Analiza mutației genice în oncologie

Cancerul pulmonar cu celule mici (NSCLC)

  • carcinom cu celule scuamoase (40% din pacienți)
  • adenocarcinom (40-50% din pacienți)
  • carcinom cu celule mari (5-10% dintre pacienți)

Cancerul pulmonar cu celule mici (SCLC)

Terapia vizată este elementul principal al tratamentului pentru pacienții cu NSCLC. Un studiu intensiv asupra mecanismelor moleculare exacte ale cancerului pulmonar a relevat posibilitatea nu numai de a influența în mod selectiv cascada moleculară patologică în celula tumorală folosind medicamente vizate, ci și de a determina eficacitatea / efectele secundare ale chimioterapiei clasice și de a prezice dezvoltarea bolii și potențialul metastatic al tumorii..

Capacitatea de a studia ADN-ul tumorii cu circulație liberă (tehnologia biopsiei lichide) deschide noi orizonturi în diagnosticul, monitorizarea și tratamentul cancerului pulmonar.

Recent, testarea genetică a făcut posibilă identificarea subtipurilor de cancer pulmonar cu prezența mutațiilor activatoare într-un număr de oncogene. Cele mai importante sunt mutațiile în genele EGFR, BRAF, MET și translocările care implică genele ALK și RET. Tulburările din aceste gene sunt ținte pentru terapia țintită.

Spre deosebire de chimioterapia, care ucide orice celule, inclusiv cele sănătoase, terapia țintită acționează asupra celulelor canceroase într-un mod specific, vizând o țintă specifică. Terapia vizată are o gamă mult mai mică de reacții adverse comparativ cu chimioterapia standard.

Semnificația clinică a investigatului
genele și posibilitățile vizate
terapie

Nevoia de testare genetică cuprinzătoare devine din ce în ce mai evidentă, permițând diagnosticul unic al tuturor „țintelor” posibile pentru terapia țintită

Introducerea testelor pentru analiza mutațiilor asociate cu eficacitatea drogurilor vizate

În comparație cu avantajele metodei NGS
alte metode pentru găsirea somaticului
mutații ale tumorii

CARACTERISTICĂNGSPCRSECȚIUNEA SENGERULUI
Sensibilitate (proporție de alelă mutantă din eșantion)0,1%1%15-20%
Capacitatea de a determina coordonatele exacte ale mutației+-+
Capacitatea de a cerceta mutații nedescrise anterior+-+
Posibilitatea investigării mutațiilor somatice în plasmă++-

Panouri cu gene

Panourile genice vă permit să determinați prezența mutațiilor în mai multe gene simultan, ceea ce face posibilă selectarea imediată a tratamentului optim și eficientizarea costului cercetării

Panoul de bază pentru cancerul pulmonar

Panoul de bază vă permite să selectați tratamentul cu medicamente vizate într-un timp scurt.

Genele incluse în panou: EGFR, BRAF, KRAS, NRAS

  • Frecvența mutațiilor din gena EGFR în adenocarcinomul pulmonar este de 25%.
  • Mutația L858R și ștergerile exonului 19 ale genei EGFR sunt asociate cu cel mai mare răspuns la tratamentul cu inhibitori de tirozin kinază: gefitinib, erlotinib și afatinib.
  • Mutațiile genei BRAF apar la 4% din cazurile de cancer pulmonar cu celule mici.
  • Detectarea unei mutații în genă permite prescrierea medicamentelor inhibitoare de BRAF: vemurafenib și trametinib.

Mutațiile genelor KRAS și NRAS se găsesc la aproape 30% dintre pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici. Cea mai mare frecvență a mutațiilor conducătorului auto se găsește în gena KRAS. Mutațiile din genele KRAS și NRAS sunt cel mai adesea excluse reciproc cu mutații ale genei EGFR și translocărilor genelor ALK.

Panoul de bază pentru cancerul pulmonar oferă aproape jumătate din pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici, cu informații importante pentru a ghida diagnosticul și tratamentul în continuare..

Detectarea mutațiilor din genele EGFR și BRAF permite pacientului să i se prescrie terapia țintită. În același timp, prezența unei mutații în genele KRAS și NRAS eliberează pacientul de la alte căutări pentru translocări care implică gena ALK.

Panoul de bază este realizat folosind secvențiere de generație următoare (NGS), ceea ce vă permite să diagnosticați câteva sute de mutații simultan, la un cost scăzut.

Costul cercetării a 4 gene de către NGS corespunde costului testării unei gene prin PCR, iar în unele cazuri chiar mai ieftin..

Împreună cu panoul de bază, este posibil să efectuați
studii privind translocarea genelor ALK

Studiul translocărilor care implică gena ALK este efectuat prin metodă
hibridizare fluorescentă in situ sau metoda FISH

  • Traducerile care implică gena ALK apar în 4% din cazuri NSCLC. Detectarea translocării care implică gena ALK permite prescrierea de medicamente vizate, inhibitori de ALK tirozin kinază crizotinib, ceritinib.

Panoul de bază pentru cancerul pulmonar

Panoul de bază pentru cancerul pulmonar
+ Traduceri ALK

Test de cancer ereditar

Testul oncogenetic în laboratorul Genetico este un studiu care are o bază de dovezi.
După ce ați fost testat, veți obține o imagine fiabilă a riscurilor de a dezvolta aproape toate formele de cancer ereditar, determinate de mutații în 207 gene Există o serie de metode pentru analiza susceptibilității la cancer.
Până în prezent, cea mai fiabilă metodă de evaluare a predispoziției este oncotestul genetic.

Rezultatele acestei analize sunt corecte și mutațiile sunt identificate în mod fiabil. În mod separat, merită clarificat faptul că testul popular pentru markerii tumorali este o tehnică de testare controversată, care în unele cazuri dă rezultate fals pozitive sau false negative. Acestea din urmă pot duce la prescripții nerezonabile de medicamente și chiar intervenții chirurgicale, fără indicații semnificative..

Când este corect testarea genetică a tumorilor pentru dumneavoastră?

