreseze rapid, tratamentul este început (radioterapie, chimioterapie, anticorpi monoclonali, citostatice, transplant de celule stem). Tratamentul formelor agresive se realizează imediat după diagnostic..

Tratamentul de bază este chimioterapia sau chimioimunoterapia. Radioterapia este administrată uneori după finalizarea acestui tratament și există umflarea reziduală. Dacă vorbim despre limfomul Hodgkin în stadii incipiente, atunci radioterapia este folosită imediat. Chimioterapia este tratamentul standard pentru limfomele agresive. Conform protocoalelor, se folosesc regimuri de polichimoterapie standard: CHOP (doxorubicină + ciclofosfamidă + vincristină + prednisolon) sau R-CHOP cu adăugarea de rituximab (anticorpi monoclonali). În funcție de stadiul bolii, se utilizează diferite opțiuni de tratament:

  • În stadiul I-II fără o tumoare mare și în absența factorilor de prognostic nefavorabili, se efectuează doar 3-4 cure de CHOP sau R-CHOP. După încheierea poliquemoterapiei, zonele afectate sunt iradiate.
  • În etapele III-IV, se efectuează 6-8 cursuri de R-CHOP, urmate de radioterapie.

De obicei, un astfel de tratament dă o remisie stabilă, dar există cazuri frecvente de recurență tumorală. Recidiva este considerată precoce dacă apare înainte de 1 an după încheierea tratamentului și târziu dacă după 1 an. În acest caz, tactica tratamentului se schimbă: folosesc medicamente de linia a doua (o combinație de droguri de platină și ciarabină) în doze obișnuite, apoi se administrează chimioterapie cu doze mari și se face transplantul de celule stem autolog. Scopul chimioterapiei cu doze mari este de a distruge toate celulele tumorale care nu au fost distruse prin doze standard de medicamente.

Tratamentul din linia a doua cu DHAP include dexametazonă, cisplatină, citrabină și factor de stimulare a coloniilor granulocitelor (un stimulent al leucopoiezei, în special a granulocitelor). Două astfel de cicluri sunt efectuate și, atunci când se realizează o remisiune completă sau parțială, se administrează chimioterapie cu doze mari Regimurile de chimioterapie care includ platină și cytarabină sunt standard pentru multe situații. Combinația dintre preparatele de platină și ciarabină se bazează pe sinergismul acțiunii.

În cazul tipurilor de limfoame foliculare, având în vedere benignitatea lor relativă, în fazele inițiale este prescrisă numai radioterapie, iar dacă există o masă tumorală mare, se recomandă chimioterapia. În etapele ulterioare, se administrează regimuri COP și CHOP și se adaugă rituximab. De asemenea, este posibil să se utilizeze regimuri care conțin fludarabină, care sunt de obicei utilizate în leucemia limfocitară cronică. Acest regim include fludarabina, ciclofosfamida și MabThera (anticorpi monoclonali).

Tratamentul pentru limfom mediastinal depinde de stadiu. Când a doua etapă a bolii este diagnosticată, chimioterapia și tratamentul cu radiații sunt prescrise. În cazuri mai severe - tratament chirurgical, apoi chimioterapie.

Tratamentul limfoamelor gastrice MALT în etapele ulterioare implică intervenția chirurgicală, după care chimioterapia se realizează conform regimului COP (ciclofosfamidă, vincristină, prednisolon), iar în cazul unei tumori agresive, se utilizează regimul CHOP. În remisiune, la fiecare șase luni timp de 5 ani, pacienții sunt supuși unei examinări endoscopice a stomacului operat și determină prezența Helicobacter pylori. Dacă sunt detectate bacterii, eradicarea este efectuată. Dacă este detectată o recidivă sau diseminare a tumorii, se efectuează chimioterapie sau radioterapie.

Cea mai rapidă și cea mai agresivă tumoare Burkitt se caracterizează printr-o chemosensibilitate ridicată, prin urmare, cu o polichimoterapie cu doze mari cu impulsuri scurte în combinație cu rituximab, se obțin remisiuni complete de 80-90% (hematologice și citogenetice). Factorii unui prognostic nefavorabil, care necesită chimioterapie intensivă, includ deteriorarea sistemului nervos central, măduva osoasă, rinichii, o dimensiune mare a tumorii și o creștere a LDH de mai mult de 2 ori. Tratamentul ar trebui să includă, de asemenea, corectarea tulburărilor electrolitice, iar în prezența insuficienței renale, se efectuează ședințe zilnice de hemodializă, în timpul cărora chimioterapia este continuată. Reaparițiile tumorale apar și tratamentul lor rămâne o problemă nerezolvată..

