Prognostic carcinoid pulmonar atipic

Chirurgia este metoda de alegere în tratamentul carcinoidelor pulmonare și are șanse mari de vindecare. Chirurgiile de conservare sunt adesea efectuate în carcinoidele pulmonare tipice, dar lobectomia este recomandată pentru carcinoizii atipici. Pentru carcinoizii endobronchieni mici, este eficientă rezecția sau electrocoagularea cu laser minim invazivă.

Analogii somatostatinei în tratamentul carcinoidelor pulmonare. Receptorul de somatostatină este reprezentat de cinci subtipuri și este exprimat în mai mult de 80% din tumorile carcinoide, în special a doua și a 5-a subtipuri. Octreotida are o afinitate ridicată pentru aceste subtipuri, care pot fi administrate subcutanat la fiecare 6-8 ore. Octreotida îmbunătățește bunăstarea la 80% dintre pacienți și reduce excreția acidului 5-hidroxindoleacetic în 72%.

131I-MIBG în tratamentul carcinoidelor pulmonare. Această metodă de tratament implică doze mai mari de izotop pentru a furniza efectul radiațiilor interne locale asupra celulelor tumorale decât atunci când sunt administrate la pacienții cu un rezultat pozitiv de scanare radioizotopă. Conform datelor publicate, rata de răspuns este de 60%, dar efectul este în medie de 8 luni.

Analogii de somatostatină etichetați cu atomi radioactivi în tratamentul carcinoidului pulmonar. Au fost folosiți diferiți analogi marcați cu elemente radioactive la pacienții cu 111-scintigrafie pentetraotidă. Acesta din urmă și-a demonstrat avantajul în tratamentul tumorilor mici sau micrometastazelor: ameliorarea a avut loc la 60% dintre pacienți. Cu toate acestea, efectele secundare includ nefro- și hematotoxicitate severă, precum și greață și vărsături debilitante..

Interferon alfa în tratamentul carcinoidelor pulmonare. Tratamentul cu interferon alfa determină o scădere a acidului 5-hidroxindoleacetic urinar la aproximativ 40% dintre pacienți, dar reduce dimensiunea tumorii doar în 15% din cazuri. Efectele secundare includ anorexie și pierderea în greutate, febră și oboseală. Interferonul alfa are astfel un indice terapeutic scăzut și nu este de obicei utilizat.

Chimioterapia sistemică în tratamentul carcinoidelor pulmonare. Chimioterapia este de obicei folosită ca tratament de a doua linie datorită răspunsului terapeutic scăzut (20-30%). Regimurile utilizate includ streptozocin® și ciclofosfamidă sau streptozocină® și fluorouracil. Chimioterapia de linia a treia cu o combinație de cisplatină și etoposid poate fi prescrisă pentru tumorile carcinoide deosebit de agresive, deoarece acest regim este de obicei util pentru cancerul pulmonar cu celule mici și carcinoamele neuroendocrine..

Terapia de luncă în tratamentul carcinoidelor pulmonare. Radioterapia este o metodă eficientă de tratament paliativ pentru metastaze în sistemul osos și nervos central.

Alinare de sprijin pentru carcinoidul pulmonar. Tratamentul de susținere este important în special în prezența simptomelor de suferință secundare sindromului carcinoid. Bufeurile pot fi evitate evitând alimentele cunoscute să declanșeze simptome. Pentru diaree, medicamentele antidiareice pot fi prescrise. Suplimentarea de vitamine este de asemenea importantă pentru a evita pelagra..

Metastaze hepatice ale carcinoidelor pulmonare. Rezecția chirurgicală a metastazelor hepatice poate fi eficientă la pacienții cu boală hepatică limitată. Cu toate acestea, acest lucru se aplică numai la o minoritate de pacienți. Alternativ, embolizarea arterei hepatice poate fi utilizată la pacienții selectați pentru a reduce simptomele. Durata medie a efectului este de 12 luni. Reacții adverse importante, cum ar fi nefrotoxicitatea și, în cazuri rare, sindromul hepatorenal ar trebui să fie luate în considerare.
Rolul transplantului de ficat în sindromul carcinoid este încă studiat.

Rata de supraviețuire de 5 ani pentru carcinoidul tipic este de 87-100%, rata de supraviețuire de 10 ani este de 82-87%.

Prognosticul pentru tumorile atipice este mai mic: rata de supraviețuire de 5 ani este de 56-75%, rata de supraviețuire de 10 ani - 35-56%.

Carcinoidul pulmonar este o tumoră pulmonară rară, care are de obicei un prognostic bun, cu excepția cazului unei tumori atipice. Tratamentul este de obicei chirurgical. Tumora poate metastaza, dar metastazele duc rar la dezvoltarea sindromului carcinoid. Rezultatele chimioterapiei și ale altor tratamente sunt din ce în ce mai bune, iar noi tratamente sunt în studiu.

Carcinoid - simptome și tratament

Ce este un carcinoid? Vom analiza cauzele apariției, diagnosticului și metodelor de tratament în articolul de Dr. A.N. Lednev, un chirurg cu 4 ani de experiență.

Definiția disease. Cauzele bolii

Carcinoid (tumoră carcinoidă sau neuroendocrină) - un tip de tumoră malignă în creștere lentă care provine din celulele sistemului neuroendocrin.

Sistemul neuroendocrin (NES) este un departament al sistemului endocrin, ale cărui celule sunt împrăștiate în întregul corp și îndeplinesc funcția de reglare a organelor și sistemelor prin producerea de substanțe hormon-active. [1]

Tumorile carcinoide se pot dezvolta în orice organe, dar sunt mai des localizate în organele tractului gastrointestinal (tract gastrointestinal - stomac, intestin subțire și gros), plămâni, timus, pancreas și rinichi.

Datorită activității hormonale ridicate a celulelor NES, în timpul dezvoltării unui proces tumoral (diviziune celulară necontrolată), o cantitate mare de substanțe hormonale active intră în fluxul sanguin. În medicină, această situație se numește „sindromul carcinoid” și se poate manifesta sub forma:

  • bufeuri;
  • diaree persistentă (adică prelungită - mai mult de 14 zile);
  • leziune fibroasă a jumătății drepte a inimii;
  • durere abdominală;
  • spasm bronșic.

Nu sunt cunoscute cauzele exacte ale tumorilor carcinoide. Cu toate acestea, există o serie de factori care sugerează un risc crescut de a dezvolta această boală:

  • Sex - femeile au mai multe șanse să dezvolte tumori carcinoide decât bărbații.
  • Vârsta - în majoritatea cazurilor, tumorile carcinoide sunt diagnosticate între 40 și 50 de ani.
  • Ereditate - prezența neoplaziei endocrine multiple (tumoră) de tip I (MEN I) la rudele apropiate crește riscul de a dezvolta tumori carcinoide. Pacienții MEN I dezvoltă tumori multiple în glandele endocrine.

Simptome carcinoide

De la sine, dezvoltarea unei tumori carcinoide are rareori manifestări clinice. Toate simptomele principale sunt asociate cu eliberarea unei cantități mari de substanțe active hormonale în sânge, adică cu sindromul carcinoid.

Principalele manifestări ale sindromului carcinoid sunt:

  • bufeuri;
  • diaree;
  • durere abdominală;
  • dispnee;
  • deteriorarea valvelor inimii;
  • erupții cutanate.

Adesea, pacienții cu diagnosticul sindromului carcinoid sunt monitorizați de un neurolog sau psihiatru. Motivul pentru aceasta este natura plângerilor, care indică tulburări în funcționarea sistemului nervos central..

Roșeața feței și a gâtului este cel mai frecvent simptom al acestei boli..

Debutul unei valuri obișnuite este brusc. Se caracterizează prin:

  • colorația roșie a feței și a corpului superior;
  • transpirația durează câteva minute.

În timpul zilei, un atac poate apărea de mai multe ori. Uneori poate fi însoțită de ruperea profuză și este provocată de aportul de alcool sau alimente care conțin tiramina (ciocolată, nuci, banane). Adesea această afecțiune este considerată bufeuri menopauză și este lăsată fără o atenție specială..