Cum merge analiza

Există mai multe forme de cancer care sunt moștenite

Metodă de cercetare

Metoda de cercetare - Secvențiere ADN de înaltă performanță a unei noi generații (secvențiere de generație următoare, NGS) Secvențiere, adică determinarea secvenței de nucleotide ADN, se referă la metode de analiză moleculară de înaltă precizie. Mutațiile din 207 de gene sunt cercetate:

ABCB11, ABRAXAS1 (FAM175A), ACD, AIP, AKT1, ALK, ANKRD26, APC, AR, ASCC1, ASXL1, ATM, ATP8B1, ATR, AXIN2, BAP1, BARD1, BLM, BMPR1A, BRAF, BRCA1, IP1 BRCA, BUB1B, CBL, CDC73, CDH1, CDK4, CDKN1B, CDKN1C, CDKN2A, CEBPA, CEP57, CFTR, CHEK2, CTC1, CTHRC1, CTNNA1, CTRC, CYLD, CYP21A2, DCLREOCK1C, DDC1, DDER1, EGFR, EGLN1, ELAC2, ELANE, EPCAM, ERBB2, ERCC1, ERCC2, ERCC3, ERCC4, ERCC5, ETV6, EXT1, EXT2, EZH2, FANCA, FANCB, FANCC, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCI, FANC, FANCI, FAS, FASLG, FH, FLCN, GALNT12, GATA2, GEN1, GNAS, GPC3, GREM1, HNF1A, HNF1B, HOXB13, HRAS, IFNGR1, IKZF1, JAK2, JAK3, KDR, KIF1B, KIT4, KRAS, LIG1, MC1R, MEN1, MET, MITF, MLH1, MLH3, MRE11, MSH2, MSH3, MSH6, MSR1, MUTYH, NBN, NF1, NF2, NHEJ1, NHP2, NOP10, NRAS, NSD1, NTHL1, PALB2, PALLX5, PARN, PARN, PDGFRA, PDGFRB, PHOX2B, PIK3CA, PIK3CD, PIK3R1, PMS1, PMS2, POLD1, POLE, POLH, POT1, PRF1, PRKAR1A, PRSS1, PTCH1, PTCH2, PTEN, PTPN11, RAD50, RAAD51, RAD51, RAD51, RAD51 AL1, RB1, RECQL, RECQL4, REST, RET, RHBDF2, RINT1, RNASEL, RNF43, RPS20, RRAS, RTEL1, RUNX1, SAMD9L, SBDS, SCG5, SDHA, SDHAF2, SDHB, SDHC, SDHD, SECA23B SLX4, SMAD4, SMARCA4, SMARCB1, SMARCE1, SOS1, SOS2, SPINK1, SPRED1, SRGAP1, SRP72, STAT3, STK11, SUFU, TERC, TERT, TINF2, TJP2, TMEM127, TP53, TSCBD, TSCHT2 WAS, WNT10A, WRAP53, WRN, WT1, XPA, XPC, XRCC2, XRCC

Facem analiza
în timp record

Analiza genelor BRCA1 și BRCA2 pentru detectarea sindromului de sân ereditar și cancer ovarian

Unul dintre cele mai frecvente tipuri de tumori familiale este cancerul de sân ereditar (BC), care reprezintă 5-10% din toate cazurile de leziuni ale sânului malign. Cancerul mamar ereditar este adesea asociat cu un risc ridicat de cancer ovarian (OC). De regulă, literatura științifică și medicală folosește un singur termen „sindromul cancerului de ovar mamar”. Mai mult, în bolile tumorale ale ovarului, proporția de cancer ereditar este chiar mai mare decât în ​​cazul cancerului de sân: 10-20% din cazurile de OC se datorează prezenței unui defect genetic ereditar.

Prezența mutațiilor la genele BRCA1 sau BRCA2 la astfel de pacienți este asociată cu o predispoziție la debutul sindromului BC / OC. Mutațiile sunt ereditare - adică, literalmente, în fiecare celulă a corpului unei astfel de persoane, există daune care au fost moștenite de el. Probabilitatea unei neoplasme maligne la pacienții cu mutații BRCA1 sau BRCA2 ajunge la 80% până la vârsta de 70 de ani.

Genele BRCA1 și BRCA2 joacă un rol cheie în menținerea integrității genomului, în special în procesele de reparare a ADN-ului (restaurare). Mutațiile care afectează aceste gene, de obicei, duc la sinteza unei proteine ​​trunchiate, incorecte. O astfel de proteină nu își poate îndeplini corect funcțiile - de a „monitoriza” stabilitatea întregului material genetic al celulei.

Cu toate acestea, în fiecare celulă există două copii ale fiecărei gene - de la mamă și de la tată, astfel că a doua copie poate compensa perturbarea sistemelor celulare. Dar probabilitatea eșecului său este, de asemenea, foarte mare. Când procesele de reparare a ADN-ului sunt perturbate, alte modificări încep să se acumuleze în celule, ceea ce, la rândul său, poate duce la transformarea malignă și la creșterea tumorii..

Determinarea predispoziției genetice la cancer:

Pe baza laboratorului de oncologie moleculară a N.N. N.N. Petrov, o analiză pas cu pas este utilizată pentru pacienți:

  1. se examinează mai întâi prezența celor mai frecvente mutații (4 mutații)
  2. în absența unei astfel de nevoi clinice, este posibil să se efectueze o analiză extinsă (8 mutații) și / sau analiza secvenței complete a genelor BRCA1 și BRCA2.

În prezent, sunt cunoscute peste 2.000 de variante de mutații patogene în genele BRCA1 și BRCA2. În plus, aceste gene sunt destul de mari - respectiv 24 și 27 de exoni. Prin urmare, o analiză completă a secvenței genelor BRCA1 și BRCA2 este un proces laborios, costisitor și consumator de timp..

Cu toate acestea, unele naționalități au o gamă limitată de mutații semnificative (așa-numitul „efect fondator”). Astfel, la populația de pacienți ruși de origine slavă, până la 90% din variantele BRCA1 patogene detectate sunt reprezentate de doar trei mutații: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Acest fapt face posibilă accelerarea semnificativă a testării genetice a pacienților cu semne de cancer de sân ereditar / OC..

Analiza secvenței genice BRCA2, identificarea mutației c.9096_9097delAA

Când trebuie să fiți testat pentru mutațiile BRCA1 și BRCA2??

Rețeaua Națională Comprehensive Cancer (NCCN) recomandă urmărirea pacienților pentru testarea genetică:

  1. Pacienții sub 45 de ani diagnosticați cu cancer de sân
  2. Pacienții cu vârsta sub 50 de ani cu cancer de sân, dacă există cel puțin o rudă de sânge apropiată în familie cu un astfel de diagnostic
  3. De asemenea, dacă un pacient cu vârsta sub 50 de ani cu cancer de sân nu are antecedente familiale de oncologie
  4. Dacă leziunile multiple ale glandelor mamare sunt diagnosticate înainte de vârsta de 50 de ani
  5. Pacienții cu cancer de sân sub 60 de ani - dacă, în funcție de rezultatele examinării histologice, tumora este de trei ori negativă (nu există expresia markerilor ER, PR, HER2).
  6. Dacă a fost diagnosticat cu cancer de sân la orice vârstă - dacă este prezent cel puțin unul dintre următoarele semne:
    • cel puțin 1 rudă apropiată cu cancer de sân sub 50 de ani;
    • cel puțin 2 rude de sex feminin apropiate cu cancer de sân la orice vârstă;
    • cel puțin 1 rudă apropiată cu OC;
    • prezența a cel puțin 2 rude apropiate cu cancer pancreatic și / sau cancer de prostată;
    • având o rudă masculină cu cancer de sân;
    • apartenența la o populație cu o frecvență ridicată a mutațiilor ereditare (de exemplu, evreii Ashkenazi);
  7. Toți pacienții diagnosticați cu cancer ovarian.
  8. Dacă un bărbat este diagnosticat cu cancer de sân.
  9. Dacă cancerul de prostată este diagnosticat (cu un scor Gleason> 7) cu cel puțin o rudă cu OC sau BC sub 50 de ani sau cu cel puțin două rude cu BC, cancer pancreatic sau cancer de prostată.
  10. Dacă ați fost diagnosticat cu cancer pancreatic dacă aveți cel puțin o rudă cu OC sau BC sub 50 de ani sau dacă aveți cel puțin două rude cu cancer de sân, cancer pancreatic sau cancer de prostată.
  11. Dacă cancerul pancreatic este diagnosticat la un individ aparținând grupului etnic evreu Ashkenazi.
  12. Dacă o rudă are o mutație BRCA1 sau BRCA2