Având în vedere tratamentul tuturor formelor acestei boli grave, tendința sa de a recidiva chiar și după mai multe cursuri de polichimoterapie, putem concluziona că tratamentul limfomului cu sodă nu are niciun temei. Da, alcalizarea cu o soluție de sodă se realizează, dar cu infuzii de bicarbonat de sodiu 4% în prezența unui sindrom de citoliză tumorală masivă, dar acest lucru nu are nicio legătură cu administrarea de sodă în interior.

Forumuri pentru limfom

Ca în orice boală oncologică, este evident și de înțeles că pacientul și rudele sale sunt îngrijorați de un tratament eficient și de posibilitatea unei vindecări complete. Prin urmare, toată lumea vizitează forumul pacienților cu această boală și își împărtășește experiența în legătură cu diagnosticul și tratamentul. Forumurile au denumiri diferite: „Forum pentru viață - limfom”, „limfom - forum pentru comunicarea pacienților”, „limfomul HIV și Hodgkin” și, de asemenea, contactați fundația „Dă viață”. Institutele de cercetare de hematologie, oncologie și transfuzologie din Rusia sunt raportate pe forumuri. Printre aceștia se numără „Institutul de Cercetare pentru Hematologie și Transfuzologie”, „Institutul de Cercetare de Oncologie Pediatrică, Hematologie și Transplantologie numit după S. R. M. Gorbașeva ”,„ NMIT-uri de Oncologie numite după N.N. Petrov "din Sankt Petersburg", imn MNIOI. P.A. Herzen ”și„ N.M. N.N. Blokhin ”din Moscova.

Toate sunt unanime în opinia că prima linie de tratament este aceeași peste tot și că toate medicamentele sunt disponibile pentru acest lucru. Mulți oameni reușesc să obțină o cotă pentru tratament complet gratuit. Chimioterapia este efectuată gratuit, astfel că, în timp ce tratamentul este în curs, nu are rost să căutați opțiuni de tratament în alte țări. Cu un curs de succes al tratamentului cu medicamente de primă linie, totul este limitat. Pe forum, există chiar recenzii ale femeilor însărcinate care au o boală în timpul sarcinii. Dacă, potrivit rezultatelor histologiei și imunohistologiei, tumora are un prognostic favorabil, femeile însărcinate au fost pur și simplu monitorizate și oferite să amâne chimioterapia până la nașterea copilului. Dacă a apărut limfom moderat agresiv. Și a progresat, femeia a început tratamentul, dar cu medicamente mai puțin agresive care pot fi utilizate în timpul sarcinii. Drept urmare, femeile au purtat sarcina și au născut singure sau au fost livrate prin cezariană.

Forumul Vindecat arată că poți bate limfomul și să începi din nou - viața continuă după limfom. Toată lumea, pe baza experienței sale, sfătuiește să stabilească cât mai devreme diagnosticul exact (uneori să facă mai multe biopsii, să nu aștepți examene gratuite etc.), atunci va fi mai ușor să faci față bolii. Cu limfogranulomatoza, o cură completă este posibilă în prima sau a doua etapă - este înregistrată la 90% dintre pacienți, iar cu non-Hodgkin - la 70% dintre pacienți, de aceea este important să nu pierdeți timp la tratament cu metode alternative: tratament antihelmintic, ierburi (hemlock, celandină, vâsc), kerosen, sifon. Aceste remedii nu vindecă, ci provoacă o reacție toxică..

După ce au pierdut timpul, pacienții aduc boala la a patra etapă, care este mai puțin receptivă la tratament, iar procesul în sine este mult mai dificil din cauza intoxicației generale a organismului și a complicațiilor care au apărut. Recenziile tratamentului limfomului cu sifon sunt negative. Dacă doriți cu adevărat să încercați această metodă pe voi înșivă, atunci utilizați-o pe fundalul tratamentului de bază al bolii conform protocolului. Pentru a fi la curent cu cele mai noi inovații în tratamentul acestei boli și pentru a cunoaște mai multe despre boala ta, va fi util să vizitați forumul „Limfom ru pentru profesioniști”, „Oncologie ru”, să vă familiarizați cu materialele conferințelor oncohematologilor sau să obțineți informații din surse profesionale și să nu vă bazați pe sfaturi oameni departe de medicină.