Uneori există, de asemenea, simptome rare ale sindromului carcinoid, care sunt o consecință a tumorilor anumitor tipuri de celule NES, asociate în mod clar cu diverse organe..

Pancreasul conține:

  • gastrinoame (sindromul Zollinger-Ellison);
  • insulinoame;
  • vipoame (sindromul Werner-Morrison);
  • glucagonoame.

Există, de asemenea, o serie de tumori care secretă (produc) hormoni ectopici, adică, pe lângă organul principal din corp care produce un anumit hormon, se dezvoltă o tumoare în organism care eliberează simultan același hormon..

Cea mai frecventă producție ectopică de hormon adrenocorticotrop (ACTH), în urma căreia pacienții dobândesc aspectul caracteristic pacienților cu sindromul Itsenko-Cushing. Cu toate acestea, în practică, aceste tumori sunt rare și au un tablou clinic specific..

Patogeneza carcinoidelor

Legătura principală în patogeneza tuturor bolilor oncologice este diviziunea celulară necontrolată. Cu toate acestea, odată cu dezvoltarea unei tumori în sistemul neuroendocrin, principala diferență este că celulele acestui țesut au capacitatea de a produce substanțe hormonale active.

NES este o rețea celulară largă, împrăștiată în tot corpul, care, secretând substanțe active hormonale, participă la reglarea activității organelor și sistemelor. Odată cu dezvoltarea unei tumori și diviziunea necontrolată, aceste celule încep să producă o cantitate crescută de substanțe hormon-active.

Principala substanță vasoactivă produsă este serotonina. Cu toate acestea, bufeurile sunt mai susceptibile să apară ca urmare a secreției de calicreină. Este o enzimă (accelerator) care este implicată în formarea lizil-bradicininei. În plus, această polipeptidă este transformată în bradicinină - una dintre cele mai puternice substanțe vasodilatante.

Alte componente ale sindromului carcinoid sunt:

  • diaree (asociată cu creșterea producției de serotonină, care crește semnificativ peristaltismul (contracția organelor goale), lăsând mai puțin timp pentru absorbția lichidului în intestin);
  • leziuni fibrotice ale mușchiului cardiac (în special părțile drepte, ceea ce duce la insuficiența valvelor cardiace);
  • spasm bronșic.

Patogeneza afectării mușchiului cardiac și a bronhospasmului este complexă și include activarea receptorilor serotoninei 5-HT2B. [2]

Când o tumoare primară se găsește în tractul gastro-intestinal, serotonina și calikreina se dezintegrează în ficat și manifestările sindromului carcinoid nu apar până când metastazele apar în ficat, sau tumora carcinoidă nu este însoțită de insuficiență hepatică (ciroză).

Neoplasmele carcinoide ale localizării bronhopulmonare pot provoca dezvoltarea sindromului carcinoid chiar și fără metastaze hepatice. Aceste diferențe sunt asociate cu particularitatea alimentării cu sânge, în care fluxul de sânge din tractul digestiv apare prin ficat și este filtrat în el, iar fluxul de sânge din organele toracice apare imediat în circulația sistemică..

Clasificarea și etapele dezvoltării carcinoidelor

Clasificarea carcinoizilor se bazează pe o evaluare a diferitor factori.

I. Prin localizare

În funcție de locația tumorii primare, există:

  • tumorile carcinoide ale organelor toracice (plămâni, bronhi, timus) - constituie aproximativ 25% din numărul total de tumori NES;
  • tumorile sistemului digestiv - constituie mai mult de 60% din numărul total de tumori NES. [3]

II. După gradul de diferențiere și potențialul de malignitate [7]

Prognostic carcinoid pulmonar atipic

a) Terminologie:
1. Reducere:
• Carcinoidul atipic (AK)
2. Definiție:
• Neoplasmă neuroendocrină moderată diferențiată moderat
• Se dezvoltă din celule neuroendocrine normale ale epiteliului traheei și bronhiilor
• 2-10 mitoze în 1 0 câmpuri vizuale sau semne de necroză

b) Semne de raze:

1. Caracteristici principale:
• Reperul de diagnostic optim:
o Noduri sau mase unice sau multiple ± limfadenopatie
o Formarea masivă în rădăcina plămânului sau a zonei radiculare ± atelectazie post-obstructivă, pneumonie sau formarea dopului mucos
• Localizare:
o Centrală: în bronhiile principale, lobare sau segmentare; poate fi periferic
o Metastaze:
- În comparație cu carcinoidul tipic (TC), limfadenopatia rădăcinilor plămânilor sau mediastinului este mai caracteristică
- Ficat, oase (focare sclerotice), glande suprarenale, creier
• Marimea:
o De obicei 1-5 cm, adesea mai mare decât carcinoidul tipic (TC)
• Caracteristici morfologice:
o Nodule sau formare în masă a localizării centrale cu contur clar
o Contur lobular
o Comunicarea cu bronșul: localizat parțial sau complet în lumenul bronșicului sau în apropiere de acesta

2. Radiografie:
• Nodule (e) în plămânii localizării periferice
• Educație volumetrică cu o contur clar în rădăcina plămânului sau a zonei radiculare
• Calificarea / osificarea sunt detectate în 4% din cazuri
• Modificări caracteristice obstrucției căilor aeriene:
despre Atelectasis
despre "Capcane aeriene"
o Mufe mucoase, bronșiectaze
o Pneumonia postobstructivă poate fi recurentă

3. CT:
• Un nodul sau o masă în plămân:
o Comparativ cu carcinoidul tipic (TC), carcinoidul atipic (AC) este mai caracterizat prin localizarea periferică:
- Contur inegal sau lobat
- Contrast mai puțin omogen
o Localizare endobronchială:
- Ca un carcinoid tipic (TC), se poate asemăna cu un „aisberg” sau poate fi amplasat complet în lumenul bronșului
- Obstrucție bronșică, pneumonie post-obstructivă, „capcane de aer”, dopuri mucoase
• Limfadenopatia rădăcinilor plămânilor sau mediastinului:
o Comparativ cu carcinoidul tipic (TC), carcinoidul atipic (AC) este mai probabil să aibă metastaze ale ganglionilor limfatici
o Modificări reactive ale ganglionilor limfatici din cauza pneumoniei recurente

4. RMN:
• Hyperintense pe T2VI și în modul STIR
• În contrast intens cu introducerea gadoliniei

(a) O imagine compozită cu CT îmbunătățit de contrast (stânga) și FDG-PET / CT (dreapta) în lobul inferior al plămânului stâng prezintă o masă volumetrică de 3 cm cu o componentă endobronchială. Această formațiune se caracterizează printr-un nivel intens de absorbție a FDG.
(b) La același pacient cu FDG-PET, se vizualizează intens formarea de masă FDG în lobul inferior al plămânului stâng și se vizualizează multiple focare în ficat corespunzătoare metastazelor. PET-ul poate facilita detectarea metastazelor și stadializarea neoplasmului. Ca și în cazul tumorilor carcinoide ale tractului gastrointestinal, metastazele carcinoidului bronșic se formează în principal în ficat. (a) La un pacient cu carcinoid atipic, scanarea CT cu îmbunătățirea contrastului în bronșul lobului mediu relevă un nodul care se extinde până la bronșul intermediar
(b) Atelectazia lobului mijlociu din cauza obstrucției bronșice de către o tumoare este vizualizată la același pacient cu CT nativ. Pacientul a suferit o lobectomie mijlocie. Cu toate acestea, s-a constatat că mai multe ganglioni limfatici de bifurcație homolaterală și ganglioni ai lobului mediu.