Efectuarea analizei genetice moleculare ar trebui să fie însoțită de consiliere genetică, în timpul căreia se discută conținutul, sensul și consecințele testării; importanța rezultatelor pozitive, negative și neinformative; limitările tehnice ale testului propus; necesitatea informării rudelor în cazul unei mutații ereditare; caracteristici ale screeningului și prevenirii tumorilor la purtătorii de mutații etc..

Cum să fie testat pentru mutațiile BRCA1 și BRCA2?

Materialul pentru analiză este sângele. Pentru testarea genetică, se utilizează tuburi EDTA (capac violet). Puteți dona sânge în laboratorul Centrului Național de Cercetări Medicale sau îl puteți aduce din orice alt laborator. Sângele este păstrat la temperatura camerei până la 7 zile.

Pregătirea specială pentru studiu nu este necesară, rezultatele studiului nu sunt afectate de mese, medicamente, administrarea agenților de contrast etc..

Nu va trebui să reluați testul după un timp sau după tratament. O mutație moștenită nu poate dispărea sau să apară în timpul vieții sau după primirea tratamentului.

Ce trebuie să faceți dacă o femeie are mutație BRCA1 sau BRCA2?

Pentru purtătorii de mutații patogene, un set de măsuri a fost dezvoltat pentru diagnosticul precoce, prevenirea și tratamentul neoplasmelor mamare și cancerului ovarian. Dacă în rândul femeilor sănătoase este oportun să se identifice cele care au un defect genic, este posibil să se diagnostice dezvoltarea bolii în stadiile incipiente.

Cercetătorii au identificat caracteristicile specifice ale sensibilității la medicamente ale tumorilor asociate BRCA. Răspund bine la unele medicamente citotoxice, iar tratamentul poate avea mare succes..

Pentru transportatorii sănătoși ai mutațiilor BRCA, se recomandă:

  1. Auto-examinare lunară de la vârsta de 18 ani
  2. Examinarea clinică a glandelor mamare (mamografie sau imagistică prin rezonanță magnetică) de la vârsta de 25 de ani.
  3. Purtătorii de sex masculin ai mutației genice BRCA1 / 2 li se recomandă să facă un examen clinic anual al glandelor mamare începând cu vârsta de 35 de ani. De la vârsta de 40 de ani, este indicat să se efectueze o examinare de screening a prostatei.
  4. Examinări dermatologice și oftalmologice pentru diagnosticul precoce al melanomului.

Cât de moștenită este predispoziția la cancerul de sân și la ovar.

Deseori, purtătorii de mutații BRCA1 / BRCA2 au o întrebare - a fost transmis tuturor copiilor și care sunt cauzele genetice ale formei ereditare a cancerului de sân? Șansele de a trece o genă deteriorată la urmași sunt de 50%.

Boala este moștenită în egală măsură de băieți și fete. Gena asociată cu dezvoltarea cancerului de sân și ovar nu este localizată pe cromozomii sexuali, deci probabilitatea transportului mutației nu depinde de sexul copilului.

Dacă mutația a fost transmisă de bărbați în mai multe generații, este foarte dificil de analizat pedigreele, deoarece bărbații au destul de rar cancer de sân, chiar și cu un defect genic.

De exemplu: bunicul și tatăl pacientului erau purtătorii și nu au dezvoltat boala. Când este întrebat dacă au existat cazuri de cancer în familie, un astfel de pacient va răspunde negativ. În absența altor semne clinice ale tumorilor ereditare (vârsta timpurie / multiplicitatea tumorilor), componenta ereditară a bolii nu poate fi luată în considerare.

Dacă se constată o mutație BRCA1 sau BRCA2, se recomandă ca toate rudele de sânge să fie testate.

De ce este important să luăm în considerare rădăcinile etnice în cercetarea genetică??

Multe grupuri etnice au propriul set de mutații frecvente. Rădăcinile naționale ale subiectului trebuie luate în considerare la alegerea profunzimii cercetării.

Oamenii de știință au dovedit că unele naționalități se caracterizează printr-o serie limitată de mutații semnificative (așa-numitul „efect fondator”). Astfel, la populația de pacienți ruși de origine slavă, până la 90% din variantele BRCA1 patogene detectate sunt reprezentate de doar trei mutații: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Acest fapt face posibilă accelerarea semnificativă a testării genetice a pacienților cu semne de cancer de sân ereditar / OC..

Și, în concluzie, o infografică vizuală „Sindromul de sân ereditar și cancer ovarian”. Autor - Kuligina Ekaterina Shotovna, doctor, cercetător principal al Laboratorului Științific de Oncologie Moleculară a Instituției Bugetare a Statului Federal al Centrului Național de Cercetări Medicale de Oncologie. N.N. Petrov „Ministerul Sănătății Rusiei.

Publicarea autorului:
ALEKSAKHINA SVETLANA NIKOLAEVNA,
laborator asistent-cercetător al laboratorului științific de oncologie moleculară al N.N. N.N. Petrov „Ministerul Sănătății Rusiei

Avertizat și înarmat: teste genetice în oncologie

Trei experți în oncologie privind cancerul, ereditatea și testarea genetică.

Bolile oncologice pretind milioane de vieți în fiecare an. Printre cauzele decesului, cancerul se situează pe locul doi după bolile cardiovasculare, iar în ceea ce privește frica însoțitoare - cu siguranță prima. Această situație a apărut din cauza percepției că cancerul este greu de diagnosticat și aproape imposibil de prevenit..

Cu toate acestea, unul din zece cazuri de cancer este o manifestare a mutațiilor la genele noastre de la naștere. Știința modernă vă permite să le prindeți și să reduceți semnificativ riscul de boli..

Experții de oncologie vă spun ce este cancerul, cât de puternic suntem afectați de ereditate, care este indicat pentru testarea genetică ca măsură preventivă și cum poate ajuta dacă cancerul este deja detectat.