5. Metode de radiologie medicală:

• ANIMAL DE COMPANIE:
o Comparativ cu TC, AK cu FDG-PET se caracterizează printr-o valoare mai mare a SUVMaxc
- Comparativ cu TC, sensibilitatea de detecție a AA este mai mare decât PET-ul folosind analogul de somatostatină marcat cu Ga-68 (SSA)
- Supraexprimarea receptorilor de somatostatină (SSTR) este caracteristică tumorilor neuroendocrine
- SSA se leagă de SSTR pe celulele tumorale; Densitatea SSTR este mai mare în tumorile extrem de diferențiate:
Sensibilitatea de detecție a MC este mai mare decât carcinoidul atipic (AC)
SUVMaxc pentru TC este mai mare decât pentru AK
- Multime media: DOTA-TOC, DOTA-NOC, DOTA-TATE
- S-a preferat scintigrafia receptorilor somatostatinei (scanarea octreotidelor):
Rezoluție mai mare
Scanare mai rapidă
• Scanați cu octreotidă:
o Sunt utilizate site-uri de legare la somatostatină tumorală
o Identificarea tumorilor carcioide asimptomatice
- Permite detectarea - 80% din tumorile primare

6. Recomandări pentru efectuarea studiilor de radiații:
• Metoda optimă de diagnosticare a radiațiilor:
o CT cu îmbunătățirea contrastului, colimare fină
• Recomandări pentru alegerea unui protocol:
o În cazul în care se suspectează metastaze hepatice, se efectuează CT cu îmbunătățirea contrastului intravenos (faze arteriale și venoase) sau RMN cu îmbunătățirea contrastului dinamic

c) Diagnosticul diferențial al carcinoidului atipic:
1. Cancerul pulmonar:
• Conturul este de obicei indistinct, lobular sau spicular
• Persoanele cu antecedente de cancer pulmonar sunt mai predispuse la fumat
2. Carcinom mucoididermoid:
• Umflarea rară a glandelor salivare
• Localizat în bronhiile lobare sau segmentare
• Formă ovoidală, polipoidă; contur clar, poate fi lobat
• Calcifierea în 50% din cazuri
3. Hamartom:
• La CT, nodul pulmonar cu incluziuni grase macroscopice
• Calificările sunt adesea detectate; mai puțin contrast decât carcinoidul
• Localizare endobronchială în 4% din cazuri
4. Carcinom chistic adenoid:
• Umflarea glandelor salivare
• În 90% din cazuri se dezvoltă în trahee sau bronhiile principale (în comparație cu carcinoidul pe căile respiratorii este localizat mai aproape)
• Natura local-distructivă a creșterii, necesită o evaluare atentă a prezenței creșterii tumorii în afara bronhiei și în mediastin
5. Bronsolitiaza:
• Nodul endobronhic mic calcificat
• Mai des complet calcificat, în timp ce carcinoidul este caracterizat prin calcifiere parțială
6. Metastaze pulmonare:
• Diagnosticul este facilitat de prezența antecedentelor unei tumori maligne primare
• De obicei mai mulți noduli în țesutul pulmonar

d) Patomorfologia carcinoidului atipic:

1. Caracteristici principale:
• Etiologie:
o Nicio asociere cu fumatul sau inhalarea substanțelor cancerigene
o La fumători și foști fumători, AK este mai frecventă decât TC

2. Etaparea, determinarea gradului de diferențiere și clasificare a tumorilor:
• Stadionarea se realizează în conformitate cu recomandările Uniunii Internaționale împotriva Cancerului (UICC) și a celei de-a șaptea ediții a Comitetului American de Cercetare a Cancerului (AJCC), clasificarea TNM a cancerului pulmonar

3. Caracteristici patomorfologice și chirurgicale macroscopice:
• Nodul polipoidian de culoare brună până la galben cu o margine netedă
• AK în comparație cu TC este mai des periferic, dar poate fi, de asemenea, localizat central

(a) Micrografia unui preparat carcinoid atipic la mărire scăzută (colorare HE, x 100) dezvăluie insulite de celule tumorale, invadând local țesuturile adiacente și țesutul adipos al mediastinului.
(b) O micrografie a unui preparat carcinoid atipic la mărire ridicată (colorarea HE, x400) prezintă celulele tumorale cu un model de creștere organoidă, precum și cel puțin două figuri de mitoză. Carcinoidul atipic se caracterizează prin mai mult de două mitoze în 10 câmpuri de vedere.

4. Caracteristici microscopice:
• Neoplasmă neuroendocrină dintr-o serie de carcinoame neuroendocrine cu celule mari și mici
• Carcinoidul este împărțit în tipic (80-90%) și atipic (10-20%)
• Carcinoid atipic:
o Activitate mitotică crescută: 2-10 mitoze în 10 câmpuri de vedere
o Zonele de necroză tumorală (adesea punctate)
o Pierderea unei structuri tipice; creșterea celularității o Raport crescut la nivel nuclear-citoplasmatic sau polimorfism nuclear
o Markeri imunohistochimici: cromogranină, CD56 și sinaptofizină
o Activitate proliferativă moderată (5-20%) cu colorare Ki-67
• Nu este posibilă diferențierea fiabilă între AK și MC în conformitate cu analiza citologică sau cu o biopsie a unui eșantion de țesut mic.

e) Aspecte clinice:

1. Manifestări:
• Cele mai frecvente simptome:
o Absența simptomelor cu nodul în plămânul localizării periferice
o Tuse
o Hemoftisis în 50% din cazuri (neoplasm hipervascular) o Pneumonie recurentă o „Debut astmatic la vârsta adultă”, respirație șuierătoare
• Alte simptome:
o Sindromul Cushing: secreție ectopică a hormonului adrenocorticotrop (ACTH):
- 2% carcinoizi bronșici
- Mai comun cu AK decât cu TC
o Sindromul carcinoid: eliberarea sistemică a substanțelor vasoactive cum ar fi serotonina și alte amine:
- Rar în tumorile carcinoide intratoracice
- Aproape toți pacienții au metastaze hepatice
- Hiperemie a pielii, diaree și bronhospasm

2. Date demografice:
• Vârsta:
o Mediu: 65 ani
o Comparativ cu TC, vârsta medie a persoanelor cu AK este mai mare decât OA la copii:
- Proporția incidenței carcinoidului tipic și atipic la copii corespunde cu cea la adulți.
• Gen:
o Conform unei analize recente a datelor din programul SEER (studiul cursului, prevalența și rezultatul neoplasmelor maligne), 69% din cazurile de AK afectează femei
• Epidemiologie:
aproximativ 0,05% din toate neoplasmele plămânilor și bronhiilor

3. Curs natural al bolii și prognostic:
• În 50-60% din cazuri în momentul detectării, există metastaze în ganglionii limfatici
• Rata de supraviețuire de cinci ani:
aproximativ 25-80% în funcție de stadiul din momentul detectării
• În general, prognosticul pentru AK este mai rău decât pentru TC, dar mai bun decât pentru cancerul pulmonar cu celule non-mici:
o Reapariția AK a stadiului I-III a fost observată - în 40% din cazuri, TC - în 1% din cazuri
o Metastaze distante au fost detectate în 20% din cazuri cu carcinoid atipic (AC) și 3% din cazuri cu carcinoid tipic (TC)
• Factori prognostici negativi:
o bătrânețe
o Etapa superioară

4. Tratament:
• Rezecția completă a tumorii este cea mai eficientă:
o Comparativ cu lobectomie sau rezecție mai largă, rata de recurență local-regională cu rezecție sublobară a fost mai mare; cu toate acestea, în general, nu au existat diferențe semnificative în ratele de supraviețuire
• Rezultatele chimioterapiei sau radioterapiei sunt inconsecvente:
o Poate fi utilizat pentru a trata boala cu risc ridicat (stadiul IIB / IIIA)
- Tratamentul cu analogi de somatostatină
- Chimioterapia folosind o combinație de etoposid cu platină sau temozolomidă
• Pentru metastaze limitate la un organ, se efectuează deseori tratament local (de exemplu, pentru metastaze hepatice, chirurgie, embolizare sau ablație)
• Metastaze: posibilă utilizare a analogilor somatostatinei sau chimioterapiei citotoxice
• Pentru sindromul carcinoid, se folosesc analogi de somatostatină

f) Articole de diagnosticare. Ar trebui luat în considerare:
• Dacă un pacient în vârstă are un nodul sau o masă de localizare periferică sau centrală cu un contur clar, precum și metastaze în ganglionii limfatici sau metastaze îndepărtate, trebuie suspectată o tumoră carcinoidă atipică, mai degrabă decât una tipică.

g) Referințe:
1. Caplin ME și colab.: Tumori neuroendocrine pulmonare (carcinoide): Consensul experților în domeniul neuroendocrinei europene a tumorilor și recomandări pentru cele mai bune practici pentru carcinoidele pulmonare tipice și atipice. Ann Oncol. ePub, 2015
2. Chong CR și colab.: Chimioterapie pentru tumorile carcinoide pulmonare avansate și metastatice local. Cancer de plamani. 86 (2): 241-6, 2014
3. Lococo F și colab.: Evaluarea PET / CT a tumorilor neuroendocrine ale plămânului, cu accent special pe carcinoidele bronșice. Biol tumorii. 35 (9): 8369-77, 2014
4. Steuer CEet al: Tumora carcinoidă atipică a plămânului: o analiză a bazei de date privind supravegherea, epidemiologia și rezultatele finale. J Thorac Oncol. ePub, 2014
5. Travis WD: Patologie și diagnosticarea tumorilor neuroendocrine: neuroendocrine pulmonare. Thorac Surg Clin. 24 (3): 257-66, 2014
6. Benson RE și colab.: Spectrul proliferațiilor și neoplasmelor neuroendocrine pulmonare. Radiografiere. 33 (6): 1631-49, 2013

Redactor: Iskander Milevski. Data publicării: 31.1.2019

Carcinoid: simptome, tratament, prognoză și diagnostic

Un carcinoid este o creștere malignă care apare în plămâni și sistemul digestiv. Debutul bolii trece fără simptome. Tumora secretă multe substanțe toxice, prin urmare, pe măsură ce crește, apar manifestări acute. Diagnosticul se face pe baza rezultatelor unei scanări computerizate. Tratamentul bolii se realizează cu o operație chirurgicală.

Cursul bolii seamănă cu dezvoltarea formațiunilor benigne. Dar un carcinoid este o tumoră care are un caracter potențial malign, neoplasmul metastazează.

Acesta este un tip rar de tumoră care afectează plămânii, glandele producătoare de hormoni, vezica biliară și tractul urinar. Stomacul și intestinele sunt principalele domenii pentru dezvoltarea bolii.

Clasificarea OMS distinge mai multe tipuri de carcinoide:

  • Tipic puternic diferențiat - grupe G1, în curs de dezvoltare lent, uneori metastazate.
  • Atipic moderat diferențiat - G2, caracterizat printr-un curs mai agresiv, diagnosticat prin analiză histologică.
  • Canapele anaplastice și combinate slab - G3, cancer neuroendocrin, care este împărțit în celule mici și celule mari.

Mutațiile genice provoacă un tip carcinoid de tumoră care poate fi moștenită. Dezvoltarea prelungită fără simptome a indicat faptul că tumora carcinoidă a fost benignă. Dar apoi s-a dovedit că s-au metastazat.

Conform ICD-10, boala este descrisă ca sindromul carcinoid, are codul E34.0. Aparține clasei de boli ale sistemului endocrin.

  • Carcinoidul pulmonar este tipic și atipic. Primul crește lent și mai rar metastaze. Al doilea este agresiv cu metastaze. Boala este asimptomatică. Tumora este detectată pe radiografii. Citograma prezintă „rozetele” celulelor. Carcinoidul bronșic este izolat. Cursul bolii bronșice depinde de localizarea tumorii. Localizarea centrală determină procese obstructive - pneumonie, bronșiectază, abces pulmonar. Situată la periferie, educația se dezvoltă imperceptibil.
  • Carcinoidul intestinal este de natură neuroepitelială. Traiectul intestinal este acoperit cu un strat mucos de argentafininocite. Ele controlează secreția de suc gastric prin producerea de hormoni și, de asemenea, susțin mușchii care propulsează alimentele prin tractul digestiv. Membrana mucoasă a tractului digestiv este formată din celule neuroendocrine - argentaffinocite. O astfel de celulă se numește celula Kulchitsky și produce serotonină. O tumoră care se dezvoltă din aceste celule se numește argentaffinom. Carcinoidul stomacului apare atunci când patologia celulelor neuroendocrine.
  • Cel mai frecvent carcinoid din apendice. O educație cu dimensiunea de 1 cm este dificil de diagnosticat. 50% din leziunile carcinoide se găsesc în regiunea apendicelui. Manifestarea lor este similară cu un atac de apendicită. La baza cecumului se formează formațiuni solide de culoare galben-alb. De asemenea, sunt dificil de detectat datorită dimensiunilor mici, dar pot include calcificări care sunt clar vizibile pe scanări..
  • O tumoră carcinoidă a pancreasului apare în celulele enterochromaffin. Formația eliberează hormoni, dar mai puțin activ decât alte tipuri de carcinoizi.
  • Carcinoidul intestinului subțire afectează cel mai adesea compartimentul terminal. Se dezvoltă de la formațiuni mici până la multiple tumori. Mărimea atinge 3 cm, dar, de obicei, creșterea este limitată la stratul submucos. Dacă tumora intră în mușchi sau în țesutul seros, atunci se eliberează metastaze.
  • Bolile de piele de natură carcinoidă sunt papilomatoza Gottron. O boală rară apare pe fondul eczemelor cronice, psoriazisului, ictiozei și altor boli similare asociate cu inflamația persistentă. Pe piele se pot forma plăci similare cu psoriazisul. Procesul patologic este agravat de flora saprofită și infecția secundară. Plăcile cresc până la 15 cm în mărime și se ridică 1,5 cm deasupra pielii.Placa secretă un secret miros neplăcut care se usucă. Formația este crustă. La locul despărțirii sale se formează un focal eroziv.
  • Formațiile de localizare rară includ carcinoizi timici. Timusul, sau glanda timusului, este un organ care sintetizează celulele limfoide pentru formarea ulterioară a limfocitelor. Limfocitele coapte sunt trimise prin fluxul sanguin către țesutul limfoid situat în mucoasa intestinală, ganglionii limfatici. Acestea trebuie diferențiate de adevăratele timoame prin granularitatea neurosecretorie în timpul examinării cu ajutorul microscopiei electronice. Etapa inițială este ascunsă. În viitor, boala se manifestă cu simptome atipice: durere în piept și brâu la nivelul umerilor, lipsa respirației, transpirații nocturne, slăbiciune, febră. Acest tip de tumoră poate apărea în diabetul zaharat și în neoplazia endocrină multiplă..

Carcinoidul este mai puțin frecvent în colul uterin.

Histologia distinge următoarele tipuri:

  • A - desmoplazie de celule, trabecule, inerente formațiunilor în rect;
  • B - panglici înguste;
  • C - structură glandulară, pseudogeră, adenomatoasă.

Tumorile de tip C sunt similare cu adenocarcinomul. Carcinomul vezical diferă în structura celulelor, gradul de diferențiere. Diferența dintre tipurile de tumori este vizibilă în rezultatele analizei histologice..

Metastazele ajung adesea în ganglionii limfatici și la ficat, mai rar - oase, creier, ovare, piept.

Simptome

Toate tipurile de carcinoizi sunt asimptomatice. Există însă câteva simptome caracteristice:

  • Bufeuri - roșeață bruscă a feței, partea superioară a corpului. Manifestări concomitente: senzație de căldură, roșeață a ochilor, lacrimare, salivație intensă, umflare a feței.
  • Puls rapid și tensiune arterială scăzută.
  • Diaree - Serotonina excesivă stimulează intestinele. Frecvent scaunele libere pierd lipsa de calciu, potasiu, proteine.
  • Insuficiență cardiacă pe partea dreaptă.
  • Modificări fibroase la nivelul pielii, uretrei, vaselor de sânge, endocardului.
  • Aderențe intestinale.

Simptomele pot include bronhospasm, respirație șuierătoare în plămâni.

Procesul activ al dezvoltării tumorilor carcinoide conduce la faptul că fondul hormonal este perturbat. Afecțiunea este descrisă ca sindromul carcinoid și se caracterizează prin bufeuri, diaree, somnolență, oboseală, scădere în greutate.