Citește și:

Cancerul este în esență o tulburare genetică. Mutațiile care provoacă cancer sunt fie moștenite, apoi sunt prezente în toate celulele corpului, sau apar în unele țesuturi sau într-o celulă specifică. O persoană poate moșteni de la părinți o anumită mutație într-o genă care protejează împotriva cancerului sau o mutație care în sine poate duce la cancer..

Mutațiile non-ereditare apar în celulele inițial sănătoase. Sunt cauzate de factori cancerigeni externi, cum ar fi fumatul sau radiațiile ultraviolete. Cel mai mult, cancerul se dezvoltă la persoanele adulte: procesul de apariție și acumularea de mutații poate dura mai mult de o duzină de ani. Oamenii merg mult mai repede dacă deja la naștere au moștenit o defalcare. Prin urmare, cu sindroamele tumorale, cancerul apare la o vârstă mult mai tânără..

În această primăvară, un articol minunat a fost publicat în Science - despre erorile întâmplătoare care apar în timpul dublarii moleculelor de ADN și sunt principala sursă de mutații oncogene. Cancerii precum cancerul de prostată pot contribui cu până la 95%.

Cel mai adesea, cauza cancerului este tocmai mutațiile non-ereditare: atunci când o persoană nu a moștenit nici o defecțiune genetică, dar în timpul vieții sale se acumulează erori în celule, care mai devreme sau mai târziu duc la apariția unei tumori. Acumularea suplimentară a acestor defecțiuni deja în interiorul tumorii o poate face mai malignă sau poate duce la apariția de noi proprietăți..

În ciuda faptului că, în majoritatea cazurilor, cancerul apare din cauza mutațiilor aleatorii, trebuie să se ia foarte în serios factorul ereditar. Dacă o persoană știe despre mutațiile moștenite pe care le are, va putea să prevină dezvoltarea unei boli specifice, al cărei risc este foarte mare.

Există tumori cu un factor ereditar pronunțat. Acestea sunt, de exemplu, cancerul de sân și cel ovarian. Până la 10% din aceste tipuri de cancer sunt asociate cu mutații din genele BRCA1 și BRCA2. Cel mai frecvent tip de cancer în rândul populației noastre de sex masculin - cancerul pulmonar - este cauzat în cea mai mare parte de factori externi și, mai precis, de fumat. Dar dacă presupunem că cauzele externe au dispărut, atunci rolul eredității ar deveni aproximativ același cu cel al cancerului de sân. Adică, într-un raport relativ pentru cancerul pulmonar, mutațiile ereditare sunt destul de slab vizibile, dar în număr absolut este încă destul de semnificativ.

În plus, componenta ereditară se manifestă destul de semnificativ în cancerul de stomac și pancreatic, cancer colorectal și tumori cerebrale..

Cele mai multe dintre cancere apar din cauza unei combinații de evenimente aleatorii la nivel celular și factori externi. Cu toate acestea, în 5-10% din cazuri, ereditatea joacă un rol predeterminant în debutul cancerului..

Imaginează-ți că una dintre mutațiile oncogene a apărut în celula reproducătoare, care a avut norocul să devină om. Fiecare dintre cele aproximativ 40 de miliarde de celule ale acestei persoane (și, de asemenea, urmașii săi) vor conține mutația. În consecință, fiecare celulă va trebui să acumuleze mai puține mutații pentru a deveni canceroasă, iar riscul de a contracta un anumit tip de cancer într-un purtător al mutației va fi semnificativ mai mare..

Riscul crescut de dezvoltare a cancerului este transmis din generație în generație împreună cu mutația și se numește sindromul tumoral ereditar. Sindroamele tumorale sunt destul de frecvente - la 2-4% din oameni și provoacă 5-10% din cazurile de cancer.

Datorită Angelinei Jolie, cancerul mamar ereditar și ovarian, care este cauzat de mutații în genele BRCA1 și BRCA2, a devenit cel mai cunoscut sindrom tumoral. La femeile cu acest sindrom, riscul de a dezvolta cancer de sân este de 45-87%, în timp ce probabilitatea medie a acestei boli este mult mai mică - 5,6%. Probabilitatea dezvoltării cancerului în alte organe crește și: ovarele (de la 1 la 35%), pancreasul, iar la bărbați, de asemenea, glanda prostatică.

Aproape orice boală oncologică are forme ereditare. Sindroamele tumorale sunt cunoscute care provoacă cancerul stomacului, intestinelor, creierului, pielii, glandei tiroide, uterului și altor tipuri mai puțin frecvente de tumori..

Transportul sindromului poate fi determinat folosind un test genetic, iar următoarele caracteristici ale istoricului familial vor indica faptul că trebuie să faceți testul.

Câteva cazuri de același cancer într-o familie;

Boli la o vârstă fragedă pentru această indicație (pentru majoritatea indicațiilor - înainte de 50 de ani);

Un singur caz al unui anumit tip de cancer (de exemplu, cancer ovarian);

Cancer în fiecare dintre organele împerecheate;

Mai mult de un tip de cancer la o rudă.

Citește și:

Dacă oricare dintre cele de mai sus este comună în familia dvs., trebuie să consultați un medic genetician care va stabili dacă există o indicație medicală pentru efectuarea unui test genetic. Purtătorii sindroamelor tumoare ereditare ar trebui să fie examinați minuțios pentru cancer, pentru a detecta cancerul într-un stadiu incipient. Și în unele cazuri, riscul de a dezvolta cancer poate fi redus în mod semnificativ cu ajutorul chirurgiei preventive și a prevenirii medicamentelor..

În ciuda faptului că sindroamele tumorale ereditare sunt foarte frecvente, sistemele naționale de sănătate occidentale nu au introdus încă teste genetice pentru transportul mutațiilor în practica largă. Testele sunt recomandate numai dacă există un istoric familial specific care indică un sindrom specific și numai dacă se știe că testarea poate aduce beneficii persoanei.

Din păcate, această abordare conservatoare trece cu vederea mulți purtători ai sindroamelor: prea puțini oameni și medici suspectează existența unor forme ereditare de cancer; un risc ridicat de boală nu apare întotdeauna în istoricul familial; mulți pacienți nu știu despre bolile rudelor lor, chiar și atunci când există cineva care să întrebe.

Mai mult, dreptul de a judeca care este beneficiul, ce este răul și modul în care se raportează între ei, medicii pleacă exclusiv pentru ei înșiși. Cunoștințele medicale reprezintă aceeași interferență în viața lumească ca și pastilele și intervențiile chirurgicale și, prin urmare, măsura cunoștințelor trebuie să fie determinată de profesioniștii în haine ușoare, altfel ceva nu va funcționa.

Eu, ca și colegii mei, cred că dreptul de a cunoaște propria sănătate aparține oamenilor și nu comunității medicale. Facem un test genetic pentru sindroamele tumoare ereditare, astfel încât cei care doresc să știe despre riscurile lor de cancer să poată exercita acest drept și să își asume responsabilitatea pentru viața și sănătatea proprie..