Diagnostice

Tumora carcinoidă se referă la descoperirile razelor X sau este detectată în timpul intervenției chirurgicale pentru o altă indicație.

Dacă pacientul prezintă simptome caracteristice, pentru confirmarea diagnosticului se utilizează următoarele metode de diagnostic:

  • Ecografia - dezvăluie un sigiliu cu dimensiunea de 2 cm.
  • Endoscopie - pentru a găsi carcinoizi în tractul gastrointestinal.
  • CT, RMN - scanarea computerizată a cavității abdominale ajută la găsirea formațiunilor cu dimensiunea de 5 mm și aria de răspândire a metastazelor.
  • Analiza sângelui, a urinei.
  • Scintigrafie - identifică boala primară și metastazele.
  • Colonoscopie - examinarea intestinului gros.
  • Gastroscopie - examinarea stomacului.
  • Sigmoidoscopie - o procedură pentru examinarea rectului.
  • bronhoscopia.
  • Raze x la piept.
  • Angiografie.

Medicul intervievează pacientul pentru a afla când s-a manifestat boala, precum și pentru a stabili o predispoziție ereditară.

Endoscopia ia o probă de țesut pentru examen histologic.

Nivelul de serotonină și cromatogranină este determinat în sânge. Substanța cromatograninei A la o concentrație de 5000 mg / ml sânge și mai sus este un indicator al metastazelor carcinoide. Dacă bufeurile sunt prezente ca simptom, trebuie pus un diagnostic diferențiat pentru a exclude cancerul de tiroidă și pulmonar. Carcinoidul apendicelui trebuie să se distingă de apendicită.

Tratament

Toate tipurile de carcinoizi necesită excizie completă cu o parte din țesutul adiacent. Metode de operare:

  • Apendectomie - îndepărtarea formațiunii împreună cu apendicele.
  • Hemicolectomie - o operație în colon.
  • Rezecție segmentară - îndepărtarea țesutului hepatic cu metastaze.

Cu un singur carcinoid în stomac, se face laparoscopia - îndepărtarea printr-o incizie mică împreună cu o parte a membranei mucoase. Leziunile multiple sunt tratate prin îndepărtarea parțială a stomacului.

Chimioterapia are un efect negativ asupra rinichilor și formării sângelui, prin urmare nu este utilizată ca principală metodă de tratament. Combinația de octreotidă cu interferonul încetinește creșterea tumorilor. Tratamentul conservant al pilulelor ajută la ameliorarea simptomelor, dar nu vindecă tumorile.

Reabilitare

Prognosticul depinde de succesul operației și de stadiul în care a fost detectată boala. Dacă formarea este complet eliminată înainte de metastaze, pacientul se va reface. Speranța de viață este de 10-15 ani. După operația de îndepărtare a unui carcinoid tipic și atipic, 95% dintre pacienți supraviețuiesc într-un an, probabilitatea de a trăi mai mult de cinci ani este de 80%.

Consecințele cursului asimptomatic al bolii duc la moarte - insuficiență cardiacă, adeziuni în intestin și obstrucția acesteia, cachexia, insuficiență hepatică din cauza metastazelor.

După intervenția chirurgicală pentru îndepărtarea carcinoidelor tractului gastro-intestinal, pacientului i se arată o dietă redutabilă. Este necesar să includeți în meniu mâncarea lichidă, supele piure, să nu mâncați mâncăruri grele, carne roșie, în special cu carcinoide la stomac.

De ce carcinoidul pulmonar este periculos?

Un carcinoid este o formațiune neagresivă, potențial malignă, capabilă să sintetizeze substanțe hormonale active. Aparține tipului de formațiuni neuroendocrine, constând din celule ale unui sistem difuz, prezente în toate organele interne. Aparatul bronhopulmonar ocupă o poziție de frunte în numărul acestor structuri, trecând înainte doar la sistemul digestiv, prin urmare, carcinoidul pulmonar este o patologie destul de comună.

Etiologia bolii

Celulele neuroendocrine care formează tumori se dezvoltă în zona creasta neurală în perioada prenatală și apoi migrează spre plămâni. De asemenea, astfel de formațiuni includ granule neurosecretorii care sintetizează amine biogene (histamină, adrenalină, norepinefrină, prostaglandine) și hormoni.

Carcinoidul care afectează plămânii este denumit cancer proxim. Cu acest tip de formare, ratele de eliberare a elementelor bioactive sunt destul de mici sau sunt complet absente. În plus, trebuie menționat că boala nu are nici o imagine clinică clară și detaliată. Singurul lucru despre care putem vorbi este factorii predispozanți. Printre ei:

  • predispoziție genetică (prezența unor neoplazii endocrine multiple),
  • abuzul de alcool și fumatul de tutun,
  • patologia sistemului digestiv,
  • neurofibramatosis,
  • gen masculin.

Dacă vorbim despre vârstă, atunci aceasta nu afectează dezvoltarea acestui tip de educație..

Clasificarea speciilor

Conform structurii sale celulare, acest tip de cancer este împărțit în două categorii:

Carcinoidul atipic este diagnosticat în 10-30% din cazuri. Are un caracter agresiv, crește și se răspândește rapid, a crescut activitatea hormonală și metastazează în tot corpul. Acest tip de cancer seamănă cu un infiltrat desstructurat, format din elemente pleomorfe mari. Cu acest tip de patologie, în plămâni pot apărea focare de necroză.

Carcinoidul pulmonar tipic este o anomalie neuroendocrină extrem de diferențiată formată din celule minuscule cu nuclee mari și granule care sintetizează secrețiile. Acest tip de tumoră are, de asemenea, o clasificare proprie..

trabeculară

Caracteristica sa distinctivă este că celulele atipice, de regulă, sunt separate prin straturi fibroase specifice..

Glandular

Acest tip de patologie se mai numește și adenocarcinom. Adesea, astfel de formațiuni sunt localizate pe mucoase, iar suprafața sa este acoperită cu un strat epitelial prismatic. Prin structura sa, neoplasmul este glandular.

nediferențiată

Se caracterizează prin originea în stratul epitelial, răspândirea rapidă în tot corpul și formarea activă a metastazelor.

Amestecat

După cum sugerează și numele, acest tip combină caracteristicile soiurilor de mai sus ale unui carcinoid tipic.

Manifestari clinice

Patologia este diagnosticată la ambele sexe. De regulă, vârsta nu joacă un rol în această problemă: există dovezi ale detectării acestui tip de patologie la persoane între 10 și 80 de ani. Neoplasmele carcinoide maligne sunt adesea localizate în partea centrală a organului, în imediata apropiere a bronhiilor mari (ceva mai rar se găsesc în parenchim).

Recidivele de pneumonie pot fi considerate simptome clare. La persoanele bolnave, există atacuri de tuse uscată care nu aduce alinare, sputa se eliberează minim, dar cu dungi sau chiar cheaguri de sânge. Semnele bolii amintesc foarte mult de obstrucția pulmonară sau astmul bronșic, cu atacurile lor de sufocare inerente. Concomitent cu carcinoidul, se observă și prăbușirea lobului deteriorat al plămânului. Dar în 30% din cazuri, boala este asimptomatică și se găsește doar în timpul unei examinări de rutină.

La alți pacienți, pe lângă simptomele deja enumerate, sindromul ectopic se poate dezvolta în paralel, pentru care este tipică creșterea secreției hormonale sintetizate de celulele canceroase. Simptomele sindromului Itsenko-Cushing sunt:

  • exces de țesut adipos în abdomen, piept, gât și față,
  • brate si picioare subtiri din cauza pierderii de masa musculara,
  • vergeturi la șolduri, fese și abdomen,
  • fard roșcat cu nuanță albastră,
  • rotunjimea caracteristicilor faciale,
  • acnee.

În plus, leziunile de piele se vindecă foarte lent, iar femeile au părul facial masculin. Fragilitatea osoasă crește și creșterea tensiunii arteriale în timp. Ocazional, pot exista tulburări gastro-intestinale, crampe dureri abdominale sau diaree. Pot apărea defecte cardiace carcinoide, pot apărea bufeuri. Metastazele distante din ficat nu sunt excluse..

Diagnostice

Dacă există suspiciunea dezvoltării unui proces oncologic în plămânii unei persoane, acestea sunt examinate temeinic folosind tehnici de laborator și instrumentale. Diagnosticul, de regulă, începe cu un test de sânge și urină, iar apoi, organele respiratorii sunt examinate cu atenție. Cel mai adesea, carcinoamele pulmonare sunt detectate în timpul fluorografiei.

Dar pentru ca informațiile primite să fie mai complete, pacientului i se prescrie CT. Această metodă de diagnostic prezintă foarte clar metamorfozele patologice ale țesuturilor pulmonare, oferindu-și imaginea în mai multe proiecții. În plus, sistemul limfatic al corpului, precum și sistemul musculo-scheletic sunt adesea examinate..

Dacă este detectată o tumoare, se efectuează o bronhoscopie - o probă de biomaterial pentru examen histologic. În acest caz, eșantionul de țesut rezultat este examinat îndeaproape la microscop pentru a determina dacă tumora este benignă sau malignă. Dar, pentru un diagnostic precis, este la fel de important să identificăm prezența hormonilor și a elementelor bioactive sintetizate de celulele canceroase..

Pentru a realiza acest lucru, o cantitate mică de medicamente asemănătoare histaminei este injectată în corpul persoanei examinate. Dacă după aceea, pacientul are o reacție vegetativă (bufeuri la gât și cap, aritmie, crampe abdominale), atunci acest lucru indică un carcinoid funcțional.

Pe lângă metodele de diagnostic de mai sus, se pot aplica următoarele:

  • RMN (pentru o imagine mai exactă a organului),
  • scintigrafie (introducerea izotopilor radioactivi pentru obținerea unei imagini bidimensionale a unui organ),
  • tomografia cu emisie de pozitroni (examinarea radionuclidelor a organelor).

Tratament

Principalul tratament al carcinoidelor este tratamentul tumorii primare. Este determinat în timpul diagnosticului. De asemenea, dezvăluiți caracterul, etapa, dimensiunea și locația sa. Mai mult, metodele de tratare a patologiei sunt determinate:

  • Operațiune,
  • radiații și chimioterapie,
  • tratament conservator de droguri.

Terapia medicamentoasă

Terapia medicamentoasă conservatoare se bazează în principal pe interferoni și somatostatină (Roferon-A, Reaferon, Tamoxifen). Aceste medicamente reduc cantitatea de hormoni sintetizați de cancer și contracarează creșterea educației și a metastazelor sale. În plus, medicamentul nu stă nemișcat, iar acum folosesc activ noi abordări în tratamentul acestei patologii. Printre ele se numără medicamente vizate, în special, un inhibitor al angiogenezei, care împiedică creșterea vaselor de neoplasm.

În plus, terapia cu carcinoizi implică, de asemenea, ameliorarea simptomelor bolii. Deci, pentru a reduce intensitatea disconfortului în timpul bufeurilor, pacienților li se prescriu fenolamină și fenotiazine. Dacă bufeurile sunt deosebit de puternice, atunci se prescrie Prednisolon. Codeina sau Cyproheptadina ajută la depășirea posibilelor diaree, iar medicamentele antihipertensive asigură o scădere a tensiunii arteriale.

Intervenție chirurgicală

Aceasta este principala măsură terapeutică aplicată pacienților cu acest diagnostic. În timpul operației, pacientul este supus rezecției anatomice - îndepărtarea unui segment sau lob al plămânului. De regulă, parenchimul este lăsat intact. În acest caz, excizia neoplasmelor poate fi:

Tumora este îndepărtată în principal printr-o metodă radicală cu țesuturile înconjurătoare și ganglionii limfatici. În circumstanțele în care formațiunea a afectat și bronșul, atunci partea deteriorată a copacului este îndepărtată și se aplică suturi speciale pentru alinierea țesutului cartilaginos. După astfel de tipuri radicale de intervenție, recidivele sunt rare. Chirurgia paliativă se efectuează deja cu metastaze tumorale. În acest caz, foci mari de carcinoid sunt eliminați pentru a reduce activitatea endocrină a tumorii și pentru a elimina simptomele..

chimioterapia

Chimioterapia și radiațiile pot fi utilizate pe lângă chirurgie și medicamente. Adesea, aceste metode sunt recurgute la detectarea metastazelor după excizia carcinoamelor și în prezența tulburărilor funcționale ale ficatului, inimii sau cu o concentrație crescută de 5-OIAA în urină. Pentru a evita o criză carcinoidă, terapia este începută cu doze mici. De regulă, aceste metode au o eficiență foarte scăzută. Doar 30% dintre pacienți se îmbunătățesc și apare o remisie de șase luni.

prognoză

După cum am menționat deja, în majoritatea cazurilor o astfel de patologie nu este considerată deosebit de periculoasă și prognosticul este destul de favorabil. Deci, cu o formă tipică de carcinoid, după excizia radicală a tumorii și dacă metastaza nu este observată, apare recuperarea completă. Speranța de viață depășește 15 ani la aproape 95% dintre pacienți.

În cazul unei forme atipice a bolii, lucrurile stau mai rău. Doar jumătate dintre pacienți depășesc granița de supraviețuire de cinci ani și doar 30% dintre pacienți trăiesc mai mult de 10 ani. În plus, dacă forma atipică este însoțită de metastazarea ganglionilor limfatici, atunci rata de supraviețuire de cinci ani este observată doar în 20% din cazuri. De aceea, atunci când este găsit un carcinoid atipic, tratamentul care păstrează organul afectat este absolut inadecvat..

profilaxie

Din păcate, în legătură cu carcinoidul pulmonar, ca și în cazul altor boli oncologice, nu există pur și simplu măsuri preventive specifice. Cu toate acestea, există recomandări generale care ajută la reducerea riscului de oncologie. De regulă, astfel de măsuri includ renunțarea la obiceiuri proaste (alcool, droguri, abuz de nicotină, supraalimentare sistematică), un stil de viață sănătos, activitate fizică regulată și nutriție adecvată, precum și evitarea expunerii la substanțe oncogene. Numai în acest caz se poate spera că o astfel de problemă va fi doar speculativă..

Medicina mondială

CHEKINI ANTONIO KONSTANTINOVICH

TUMORURI NEUROENDOCRINE DE BUCURI (CARCINOIDE)

disertație pentru gradul de candidat la științe medicale 14.01.12 - oncologie

Lucrarea a fost realizată la Instituția Federală Bugetară de Stat „Centrul rus de cercetare a cancerului numit după N.N.Blokhin” al Academiei Ruse de Științe Medicale (director - academician RAS și RAMS, prof. Mikhail Ivanovich Davydov)

Doctor în științe medicale, profesorul Boris Evseevici Polotsky Doctor în științe biologice, profesorul Elena Aleksandrovna Smirnova Oponenții oficiali:

Peterson Sergei Borisovich Doctor în științe medicale, profesor, șef al departamentului de oncologie, Pirogov Universitatea Națională de Cercetări Medicale din Rusia.

Abrosimov Alexander Yurievich Doctor în științe medicale, profesor, șef al departamentului clinic și morfologic al Instituției bugetare federale de stat „Centrul de cercetare radiologică medicală” al Ministerului Sănătății și Dezvoltării Sociale din Rusia.

Instituția de învățământ bugetar de stat pentru învățământ profesional superior - Universitatea de Stat de Medicină și Stomatologie din Moscova.

Apărarea tezei va avea loc în 2012, la orele „_”

la o ședință a consiliului de disertație D 001.017.02 a Instituției bugetare federale de stat „Centrul rus de cercetare a cancerului numit după N.N.Blokhin” al Academiei Ruse de Științe Medicale (115478, Moscova, Kashirskoe shosse, 23).

Teza poate fi găsită în biblioteca FSBI „Russian Oncology Center im. N.N.Blokhin "RAMS (115478, Moscova, autostrada Kashirskoe, 24). Rezumat trimis de „^ C ^ 2012.