Pe măsură ce cancerul se dezvoltă, celulele se schimbă și își pierd „aspectul” genetic moștenit de la părinți. Prin urmare, pentru a utiliza caracteristicile moleculare ale cancerului pentru tratament, nu este suficient să studiem doar mutațiile ereditare. Pentru a afla punctele slabe ale tumorii, trebuie să efectuați teste moleculare ale probelor obținute ca urmare a biopsiei sau a intervenției chirurgicale.

Instabilitatea genomului permite tumorii să acumuleze anomalii genetice care pot fi benefice pentru tumora însăși. Acestea includ mutații în oncogene - gene care reglează diviziunea celulară. Astfel de mutații pot înmulți activitatea proteinelor, le pot face insensibile la semnalele inhibitoare sau pot produce o creștere a producției de enzime. Aceasta duce la o diviziune celulară necontrolată și, ulterior, la metastaze..

ce este terapia vizată

Citește și:

Unele mutații au efecte cunoscute: știm exact cum schimbă structura proteinelor. Acest lucru face posibilă dezvoltarea moleculelor de medicament care să acționeze numai asupra celulelor tumorale și, în același timp, nu va distruge celulele normale din organism. Aceste medicamente sunt numite medicamente vizate. Pentru ca terapia modernă vizată să funcționeze, trebuie să știți ce mutații sunt în tumoră înainte de a prescrie tratament..

Aceste mutații pot diferi chiar și în cadrul aceluiași tip de cancer (nosologie) la pacienți diferiți și chiar într-o tumoră a aceluiași pacient. Prin urmare, pentru unele medicamente, testarea genetică moleculară este recomandată în instrucțiunile medicamentului..

Până în prezent, peste 30.000 de studii de terapie anticanceroasă sunt realizate în lume. Conform diferitelor surse, până la jumătate dintre ei utilizează biomarkeri moleculari pentru a înscrie pacienții într-un studiu sau pentru a urma monitorizarea în timpul tratamentului..

Dar ce va beneficia pacientul de profilarea moleculară? Unde este locul său în practica clinică astăzi? Deși testarea este obligatorie pentru o serie de medicamente, acesta este doar vârful aisbergului capacităților moderne de testare moleculară. Rezultatele cercetărilor confirmă influența diverselor mutații asupra eficacității medicamentelor, iar unele dintre ele pot fi găsite în recomandările comunităților clinice internaționale..

Cu toate acestea, cel puțin 50 de gene și biomarkeri suplimentari sunt cunoscuți, a căror analiză poate fi utilă în alegerea terapiei medicamentoase (Chakravarty și colab., JCO PO 2017). Determinarea lor necesită utilizarea de metode moderne de analiză genetică, cum ar fi secvențiere de randament mare (NGS). Secvențializarea vă permite să detectați nu numai mutații comune, ci „să citiți” secvența completă de gene semnificative din punct de vedere clinic. Acest lucru vă permite să identificați toate modificările genetice posibile..

În stadiul analizei rezultatelor, sunt utilizate metode bioinformatice speciale care ajută la identificarea abaterilor de la genomul normal, chiar dacă apare o schimbare importantă într-un procent mic de celule. Interpretarea rezultatului obținut ar trebui să se bazeze pe principiile medicamentului bazat pe dovezi, deoarece efectul biologic scontat nu este întotdeauna confirmat în studiile clinice..

Datorită complexității procesului de desfășurare a cercetării și interpretării rezultatelor, profilarea moleculară nu a devenit încă „standardul de aur” în oncologia clinică. Cu toate acestea, există situații în care această analiză poate influența semnificativ alegerea tratamentului..

Opțiunile de terapie standard epuizate

Din păcate, chiar și pe fundalul unui tratament corect selectat, boala poate progresa și nu există întotdeauna o alegere a terapiei alternative în cadrul standardelor pentru un anumit cancer. În acest caz, profilarea moleculară poate dezvălui „ținte” pentru terapia experimentală, inclusiv în studiile clinice (de exemplu, TAPUR).

spectrul de mutații potențial semnificative este larg

Citește și:

Unele tipuri de cancer, cum ar fi cancerul pulmonar cu celule non-mici sau melanomul, sunt cunoscute pentru multe modificări genetice, multe dintre ele putând fi ținte pentru terapii vizate. În acest caz, profilarea moleculară nu poate doar să lărgească alegerea opțiunilor de tratament, ci și să contribuie la prioritizarea selecției medicamentelor..

Tumori rare sau tumori cu un prognostic inițial slab

Testarea moleculară în astfel de cazuri ajută la stadiul inițial să determine o gamă mai completă de opțiuni de tratament posibile..

Profilarea moleculară și personalizarea tratamentului necesită colaborarea specialiștilor din mai multe domenii: biologie moleculară, bioinformatică și oncologie clinică. Prin urmare, un astfel de studiu, de regulă, este mai scump decât testele de laborator convenționale și numai un specialist își poate determina valoarea în fiecare caz specific..

Diagnosticul molecular al cancerului

Testarea genetică moleculară este o parte integrantă a examinării și tratamentului pacienților cu cancer din întreaga lume.

Motivul pentru apariția unei tumori este mutația, adică. tulburări genetice care au apărut într-unul din miliardele de celule din corpul uman. Aceste mutații perturbă funcționarea normală a celulelor, ceea ce duce la creșterea lor necontrolată și nelimitată, reproducere și răspândire în întregul corp - metastaze. Cu toate acestea, prezența unor astfel de mutații face posibilă distingerea celulelor tumorale de cele sănătoase și utilizarea acestor cunoștințe în tratamentul pacienților..

Analiza tumorii fiecărui pacient și formarea unei liste individuale de molecule țintă potențiale a devenit posibilă datorită introducerii tehnicilor de analiză genetică moleculară în practica clinică. Laboratorul Științific de Oncologie Moleculară, Centrul Național de Cercetări Medicale de Oncologie. N.N. Petrova efectuează o gamă completă de cercetări genetice moleculare moderne pentru pacienții cu cancer și rudele lor.

Cine poate beneficia de cercetări genetice și cum?

  • Pentru pacienții cu un diagnostic oncologic stabilit - va ajuta la alegerea unei terapii medicamentoase eficiente.
  • Pacienții sub 50 de ani diagnosticați cu cancer de sân, ovarian, cancer de stomac sau cancer pancreatic - determină dacă există o predispoziție oncologică și ajustează tratamentul.
  • Persoanele sănătoase cu o familie nefavorabilă „istoric oncologic” - pentru a determina prezența unei predispoziții oncologice și să ia măsuri preventive în avans pentru depistarea precoce a tumorii.

Centrul Național de Cercetări Medicale de Oncologie. N.N. Petrova desfășoară o gamă completă de activități legate de diagnosticul predispoziției ereditare la cancerul de sân.

Orice persoană este purtătoare de un fel de mutații care sunt periculoase fie pentru noi, fie pentru urmași. Prima linie de cercetare oncogenetică este identificarea mutațiilor ereditare folosind secvențierea genomului. A doua direcție este studiul tumorii în sine, spectrul mutațiilor dobândite de celulă, în legătură cu care a apărut. Acest lucru necesită, de asemenea, un studiu al genomului întregului organism pentru a compara secvența ADN a tumorii cu secvența ADN din corp. Prin urmare, în viitor, va fi necesară tratarea oricărei tumori..

Studiile genetice moleculare se pot face de la distanță

Pentru a fi supus unui examen genetic la N.N. N.N. Petrov nu trebuie să vină la Sankt Petersburg. Laboratorul de Cercetări Oncologice Moleculare acceptă materiale de cercetare prin poștă. Puteți trimite o expediere prin scrisoare sau colet, atât prin poștă rusă (termen mediu de livrare - 2 săptămâni), cât și prin poștă expresă (termen de livrare 2-3 zile).

Vă rugăm, citiți cu atenție informațiile despre unde și cum să trimiteți materiale biologice, astfel încât acestea să poată fi livrate în siguranță la N.N. N.N. Petrov, precum și modul de plată pentru cercetare și obținerea rezultatului:

Materiale necesare pentru cercetare:

  • toate materialele patomorfologice: blocuri de parafină și pahare. Dacă calitatea feliilor este slabă sau pentru a dezvălui detalii importante, poate fi necesară o feliere suplimentară;
  • sânge deoxigenat.

Documente care vor fi incluse în colet:

  • sesizare pentru cercetarea genetică moleculară finalizată de un medic
  • Direcția pentru cercetarea genetică moleculară a materialului tumoral
  • Recomandare pentru analiza mutațiilor ereditare la genele BRCA1 / 2 (analize standard și extinse ale mutațiilor ereditare)
  • Recomandare pentru analiza mutațiilor ereditare (analiza secvenței complete a genelor BRCA1 / 2 și altele)
  • Copii ale pașapoartelor pentru pacienți și plătitori - distribuite cu informații de bază + înregistrare (obligatoriu pentru a furniza o chitanță de plată)
  • Informatii de contact:
    - numărul de telefon mobil (pentru notificarea prin SMS a gata de analiză)
    - adresa de e-mail (pentru a trimite rezultatul prin e-mail)
  • o copie a rezumatului de descărcare de gestiune sau a avizului consultativ (dacă este cazul)
  • o copie a raportului histologic al materialului furnizat (dacă există)

Prețurile pentru studii genetice moleculare sunt indicate în lista de prețuri.

Pentru ce studii genetice moleculare este necesar sângele pacientului:

  • mutații ereditare (BRCA1,2 etc.)
  • polimorfism UGT1A1 * 28
  • detectarea blocurilor de codeletion 1p / 19q + și ochelari
  • confirmarea apartenenței materialului patomorfologic la pacient

Caracteristicile trimiterii eprubetelor de sânge:

  • Volumul necesar de sânge venos este de 3-5 ml.
  • Prelevarea de sânge se poate face în orice moment al zilei, indiferent de masă.
  • Sângele este extras în tuburile EDTA (capac violet).
  • Pentru a amesteca sângele cu un anticoagulant, care acoperă interiorul tubului, tubul închis trebuie să fie întors ușor cu susul în jos de mai multe ori..
  • La temperatura camerei, un tub de sânge poate fi transportat în două săptămâni.

Important! Nu uitați să includeți documente în colet. Asigurați-vă că vă lăsați numărul de telefon și adresa de e-mail.

Cancerul mamar și ovarian - de bază

Informații de studiu

Compoziția complexului genetic:

  1. Cancerul de sân 1 (BRCA1). Polimorfism: 5382InsC
  2. Cancerul de sân 1 (BRCA1). Polimorfism: 4153DelA
  3. Cancerul de sân 2 (BRCA2). Polimorfism: 6174DelT
  4. Cancer de sân 1 BRCA1: 185delAG
  5. Cancerul de sân 1 BRCA1: 3819delGTAAA
  6. Cancerul de sân 1 BRCA1: 3875delGTCT
  7. Cancer de sân 1 BRCA1: 300 T> G (Cys61Gly)
  8. Cancer de sân 1 BRCA1: 2080delA

Cancerul de sân este cel mai frecvent cancer la femei. Deci, în Rusia, a tuturor femeilor cu cancer, fiecare cincime (21%) are această patologie - cancerul de sân.
În fiecare an, peste 65 de mii de femei aud un diagnostic cumplit, dintre care peste 22 de mii mor. Deși este posibil să scăpați complet de boală în stadiile incipiente în 94% din cazuri. Acest complex include identificarea mutațiilor din genele BRCA1 și BRCA2.

Cancerul de sân și ereditatea:

Cancerul de sân este un factor de risc în istoria familiei de mai mulți ani. Cu aproximativ o sută de ani în urmă, au fost descrise cazuri de cancer de sân familial transmis de la o generație la alta. Unele familii au doar cancer de sân; alte tipuri de cancer apar la altele.
Aproximativ 10-15% din cazurile de cancer de sân sunt ereditare. Riscul de a dezvolta cancer la sân pentru o femeie a cărei mamă sau sora a avut boala este de 1,5-3 ori mai mare decât cea a femeilor a căror familie imediată nu a avut cancer de sân.
Cancerul de sân este considerat cel mai cercetat cancer la nivel mondial. În fiecare an, apar noi informații despre natura acestei boli oncologice și metodele de tratament sunt dezvoltate..

Genele BRCA1 și BRCA2:

La începutul anilor 90, BRCA1 și BRCA2 au fost identificate ca gene predispoziționale pentru cancerul de sân și ovar.
Mutațiile ereditare în genele BRCA1 și BRCA2 duc la un risc crescut de dezvoltare a cancerului de sân de-a lungul vieții. Ambele gene sunt legate de asigurarea stabilității genomului sau, mai degrabă, în mecanismul recombinării omologe pentru repararea ADN-ului dublu-catenar..
Pe lângă cancerul de sân, mutațiile genei BRCA1 apar în cancerul ovarian, ambele tipuri de tumori se dezvoltă la o vârstă mai timpurie decât în ​​cancerul de sân ne ereditar.

Tumorile asociate BRCA1 sunt, în general, asociate cu un prognostic slab pentru pacient, deoarece acestea sunt de cele mai multe ori denumite cancer de sân triplu negativ. Acest subtip este numit astfel datorită lipsei de exprimare a trei gene în celulele tumorale simultan - receptorii HER2, estrogen și progesteron, prin urmare, tratamentul bazat pe interacțiunea medicamentelor cu acești receptori este imposibil.
Gena BRCA2 este de asemenea implicată în repararea ADN și în menținerea stabilității genomului, parțial împreună cu complexul BRCA1 și parțial prin interacțiuni cu alte molecule..