Secretar științific al Consiliului de disertare, doctor în științe medicale,

dimir de științe medicale și.,

Profesorul AndReevich Barsukov

DESCRIEREA GENERALĂ A MUNCII

Tumori carcinoide ale plămânului

Carcinoidele pulmonare reprezintă 25% din totalul tumorilor neuroendocrine umane (NET), dar recent a fost observată o creștere a incidenței. Alocați tumori care „nu funcționează” și „funcționează” care produc unul sau mai mulți hormoni, ceea ce determină tabloul clinic corespunzător. Cel mai frecvent și frapant exemplu de activitate hormonală este sindromul ectopic adrenocorticotropic (ACTH ES), care apare în aproximativ 2% din cazuri..

Pacienții cu acest sindrom constituie un grup separat, slab studiat, practic descris în literatură. Problemele diagnosticului diferențial, abordările tratamentului și particularitățile pregătirii pacienților cu ACTH ES pentru operație și managementul acestora în perioada postoperatorie rămân, de asemenea, insuficient iluminate..

Evaluarea gradului de malignitate a plămânului și a timusului NET este dificilă pentru patologi, deoarece pentru ei, criteriile utilizate de obicei în oncomorfologie nu sunt întotdeauna adecvate: indicele mitotic, polimorfismul nuclear și celular, o creștere a dimensiunii nucleolilor, creșterea infiltrativă și invazia vasculară. Unul dintre criteriile cheie de diagnostic care determină prognosticul bolii și alegerea tacticii de tratament este indicele CL-67. Un nivel ridicat al indicelui este asociat cu o prognoză înrăutățită. Cu toate acestea, contrariul apare și atunci când, cu un indice scăzut sau zero al indicelui, tumora are un potențial de înaltă calitate, ceea ce duce la o manifestare rapidă a bolii..

În ultimii ani, criteriile pentru diagnosticul morfologic al NET au fost revizuite în mod repetat, terminologia s-a schimbat și au apărut noi factori de prognoză. Cu toate acestea, în ciuda studiului activ al carcinoidelor pulmonare, niciuna dintre clasificări nu poate fi luată în considerare astăzi-

a fi universal. În acest sens, devine urgent să se dezvolte noi factori de prognostic pentru evoluția și rezultatul bolii, precum și noi abordări pentru diagnosticul și tratamentul pacienților cu NET al plămânului, inclusiv pentru cei însoțiți de sindromul ectopic ACTH..

Există motive pentru a crede că nu este clar. problemele legate de diagnosticul și prognosticul NET pulmonar pot fi rezolvate folosind noi criterii morfologice, care determină importanța și relevanța acestui subiect pentru oncologie în general.

Tumori neuroendocrine ale timusului Cel mai mare număr de rețele mediastinale se dezvoltă din timus. Problema tratamentului lor este una dintre cele mai dificile și slab studiate. În același timp, frecvența acestei patologii este de 2-5 persoane la 100 de mii, iar în 90% din cazuri boala apare la bărbați tineri. La 2530% dintre pacienți, se observă sindromul ACTH-ectopic. În literatura de specialitate există doar câteva publicații dedicate problematicii simptomatologiei clinice, tratamentului chirurgical și studiului rezultatelor pe termen lung ale NET thymic, bazate pe un număr mic de observații clinice și, prin urmare, o serie de aspecte importante ale acestei probleme nu au primit acoperire adecvată..

Un rol important îl joacă îmbunătățirea diagnosticului morfologic, deoarece această secțiune rămâne slab studiată. Un număr mare de tumori ale acestei localizări au histogeneză și grad de diferențiere diferite. Clasificarea și dezvoltarea criteriilor pentru a prezice evoluția și rezultatul bolii sunt extrem de relevante.

Diagnosticul histogenetic precis al tumorilor neuroendocrine ale timusului și determinarea gradului de malignitate a acestora este posibilă folosind microscopie electronică și imunohistochimie. Există motive pentru a crede că nivelul de diferențiere a celulelor tumorale, activitatea lor funcțională afectează rata și natura creșterii tumorii, determină capacitatea de metastazare și recidivă..

Tratamentul chirurgical al pacienților cu NET timic, în primul rând, se referă la problemele: accesul, volumul operației și, în special, disecția ganglionilor limfatici, rămân insuficient studiate, ceea ce determină un număr mare de recidive ale bolii. Prezicerea rezultatelor pe termen lung este dificilă.

Datorită dezvoltării frecvente (25-30%) a ACTH-ES în NET thymic, diagnosticul diferențial, tratamentul, particularitățile pregătirii pacienților pentru operație și managementul acestora în perioada postoperatorie devin din ce în ce mai importante. Scopul studiului

Optimizarea diagnosticului, a tacticii de tratament și a prezicerii rezultatelor tratamentului chirurgical la pacienții cu NET de plămâni și timus. Obiectivele cercetării

1. Studierea caracteristicilor cursului clinic al carcinoidului pulmonar și timusului NET.

2. Determinați accesul chirurgical optim și volumul de intervenție chirurgicală pentru NET.

3. Determinați cele mai presante probleme de diagnostic și dezvoltați abordări pentru tratamentul pacienților cu ACTH.

4. Evaluarea activității proliferative a tumorii (rata de creștere) și prognosticul bolii, pe baza studiului expresiei proteinelor nucleare și membranei asociate - nucleolină și nucleofasmină în tumorile carcinoide ale plămânului și NET ale timusului.

5. Analiza rezultatelor pe termen lung ale tratamentului chirurgical la pacienții cu NET de plămâni și timus. De evidențiat cei mai importanți factori morfologici, ultrastructurali, histochimici și imuno-histochimici care afectează prognosticul bolii.

materiale si metode

Studiul a utilizat date despre 112 pacienți cu carcinoid pulmonar și 17 pacienți cu TIMIC NET, 12 din totalul grupului au avut tumori

însoțit de ACTH ES. Toți pacienții au fost operați în secția de oncologie toracică din departamentul toracocabdominal al Institutului de Cercetare KO RONTS RAMS în perioada 1997-2011. Analiza include rezultate imediate și pe termen lung ale tratamentului chirurgical. Noutatea științifică și semnificația practică

Acces chirurgical optimizat și volumul intervenției chirurgicale pentru NET timic.

Au fost dezvoltate tactici diagnostice și terapeutice la pacienții cu tumori carcinoide ale plămânului și NET a timusului cu ACTH-ES.

Au fost identificate cele mai semnificative manifestări clinice și parametri de laborator la pacienții cu sindrom ectopic ACTH, a fost dezvoltată tactica tratamentului acestora.

Studiul este de interes pentru oncologia practică, deoarece lucrarea oferă recomandări cu privire la importanța metodelor instrumentale și de diagnostic de laborator.

Pentru prima dată în Rusia, pe baza evaluării unor markeri prognostici importanți ai activității proliferative - numărul de celule proliferate și viteza de proliferare a celulelor (durata ciclului mitotic), a fost elaborat un algoritm de diagnostic diferențial pentru determinarea potențialului malign al tumorilor carcinoide ale plămânului și NET al timusului, ținând cont de histologic, ultrastructural și imunogiro metode de cercetare histochimică.

Caracteristicile biologice ale celulelor tumorale au fost studiate, au fost identificați factori prognostici morfologici considerabil, care fac posibilă identificarea unui grup de pacienți cu risc ridicat de progresie a bolii după un tratament chirurgical radical..

Rezultatele studiului vor face posibilă alegerea tacticii optime de tratament și observarea dinamică a pacienților, pentru a îmbunătăți rezultatele pe termen lung în fiecare observație specifică a tumorilor carcinoide ale plămânului și NET ale timusului.