Mutațiile caracteristice anumitor comunități și grupuri geografice au fost, de asemenea, descrise pentru locuitorii țării noastre. Astfel, în Rusia, mutațiile BRCA1 sunt reprezentate în principal de cinci variații, dintre care 80% sunt 5382insC. Mutațiile genelor BRCA1 și BRCA2 duc la instabilitate cromozomială și transformarea malignă a celulelor sânului, ovarelor și altor organe.

Riscul de cancer de sân la femeile cu mutații BRCA1 și BRCA2:

Femeile care sunt purtătoare de mutații într-una dintre genele BRCA1 și BRCA2 au un risc mai mare de a dezvolta cancer de sân și cancer ovarian (mai rar alte tipuri de cancer) decât altele..
Trebuie subliniat faptul că gradul de risc de a dezvolta cancer mamar variază în funcție de istoricul familial. Riscul de a contracta cancerul de sân la o femeie care este purtătoare a mutației care a avut deja cancer la sân este de 50%. Riscul de a dezvolta cancer ovarian la purtătorii unei mutații la gena BRCA1 este 16-63%, iar la purtătorii unei mutații la gena BRCA2 - 16-27%.

Indicații în scopul studiului:

  • Ca parte a unui program de screening și prevenire a cancerului de sân pentru a identifica probabilitatea unei predispoziții ereditare.
  • Femeile ale căror rude s-au descoperit că au o mutație într-una dintre gene.
  • Femeile cu antecedente familiale de cancer de sân sau ovarian.
  • Femeile care au suferit cancer de sân înainte de vârsta de 50 de ani sau au avut cancer bilateral de sân.
  • Femeile cu cancer ovarian.

Diagnosticul morfologic al tumorilor: o schimbare către analiza genetică moleculară

Alexander Ivantsov, candidat la științe medicale,
Maxim Kleschev, candidat la Științe Medicale,
Ekaterina Kuligina, candidata la stiintele biologice,
Centrul Național de Cercetări Medicale de Oncologie. N.N. Petrova, Ministerul Sănătății Federației Ruse (Sankt Petersburg)
„Natura” nr 6, 2018

Diagnosticul bolilor oncologice începe cu o analiză morfologică a unui fragment de organ afectat, care este fixat în formalină, deshidratat în alcooli cu densitate ascendentă și încorporat în parafină. Această procedură vă permite să faceți o secțiune de 3 microni și să o așezați pe sticlă, apoi să colorați nucleele de celule și alte structuri bazofile cu un colorant albastru alb-strălucitor cu hematoxilină și citoplasma cu un colorant acid roz eozină. Colorația vă permite să vizualizați clar elementele principale ale celulei. Apoi, „peisajul” microscopic al eșantionului studiat este comparat cu cel de referință, pe care este fixată structura histologică caracteristică unei anumite regiuni anatomice. Prezența unui proces neoplazic invaziv este evidențiată de pierderea histoarhitectonicii tipice și a structurilor moleculare celulare, prezența celulelor neorganizate polimorfe (Fig. 1).

Fig. 1. Cancerul de colon: pierderea structurii histologice tipice în timpul procesului neoplastic

Pe lângă stabilirea faptului propriu-zis al transformării maligne, pentru a prescrie un regim terapeutic individualizat, este important să se determine tipul histologic al tumorii cât mai devreme și să se evalueze markerii standard de agresivitate (grad de diferențiere, activitate mitotică etc.). În cadrul unui organ, procesul patologic se poate dezvolta în funcție de scenarii complet diferite, implicând o varietate de celule și structuri. De exemplu, printre neoplasmele maligne ale plămânului, în conformitate cu concepte moderne, există mai mult de șase tipuri histologice, fiecare necesitând propriile abordări terapeutice (Fig. 2) [1]. Cancerul pulmonar cu celule mici se caracterizează printr-un curs rapid, metastaze precoce și un prognostic foarte slab. Tumorile carcinoide provenite din celulele sistemului neuroendocrin difuz au cel mai bun prognostic; este singurul tip de carcinom pulmonar care se crede în prezent fără legătură cu fumatul. Sarcomul pulmonar este o tumoră agresivă care s-a dezvoltat din celulele structurilor de țesut conjunctiv ale plămânului. Adenocarcinoamele sunt formate preponderent din celule glandulare și sunt localizate periferic. Acest tip de tumoră se dezvoltă adesea la nefumători. Pot transporta mutații activatoare în genele EGFR, ALK și ROS1, care sunt o țintă terapeutică pentru acțiunea medicamentelor țintite - inhibitori de tirozin kinază..

Fig. 2. Tipuri histologice de cancer pulmonar: cancer cu celule mici (14%); cancer cu celule scuamoase (epidermoide) (20%); adenocarcinom (38%); carcinom cu celule mari (3%); carcinoid (5%); mezenchimale, inclusiv sarcoame și limfoame (5%); tumori de tipuri mixte - scuamoase și adenocarcinom, adenocarcinom și celule mici etc. (15%)

Pentru a stabili cu exactitate tipul histologic al tumorii în situații dificile cauzate, de exemplu, de mărimea mică a eșantionului sau de pierderea capacității celulelor tumorale de a forma structuri specifice (grad scăzut de diferențiere) sau de a identifica unele caracteristici specifice ale neoplasmului, morfologii folosesc colorarea imunohistochimică (IHC). Această metodă a fost formată la mijlocul anilor '80 [2] și a devenit imediat una dintre cele mai populare în oncologie clinică (Fig. 3). Apariția unui astfel de test de diagnostic, de exemplu, a schimbat în mod semnificativ rolul cercetării patomorfologice în tratamentul cancerului de sân: numirea terapiei endocrine depinde de rezultatele analizei IHC pentru receptorii pentru estrogen (ER) și progesteron (PgR), care sunt sintetizați de celulele tumorale în această boală. În prezent, antagoniștii estrogenilor, care încetinesc divizarea celulelor canceroase ale sânului, sunt luați de aproximativ 70% dintre pacienți [3]. Cu ajutorul IHC, poate fi detectată și o creștere a sintezei oncoproteinei HER2 / neu (de la receptorul factorului de creștere a epidermului uman englez sau a receptorului transmembranului tirozin kinazei). S-a constatat că tumorile care produc HER2 / neu sunt sensibile la inhibitorii terapeutici ai acestei tirozin kinazei, iar prescripția medicamentelor adecvate (de exemplu, trastuzumab) se bazează pe rezultatele testelor, inclusiv analiza IHC [4].