Materialele de disertație și rezultatele obținute au fost raportate și discutate în cadrul unei reuniuni a Societății Oncologice din Moscova nr. 574, 27 ianuarie 2011. Lucrarea a fost aprobată pe 10 aprilie 2012 în cadrul unei conferințe științifice comune a secției toracice chirurgicale, secția abdominală chirurgicală, departamentul de anatomie patologică a tumorilor umane, departamentul endoscopic, departamentul tumori ale ficatului și pancreasului, departamentul de metode de cercetare cu raze X, departamentul de chimioterapie, departamentul de citologie, Institutul de cercetare oncologie clinică, Centrul rus de cercetare a cancerului. Blokhin N.N., RAMS, Departamentul de Oncologie, Prima Universitate Medicală de Stat din Moscova IM Sechenov, Departamentul de Oncologie, Academia Medicală Rusă de Învățământ Postuniversitar. Structura și domeniul de aplicare al tezei

Teza este prezentată pe 147 de pagini cu text scris, și constă din 5 capitole, concluzii și o listă de referințe. Lucrarea este ilustrată cu 27 de tabele, 25 de figuri. Indicele de literatură conține 12 surse interne și 155 de surse străine.

CONȚINUTUL STUDIULUI DIVERTIT

Dintre 112 pacienți, carcinoidul pulmonar tipic a fost remarcat la 63,3% și atipic în 36,7% (stadiul p PM1 IV. Pneumonectomie hepatică și hemihepatectomie

P. 69 ani Carcinoid atipic T2SHM1 IV Art. Lobectomia hepatică și Hemihepatectomia

S. 31 ani carcinoid atipic TSh2M1 IV art. Lobectomia ovarului și ova-Riectomia

III. Al treilea grup este reprezentat de 14 pacienți cu stadiu clinic stabilit (sTSMO, stadiul I) care au fost supuși rezecțiilor pulmonare atipice fără limfodisecție mediastinală sistematică. Toți au fost diagnosticați cu un carcinoid tipic.

Fig. 1. Distribuția pacienților din grupele I și II după valoarea simbolului N

Etapa bucală a NET pulmonar la pacienții din grupele I și II

Etapa Carcinoid tipic Carcinoid atipic

I 44 (77,1%) 20 (57,2%)

În majoritatea cazurilor cu carcinoid tipic și atipic, s-a stabilit stadiul I - 77,1% și, respectiv, 57,2% (p = 0,05).

Rezultatele pe termen lung ale tratamentului chirurgical au fost studiate la 84 de pacienți. Pacienții care au murit în perioada postoperatorie (2), precum și pacienții operați cu mai puțin de un an în urmă au fost excluși din analiză. Procentul de trasabilitate a fost de 80,7%.

Rata de supraviețuire de 5 ani pentru carcinoidul pulmonar tipic a fost de 93,1%.

Rata de supraviețuire de 5 ani pentru carcinoidul pulmonar atipic a fost de 88,5%. Nu este posibilă evaluarea ratei de supraviețuire de 10 ani a pacienților cu carcinoid tipic și atipic datorită trasabilității scăzute în acest grup..

Unul dintre principalii factori de prognostic după tratamentul chirurgical este varianta histologică a tumorii și leziunea metastatică a ganglionilor limfatici..

Supraviețuirea în grupa I

Rata de supraviețuire de 5 ani pentru carcinoidul pulmonar tipic a fost

Rata de supraviețuire de 5 ani pentru carcinoidul pulmonar atipic a fost de 89,0%

Supraviețuirea, în grupul II

Un pacient a murit 2 ani mai târziu după operație. S-a observat progresia continuă a bolii, s-au efectuat mai multe cursuri de chimioterapie și radioterapie.

Doi pacienți sunt în viață, fără semne de progresie: unul la 11 ani, celălalt la 15 luni. Supraviețuirea în grupul III

Rata de supraviețuire de 5 ani a fost de 100%.

Tumori neuroendocrine ale timusului

Dintre 17 pacienți cu TIM, varianta extrem de diferențiată (c!) A fost găsită doar în 17,6%, moderat diferențiată (02) în 52,9%, slab diferențiată (hipernatremie, hipo-kalemie, alcaloză metabolică, exces de lichid extravascular.

• Distrofia musculară - „o scădere accentuată a tonusului muscular și a forței musculare din această categorie de pacienți este motivul principal al dezvoltării în perioada postoperatorie timpurie de insuficiență respiratorie de origine extrapulmonară.

• Hiperglicemie - »riscul de complicații infecțioase

Efectul pe termen lung al unui nivel ridicat de ACTH asupra receptorilor adrenergici în perioada postoperatorie se manifestă în absența sensibilității cortexului suprarenal la concentrații fiziologice ale hormonului, care se manifestă sub formă de insuficiență suprarenală secundară, care s-a dezvoltat în (75%) cazuri și a dus la dezvoltarea unor astfel de complicații precum: insuficiență cardiovasculară ( 58,3%), miopatie generalizată (58,3%), necesitând o ventilație mecanică prelungită.

Unul dintre primele și formidabile simptome clinice ale dezvoltării insuficienței suprarenale este creșterea slăbiciunii musculare, care se dezvoltă în miopatie generalizată, atonie a mușchilor respiratori și, în consecință, la dezvoltarea insuficienței respiratorii..

Pentru a evita „eșecul” hormonal, după îndepărtarea tumorii, începând direct din perioada perioperatorie, trebuie efectuată terapia de substituție hormonală.

Pentru a evalua adecvarea terapiei, trebuie să ne concentrăm mai întâi pe manifestările clinice, deoarece în cazurile de hipercortisolism anterior, dezvoltarea insuficienței suprarenale secundare are loc cu parametrii de laborator „normali”. Tactica terapiei de substituție trebuie să se bazeze pe următoarele dispoziții:

• utilizarea de forme intravenoase de medicamente cu activitate glucocorticoidă și mineralocorticoidă

• calculul frecvenței administrărilor și dozelor, ținând cont de proprietățile farmacocinetice și farmacodinamice ale medicamentelor

• prioritatea diagnosticărilor clinice față de datele de laborator ale nivelului hormonal (cortizol, ACTH)

• o creștere a dozelor pe fondul hipercotismului anterior. Medicamentul ales pentru terapia de înlocuire cu corticosteroizi trebuie considerat hidrocortizon hemisuccinat (cortex de sare, cortop, fleb-cortiz), administrat intravenos sau intramuscular.

Caracteristici morfologice ale tumorilor pulmonare neuroendocrine Examenul microscopic electronic

Materialul pentru examenul microscopic electronic a fost 57 de carcinoide ale plămânului și timusului (34 tipice și 23 atipice).

Caracteristici ultrastructurale ale unei carcinonda tipice:

• Celule și nuclee rotunjite

• Cromatină nucleară difuză

• Matrică citoplasmatică ușoară Semne ultrastructurale ale carcinoidului atipic:

• Celule și nuclei ovali cu invaginații

• Cromatină nucleară condensată

• Matrice citoplasmatică întunecată

Caracteristicile ultrastructurale descrise, împreună cu datele examinării macro și microscopice, fac posibilă, cu un anumit grad de probabilitate, judecarea gradului potențialului malign al NET..

De mare importanță în evaluarea activității proliferative este rata de trecere a celulelor prin ciclul mitotic. Principalele regulatoare ale vitezei prin care celulele trec prin fazele ciclului celular sunt proteinele argirofile ale regiunilor organizatorilor nucleare (proteinele Ag-NNOR) nucleofosmina B23 (B23 NF) și nucleolina C23 (C23 / NL).

Scopul acestei lucrări a fost de a studia efectul numărului de celule proliferate (indicele K1-67) și rata de trecere a celulelor prin ciclul mitotic (expresia proteinelor argitrofile din regiunile organizatorului nucleolar -B23 / NF și C23 / NL) asupra activității proliferative în general..

Materialul pentru lucrare a fost 18 carcinoizi pulmonari, dintre care 13 sunt tipici și 5 atipici. Delimitarea tumorilor carcinoide în

tipice și atipice au fost efectuate în conformitate cu cerințele clasificării OMS (2004). S-a efectuat un studiu imunohistochimic al expresiei antigenului Rb67; proteinele argitrofile din regiunile organizatorilor nucleari B23 / NF și C23 / NL au fost determinate printr-o metodă histochimică folosind azotat de argint.

Carcinoizi tipici. Studiul histochimic efectuat în celulele celor mai tipice carcinoide (în 10 din 13 cazuri) a relevat expresia scăzută sau moderată a proteinelor Ag-OHRP. Numărul de granule de argint per nucleu celular a fost în medie de 2,8 ± 0,31 granule.