Fig. 3. Schema metodei imunohistochimice (IHC) și exemple de aplicare a acesteia. Anticorpii primari se leagă de antigenul dorit (hormon sau receptorul său) și devin vizibili la un microscop ușor datorită conexiunii cu anticorpi secundari marcați cu o enzimă, în timp ce activitatea peroxidazei este detectată folosind 3,3-diaminobenzidină (DAB). În partea dreaptă sunt exemple de evaluare a stării receptorilor carcinoamelor mamare: reacția IHC cu anticorpi la receptorii estrogeni (a - reacție negativă, b - colorare nucleară, 100% din celule) și cu anticorpi la HER2 / neu (c - colorare cu membrană, grad 3+)

Diagnosticul tumorii nu poate fi imaginat astăzi fără o combinație de analiză genetică tradițională morfologică și moleculară. Primele mutații asociate cu răspunsul tumoral la terapie au fost descoperite în ultimul deceniu. Deja, clinicile de cancer folosesc zeci de teste moleculare concepute pentru personalizarea tratamentului. Până de curând, divizarea clinică a tuturor tumorilor pulmonare primare în cancerul cu celule mici și non-celule mici a fost suficientă pentru a determina strategia de tratament. Situația s-a schimbat odată cu descoperirea mutațiilor activatoare ale genei care codifică receptorul factorului de creștere epidermică - EGFR, ceea ce a făcut din această proteină oncogenă o țintă selectivă pentru acțiunea medicamentelor care inhibă EGFR. Mutațiile EGFR se găsesc de obicei la pacienții cu adenocarcinom pulmonar. Astfel, diagnosticul diferențial între adenocarcinom și alte tipuri histologice a devenit o sarcină urgentă. Proteina nucleară TTF-1 este un marker al adenocarcinoamelor primare [5]. Dacă nucleele celulelor canceroase prezintă o colorare pozitivă (Fig. 4), atunci patologul diagnostică „adenocarcinom”, iar în acest caz este recomandat ca pacientul să fie supus testării moleculare pentru prezența mutațiilor EGFR la nivelul tumorii..

Fig. 4. Adenocarcinom pulmonar slab diferențiat (a, există celule tumorale separate între țesutul fibros) și o reacție IHC pozitivă cu un anticorp la TTF-1 în nucleele celulelor tumorale (b)

Într-un studiu clinic, eficacitatea unui inhibitor EGFR (gefitinib) a fost studiată chiar în prima etapă a tratamentului pacienților cu mutație EGFR [6]. Pentru a include 25 de pacienți în studiu, a trebuit să analizăm probele de țesut de la mai mult de 500 de pacienți cu cancer pulmonar, care este asociată cu frecvența scăzută a acestei mutații, care nu depășește 6–7% din eșantionul total de pacienți. Rezultatele studiului sunt uimitoare: efectul medicamentului a fost observat la toți pacienții, fără excepție, în timp ce același indicator pentru numirea terapiei standard nu se ridică de obicei la 20-30% (Fig. 5).

Fig. 5. Reducerea dimensiunii focarelor tumorale (%) ca răspuns la utilizarea unui inhibitor EGFR (gefitinib) la pacienții cu mutații activatoare ale genei EGFR: ștergerea exonului 19 (19del) și înlocuirea exonului 21 (L858R) [6]

În prezent, pathomorfologia suferă modificări fundamentale. Cea mai nouă înțelegere a patologiei moleculare a celulelor canceroase este integrată într-un sistem armonios de cunoștințe acumulat de-a lungul deceniilor în cadrul citologiei clasice, histologiei și anatomiei patologice. Toate acestea dau motive să vorbească despre apariția unei noi discipline - patologia moleculară [7]. Mulți algoritmi moderni de luare a deciziilor medicale sunt deja ghidați nu atât de tipurile histologice de cancer, cât și de caracteristicile moleculare ale celulelor. Cu toate acestea, rolul patologului rămâne în continuare cel mai important, deoarece acesta este cel care integrează toate informațiile obținute (microscopice și moleculare) în „portretul” general al tumorii.

Importanța morfologiei moleculare în oncologie va crește în viitorul apropiat, deoarece diagnosticul molecular nu mai este un studiu unic realizat doar în stadiul diagnosticului. Multe tehnologii moderne de tratare a cancerului asigură monitorizarea caracteristicilor clonelor tumorale pe toate etapele îngrijirii medicale oncologice. În acest deceniu, metodele de „biopsie lichidă” bazate pe identificarea fragmentelor de celule tumorale din sângele periferic au devenit foarte populare. Un alt aspect important al dezvoltării morfologiei este integrarea acesteia cu diverse metode de analiză computerizată și inteligență artificială. În fața ochilor noștri, morfologia tumorilor se transformă dintr-o secțiune relativ conservatoare a oncologiei într-una dintre cele mai dinamice discipline ale medicinei moderne..

Această lucrare a fost susținută de Fundația Rusă pentru Cercetări de Bază (proiect 16-04-00921).

Literatură
1. Wistuba I., Brambilla E., Noguchi M. Capitolul 17: Patologie anatomică clasică și cancer pulmonar // Oncologie toracică IASLC. Pass H. I., Ball D., Scagliotti G. V. (eds) Aurora, Colorado, 2014; 217-240.
2. Taylor C. R., Burns J. Demonstrația celulelor plasmatice și a altor celule care conțin imunoglobulină în țesuturile fixate cu formalină, încorporate în parafină folosind anticorpul marcat cu peroxidază // J. Clin. Pathol. 1974; 27 (1): 14–20.
3. Pertschuk L. P., Tobin E. H., Gaetjens E. și colab. Testul histochimic al receptorilor de estrogen și progesteron în cancerul de sân: corelarea cu testele biochimice și răspunsul pacienților la terapii endocrine // Cancer. 1980; 46 (12 supliment): 2896-2901.
4. Pegram M. D., Lipton A., Hayes D. F. și colab. Studiul de faza II a chimiosensibilității sporite a receptorilor utilizând anticorp monoclonal uman anti-p185HER2 / neu umanizat recombinant, plus cisplatină la pacienții cu HER2 / neu-supraexprimând cancer de sân metastatic refractar la tratamentul chimioterapic // J. Clin. Oncol. 1998; 16: 2659–2671.
5. Stenhouse G., Fyfe N., King G. și colab. Factorul de transcripție tiroidiană 1 în adenocarcinomul pulmonar // J. Clin. Pathol. 2004; 57 (4): 383-387. Doi: 10.1136 / jcp.2003.007138.
6. Moiseyenko V. M., Procenko S. A., Levchenko E. V. și colab. Eficacitate ridicată a gefitinibului de primă linie la pacienții non-asiatici cu adenocarcinom pulmonar cu mutare de EGFR // Onkologie. 2010; 33 (5): 231-238. DOI: 10.1159 / 000302729.
7. Birner P., Prager G., Streubel B. Patologia moleculară a cancerului: cum să comunici cu boala // ESMO Open. 2016; 1 (5): e000085. DOI: 10.1136 / esmoopen-2016-000085.